Apa penghambat yang efektif untuk mengobati kanker dan fibrosis?---Bagian 2
Mar 03, 2022
Kontak: emily.li@wecistanche.com
Inhibitor Molekul Kecil Transisi Epitel-mesenkimal Untuk Pengobatan Kanker Dan Fibrosis
Ya-Long Feng1| Dan-Qian Chen1| Nosratola D. Vaziri2| Yan Guo1,3 |Ying-Yong Zhao1
Abstrak
Tisufibros dankankerkeduanya menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi di seluruh dunia; dengan demikian, strategi terapi yang efektif sangat dibutuhkan. Karena resistensi obat telah banyak dilaporkan pada jaringan fibrotik dankanker, mengembangkan strategi untuk menemukan target baru untuk intervensi obat yang ditargetkan diperlukan untuk pengobatan yang efektiffibrosdankanker. Meskipun banyak faktor yang menyebabkanfibrosdankanker, analisis patofisiologis telah menunjukkan bahwa jaringanfibrosdankankerberbagi proses umumepitel-mesenkimaltransisi (EMT). EMT dikaitkan dengan banyak mediator, termasuk faktor transkripsi (Siput, protein pengikat E-box jari-seng dan transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3), jalur pensinyalan (mengubah faktor pertumbuhan-1, RAC-serin/treonin-protein kinase, Wnt, faktor-kappa nuklir B, reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom, Notch, dan RAS), protein pengikat RNA (ESRP1 dan ESRP2) dan microRNA. Oleh karena itu, obat yang menargetkan EMT dapat menjadi terapi yang menjanjikan terhadap keduanyafibrosdan tumor. Sejumlah besar senyawa yang disintesis atau diturunkan dari produk alami dan turunannya menekan EMT dengan menargetkan mediator ini difibrosdan kanker. Dengan menargetkan EMT, senyawa ini menunjukkan efek antikanker pada beberapa jenis kanker, dan beberapa di antaranya juga menunjukkan efek antifibrotik. Karena ituobat yang menargetkan EMT tidak hanya memiliki antifibrotik danantikankertetapi juga memberikan efek terapeutik yang efektif pada multiorganfibrosis dan kanker, yang memberikan terapi yang efektif terhadapfibrosdankanker. Secara keseluruhan, hasil yang disorot dalam ulasan ini memberikan konsep baru untuk menemukan obat antifibrotik dan antitumor baru.
KATA KUNCI:kanker, epitel-mesenkimaltransisi,fibros, produk alami, molekul kecil, faktor transkripsi, tumor
Bagian 2
Cistanche baik untuk anti kanker dan fibrosis
2.2.4|Jalur pensinyalan Akt
Akt (juga dikenal sebagai protein kinase B atau Rac) adalah protein kinase spesifik serin/treonin yang memainkan peran kunci dalam berbagai aktivitas seluler. Banyak sinyal seluler ditransduksi melalui jalur pensinyalan Akt, dan Akt terlibat dalam EMT bekerja sama dengan protein lain. Misalnya, motif tripartit yang mengandung 14 adalah onkogen yang mengatur EMT dan metastasis kanker lambung manusia dengan mengaktifkan pensinyalan Akt.168 Reseptor asetilkolin muskarinik M3 mengatur EMT, invasi perineural, dan metastasis pada kolangiokarsinoma melalui jalur Akt.169 Canopy homolog 2 mempromosikan EMT melalui pengaktifan jalur Akt/GSK3 pada kanker paru-paru non-sel kecil.170 Jalur pensinyalan Akt memediasi EMT yang diinduksi rokok pada kanker paru-paru.171 Selain itu, Akt juga mempromosikan kerja sama EMT dengan miRNA. MiR-944 menghambat EMT dan metastasis kanker lambung oleh jalur pensinyalan metastasis terkait kanker usus besar 1 (MACC1)/Met/Akt.172 MiR-1296 menghambat EMT dan metastasis karsinoma hepatoseluler melalui serin/treonin-protein kinase 1 /PI3K/Akt signaling pathway.173Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa Akt memainkan peran kunci dalam transduksi sinyal seluler EMT dan bahwa menargetkan Akt mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengobatifibrosdantumor(Tabel 1).
Simvastatin adalah penghambat 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A yang awalnya digunakan untuk mengobati penyakit kardiovaskular. Baru-baru ini, dilaporkan bahwa simvastatin memiliki efek terapeutik pada beberapa jenis kanker. Pemberian simvastatin menekan EMT melalui jalur phosphatase dan tensin homolog (PTEN)/PI3K/Akt di EC9706-Rcells, menunjukkan fungsi terapi baru untuk simvastatin pada kanker.34 Trichostatin A, inhibitor histone deacetylase, adalah antibiotik antijamur. Selain sifat antibiotiknya, trichostatin A mengurangi EMT pada cedera paru yang diinduksi bleomisin pada tikus melalui penghambatan jalur pensinyalan Akt untuk mengobati leukemia myelocytic akut dan lymphedema. Ubenimex mengurangi resistensi sorafenib (obat antikanker lini pertama) yang didapat pada karsinoma sel ginjal melalui penekanan jalur Akt.
Luteolin didistribusikan secara luas pada tanaman dan telah menunjukkan sifat anti-inflamasi, antioksidan, antimikroba, dan antitumor. Luteolin melemahkan EMT yang diinduksi TGF-1 dengan memediasi jalur PI3K/Akt/NF-κB-Snail dalam sel kanker paru-paru37 (Gambar 2). Selain itu, luteolin melemahkan perkembangan kanker lambung dengan membalikkan EMT melalui jalur pensinyalan Notch.38 Selain itu, luteolin juga menekan metastasis kanker payudara triple-negatif melalui pemblokiran EMT dengan menurunkan regulasi -catenin.174 Selanjutnya, luteolin menekan EMT oleh menurunkan regulasi ekspresi protein pengikat elemen responsif AMP siklik 1175 dalam sel kanker kolorektal.176 Secara kolektif, luteolin menunjukkan efek terapeutik pada fibrosis jaringan dan tumor melalui berbagai jalur pensinyalan dan mungkin menjadi kandidat yang menjanjikan untukmengobati fibrosis dan tumor.
-Mangostin yang berasal dari kulit buah manggis telah terbukti memiliki berbagai fungsi seluler, seperti menahan siklus sel, menghambat viabilitas sel, menginduksi apoptosis, dan diferensiasi, mengurangi peradangan, dan mengurangi adhesi. –Mangostin menekan viabilitas dan EMT dengan menurunkan regulasi jalur PI3K/Akt pada kanker pankreas.89 Icaritin, produk hidrolitik icariin yang diisolasi dari anggota genus epimedium, menginduksi transdiferensiasi sel punca embrionik menjadi kardiomiosit, mencegah steroid- osteonekrosis terkait dan merangsang diferensiasi neuron.36 Icaritin menghambat invasi dan EMT melalui penargetan jalur pensinyalan PTEN/Akt/HIF-1
2.2.5|Jalur pensinyalan PPAR
PPAR milik superfamili reseptor hormon nuklir dan terdiri dari tiga isoform termasuk PPAR, PPAR /δ, dan PPAR. PPAR memainkan peran penting dalam regulasi diferensiasi seluler, pengembangan,12|FENG ET AL.metabolisme, dan tumorigenesis; khususnya, PPAR memberikan peran protektif dalam pengembanganfibrosdan tumor. Sebuah studi baru-baru ini mengungkapkan bahwa aktivasi fibrosis jantung yang dilemahkan PPAR, yang dimediasi oleh downregulasi EMT dan jalur TGF- /ERK.177 Selain itu, ekspresi berlebih miR-130b mempromosikan EMT dalam sel glioma dan karsinoma hepatoseluler manusia, dan PPAR diidentifikasi sebagai target fungsional miR-130b, yang berkorelasi terbalik dengan PPAR .178 Selain itu, dilaporkan bahwa pioglitazone agonis PPAR menekan perubahan fibrotik pada sel epitel pigmen retina monyet primer dengan menghambat jalur pensinyalan TGF.179 Secara kolektif , hasil ini menunjukkan bahwa PPAR mungkin menjadi target terapimelawan fibrosis dan tumor(Tabel 1).
Evodiamine dari Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. memberikan efek anti-inflamasi, antiobesitas, antianxiety, antiallergic, dan antikanker. Evodiamine menekan EMT yang diinduksi TGF-1 dalam sel NRK-52E melalui jalur pensinyalan PPAR.53 Selain itu, kurkumin adalah komponen aktif Curcuma longa L. yang menunjukkan antioksidan, antibakteri, antijamur, antivirus, antiinflamasi, antiproliferatif, dan sifat antikarsinogenik. Kurkumin memiliki efek antifibrotik pada fibrosis usus dan mencegah EMT melalui jalur pensinyalan PPAR.
