BAGIAN : Efek Anti-tumor Verbascoside Dari Cistanche
Mar 10, 2022
Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}
Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim
Abstrak:
Kanker adalah sekumpulan penyakit termasuk pertumbuhan sel yang tidak normal yang dapat menyebar ke jaringan lain.Verbascoside dari cistanche(atau akteosida) adalah metabolit sekunder yang larut dalam air dan terjadi secara alami dengan sifat biologis yang signifikan, yang didistribusikan secara luas di kerajaan tumbuhan.Verbascoside dari cistancheadalah senyawa aktif secara farmakologis dengan banyak bukti terbaru yang mendukung aktivitas biologis dan keamanannya. Ulasan ini berfokus pada studi terbaru yang berkaitan dengan aktivitas antitumorVerbascoside dari cistanchesendiri dan sebagai agen sinergis serta nanoproduk. Ini juga menunjukkan kemajuan terbaru dalam efek antitumor, selektivitas sitotoksik, dan efisiensinya dalam mengobati kanker, in vitro dan/atau Vivo.
Kata kunci:Verbascoside dari cistanche, Feniletanoid, Fenilpropanoid, Glikosida, Sitotoksik, Antitumor
3.6 Kanker Hematologi
Dinamika sel punca hematopoietik dapat mendahului banyak kanker darah, yang melibatkan sindrom myelodysplastic, neoplasma myeloproliferative, leukemia limfositik kronis, dan leukemia myeloid akut [56]. Kyung-Won Lee dan kelompoknya mengungkapkan bahwa VERB mencegah pertumbuhan sel HL-60 (garis sel leukemia manusia) dalam gaya yang bergantung pada waktu dan konsentrasi dengan IC50 sebesar 30 mM. Selain itu, analisis flow cytometric mengungkapkan bahwa VERB memblokir perkembangan siklus sel pada fase G1 di sel HL-60 [57]
Nanoteknologi adalah penggunaan material pada skala atom, molekul, atau supramolekul untuk tujuan yang berbeda. Secara medis, nanoteknologi memainkan peran maju dalam meningkatkan penyerapan, bioavailabilitas, dan kemanjuran obat [58]. Telah ditunjukkan bahwa nanocarrier yang sarat dengan antioksidan dapat digunakan dalam berbagai formulasi dengan efek antioksidan pelepasan yang tinggi dan terkontrol yang akan memenuhi permintaan konsumen modern [11]. Baru-baru ini, para ilmuwan Cina mengembangkan sistem baru untuk pengiriman KATA KERJA yang lebih baik untuk meningkatkan efek kemoterapinya terhadap jenis sel leukemia yang resistan terhadap obat (K562/A02, KA). Produk kombinasi baru dari poli isopropil akrilamida dengan cangkang nano emas, menunjukkan peran penghantaran obat yang lebih baik [59]. VERB nanoproduct (200 mm) menunjukkan efek penghambatan tumor yang jelas dengan meningkatkan ekspresi caspases inisiator (misalnya caspase 3,8,9) di dalam sel KA dengan ukuran tumor yang lebih kecil dibandingkan dengan kelompok kontrol dan mereka yang diobati dengan VERB saja , dan hasilnya membuktikan bahwa sistem pengiriman ini meningkatkan aktivitas antikanker VERB [60].
3.7 Kanker Kulit
Polifenol yang berasal dari tumbuhan, dikenal sebagai antioksidan, antiinflamasi, antimutagenik, dan karakteristik antiproliferatifnya secara in vitro dan in vivo [61]. Efek perlindungan polifenol dalam teh hijau terhadap kanker kulit yang diinduksi UVB [62], procyanidins dalam biji anggur [63], kurkumin, silymarin, dan genistein dikonfirmasi sebagai agen pelindung yang kuat terhadap langkah-langkah inisiasi dan perkembangan karsinogenesis UVA dan UVB pada kulit. model tikus [64] [65] [66] [67]. Namun, karena penyerapan gastrointestinal yang buruk, bioavailabilitas yang kecil, dan peningkatan metabolisme; nilai kemoprotektif klinis VERB dan polifenol lainnya melalui rute oral masih dipertanyakan [68] dibandingkan dengan sel C5N, serta, VERB mengakibatkan penekanan aktivitas MMP-2 dan MMP-9 di sel A5. Hal ini menunjukkan bahwa KATA KERJA telah membuktikan selektivitas terhadap sel tumor [69].
