Part3: Tanaman Nefroprotektif: Ulasan Tentang Penggunaan penyakit pra-ginjal dan pasca ginjal

Untuk info lebih lanjut. kontaktina.xiang@wecistanche.com

4.2. Pasca Ginjal

4.2.1. Infeksi Saluran Kemih

Infeksi saluran kemih (ISK) adalah penyakit umum, terutama disebabkan oleh bakteri seperti Escherichia, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, dan Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae, dan Pseudomonas aeruginosa. Ketika patogen diposisikan di kandung kemih dan prostat, mereka masing-masing menyebabkan sistitis dan prostatitis, diklasifikasikan sebagai ISK yang lebih rendah. Ketika uropatogen mencapai ginjal, mereka diklasifikasikan sebagai ISK atas.Kerusakan ginjaldisebabkan oleh ISK ditandai dengan peradangan parah pada tubulus interstitial dan fibrosis berikutnya, yang disebut pielonefritis(Gambar 6). Selama fibrosis, bekas luka ginjal dibuat; karena jaringan non-fungsional ini, mereka menyebabkan penurunan aktivitas ginjal, yang akhirnya mengarah pada perkembanganpenyakit ginjal kronis[105-107].

Strategi herbal yang berbeda telah digunakan untuk menghindari penggunaan antibiotik dan juga memerangi jenis infeksi ini. Tanaman diuretik secara luas direkomendasikan dalam kasus ISK untuk membantu menghilangkan uropatogen dari organisme, sehingga, mencegah infeksi ginjal sekunder. Efek diuretik Equisetum arvense (Ekor Kuda Lapangan) yang diklaim dalam penggunaan tradisional tanaman herba ini dikonfirmasi melalui uji klinis buta ganda acak, dengan 900 mg/d ekstrak kering yang mengandung 0,026% dariflavonoiddiadministrasikan kepada relawan laki-laki yang sehat. Pada dosis yang sama, ekstrak cranberry kering diadministrasikan kepada sukarelawan pria dan wanita dan mengakibatkan penghambatan yang signifikan dari adhesi E.coli dalam urin pria dianalisis ex vivo sementara tidak ada efek signifikan yang ditemukan dengan urin wanita. Efek nefroprotektif ditunjukkan secara in vitro dengan penurunan adhesi bakteri pada sel-sel ginjal A498 manusia. Selain sifat antimikroba fenol yang diidentifikasi dalam cranberry berhipotesis bahwa efek antiadhesif disebabkan oleh senyawa endogen yang diproduksi oleh organisme manusia. Mereka mengamati peningkatan kadar THP dalam urin, glikoprotein ini adalah penghambat kuat adhesi fimbriae tipe 1, meskipun respons tersebut hanya ditemukan pada urin pria [71]. Dalam karya lain, penggunaan propolis mempotensiasi efek ekstrak cranberry, mengurangi motilitas bakteri dan pembentukan biofilm secara in vitro terlepas dari ketahanan strain yang diuji terhadap antibiotik [70].

Kedua uji klinis tersebut menunjukkan potensi tanaman diuretik sebagai pengobatan pencegahan untuk ISK dan infeksi ginjal berikutnya. Namun, respons fisiologis spesifik gender yang disorot memberikan wawasan baru tentang mekanisme kerja tanaman sebagai agen terapi dan mempertanyakan penggunaan model pria sebagai default dalam pengujian in vivo terhadap proses fisiologis yang mendasarinya dan mengembangkan perawatan farmakologis baru.

Klik di sini untuk mengetahui tentang manfaat ramuan cistanche

4.2.2. Obstruksi Saluran Kemih

Lithiasis adalah istilah yang digunakan untuk merujuk pada batu ginjal; ini bisa dipicu oleh aktivitas rendah, diet, atau genetika. Supersaturasi kristal seperti kalsium oksalat, magnesium fosfat, amonium, asam urat, dan sistin menyebabkan pembentukan batu. Dalam beberapa kasus, batu dapat menyebabkan infeksi, rasa sakit, menghalangi aliran, dan perdarahan (Gambar 7)[108]. Prevalensi batu meningkat dalam kasus hiperkalsiuria, hiperoksaluria, hipoksitraturia, ISK, dan volume urin rendah. Probabilitas obstruksi aliran meningkat dengan ukuran batu [109]. Obstruksi secara drastis mengurangi fungsi ginjal, menyebabkan penurunan laju filtrasi glomerulus dan kontraksi arteriol aferen. Selain itu, oksalat memberikan radikal bebas yang dapat menyebabkan peroksidasi lipid dan perubahan tissular berikutnya. Lithiasis

diinduksi oleh amonium klorida dengan etilen glikol dalam model tikus Wistar jantan berhasil diobati dengan ekstrak biji Descurainia Sophia dalam air, tanaman yang digunakan untuk sifat diuretiknya. Ekstrak mencegah kerusakan jaringan dengan mengurangi endapan kalsium oksalat dalam mengumpulkan saluran dan ruang kemih. Respon tergantung dosis antara 200 dan 400 mg/kg BW diamati untuk beberapa parameter anatomi, dan deposisi kalsium oksalat yang lebih rendah ditemukan untuk 400 mg/kg BB. Mekanisme kerja tanaman sebagai agen anti-lithiasis dan nefroprotektif tidak dijelaskan lebih lanjut, namun, efeknya dikaitkan dengan tingginya kandungan flavonoid, asam lemak, dan lendir [72].