2.2.6|Jalur pensinyalan takik
Sebagai sistem pensinyalan sel yang sangat terkonservasi, jalur pensinyalan Notch secara luas terlibat dalam proliferasi dan diferensiasi sel selama perkembangan embrionik dan dewasa. Studi ekstensif telah menunjukkan bahwa jalur pensinyalan Notch juga penting untuk EMT dalam tumorigenesis dan fibrogenesis. Ekspresi berlebih dari EMT yang diinduksi Notch1 dalam sel PC-3, dan claudin-1 berkontribusi pada EMT oleh jalur pensinyalan Notch dalam sel epitel bronkial manusia.180,181 Selain itu, Notch dan TGF-1 menghasilkan loop regulasi positif timbal balik dan EMT yang diatur secara kooperatif dalam sel kanker ovarium epitel, yang memberikan wawasan baru tentang mekanisme EMT.182Selain itu, downregulasi miR-34a yang diinduksi oleh hipoksia meningkatkan EMT melalui jalur pensinyalan Notch dalam sel epitel tubulus, yang menunjukkan bahwa jalur pensinyalan Notch sangat penting untuk EMT selama fibrosis .66 Kasus-kasus ini menunjukkan bahwa intervensi yang ditargetkan di jalur pensinyalan Notch mungkin merupakan strategi yang efektif untukmengobati kanker dan fibrosis.
DAPT, inhibitor secretase, menurunkan ekspresi Snail dan vimentin dan meningkatkan ekspresi E-cadherin dalam dua garis sel karsinoma sel skuamosa oral, Tca8113 dan CAL27, menunjukkan bahwa penghambatan target jalur pensinyalan Notch mungkin merupakan strategi terapi baru untuk merawatkanker.183.184 Inhibitor ‐secretase lain, RO4929097, tidak hanya menghambat EMT, invasi, dan metastasis di servikskankerSel HeLa dan CaSki tetapi juga memberikan efek terapeutik yang signifikan pada pasien dengan glioma ganas berulang, serviks dan usus besarkanker, dan tumor padat lanjut dalam uji klinis.67,185,186 3,6-Dihidroksiflavon ada di mana-mana dalam sayuran dan buah-buahan dan memblokir EMT dalam sel kanker payudara melalui penekanan jalur pensinyalan Notch.47 Selain itu, luteolin menghambat EMT pada kanker lambung oleh Jalur pensinyalan takik.38 Selain itu, emodin adalah komponen bioaktif utama Polygonumcuspidatum yang menekan EMT dalam sel epitel alveolar melalui jalur pensinyalan Notch. Oleh karena itu, ini merupakan prospek yang menjanjikan dalam mengobati fibrosis paru.96 Selanjutnya, berberin diisolasi dari Berberis vulgaris dan membalikkan EMT dengan memblokir jalur pensinyalan Notch/Snail pada tikus dengan nefropati diabetik.
2.2.7|Jalur pensinyalan RAS
Jalur pensinyalan RAS tidak hanya mengatur tekanan darah dan keseimbangan cairan tetapi juga terlibat dalam berbagai jenis penyakit, termasuk:kankerdanfibros. Baru-baru ini, bukti yang muncul menunjukkan bahwa jalur pensinyalan RAS memainkan peran kunci dalam EMT selamafibrosdan tumorigenesis. Angiotensin II mempromosikan EMT melalui interaksi antara sel punca hematopoietik dan aksis faktor-1/CXR4 yang diturunkan dari sel stroma pada kolangiokarsinoma intrahepatik.187 Selain itu, ekspresi berlebih dari EMT yang diinduksi reseptor angiotensin II tipe 1 dan mempromosikan tumorigenesis pada payudara manusiakankersel, dan pembungkaman reseptor angiotensin II tipe 1 menekan EMT yang diinduksi oleh glukosa tinggi melalui penonaktifan jalur pensinyalan mTOR/p70s6k di epitel tubulus proksimal manusia HK-2FENG ET AL.|13cell line.188.189 Berdasarkan hasil ini, disarankan bahwa menekan RAS mungkin merupakan terapi yang efektif untuk mengobati kanker danfibros. Losartan adalah antagonis AT1R yang meningkatkan fungsi ginjalfibrosdengan menekan EMT pada tikus dengan hiperglikemia. 68Meskipun banyak inhibitor RAS menunjukkan efek menguntungkan pada tumor dan fibrosis, hanya sedikit yang dilaporkan menghambat EMT dipengobatan kanker dan fibrosis.
2.3|Menargetkan jalur pensinyalan miRNA oleh molekul kecil
MiRNA adalah RNA kecil non-coding endogen (19-25 nukleotida) yang mengikat daerah 3′-yang tidak diterjemahkan dari messenger RNA untuk mengatur ekspresi gen. Baru-baru ini, banyak miRNA telah ditemukan untuk mempromosikan atau menekan EMTinfibrosdan tumor. Misalnya, miRNA-497/Wnt3a/c-Jun mengatur pertumbuhan dan EMT, dan miR-497 berfungsi sebagai penekan tumor dalam sel glioma.192 Selain itu, miR-205 menghambat pertumbuhan tumor, invasi, dan EMT melalui penargetan semaphorin 4C di hepatoseluler carcinoma.193 Selanjutnya, upregulasi miR-183-5p menginduksi apoptosis dan menghambat EMT, proliferasi, invasi, dan migrasi dengan menurunkan regulasi ezrin di endometrium manusia.kankersel.194 Secara kolektif, EMT dihambat oleh banyak miRNA, termasuk miR-145, miR-497, miR-145-5p, miR-138, miR-200a, miR-200b, miR-655, miR-30-5p, dan miR-32.195-201 Selain itu, EMT juga dipromosikan oleh banyak miRNA, termasuk miR-221, miR-222, miR-214-3p, dan miR-181a.
Flavonoid rhamnetin dari cengkeh, beri, dan sirsiliol dari Cirsium lineare (Thunb.)Sch.-Bip. menunjukkan sifat anti-inflamasi dan antitumor. Baik rhamnetin dan sirsiliol menginduksi sensitisasi radio dan menghambat EMT oleh pensinyalan miR-34a/Notch1 di paru-paru non-sel kecilkankersel.40 Quercetin mengurangi fibrosis yang diinduksi TGF-1 dalam sel HK-2 melalui penurunan regulasi ekspresi miR-21 dan peningkatan ekspresi PTEN dan TIMP metallopeptidase inhibitor 3 (TIMP3).45 Sophocarpine dari Sophora alopecuroides L. menghambat perkembangan tumor dan membalikkan EMT dengan menargetkan miR-21 di kepala dan leherkanker.51 Selain itu, sophocarpine memberikan efek antitumor yang mendalam melalui penghambatan EMT yang diinduksi oleh TGF-.52 Zerumbone dari Zingiber zerumbet (L.) Smith menunjukkanantiinflamasidankankerproperti. Baru-baru ini, dilaporkan bahwa tulang zerum menghambat jalur -catenin melalui miR-200c untuk memblokir EMT dankankersel punca.26 Selain itu, nikotin meningkatkan regulasi FGFR3 dan RB1 dan mempromosikan EMT dengan menurunkan regulasi miR-99b dan miR-192 dalam sel kanker paru-paru non-sel kecil.50 Selain itu, ostiole mengurangi metastasis yang dimediasi EMT dengan menghambat miR-23a-3p .93 Selanjutnya, resveratrol menghambat proliferasi, invasi, dan EMT melalui upregulasi miR-200c dalam sel kanker kolorektal HCT-116.
2.4|Menargetkan jalur pensinyalan protein penyambungan RNA oleh molekul kecil
Protein pengikat RNA seperti protein Fox pengikat RNA 2 (Rbfox2), protein pengatur splicing epitel 1 (ESRP1), dan ESRP2 mengontrol penyambungan banyak transkrip gen dan menyambungkan RNA yang baru lahir ke miRNA yang berbeda secara fungsional dan struktural untuk mengatur proses EMT . Misalnya, bleomycin menghambat ekspresi ESRP1, yang mengarah ke peningkatan splicing alternatif FGFR2 ke mesenchymal isoform IIIc, yang menginduksi EMT di paru-paru.fibros.205 Selain itu, ESRP1 yang diekspresikan secara berlebihan berkontribusi pada EMT di ovariumkanker, menginduksi varian sel spesifik CD44 dan homolog yang mendukung protein.206 Selain itu, Rbfox2 diregulasi selama EMT, dan penipisan Rbfox2 menekan ekspresi gen penanda mesenkim.