3.8 Kanker Prostat
Kanker prostat adalah salah satu karsinoma yang paling umum pada pria [70]. Ada banyak agen kemoterapi untuk mengobati kanker prostat, yang sangat beracun bagi jaringan normal [71]. Untuk mengatasi masalah ini, terapi bersama agen kemoterapi dengan obat memiliki efek anti-proliferatif. Beberapa penelitian telah mengungkapkan bahwa metabolit sekunder alami yang memiliki bagian asam sinamat memiliki efek anti-proliferatif pada garis sel tumor [57].
KATA KERJA memiliki kemampuan untuk mempromosikan apoptosis prostat tikus dan menghambat hiperplasia prostat jinak (BPH). KATA KERJA dengan pengobatan dosis tinggi dapat mengakibatkan apoptosis pada sel prostat tikus, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok model [72]. Pengobatan dengan VERB secara signifikan mencegah proliferasi sel, dan kemampuan migrasi garis sel tumor prostat pria (misalnya sel PC-3 dan Du-145) dengan menekan jalur HMGB1/RAGE, yang mengakibatkan penurunan regulasi TGF{{ 5}}progresi transisi epitel-mesenkim (EMT) terkait [73].
4 Lain-lain
DNA berada di bawah tekanan terus menerus, yang dihasilkan dari metabolisme sel atau faktor lingkungan [74]. Spesies oksigen reaktif (ROS) menyebabkan kerusakan DNA melalui kerusakan oksidatif, oleh karena itu, memainkan peran penting dalam inisiasi tumor [75]. Stres DNA oksidatif telah terlibat dalam induksi beberapa penyakit termasuk peradangan, penyakit jantung, dan kanker [76]. Abeliophyllum distich um (AAD) adalah tanaman Korea yang kaya akan KATA KERJA [77]. Sebuah studi Korea baru-baru ini mengklarifikasi peran penting AAD dalam mencegah kerusakan oksidatif DNA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa AAD menghilangkan 1,1-Difenil-2-pikril hidroksil (DPPT) dan 2,2-Azino-bis ({{1{0}}etilbenzena{{11 }}asam sulfonat) garam diammonium (ABTS) radikal bebas tergantung dosis, IC 50 untuk AAD dan kontrol (asam askorbat L) masing-masing adalah 8,8 dan 5,0 ug/ml dalam kasus DPPT, dan 6,47 dan 10,49 ug/ ml, masing-masing, dalam kasus ABTS. ADD juga meningkatkan viabilitas sel dibandingkan dengan sel kontrol setelah terpapar H2O2-kerusakan yang diinduksi [78].
KATA KERJA dianggap sebagai antioksidan terkuat yang diakui dalam limbah pabrik zaitun Australia [79]. KATA KERJA Hidroksitirosol dan oleuropein pada 10 M secara signifikan menurunkan proliferasi adenokarsinoma lambung (sel AGS) masing-masing sebesar 19, 27, dan 16 persen. Padahal, ekstrak etil asetat limbah pabrik zaitun (ekstrak bisphenol) lebih kuat sebagai anti-proliferatif daripada VERB saja [80].
VERB juga menunjukkan aktivitas antitumor terhadap karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) dengan menurunkan vitalitas dan metastasis sel kanker HN6 dan HN4, sekaligus merangsang apoptosis. KATA KERJA secara efisien menghambat aktivasi dan hilir faktor nuklir (NF)-jB dan ekspresi Bcl-2/Bcl-XL, menghasilkan tingkat apoptosis sel OSCC yang tinggi, akibatnya, ekspresi mRNA dan matriks metalloproteinase-9 telah ditekan, dengan demikian, KATA KERJA menghambat metastasis sel kanker [81].