4.2.3.Pembesaran Prostat

Peningkatan volume prostat dapat menyebabkan gangguan aliran kemih dan obstruksi uretra sehingga dapat menyebabkan kerusakan ginjal berikutnya (Gambar 7). Pembesaran prostat dapat disebabkan oleh hiperplasia prostat jinak (BPH). Meskipun etiologi belum sepenuhnya didefinisikan, beberapa teori setuju pada konversi testosteron ke dihidrotestosteron (DHT) oleh enzim 5-α-reduktase, untuk kemudian mempromosikan produksi faktor-faktor pertumbuhan. DHT memiliki afinitas tinggi untuk reseptor androgen, sehingga perawatan farmakologis telah didasarkan pada penggunaan antagonis 1-x-adrenoreseptor dan inhibitor 5-α-reduktase [7]. Namun, efek samping telah dilaporkan sepertidisfungsi ereksi, kehilanganlibido, dan pusing, terutama untuk obat penghambat 5-a-reduktase. Sebagai alternatif,50mg/kg ekstrak berair Cynanchum wilfordii secara efektif menghindari efek negatif dari konversi testosteron endogen dalam model tikus dengan BPH yang diinduksi oleh testosteron. Efek menguntungkan ini dibuktikan melalui ekspresi down-regulated dari pengkodean gen untuk reseptor androgen 5 a yang akibatnya mengakibatkan penurunan kadar testosteron dan DHT. Dua senyawa, asetofenon 4-hidroksi, dan asetofenon 2,4-hidroksi diidentifikasi sebagai agen kimia yang bertanggung jawab untuk mengatur ekspresi gen [75]. Dalam uji coba mono-sentral terbuka percobaan manusia, ekstrak hidroethanolic biji labu bebas minyak (Cucurbita pepo) digunakan untuk mengobati gejala BPH. Pemberian tablet harian yang diformulasikan dengan 350 mg ekstrak kasar menginduksi penurunan yang signifikan dalam volume urin residual dan nokturia setelah 12 minggu pengobatan. Mitigasi gejala BPH dikaitkan dengan pitosterol dan asam lemak sebagai molekul aktif dari biji labu [76,77].

Di sisi lain, kanker prostat dapat menghasilkan gangguan yang sama dengan BPH dengan meningkatkan volume prostat karena pertumbuhan tumor. Kanker prostat adalah salah satu kanker yang paling umum pada pria. Pengobatan konvensionalnya adalah terapi kekurangan androgen tanpa memperhitungkan kemoterapi [110]. Perawatan ini didasarkan pada penghambatan androgen juga menyebabkan kerusakan ginjal karena hiperglikemia dan dislipidemia yang dihasilkan,

yang mengubah filtrasi glomerulus [111]. Lebih lanjut, dapat menyebabkan cedera iskemik dengan melemahkan vasodilatasi di daerah pembuluh ginjal yang berasal dari testosteron dan oksida nitrat, dan jenis cedera ini tidak dapat dicegah oleh estrogen, karena menghasilkan hipogonadisme dan kadar estrogen menurun [112]. Selain itu, pertumbuhan kelainan pada epitel prostat dapat menghalangi aliran urin, yang menyebabkan penurunan GFR. Dalam 15%adenokarsinoma transgenik dari model prostat tikus (TRAMl), 15% bubuk kecambah brokoli dalam makanan mengurangi insiden dan perkembangan kanker. Pada tingkat molekuler, brokoli mempengaruhi mekanisme epigenetik spesifik seperti HDACexpression, asetilasi histone(H3 lisin 18), trimetilasi H3K9 di lobus prostat ventral, kadar asetilasi H3K18, area rata-rata/fokus untuk H3K9me3, gen NAD(P)H kuinon dehidrogenase 1 (NQO1) dan tingkat p16mRNA. Efek terapeutik dikaitkan dengan sulforaphane yang ditemukan pada 400 mg/kg dalam diet yang diformulasikan [78].

Dalam kasus BPH dan kanker prostat, studi yang disebutkan mempromosikan efek menguntungkan dari diet nabati dan asupan tanaman sebagai suplemen untuk mencegah penyakit pasca ginjal dan patologi ginjal berikutnya.