Beberapa penelitian telah mengungkapkan bahwa molekul kecil mengatur ekspresi protein pengikat RNA untuk memediasi EMT. Misalnya, kafein, suatu alkaloid dalam teh dan kopi, mengurangi ekspresi p53 dan meningkatkan ekspresi p53 melalui perubahan ekspresi faktor penyambungan kaya serin/arginin 3 untuk mengatur EMT
2.5|Mediator baru lainnya
Di sini, kami menyajikan beberapa mediator baru yang berkontribusi pada EMT dengan prospek pengobatanfibrosdan tumor. N-acetylglucosaminyltransferase, milik keluarga glycosyltransferases, memainkan peran kunci dalam EMT. Kehilangan 14|FENG ET AL.N-acetylglucosaminyltransferase I menginduksi adhesi sel-sel, menurunkan migrasi sel, dan menekan ekspresi -SMA, vimentin, dan N-cadherin, menunjukkan penghambatan EMT.208 Selain itu, N-acetylgluco-aminotransferase I mengurangi EMT diinduksi oleh TGF-1 dalam sel MCF-10A manusia.
Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) memediasi banyak fungsi seluler penting dan memainkan peran penting dalamkankerproliferasi sel. Studi terbaru mengungkapkan bahwa PRMT1 adalah mediator baru EMT,kankermigrasi sel, dan invasi. Twist1 dan E-cadherin adalah substratnya.210 Temuan ini sangat menunjukkan bahwa menargetkan metilasi Twist yang dimediasi PRMT1 mungkin merupakan strategi terapi baru untuk mengobatifibrosdan tumor.
Histon H2A tipe 2-c (Hist2h2ac) diekspresikan di semua payudarakanker, dan ekspresinya diinduksi oleh EGF dalam subpopulasi sel CD24 plus /CD29hi/DC44hi. Hist2h2ac silencing menghambat ekspresi ZEB1 yang diinduksi EGF dan downregulasi E-cadherin, yang menunjukkan bahwa Hist2h2ac adalah regulator baru EMT di payudarakanker.
Pengulangan seperti EGF dan protein yang mengandung domain seperti diskoidin I seperti domain 3 (EDIL3) menginduksi EMT dan mempromosikan migrasi, invasi, dan angiogenesis karsinoma hepatoseluler in vitro.212 Lebih lanjut, ekspresi berlebih dari EDIL3 menginduksi aktivasi pensinyalan ERK dan TGF, dan penghapusan EDIL3 yang menekan EMT dalam sel epitel lensa melalui jalur pensinyalan TGF.213 Selain itu, ekspresi sitoplasma dari penginduksi EMT seperti interleukin (ILEI) adalah penanda potensial EMT dan perkembangan tumor di kolorektalkanker, dan ekspresi berlebih dari ILEI menginduksi penurunan regulasi E-cadherin dan peningkatan regulasi vimentin.214 Meskipun potensi mediator baru ini dalam menginduksi jaringanfibrosdan tumor telah diselidiki, tidak ada penelitian yang melaporkan senyawa yang menargetkan mediator ini terhadap fibrosis dan tumor. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa mediator baru ini memainkan peran kunci dalam EMT, yang akan memberikan target baru untuk molekul kecil dalam penelitian antifibrosis dan antitumor di masa depan.
3|KOMENTAR PENUTUP
Kedua tisufibrosdan tumor menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang tinggi di seluruh dunia; dengan demikian, strategi terapi yang efektif sangat dibutuhkan. Studi pemasangan telah menunjukkan bahwa EMT memainkan peran penting dalamfibrosdan tumor, menunjukkan bahwa obat yang menargetkan EMT mungkin merupakan terapi yang efektif melawan fibrosis dan tumor. Meskipun TGF-1 adalah penginduksi EMT yang kuat, target baru diperlukan karena peran kontroversial TGF-1, yang telah terbukti memiliki banyak peran bermanfaat dalam berbagai bioaktivitas. Seperti dirangkum di atas, banyak sekali mediator, termasuk banyak faktor transkripsi (Snail, ZEB, dan STAT3), jalur pensinyalan (NF-κB, Wnt, Akt, dan PPAR), protein pengikat RNA (ESRP1 dan ESRP2), dan miRNA, mengatur EMT . Menargetkan mediator ini mungkin merupakan strategi terapi baru untuk pengobatan antifibrosis dan antitumor.
Banyak molekul kecil menekan EMT dengan menargetkan mediator ini, termasuk obat komersial dan senyawa yang berasal dari produk alami. Selain itu, senyawa yang menargetkan EMT ini telah menunjukkan efek antikanker pada berbagai jeniskanker. Misalnya, luteolin tidak hanya melemahkan lambungkankertetapi juga menunjukkan efek terapeutik pada sel kanker paru-paru. Oleh karena itu, kami menyimpulkan bahwa senyawa yang menargetkan EMT memberikan efek antikanker pada satu jenis kanker mungkin efektif pada jenis kanker lainnya. Selain itu, kurkumin menargetkan EMT dan menunjukkan sifat antikanker dan antifibrotik, yang menunjukkan bahwa obat yang menargetkan EMT dapat menunjukkan efek antifibrotik dan antikanker. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa obat yang menargetkan EMT tidak hanya memiliki efek antifibrotik dan antikanker tetapi juga aktif terhadap berbagai jenis organ.fibrosdan kanker, yang dapat membantu dalam menemukan obat terapeutik untuk melawan fibrosis dan kanker.
Molekul kecil adalah sumber daya yang sangat besar untuk senyawa utama bioaktif, dan penting untuk menemukan senyawa bioaktif baru secara efektif dan cepat. Di sini, kami merangkum beberapa metode untuk menyelidiki prospek produk alami sebagai kandidat obat. Pertama, molekuler docking digunakan untuk memprediksi interaksi antara ligan dan protein target, dan skrining virtual berbasis docking molekul membantu untuk membedakan antara senyawa aktif dari yang tidak aktif. Selain itu, selama optimasi timbal, perhitungan dapat dengan cepat menguji modifikasi pada struktur senyawa aktif yang diketahui sebelum sintesis. Oleh karena itu, metodologi komputasi dapat mempercepat penemuan senyawa bioaktif. Kedua, farmakokinetik terbalik digunakan untuk penemuan obat dari produk alami dengan FENG ET AL.|15 manfaat klinis yang ditentukan. Farmakokinetik terbalik dapat digunakan untuk memandu jaringan/organ/molekul target potensial, dan kemudian model farmakologis yang relevan secara fisiologis lebih lanjut dirancang untuk menemukan senyawa bioaktif dan mengungkapkan mekanisme terkaitnya.
Perlu dicatat bahwa banyak senyawa menunjukkan kelarutan yang rendah, yang membatasi efisiensi klinisnya dan membatasi penggunaan klinisnya. Untungnya, ada beberapa cara untuk meningkatkan bioavailabilitas, seperti kokristalisasi dan pembentukan kompleks fosfolipid dan nanoemulsi.
Akhirnya, berdasarkan hipotesis bahwa obat yang menargetkan EMT memiliki efek antifibrotik dan antikanker, banyak mediator penting yang berkontribusi terhadap EMT telah ditemukan. Selain itu, sejumlah besar senyawa menekan EMT pada tumor danfibrosdengan menargetkan mediator ini. Diharapkan banyak obat baru yang dirancang dan dikembangkan di masa depan berdasarkan mediator tersebut di atas untukmengobati tumor dan fibrosis.
UCAPAN TERIMA KASIH
Studi ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional China (Hibah No. 81673578, 81872985.81603271).
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
KONTRIBUSI PENULIS
Semua penulis terlibat dalam penulisan dan revisi naskah ini dan telah memberikan persetujuan akhir untuk diserahkan.
REFERENSI
1. Wang C, Wang Z, Zhao T, dkk. Pencitraan molekuler optik untuk deteksi tumor dan operasi yang dipandu gambar.Biomaterial. 2018;157:62‐75.
2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R, dkk. Implikasi klinis dari plastisitas sel epitel dalamkankerkemajuan.KankerLett. 2015;366(1):1‐10.
3. Wynn TA. Mekanisme umum dan unik mengaturfibrospada berbagai penyakit fibroproliferatif.J klinik Menginvestasikan. 2007;117(3):524‐529.
4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, dkk. KTT ISNGKH. Kesehatan ginjal global 2017 dan seterusnya: peta jalan untuk menutup kesenjangan dalam perawatan, penelitian, dan kebijakan.Lanset. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK, dkk. Mencapai tekanan darah dan hasil kardiovaskular pada pasien berisiko tinggi: hasil dari uji coba ONTARGET dan TRANSCEND.Lanset. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, dkk. Metformin membalikkan paru-paru yang sudah terbentukfibrosdalam model bleomisin.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Menargetkan EMT dikanker: peluang untuk intervensi farmakologis.Tren Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT dalam morfogenesis perkembangan.Kanker Lett. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulasi transisi kanker epitel-ke-mesenkim oleh produk alami.Fitoterapi. 2015;106:247‐255.
10. Wynn TA. Mekanisme seluler dan molekulerfibros. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.
11. DJ Newman, Cragg GM. Produk alam sebagai sumber obat baru selama 30 tahun dari 1981 hingga 2010.J Nat Melecut. 2012;75(3):311‐335.