4.1 KATA KERJA dan Nanoteknologi
Berdasarkan keuntungan nanoteknologi dalam terapi kanker dalam meningkatkan farmakokinetik dan mengurangi toksisitas sistemik kemoterapi dengan asumsi penargetan selektif dan pengiriman obat antikanker ini ke jaringan tumor [82]. Jadi efek menguntungkan dari nanopartikel obat yang dimuat agen telah menjadi sangat disimpulkan [83]. Banyak jenis penelitian yang mempelajari penerapan nanopartikel bermuatan VEBR dalam pengobatan kanker dan hasilnya lebih baik daripada tanpa nanopartikel. KATA KERJA yang dibawa pada nanopartikel nikel menunjukkan efek sinergis pada induksi apoptosis dalam garis sel eritroleukemik manusia yang resisten terhadap doksorubisin (K562). Pengamatan menunjukkan bahwa nikel memiliki kemampuan untuk memfasilitasi penyerapan VERB ke dalam sel K562. Selain itu, penelitian in vivo menunjukkan bahwa pertumbuhan tumor pada tikus dapat dihambat secara efisien oleh partikel nano ini. Dengan demikian, VERB-Nickel dapat berfungsi sebagai pendekatan baru untuk secara sensitif mengarahkan sel tumor ke kemoterapi yang efektif [77]. VERB yang dibawa pada nanopartikel emas (Au) juga dipelajari dan menunjukkan bahwa nanopartikel VERB-Au memberikan strategi yang efektif untuk mengontrol pertumbuhan sel tumor [29].
4.2 Keamanan dan Efek Samping KATA KERJA
KATA KERJA memiliki berbagai aktivitas biologis dan farmakologis sehingga mempelajari efek samping dan toksisitasnya penting. [18]. KATA KERJA memiliki LD50 oral kurang dari 2000 mg/kg, yang memberikan tingkat keamanan yang tinggi [33]. Injeksi VERB intraperitoneal tunggal pada 1, 2, dan 5 g per kg tidak menyebabkan kematian dan efek samping pada tikus. Oleh karena itu, nilai LD50 dari KATA KERJA ditemukan lebih besar dari 5 g per kg, dan zat dengan LD50 dalam kisaran 1 - 5 g per kg dianggap beracun rendah [84]. Selain itu, secara in vitro, VERB tidak menunjukkan efek sitotoksik pada sel HepG2 dan NIH pada konsentrasi hingga 400 M, serta, VERB tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam parameter hematologi dan biokimia serta histopatologi [85]. Studi luas lebih lanjut mungkin diperlukan untuk mengatur kemungkinan efek samping dari KATA KERJA.
5. Kesimpulan
Ketika digunakan sebagai pengobatan tunggal untuk {{0}},1875 M bila dikombinasikan dengan KATA KERJA 0,1 M. KATA KERJA plus 5-sel yang diberi perlakuan Fu, menunjukkan tingkat p-AKT terendah, dibandingkan dengan VERB, kontrol, dan 5-sel yang diberi perlakuan Fu.
Sel resisten dicirikan oleh transpor membran yang dimodifikasi, perbaikan DNA yang ditingkatkan, cacat pada jalur apoptosis, modifikasi protein, molekul target, dan mekanisme jalur, seperti penonaktifan enzim [86]. Salah satu cara untuk mengatasi sel tumor yang resistan terhadap banyak obat adalah nanoproduk, yang meningkatkan ketersediaan hayati agen antikanker di dalam sel tumor. VERB nanoproduct secara signifikan merangsang ekspresi caspases terkait apoptosis dalam sel tumor, yang mungkin menawarkan pendekatan kemoterapi baru dalam pengobatan kanker seperti leukemia. ROS seperti pedang dengan dua sisi, pada tingkat rendah, ROS meningkatkan kelangsungan hidup sel tumor [87], sedangkan pada tingkat tinggi, ROS dapat membanjiri pertumbuhan tumor dengan aktivasi penghambat siklus sel [88]. Selain itu, VERB memiliki kemampuan tinggi untuk meningkatkan ROS di dalam sel tumor seperti A549, HT-29, dan MCF-7 yang menunjukkan generasi ROS yang bergantung waktu dalam sel tumor (1 - 24 jam) [49].
Data kolektif dengan bukti menunjukkan bahwa VERB adalah senyawa aktif dengan selektivitas tinggi, tidak ada toksisitas pada hewan, dan tidak ada efek mutagenik dan tampaknya mungkin untuk penggunaan bersama VERB dan kemoterapi di masa depan di klinik [69] [89]. Juga, pemuatan KATA KERJA pada nanopartikel dapat menyediakan alat yang baik untuk pengiriman KATA KERJA ke situs kanker [9].