5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Penyakit ginjal dapat dipicu oleh beberapa faktor atau penyakit, diklasifikasikan sebagai pra-ginjal, intrinsik, dan pasca-ginjal sesuai dengan jalur fisiologis di mana mereka menyebabkan cedera ginjal. Perawatan farmakologis untuk penyakit yang diangkat dalam ulasan ini, dalam banyak kasus, menghasilkan efek samping dan berakhir dengan nefrotoksisitas. Sebaliknya, tanaman dan molekul bioaktifnya menawarkan efek nefroprotektif, bertindak sebagai antioksidan, anti-inflamasi, antibiotik, anti-kanker, dan diuretik, di antara efek lainnya. Karya-karya yang ditinjau tidak diragukan lagi mendukung penggunaan tanaman dan molekul bioaktifnya untuk mengurangi faktor risiko dan cedera ginjal yang diinduksi obat. Selanjutnya, hasil ini memberikan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana tanaman bertindak sebagai modulator molekuler untuk mengurangi gangguan pra-ginjal dan pasca-ginjal yang secara tidak langsung atau selanjutnya dapat menyebabkan perkembangan penyakit ginjal intrinsik. Efek nefroprotektif tidak langsung telah ditunjukkan dari keanekaragaman tanaman yang luas, termasuk semua bagian (akar, herbal, daun, bunga, buah-buahan, dan biji-bijian), serta produk sampingannya seperti residu tanaman obat, kulit buah-buahan, dan pulp. Demikian juga, efek terapeutik dilaporkan dari bahan baku, ekstrak kasar, dan senyawa murni. Produk tanaman yang diuji menyediakan nefroproteksi pada konsentrasi hingga 200 mg/kg berat badan pada model tikus jantan dan 900 mg/d dalam percobaan manusia. Secara umum, tidak ada toksisitas yang dibuktikan pada konsentrasi tertinggi yang diuji. Efek yang diamati sebagian besar dikaitkan dengan senyawa fenolik, Meskipun beberapa penelitian diukur dan dikarakterisasi fitokimia lainnya.

Perspektif utama yang dapat disorot dari ulasan ini adalah bahwa ia memperluas panel tanaman nefroprotektif dengan mempertimbangkan tidak hanya tanaman dengan efek intrinsik atau yang dapat membalikkan nefrotoksisitas, tetapi juga tanaman dengan efek menguntungkan pada penyakit pra-dan pasca-ginjal. Oleh karena itu, klasifikasi baru tanaman nefroprotektif sekunder diusulkan.

Selanjutnya, untuk menerapkan penggunaan tanaman dan produk sebagai perlakuan komplementer daripada pengobatan substitutif, parameter kunci harus dipelajari lebih lanjut seperti rasio untuk pemberian bersama agen tanaman nefroprotektif dan obat nefrotoksik, toksisitas yang bergantung pada dosis, dan karakterisasi kualitatif dan kuantitatif fitokimia dalam produk tanaman. Untuk mencapai hal ini, alat-alat baru seperti farmakodinamik in silico dapat sangat berguna untuk mengidentifikasi agen nefroprotektif baru dan secara khusus merancang uji in vivo dan klinis. Selain itu, baik in vivo maupun uji klinis harus ditingkatkan dengan mempertimbangkan model wanita.

Singkatan

AKI: cedera ginjal akut; ALP:alkali fosfatase; ALT: alanin aminotransferase; ANP: peptida natriuretik atrium; APAP: asetaminofen; AST: aminotransferase aspartat; BNP:peptida natriuretik otak; BPH:bening hiperplasia prostat; BUN:nitrogen urea darah; BW:berat badan; CAT:katalase; PGK: penyakit ginjal kronis; CK-MB: pita miokard kreatinin kinase; DM:Diabetesmellitus;DHT: dihidrotestosteron; ET: endothelin; GSH:glutathione; GFR:laju filtrasi glomerulus; GLUT:transporter glukosa; GPx:glutathione peroksidase; GS:glikogen sintase; GSK3:Gliko-gen sintase kinase-3; G-6-PASE:glukosa 6-fosfatase; HDAC: histone deacetylase; HO-1: heme oksigenase 1; H-FABP: protein pengikat asam lemak tipe jantung; IGP: tekanan intraglomerular;IL: in-terleukine ISO:isoprenaline; CCl: tetraklorida; LDH:laktat dehidrogenase; LDL:lipoprotein densitas rendah; LVEF: fraksi ejeksi ventrikel kiri; LVFS: pemendekan fraksi ventrikel kiri; MDA:malondialdehyde; TIDAK: oksida nitrat; NSAID: Non-steroidanti-inflamasiobat;; RAAS:renin angiotensin aldosteron sistem; ROS: spesies oksigen reaktif; SGLT:transporter natrium-glukosa; SHR:tikus hipertensi spontan;α-SMA: aktin otot polos; SOD:superoksida dismutase; TAA: tioacetamide; THP:Tamm-Horsfall glikoprotein; TNF-c: faktor nekrosis tumor alfa; TRAMP:adenokarsinoma transgenik prostat tikus.