12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Produk alami sebagai sumber terapi antifibrosis.Tren farmasi ilmu pengetahuan. 2018;39(11):937‐952.
13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Produk alami untuk pencegahan dan pengobatan penyakit ginjal.fitomedika. 2018;50:50‐60.
14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN, dkk. Wawasan baru tentang pensinyalan TGF- /Smad dalam jaringanfibros. kimia Biola Berinteraksi. 2018;292:76‐83.
15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Mekanisme molekuler dariepitel-mesenkimaltransisi.Nat Putaran mol Sel Biola. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, dkk. IL-34 dan faktor perangsang koloni makrofag diekspresikan secara berlebihan pada virus hepatitis Cfibrosdan menginduksi makrofag profibrotik yang mendorong sintesis kolagen oleh sel stelata hati.Hepatologi. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L, dkk. Signifikansi klinis ekspresi protein siput di lambungkanker: sebuah meta-analisis.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH, dkk. Siput, dan serpinA1 meningkatkan perkembangan tumor dan memprediksi prognosis pada kolorektalkanker. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Faktor transkripsi siput meningkatkan motilitas dan kapasitas invasif prostatkankersel.Perwakilan Mol Med. 2016;13(1):778‐786.
20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Reaktivasi gen siput pada fibrosis dan karsinoma ginjal—proses embriogenesis terbalik?Siklus sel. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 mengatur EMT melalui jalur Snail dan catenin pada penyakit paru awal yang diinduksi oleh keracunan paraquatfibros. J Sel mol Med. 2016;20(4):688‐697.
22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Toosendanin, produk alami, menghambat yang diinduksi TGF-1epitel-mesenkimaltransisi melalui jalur ERK/Snail.fitoterapi res. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. Produk alami yang juga menghambat sendaninepitel-mesenkimaltransisi dan pertumbuhan tumor di pankreaskankermelalui penonaktifan pensinyalan Akt/mTOR.Biokimia Biofisika res komunitas. 2017;493(1):455‐460.
24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B, dkk. Asam betulinat menekan transisi epitel-ke-mesenkim yang diinduksi NGAL pada melanomaBiol Kimia. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL, dkk. Senyawa alami kodonolakton melemahkan transisi epitel-ke-mesenkim yang dimediasi TGF-1 dan motilitas payudarakankersel.Onkol Reputasi. 2016;35(1):117‐126.
26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone menghambatepitel-mesenkimaltransisi dankankersifat sel induk dengan menghambat jalur -catenin melalui miR-200c.Fisiol Sel J. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Xue M, Cheng Y, Han F, dkk. Triptolide melemahkan tubulus ginjalepitel-mesenkimaltransisi melalui jalur PI3K / Akt yang dimediasi miR-188-5p pada penyakit ginjal diabetes.Int J Biola ilmu pengetahuan. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, dkk. Triptolide menekan paru idiopatik yang diinduksi paraquatfibrosdengan menghambat transisi epitel-mesenkim yang bergantung pada TGFB1.Toksikol Lett. 2018;284:1‐9.
29. Wang M, Chen DQ, Chen L, dkk. Inhibitor baru dari komponen sistem renin-angiotensin seluler, asam poricoic, target fosforilasi Smad3 dan jalur Wnt/-catenin terhadap ginjalfibros. Br J farmasi. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Inhibitor RAS baru 25-O-metilasi F melemahkan transisi epitel-ke-mesenchymal dan tubulointerstitialfibrosdengan secara selektif menghambat fosforilasi Smad3 yang diperantarai TGF.fitomedika. 2018;42:207‐218.
31. Zhang Z, Xu J, Liu B, dkk. Ponicidin menghambat sitokin pro-inflamasi yang diinduksi TNFepitel-mesenkimaltransisi dan metastasis kolorektalkankersel melalui penekanan jalur Akt/GSK-3/Snail.Inflammofarma-ekologi. 2018:1-12. https://doi.org/10.1007/s10787-018-0534-5
32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Tanshinone IIA menghambatepitel-mesenkimaltransisi dalam sel kanker kandung kemih melalui modulasi pensinyalan STAT3-CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Tang HY, He HY, Ji H, dkk. Tanshinone IIA memperbaiki penyakit paru yang diinduksi bleomycinfibrosdan menghambat transformasi transisi epitel yang bergantung pada faktor pertumbuhan ke mesenkim.J Surg res. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ, dkk. Simvastatin menghambat perkembangan esofagus radioresistenkankersel dengan meningkatkan radiosensitivitas dan membalikkan proses EMT melalui jalur PTEN-PI3K/Akt.exp Sel res. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y, dkk. Oridonin mencegahepitel-mesenkimaltransisi dan transisi epitel-mesenkimal yang diinduksi TGF-1 dengan menghambat TGF-1/Smad2/3 pada osteosarkoma.kimia Biola Berinteraksi. 2018;296:57‐64.
36. Xu B, Jiang CW, Han HX, dkk. Icariin menghambat invasi dan transisi epitel-ke-mesenkim sel glioblastoma dengan menargetkan EMMPRIN melalui pensinyalan PTEN / Akt / HIF-1.klinik exp farmasi fisik. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ, dkk. Luteolin melemahkan TGF-1 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi sel kanker paru-paru dengan mengganggu jalur PI3K / Akt-NF-κB-Snail.Kehidupan ilmu pengetahuan. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY, dkk. Luteolin menekan perkembangan kanker lambung dengan membalikkanepitel-mesenkimaltransisi melalui penekanan jalur pensinyalan Notch.J Trans Med. 2017;15:11.
39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J, dkk. Silibinin menghambat pensinyalan -catenin/ZEB1 dan menekan metastasis kanker kandung kemih melalui dual-blockingepitel-mesenkimaltransisi dan batang.Sel Sinyal. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Kang J, Kim E, Kim W, dkk. Rhamnetin dan sirsiliol menginduksi radiosensitisasi dan penghambatanepitel-mesenkimaltransisi (EMT) oleh penekanan ekspresi Notch-1 yang dimediasi miR-34a dalam garis sel kanker paru-paru non-sel kecil.J Biol Kimia. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Nobiletin menghambat hipoksia-inducedepitel-mesenkimaltransisi sel kanker paru-paru dengan menonaktifkan pensinyalan Notch-1 dan mengaktifkan miR-200b.apotek. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Nobiletin menghambatepitel-mesenkimaltransisi paru-paru non-sel kecil manusiakankersel dengan memusuhi jalur pensinyalan TGF-1/Smad3.Onkol Reputasi. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Boreddy SR, Srivastava SK. Deguelin menekan transisi epitel ke mesenkim (EMT) dalam sel kanker pankreas dengan represi siput dan induksi RKIP: peran penting NF-κB.Kanker res. 2011;71:2‐3705.
44. Yu D, Ye T, Xiang Y, dkk. Quercetin menghambatepitel-mesenkimaltransisi, mengurangi invasi dan metastasis, dan membalikkan IL-6 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi, ekspresi MMP dengan menghambat pensinyalan STAT3 dalam sel kanker pankreas.OncoTarget Ada. 2017;10:4719‐4729.
45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Quercetin mampu meringankan TGF-inducedfibrosdalam sel epitel tubulus ginjal dengan menekan miR-21.Exp There Med. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Xing S, Yu W, Zhang X, dkk. Isoviolanthin yang diekstraksi dari Dendrobium Officinale membalikkan transisi epitel-mesenkim yang dimediasi TGF-1 dalam sel karsinoma hepatoseluler melalui penonaktifan jalur pensinyalan TGF- /Smad dan PI3K/Akt/mTOR.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Chen JL, Chang H, Peng XL, dkk. 3,6-Dihidroksiflavon menekanepitel-mesenkimaltransisi dalam sel kanker payudara dengan menghambat jalur pensinyalan Notch.Rep Sci. 2016;6:9.
48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, dkk. Pengaruh berberin pada transisi epitel-ke-mesenkim tubulus ginjal dengan penghambatan jalur Notch / siput pada model nefropati diabetik tikus KKAy.Obat Des Kembangkan di sana. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H, dkk. Berberine menekan transisi epitel-mesenkim melalui regulasi cross-talk PI3K/Akt dan RAR/RAR dalam sel melanoma.Biokimia Biofisika res komunitas. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Nikotin meningkatkan regulasi ekspresi FGFR3 dan RB1 dan mempromosikan proliferasi sel kanker paru-paru non-sel kecil dan transisi epitel-ke-mesenkim melalui downregulasi miR-99b dan miR-192 .Farmakoter Bioma. 2018;101:656‐662.