Terlepas dari kekayaan data laboratorium, yang dapat diakses yang menggambarkan aktivitas anti-tumor VERB setelah hasil in vitro ditambahkan ke model hewan, banyak pertanyaan yang masih belum terselesaikan sehubungan dengan aplikasi klinis yang sebenarnya. Penelitian manusia berbasis bukti dalam skala besar dengan pengaturan terapeutik yang tepat adalah penting. Studi yang lebih intensif diperlukan untuk menyelesaikan potensi klinis KATA KERJA, sehingga memungkinkan penerimaannya sebagai senyawa terapeutik. KATA KERJA ini juga memiliki struktur khusus yang menyarankan perancah yang menarik dengan banyak situs reaktif untuk kimia kombinatorial.
Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan mengenai publikasi makalah ini.
Referensi
[56]Lin, HP, Jiang, SS dan Chuu, CP (2012) Asam Caffeic Phenethyl Ester Menyebabkan Induksi p21Cip1, Pengurangan Sinyal Akt, dan Penghambatan Pertumbuhan di PC-3 Sel Kanker Prostat Manusia. PLoS SATU, 7, e31286. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031286
[57] Surendiran, A., Sandhiya, S., Pradhan, SC dan Adithan, C. (2009) Novel Aplikasi Nanoteknologi dalam Kedokteran. Jurnal Penelitian Medis India, 130, 689-701.
[58] Jiang, C., Li, H., Jia, X., Ma, X., Qian, Y. dan Qian, W. (2010) Fabrikasi dan Karakterisasi Poli (N-isopropil akrilamida)-Struktur Nanoshell Emas . Jurnal Nanosains dan Nanoteknologi, 10, 6599-605. https://doi.org/10.1166/jnn.2010.2540
[59] Ma, Z., Zhao, X., Jiang, C., Yu, J., Wu, J. dan Zeng, X. (2016) Emas Nanoshells denganVerbaskosidaMenginduksi Apoptosis Sel Leukemia Tahan Obat melalui Jalur Caspases dan Menghambat Pertumbuhan Tumor. Jurnal Nanosains dan Nanoteknologi, 16, 7118-7124. https://doi.org/10.1166/jnn.2016.11357
[60] Afaq, F. dan Katiyar, SK (2011) Polifenol: Fotoproteksi Kulit dan Penghambatan Fotokarsinogenesis. Ulasan Mini dalam Kimia Obat, 11, 1200-1215.
[61] Wang, ZY, Agarwal, R., Bickers, DR dan Mukhtar H. (1991) Perlindungan terhadap Ultraviolet B Radiasi-Induced Fotokarsinogenesis pada Tikus Berbulu oleh Polifenol Teh Hijau. Karsinogenesis, 12, 1527-1530. https://doi.org/10.1093/carcin/12.8.152
[62] Mittal, A., Elmets, CA dan Katiyar, SK (2003) Makanan Proanthocyanidins dari Biji Anggur Mencegah Fotokarsinogenesis di SKH-1 Tikus Tak Berbulu: Hubungan dengan Penurunan Peroksidasi Lemak dan Lipid. Karsinogenesis, 24, 1379-1388. https://doi.org/10.1093/carcin/bgg095
[63] Wright, TI, Spencer, JM dan Bunga, FP (2006) Kemoprevensi Kanker Kulit Nonmelanoma. Jurnal Akademi Dermatologi Amerika, 54, 933- 946. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.08.062
[64] Aziz, MH, Reagan-Shaw, S., Wu, J., Longley, BJ dan Ahmad, N. (2005) Kemoprevensi Kanker Kulit oleh Anggur Konstituen Resveratrol: Relevansi dengan Penyakit Manusia? Jurnal FASEB, 19, 1193-1195. https://doi.org/10.1096/fj.04-3582fje
[65] Katiyar, SK (2007) Penekanan Kekebalan Tubuh yang Diinduksi UV dan Fotokarsinogenesis: Kemoprevensi oleh Agen Botani Diet. Huruf kanker, 255, 1-11. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2007.02.010
[66] Korkina, LG, De Luca, C., Kostyuk, VA dan Pastore, S. (2009) Tanaman Polifenol dan Tumor: Dari Mekanisme ke Terapi, Pencegahan, dan Perlindungan terhadap Toksisitas Perawatan Anti-Kanker. Kimia Obat Saat Ini, 16, 3943-3965.