51. Liu W, Zhang BL, Chen G, dkk. Menargetkan miR-21 dengan sophocarpine menghambat perkembangan tumor dan membalikkanepitel-mesenkimaltransisi di kepala dan leherkanker. mol di sana. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP, dkk. Terapi diferensiasi karsinoma hepatoseluler dengan menghambat aktivitas aksis Akt/GSK-3/-catenin dan EMT yang diinduksi TGF dengan sophocarpine.Kanker Lett. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Evodiamine mungkin menghambat TGF-1 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi dalam sel NRK52E melalui jalur Smad dan PPAR.Sel Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Kafein menginduksi sitotoksisitas tumor melalui regulasi splicing alternatif dalam himpunan bagian darikanker-gen terkaitInt J Biokimia Sel Biola. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo-Bastidas D, Oceguera-Contreras E, Salazar-Montes A, Gonzalez-Cuevas J, Hernandez-Ortega LD, Armendariz-Borunda J. Nrf2 dan Snail-1 dalam pencegahan hati eksperimentalfibrosoleh kafein.Kata J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Deng GL, Zeng S, Ma JL, dkk. Aktivitas anti-tumor Neferine pada invasi sel dan sensitivitas oxaliplatin diatur oleh EMT melalui pensinyalan Siput pada karsinoma hepatoseluler.ilmu pengetahuan Reputasi. 2017;7:14.
57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. Efek regulasi metformin pada sistem Snail/miR-34: ZEB/miR-200 diepitel-mesenkimaltransisi (EMT) untuk kanker kolorektal (CRC).euro J farmasi. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Decitabine membalikkan TGF-1 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi di paru-paru non-sel kecilkankerdengan mengatur sumbu miR-200/ZEB.Obat Des Kembangkan di sana. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R, dkk. YM155 mengurangi invasi yang diinduksi radiasi dan membalikkanepitel-mesenkimaltransisi dengan menargetkan STAT3 di glioblastoma.J Trans Med. 2018;16:11.
60. Li LF, Lee CS, Lin CW, dkk. Trichostatin A melemahkan ventilasi-augmentedepitel-mesenkimaltransisi pada tikus dengan cedera paru akut yang diinduksi bleomycin dengan menekan jalur Akt.PLOS Satu. 2017;12(2):23.
61. Liu S, Gao MW, Wang XQ, dkk. Ubenimex melemahkan resistensi sorafenib yang didapat pada karsinoma sel ginjal dengan menghambat pensinyalan Akt dalam mekanisme terkait lipofag.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, dkk. Perkembangan klinis galunisertib (LY2157299 monohydrate), penghambat molekul kecil dari jalur pensinyalan faktor pertumbuhan yang berubah.Obat Des Kembangkan di sana. 2015;9:4479‐4499.
63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M, dkk. Pemberian oral GW788388, penghambat reseptor kinase tipe I dan II TGF, menurunkanfibros. Inti Ginjal. 2008;73(6):705‐715.
64. Liu LR, Wang YY, Yan R, dkk. Oxymatrine menghambat EMT tubulus ginjal yang diinduksi oleh glukosa tinggi melalui upregulasi SnoN dan penghambatan jalur pensinyalan TGF-1/Smad.PLOS Satu. 2016;11(3):12.
65. Su H, Jin X, Zhang X, dkk. FH535 meningkatkan radiosensitivitas dan membalikkan transisi epitel-ke-mesenkimal dari esofagus yang resisten radiokankergaris sel KYSE-150R.J Trans Med. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L, dkk. Down-regulation microRNA-34a yang diinduksi hipoksia mempromosikan EMT dengan menargetkan jalur pensinyalan Notch dalam sel epitel tubularPLOS Satu. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, dkk. Sebuah studi multicenter fase 1 dari -secretase inhibitor RO4929097 dalam kombinasi dengan capecitabine pada tumor padat refrakter.Investasikan Obat Baru. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Losartan meredakan ginjalfibrosdan menghambat transisi endotel-ke-mesenkim (EMT) di bawah hiperglikemia yang diinduksi diet tinggi lemak.Depan farmasi. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Curcumin menekan ususfibrosdengan menghambat PPAR-mediatedepitel-mesenkimaltransisi.Komplemen Berbasis Bukti Alternatif Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X, dkk. Kurkumin menghambat transisi epitel-ke-mesenkim yang diinduksi superoksida dismutase melalui jalur PI3K / Akt / NF-κB dalam sel kanker pankreasInt J Onkol. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Gallardo M, Ponce-Cusi R, Calaf GM. Curcumin menghambatepitel-mesenkimaltransisi dan invasi di payudarakankersel dengan mengontrol ekspresi miR-34a.Res Kanker. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L, dkk. Kurkumin membalikkan ekstrak asap rokok yang diinduksi transisi epitel-mesenkim kandung kemih manusia melalui penekanan pensinyalan NF-κB in vitroInt J klinik exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Resveratrol menghambat proliferasi, invasi, danepitel-mesenkimaltransisi dengan meningkatkan ekspresi miR-200c dalam sel kanker kolorektal HCT-116.J SelBiokimia. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, dkk. Resveratrol membalikkan resistensi Doksorubisin dengan menghambatepitel-mesenkimaltransisi (EMT) melalui modulasi jalur pensinyalan PTEN / Akt pada kanker lambung.J exp klinik Kanker res. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Resveratrol memperbaiki transisi epitel-mesenkimal yang diinduksi lipopolisakarida dan parufibrosmelalui penekanan stres oksidatif dan transformasi sinyal faktor pertumbuhan-1.clin nutr. 2015;34(4):752‐760.
76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, dkk. Piceatannol melemahkan ginjalfibrosdiinduksi oleh obstruksi ureter unilateral melalui downregulasi histone deacetylase 4/5 atau pensinyalan p38-MAPK.PLOS Satu. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Hispolon sebagai penghambat transisi epitel-mesenkimal yang diinduksi TGF pada sel kanker epitel manusia dengan pengaturan bersama sumbu TGF- -Snail/Twist.Onkol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol menghambatepitel-mesenkimaltransisi dalam sel kanker payudara dengan menargetkan transduser sinyal dan penggerak sumbu transkripsi 3 / ZEB1 / E-cadherin.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ, dkk. Honokiol menekan metastasis sel kanker ginjal melalui transisi epitel-mesenkimal pemblokiran ganda dankankersifat sel induk melalui modulasi pensinyalan miR-141/ZEB2.molSel. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol mengaktifkan sumbu LKB1-miR-34a dan menentang aksi onkogenik leptin di payudarakanker. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Chen L, Chen DQ, Wang M, dkk. Peran aktivasi sumbu RAS / Wnt / catenin dalam patogenesis cedera podosit dan nefropati tubulointerstitial.Interaksi Chem Biol. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I mengatasi resistensi terkait EMT terhadap erlotinib di paru-parukankersel melalui penghambatan jalur IL-6/STAT3.Biola Farmasi Banteng. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK, dkk. Polyphyllin I menghambat invasi danepitel-mesenkimaltransisi melalui pensinyalan CIP2A / PP2A / ERK pada kanker prostat.IntJ Onkol. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Gao YX, Shi LH, Cao Z, dkk. Telocinobufagin menghambatepitel-mesenkimaltransisi payudarakankersel melalui jalur phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/extracellular signal-regulated kinase/Snail signaling pathway.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Thymoquinone menginduksi sitotoksisitas dan pemrograman ulang EMT dalam sel kanker lambung dengan menargetkan jalur PI3K/Akt/mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.
{0}}. Kou B, Kou QS, Ma B, dkk. Thymoquinone menghambat fenotipe metastatik danepitel-mesenkimaltransisi dalam karsinoma sel ginjal dengan mengatur jalur pensinyalan LKB1 / AMPK.Onkol Reputasi. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Kou B, Liu W, Zhao W, dkk. Timokuinon menghambatepitel-mesenkimaltransisi dalam sel kanker prostat dengan mengatur jalur pensinyalan TGF- /Smad2/3 secara negatif.Perwakilan Oncol. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan MA, Wei C, dkk. Thymoquinone menghambat migrasi dan karakteristik invasif sel kanker serviks SiHa dan CaSki in vitro dengan menargetkan faktor transkripsi terkait transisi epitel ke mesenkim Twist1 dan ZEB1.Molekul. 2017;22(12):2105.
89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ, dkk. -Mangostin menekan kelangsungan hidup danepitel-mesenkimaltransisi sel kanker pankreas dengan menurunkan regulasi jalur PI3K / Akt.BioMedia res Int. 2014;2014:546353.
90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH, dkk. Pterostilbene, komponen bioaktif blueberry, menekan generasi sel induk kanker payudara dalam lingkungan mikro tumor dan metastasis melalui modulasi sirkuit NF-κB/microRNA 448.Mol Nutr Makanan Res. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ, dkk. Pterostilbene meredakan ginjal yang diinduksi fruktosafibrosdengan menekan reseptor TGF-1/TGF-tipe I/pensinyalan Smads di sel epitel tubulus proksimal.euro J farmasi. 2018;842:70‐78.
92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole menghambat TGF-inducedepitel-mesenkimaltransisi (EMT) dengan menekan aktivasi siput yang dimediasi NF-κB dalam sel kanker paru-paru A549.Sel adh migrasi. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan P, dkk. Dengan menghambat pensinyalan siput dan miR-23a-3p, ostiole menekan kemampuan metastasis yang dimediasi EMT pada kanker prostatOncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Vitamin D menghambatepitel-mesenkimaltransisi oleh regulasi umpan balik negatif dari aktivitas TGF-.J Steroid Biokimia. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Salinomycin menekanepitel-mesenkimaltransisi sel kanker ovarium epitel melalui downregulating jalur Wnt / -catenin.Target Onco di sana. 2017;10:1317‐1325.
96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, dkk. Emodin menekan TGF-1 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi dalam sel epitel alveolar melalui jalur pensinyalan Notch.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia-Nuss M, Zhang X, Brown MR. Efek insektisida nabati, toosendanin, pada pencernaan darah dan produksi telur oleh betinaAedes aegypti(Diptera: Culicidae): aplikasi topikal dan konsumsi.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.
98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. Asam ferulat melemahkan sel ginjal yang diinduksi TGF-1fibrosdalam sel NRK-52E dengan menghambat jalur Smad/ILK/Snail.jelas Berdasarkan Melengkapi alternatif Med. 2015;2015:619720.
99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, dkk. Protein terkait transisi epitel ke mesenchymal ZEB1, -catenin, dan -tubulin- III di paru idiopatikfibros. Patol Modern. 2017;30(1):26‐38.
100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Leptin menginduksi transisi epitel ke mesenkim melalui aktivasi jalur pensinyalan ERK di paru-parukankersel.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, dkk. Peran penekan tumor dari sumbu Np63-miR-205 dalamepitel-mesenkimaltransisi karsinoma sel skuamosa oral melalui penargetan ZEB1 dan ZEB2.J Sel fisik. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Muto Y, Suzuki K, Kato T, dkk. Ekspresi heterogen dari zinc-finger E-box-binding homeobox 1 memainkan peran penting dalam metastasis melalui regulasi miR-200c diepitel-mesenkimaltransisi.Int J Onkol. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH, dkk. MiR302a-3p dapat memodulasi ginjalepitel-mesenkimaltransisi pada penyakit ginjal diabetes dengan menargetkan ZEB1.Nefron. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Y, dkk. Studi fase Ib/II tentang keamanan dan kemanjuran kemoimunoterapi dengan dosis rendah decitabine pada pasien dengan saluran pencernaan yang resisten terhadap obat/refraktorikanker. Int J Kanker. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Silibinin bersinergi dengan histone deacetylase dan DNA methyltransferase inhibitor dalam meningkatkan ekspresi E-cadherin bersama-sama dengan penghambatan migrasi dan invasi sel kanker paru-paru non-sel kecil manusia.J Pharmacol Exp Ada. 2013;345(2):206‐214.
106. Wang B, Liu T, Wu JC, dkk. STAT3 memperburuk transisi dan migrasi epitel-ke-mesenkim hati yang diinduksi TGF-1Farmakoter Bioma. 2018;98:214‐221.
107. Lin XL, Liu MH, Liu YB, dkk. Transformasi faktor pertumbuhan 1 mendorong migrasi dan invasi dalam sel HepG2: transisi epitel-ke-mesenkim melalui pensinyalan JAK / STAT3Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.
108. Xiao J, Gong YN, Chen Y, dkk. IL-6 mempromosikan transisi epitel-ke-mesenkimal sel mesotel peritoneum manusia mungkin melalui jalur pensinyalan JAK2 / STAT3Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 bekerja sama dengan Twist untuk menengahiepitel-mesenkimaltransisi dalam sel karsinoma hepatoseluler manusia.Perwakilan Oncol. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong H, Hong J, Du W, dkk. Peran protein STAT3 dan ZEB1 dalam regulasi turun E-cadherin dan kanker kolorektal manusiaepitel-mesenkimaltransisi.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY, dkk. Peran pensinyalan STAT3 dalam kontrol EMT sel epitel tubulus selama ginjalfibros. Biokimia Fisiol Sel. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. CAF meningkatkan resistensi paclitaxel dengan menginduksi EMT melalui jalur IL-6/JAK2/STAT3.Perwakilan Oncol. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, dkk. Peran Pin1 sebagai molekul kunci untuk induksi EMT dengan aktivasi STAT3 dan NF-κB di kantong empedu manusiakanker. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.
114. Wang T, Lin F, Sun X, dkk. HOXB8 meningkatkan proliferasi dan metastasis kolorektalkankersel dengan mempromosikan EMT melalui aktivasi STAT3.Sel Kanker Int. 2019;19:3.
115. Han ML, Wang YM, Guo GC, dkk. Payudara yang dimediasi MicroRNA-30dkankerinvasi, migrasi, dan EMT dengan menargetkan KLF11 dan mengaktifkan jalur STAT3.Biokimia Sel J. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, dkk. Tanshinone IIA mengurangi peritonealfibrosdengan menghambat EMT melalui regulasi jalur TGF-/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Chen L, Yang T, Lu DW, dkk. Peran sentral disregulasi TGF- /Smad dalam perkembangan CKD dan target potensial pengobatannya.Farmakoter Bioma. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transforming growth factor-1/Smad7 pada imunitas usus, inflamasi, dankanker. Imunol Depan. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Memblokir transforming growth factor-up-mengatur E-cadherin dan mengurangi migrasi dan invasi sel karsinoma hepatoseluler.Hepatologi. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, dkk. Analog vitamin D, MART-10, menekan potensi metastasis melalui downregulasi transisi epitel-mesenkim di pankreaskankersel.Kanker Lett. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward-Sadler H, Wright M. Inhibitor NF-κB sulfasalazine meningkatkan pemulihan dari CCl4diinduksifibros: implikasi terapeutik.Hepatologi. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Idul Fitri A, Arafat K, dkk.Origanum mayorana ekstrak menginduksi apoptosis dan menekan migrasi dan invasi payudara manusia MDA-MB-231kankergaris sel melalui inaktivasi jalur NF-κB.euro J Kanker. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Garg B, Giri B, Modi S, dkk. NF-κB dalam stroma tumor memodulasikankerpertumbuhan model tikus pankreaskanker.Pankreas. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. MED28 mengatur transisi epitel-mesenkim melalui NF-κB di payudara manusiakankersel.Fisiol Sel J. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, dkk. Osthole menghambat transisi epitel ke mesenkim seperti insulin-like growth factor-1 melalui penghambatan jalur pensinyalan PI3K / Akt di otak manusiakankersel.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH, dkk. Pterostilbene menghambat payudara triple-negatifkankermetastasis melalui menginduksi ekspresi microRNA-205 dan secara negatif memodulasi transisi epitel-ke-mesenkimJ Nutr Biokimia. 2015;26(6):675‐685.
127. Zhao YY. Penggunaan tradisional, fitokimia, farmakologi, farmakokinetik, dan kontrol kualitas dariPolyporus umbellatus(Pers.) Fries: ulasan.J Etnofarmaka. 2013;149(1):35‐48.
128. Zhao YY, Shen X, Chao X, dkk. Ergosta-4,6,8 (14), 22-tetra-3-one menginduksi penghentian siklus sel G2/M dan apoptosis pada sel HepG2 karsinoma hepatoseluler manusia.Biochim Biophys Acta Gen Subjek. 2011;1810(4):384‐390.
129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Steroid sitotoksik dariPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Isolasi yang diarahkan pada bioaktivitas, identifikasi senyawa diuretik dariPolyporus umbellatus. J Etnofarmaka. 2009;126(1):184‐187.
131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, dkk. Pengaruh Agosta-4,6,8 (14), 22-tetra-3-one (ergone) pada tikus gagal ginjal kronis yang diinduksi adenin: studi metabonomi serum berdasarkan kromatografi cair kinerja ultra / spektrometri massa sensitivitas tinggi digabungkan dengan algoritma MassLynx i-FIT.klinik Chim Akta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Studi metabonomi urin tentang efek perlindungan Agosta- 4,6,8 (14), 22-tetra-3-one pada gagal ginjal kronis pada tikus yang menggunakan UPLC Q-TOF/MS dan MS baruEteknik pengumpulan data.Proses Biokimia. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Sebuah studi farmako-metabonomik pada penyakit ginjal kronis dan efek terapeutik ergone oleh UPLC-QTOF/HDMS.PLOS Satu. 2014;9(12):e115467.
134. Zhao YY, Zhang L, TA Panjang, dkk. UPLC-Q-TOF/HSMS/MSEmetabonomi berbasis adenin untuk perubahan yang diinduksi adenin dalam profil metabolisme kotoran tikus dan efek intervensi Agosta-4,6,8 (14), 22-tetra-3-one.Interaksi Chem Biol. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, dkk. Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-satu diisolasi daripolipori payungs mencegah cedera ginjal dini pada tikus nefropati yang diinduksi asam aristolochic.J Farmasi farmasi. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen H, Cao G, Chen DQ, dkk. Wawasan metabolisme tentang pensinyalan redoks teraktivasi dan disfungsi metabolisme lipid dalam perkembangan penyakit ginjal kronis.Redoks Biola. 2016;10:168‐178.
137. Chen L, Chen DQ, Liu JR, dkk. Obstruksi ureter unilateral menyebabkan disbiosis mikroba usus dan gangguan metabolisme yang berkontribusi terhadap tubulointerstitialfibros. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, dkk. LGR5, penanda sel induk glioma fungsional baru, mempromosikan EMT dengan mengaktifkan jalur Wnt/-catenin dan memprediksi kelangsungan hidup pasien glioma yang buruk.J Exp Kanker Klinik res. 2018;37:16.
139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, dkk. SOX8 mengaturkankersifat seperti batang dan EMT yang diinduksi cisplatin pada karsinoma sel skuamosa lidah dengan bekerja pada jalur Wnt/-catenin.Int J Kanker. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Zhang E, Yang Y, Chen S, dkk. Sel stroma mesenkim sumsum tulang melemahkan paru yang diinduksi silikafibrosberpotensi dengan melemahkan pensinyalan Wnt/-catenin pada tikus.Tangkai Sel res di sana. 2018;9(1):311.
141. Chen DQ, Cao G, Chen H, dkk. Ekspresi gen dan protein dan metabolomik menunjukkan pensinyalan redoks teraktivasi dan jalur Wnt/-catenin dikaitkan dengan disfungsi metabolit pada pasien dengan penyakit ginjal kronis.RedoksBiola. 2017;12:505‐521.
142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Menargetkan jalur Wnt/ ‐catenin dikanker: update pada efektor dan inhibitor.KankerPerlakukan Rev. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, dkk. FH535 menghambat proliferasi dan migrasi kolorektalkankersel dengan mengatur ekspresi gen CyclinA2 dan Claudin1.gen. 2019;690:48‐56.
144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Efek miR-200a dan FH535 dikombinasikan dengan taksol pada proliferasi dan invasi lambungkanker. Latihan Pathol Res. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, dkk. Sorafenib dan FH535 dalam kombinasi bertindak secara sinergis pada karsinoma hepatoseluler dengan menargetkan bioenergi sel dan fungsi mitokondria.Menggali Hati Dis. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, bahan dalam Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, menghambat migrasi dan invasi sel tumor yang diinduksi faktor pertumbuhan hepatosit/faktor pencar.Sel perekat migrasi. 2018;12(5):464‐471.
147. Liu L, Wang QF, Mao J, dkk. Salinomisin menekankankerkekerasan sel dan melemahkan transisi epitel-mesenkimal yang diinduksi TGF dari sel karsinoma sel ginjal.kimia Biola Berinteraksi. 2018;296:145‐153.
148. Yu Z, Cheng H, Zhu H, dkk. Salinomycin meningkatkan sensitivitas doxorubicin melalui membalikkan transisi epitel-mesenkim sel cholangiocarcinoma dengan mengatur ARK5.Brazil J Med Biola res. 2017;50(10):7.
149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL, dkk. Mikologi, budidaya, penggunaan tradisional, fitokimia, dan farmakologiWolfiporia cocos(Schwein.) Ryvarden et Gilb: ulasan.J Etnofarmaka. 2013;147(2):265‐276.
150. Chen DQ, Cao G, Chen H, dkk. Identifikasi metabolit serum yang terkait dengan perkembangan penyakit ginjal kronis dan efek anti-fibrotik 5-methoxytryptophan.Nat komunitas. 2019;10(1):1476.
151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, dkk. Biomarker lipid dari hiperlipidemia yang diinduksi diet dan pengobatannya denganporiakelapa. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Chen H, Chen L, Tang DD, dkk. Metabolomik mengungkapkan biomarker hiperlipidemia dan efek antihiperlipidemia dariPoria coco. Metabolomik saat ini. 2016;4(2):104‐115.
153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. Efek antihiperlipidemia Fu-Ling-Pi dikaitkan dengan metabolisme asam lemak abnormal yang dinilai oleh lipidomik berbasis UPLC-HDMS.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Aktivitas diuretik dari etanol dan ekstrak air dari lapisan permukaanPoria cocodi tikus.J Etnofarmaka. 2012;144(3):775‐778.
155. Feng YL, Lei P, Tian T, dkk. Aktivitas diuretik dari beberapa fraksi epidermisporia kelapa. J Etnofarmaka. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Studi metabonomik berbasis kromatografi cair kinerja ultra tentang efek terapeutik dari lapisan permukaanporia kelapa pada penyakit ginjal kronis yang diinduksi adenin memberikan wawasan baru tentang anti-fibrosmekanisme.PLOS Satu. 2013;8(3):e59617.
157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Studi metabonomi urin dari lapisan permukaanporia kelapa sebagai pengobatan yang efektif untuk cedera ginjal kronis pada tikus.J Etnofarmaka. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Profil metabolik ginjal dari cedera ginjal awal dan efek renoprotektif dariPoria cocoepidermis menggunakan UPLC Q-TOF/HSMS/MSE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.
159. Wang M, Chen DQ, Wang MC, dkk. Asam Poricoic ZA, inhibitor RAS baru, melemahkan tubulointerstitialfibrosdan cedera podosit dengan menghambat jalur pensinyalan TGF- /Smad.fitomedika. 2017;36:243‐253.
160. Chen L, Cao G, Wang M, dkk. Matriks metalloproteinase-13 Inhibitor asam periodik ZI memperbaiki ginjalfibrosdengan mengurangiepitel-mesenkimaltransisi.Mol Nutr Makanan Res. 2019;63(12):e1900132.
161. Chen DQ, Feng YL, Chen L, dkk. Asam Poricoic A meningkatkan penghambatan melatonin transisi AKI-ke-CKD dengan mengatur sumbu Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2.Gratis Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.
162. Wang M, Chen DQ, Chen L, dkk. Inhibitor RAS baru asam periodik ZG dan asam poricoic ZH melemahkan ginjalfibrosmelalui jalur Wnt/-catenin dan target fosforilasi pensinyalan Smad3.J Agro Makanan kimia. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Penggunaan tradisional, fitokimia, farmakologi, toksikologi, dan kontrol kualitas dariAlismaOrientale(Sam.) Julep: ulasan.J Etnofarmaka. 2014;158:373‐387.
164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Aktivitas diuretik dan anti-diuretik dari etanol dan ekstrak airAlismatis rhizoma. J Etnofarmaka. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian T, dkk. Aktivitas diuretik dan antidiuretik dari fraksi Alismatis rhizoma.J Etnofarmaka. 2014;157:114‐118.
166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Biomarker urin dan mekanisme pengobatanRhizoma Alismatispada hiperlipidemia.Kromatografi Bioma. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao H, Wang JW, dkk. Studi lipidomik dan fenotipe terintegrasi mengungkapkan efek perlindungan dan mekanisme biokimia yang digunakan secara tradisionalAlisma OrientaleJuzepzuk pada penyakit ginjal kronis.Farmakol Depan. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 mempromosikan migrasi dan invasi lambungkankerdengan mengatur transisi epitel-ke-mesenkim melalui aktivasi pensinyalan Akt yang diatur oleh miR-195-5p.Perwakilan Oncol. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW, dkk. Reseptor asetilkolin muskarinik M3 mengaturepitel-mesenkimaltransisi, invasi perineural, dan migrasi/metastasis pada cholangiocarcinoma melalui jalur Akt.Kanker Sel Int. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. CNPY2 ditingkatkanepitel-mesenkimaltransisi melalui aktivasi jalur Akt / GSK3 di paru-paru sel non-kecilkanker. Sel Biola Int. 2018;42(8):959‐964.
171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ, dkk. Pensinyalan Akt / PKB mengatur transisi epitel-mesenkim paru yang diinduksi asap rokokKanker paru-paru. 2018;122:44‐53.
172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. MiR-944 menghambat metastasis kanker lambung dengan mencegahepitel-mesenkimaltransisi melalui pensinyalan MACC1/Met/Akt.FEBS Membuka Bio. 2017;7(7):905‐914.
173. Xu QR, Liu X, Liu ZK, dkk. MicroRNA-1296 menghambat metastasis danepitel-mesenkimaltransisi karsinoma hepatoseluler dengan menargetkan jalur PI3K / Akt yang dimediasi SRPK1.Kanker Mol. 2017;16:15.
174. Lin D, Kuang G, Wan JY, dkk. Luteolin menekan metastasis payudara triple-negatifkankerdengan membalikkan transisi epitel-ke-mesenchymal melalui downregulation ekspresi -catenin.Onkol Reputasi. 2017;37(2):895‐902.
175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, dkk. Asam lemak omega-3 mengurangi makrofag jaringan adiposa pada subjek manusia dengan resistensi insulin.Diabetes. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Yuan L, Lang TY, Jin BW, dkk. Luteolin menghambat kolorektalkankertransisi sel epitel-ke-mesenkimal dengan menekan ekspresi CREB1 yang diungkapkan oleh studi proteomik komparatifJ Proteomik. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Aktivasi reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom melemahkan kardiomiopati diabetik melalui regulasi jalur TGF-/ERK dan transisi epitel-ke-mesenkim.Kehidupan ilmu pengetahuan. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen H, Wang H, dkk. MicroRNA-130b mempromosikan migrasi dan invasi sel dengan menargetkan reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom pada glioma manusiaBiomed apoteker. 2015;76:121‐126.
179. Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, dkk.Epitel-mesenkimalperubahan fenotipik seperti transisi dari epitel pigmen retina yang diinduksi oleh TGF- dicegah oleh agonis PPAR.Investasikan Oftalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN-1 mempromosikan migrasi epitel dan transisi mesenchymal (EMT) dalam sel epitel bronkial manusia melalui jalur Notch.mol Sel Biokimia. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. Aktivasi jalur Notch terkait dengan transisi epitel-mesenkimal di prostatkankersel.Sel siklus. 2017;16(10):999‐1007.
182. Zhou JS, Jain S, Azad A, dkk. Takik, dan TGF membentuk loop regulasi positif dan mengatur EMT di ovarium epitelkankersel.Sinyal Sel. 2016;28(8):838‐849.
183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L, dkk. Pensinyalan takik menginduksiepitel-mesenkimaltransisi untuk mempromosikan metastasis pada karsinoma sel skuamosa oral.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Yuan X, Wu H, Han N, dkk. Pensinyalan takik dan EMT di paru-paru sel non-kecilkanker: signifikansi biologis dan aplikasi terapeutik.J Hematol Oncol. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, dkk. Studi fase I RO4929097 dengan bevacizumab pada pasien dengan glioma ganas berulang.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.
186. Diaz-Padilla I, Hirte H, Oza AM, dkk. Studi kombinasi fase Ib dari RO4929097, penghambat sekretase, dan temsirolimus pada pasien dengan tumor padat lanjut.Investasikan Obat Baru. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, dkk. Angiotensin II meningkatkan transisi epitel-ke-mesenkim melalui interaksi antara sel stellata hepatik yang diaktifkan dan aksis faktor-1/CXCR4 yang diturunkan dari sel stroma pada kolangiokarsinoma intrahepatik.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.
188. Gong QY, Hou FL. Membungkam reseptor angiotensin II tipe-1 menghambat glukosa yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi dalam sel epitel tubulus proksimal ginjal manusia melalui inaktivasi jalur pensinyalan mTOR / p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. Oh E, Kim JY, Cho Y, dkk. Ekspresi berlebihan reseptor angiotensin II tipe 1 di payudarakankersel menginduksi transisi epitel-mesenkim dan mendorong pertumbuhan tumor dan angiogenesis.Biochim Biophys Acta, Sel Molres. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Inhibitor sistem renin-angiotensin untuk mengurangikankerefek samping terkait pengobatan.klinikKankerres. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. -Blocker dan inhibitor sistem renin-angiotensin-aldosteron untuk gagal jantung kronis dengan fraksi ejeksi yang diawetkan.Cochrane Basis data sistem Putaran. 2018; 6:199.
192. Lu F, Ye Y, Zhang H, dkk. Loop umpan balik MiR-497/Wnt3a/c-jun mengatur pertumbuhan dan fenotip transisi epitel-ke-mesenkim dalam sel gliomaInt J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY, dkk. MiR-205 menekan pertumbuhan tumor, invasi, danepitel-mesenkimaltransisi dengan menargetkan SEMA4C pada karsinoma hepatoseluler.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Yan H, Sun BM, Zhang YY, dkk. Upregulasi miR-183-5p bertanggung jawab untuk mempromosikan apoptosis dan penghambatanepitel-mesenkimaltransisi, proliferasi, invasi, dan migrasi sel kanker endometrium manusia dengan menurunkan regulasi Ezrin.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, dkk. MiR-145, dan miR-497 menekan TGF- yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi paru-paru non-sel kecilkankerdengan menargetkan MTDH.Sel Kanker Int. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL, dkk. MiR-138 menghambat proliferasi sel dan membalikkanepitel-mesenkimaltransisi di paru-paru non-sel kecilkankersel dengan menargetkan GIT1 dan SEMA4C.J Sel mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, dkk. MiR-200a secara negatif mengatur TGF-1 yang diinduksiepitel-mesenkimaltransisi sel mesothelial peritoneal dengan menargetkan ekspresi ZEB1/2.Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX, dkk. MiR-200b mengaturepitel-mesenkimaltransisi payudara yang tahan kemoterapikankersel dengan menargetkan FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP, dkk. MiR-655 menekan transisi epitel-ke-mesenkim dengan menargetkan Prrx1 pada payudara triple-negatifkanker. Sel J Mol Med. 2016;20(5):864‐873.
200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. MiR-30c-5p menekan migrasi, invasi, dan transisi epitel ke mesenkim lambungkankermelalui penargetan MTA1.Biomed apoteker. 2017;93:554‐560.
201. Li L, Wu DP. MiR-32 menghambat proliferasi,epitel-mesenkimaltransisi, dan metastasis dengan menargetkan TWIST1 di paru-paru non-sel kecilkankersel.OncoTarget Ada. 2016;9:1489‐1498.
202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, dkk. MiR-221/222 penargetan trichorhinophalangeal 1 (TRPS1) mempromosikan transisi epitel-ke-mesenkim di payudarakanker. Sinyal Sains. 2011;4(186):4-pt5.
203. Liu MN, Liu LM, Bai M, dkk. Aktivasi Twist/miR-214/E-cadherin yang diinduksi hipoksia mendorong transisi mesenkimal sel epitel tubulus ginjal dan ginjalfibros. Biokimia Biofisika res komunitas. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR-181a mempromosikan transisi epitel ke mesenchymal prostatkankersel dengan menargetkan TGIF2.euro Putaran Med farmasi. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM, dkk. Penyambungan alternatif fibroblas reseptor faktor pertumbuhan 2 yang ditingkatkan dengan Bleomisin menginduksi transisi epitel ke mesenkim di paru-parufibros. Biosci Reputasi. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Jeong HM, Han J, Lee SH, dkk. ESRP1 diekspresikan secara berlebihan di ovariumkankerdan mempromosikan peralihan dari fenotipe mesenkim ke epitel pada sel kanker ovarium.Onkogenesis. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. Protein pengikat RNA Rbfox2: pengatur penting penyambungan alternatif yang digerakkan oleh EMT dan mediator invasi seluler.Onkogen. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N-acetylglucosaminyltransferase-I sebagai pengatur baru transisi epitel-mesenkim.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Xu QS, Isaji T, Lu YY, dkk. Peran N-acetylglucosaminyltransferase III dalam transisi epitel-ke-mesenchymal yang disebabkan oleh transformasi faktor pertumbuhan 1 (TGF-1) dalam garis sel epitel.J Biol Kimia. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, dkk. PRMT1 adalah pengatur baru dariepitel-mesenkimal-transisi pada kanker paru-paru non-sel kecil.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J, dkk. Histon H2A isoform Hist2h2ac adalah pengatur baru proliferasi danepitel-mesenkimaltransisi pada epitel mammae dan payudarakankersel.KankerLett. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi M, dkk. EDIL3 adalah pengatur baru dariepitel-mesenkimaltransisi mengendalikan kekambuhan awal karsinoma hepatoseluler.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, dkk. Penipisan EDIL3 menekanepitel-mesenkimaltransisi sel epitel lensa melalui transformasi jalur faktor pertumbuhan.Int J Oftalmol. 2018;11(1):18‐24.
214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN, dkk. ILEI: penanda baru untukepitel-mesenkimaltransisi dan prognosis buruk pada kolorektalkanker. Histopatologi. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Kokristal baicalein dengan kelarutan yang lebih tinggi dan bioavailabilitas yang ditingkatkan.kristalDes Pertumbuhan. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Nanoemulsi biokompatibel berdasarkan minyak rami dan lebih sedikit surfaktan untuk pengiriman oral baicalein dengan bioavailabilitas yang ditingkatkan.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, dkk. Dispersi matriks baru berdasarkan kompleks fosfolipid untuk meningkatkan bioavailabilitas oral baicalein: persiapan, evaluasi in vitro dan in vivo.Obat kirim. 2017;24(1):720‐728.