[67] Nichols, JA dan Katiyar, SK (2010) Kulit Fotoproteksi oleh Polifenol Alami: Anti-Inflamasi, Antioksidan dan Mekanisme Perbaikan DNA. Arsip Penelitian Dermatologi, 302, 71-83. https://doi.org/10.1007/s00403-009-1001-3
[68] Cheimonidi, C., Samara, P., Polychronopoulos, P., Tsakiri, EN, Nikou, T., Myrianthopoulos, V., Sakellaropoulos, T., Zoumpourlis, V., Mikros, E., Papassideri, I ., Argyropoulou, A. (2018) Sitotoksisitas Selektif dari Zat Herbal Acteoside terhadap Sel Tumor dan Wawasan Mekanistiknya. Biologi Redoks, 16, 169-178. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.02.015
[69] Abate-Shen, C. dan Shen, MM (2002) Model Tikus Karsinogenesis Prostat. Tren Genetika, 18, S1-S5. https://doi.org/10.1016/S0168-9525(02)02683-5
[70] Van Bokhoven, A., Varella-Garcia, M., Korch, C., Johannes, WU, Smith, EE, Miller, HL, Nordeen, SK, Miller, GJ dan Lucia, MS (2003) Karakterisasi Molekuler Garis Sel Karsinoma Prostat Manusia. Prostat, 57, 205-225. https://doi.org/10.1002/pros.10290
[71] Sun, WD, Chen, F. dan Sun, Y. (2008) Penelitian Farmakologi Acteoside
Tentang Tindakan Menghambat Mulai Hiperplasia Prostat Pada Tikus. Jurnal Universitas Yangzhou (Edisi Pertanian dan Ilmu Hayati), Edisi 4, 33-36.
[72] Wu, CH, Chen, CH, Hsieh, PF, Lee, YH, Kuo, WW dan Wu, RC (2021)VerbaskosidaMenghambat Transisi Epitel-Mesenkim dari Sel Kanker Prostat melalui Kelompok Mobilitas Tinggi Kotak 1/Reseptor untuk Produk Akhir Glikasi Tingkat Lanjut/Jalur TGF-. Toksikologi Lingkungan, 36, 1080-1089. https://doi.org/10.1002/tox.23107
[73] Schärer, OD (2003) Kimia dan Biologi Perbaikan DNA. Angewandte Chemie Edisi Internasional, 42, 2946-2974. https://doi.org/10.1002/anie.200200523
[74] Han, HM, Kwon, YS dan Kim, MJ (2016) Aktivitas Antioksidan dan Antiproliferatif Ekstrak dari Air Chestnut (Trapa japonica Flow). Jurnal Ilmu Tanaman Obat Korea, 24, 14-20. https://doi.org/10.7783/KJMCS.2016.24.1.14
[75] Gilgun-Sherki, Y., Rosenbaum, Z., Melamed, E. dan Offen, D. (2002) Terapi Antioksidan pada Cedera Sistem Saraf Pusat Akut: Keadaan Saat Ini. Ulasan Farmakologis, 54, 271-284. https://doi.org/10.1124/pr.54.2.271
[76] Park, J., Xi, H., Han, J., Lee, J., dan Kim, Y. (2020) Prediksi dan Identifikasi Jalur Biokimia Acteoside dari Urutan Genom Utuh Abeliophyl-lum Diistichum Nakai, Kultivar Ok Hwang 1ho. Jurnal Konvergensi Teknologi Informasi, 10, 76-91. https://doi.org/10.22156/CS4SMB.2020.10.03.076
[77] Jang, TW, Choi, JS dan Park, JH (2020) Efek Protektif dan Inhibitor Acteoside dari Abeliophyllum Diistichum Nakai terhadap kerusakan DNA oksidatif. Laporan Kedokteran Molekuler, 22, 2076-2084. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11258
[78] Obied, HK, Prenzler, PD dan Robards, K. (2008) Biofenol Antioksidan Ampuh dari Limbah Pabrik Zaitun. Kimia Makanan, 111, 171-178. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.03.058
[79] Konczak, I., Obied, HK, Prenzler, PD, Rehman, AU dan Robards, K. (2009) Kimia dan Bioaktivitas Biofenol Zaitun dalam Beberapa Antioksidan dan Antiproliferatif dalam Bioassay Vitro. Penelitian Kimia dalam Toksikologi, 22, 227-234. https://doi.org/10.1021/tx8004168
[80] Zhang, Y., Yuan, Y., Wu, H., Xie, Z., Wu, Y., Lagu, X., Wang, J., Shu, W., Xu, J., Liu, B. and Wan, L. (2018) Pengaruh Verbascoside pada Apoptosis dan Metastasis pada Karsinoma Sel Skuamosa Oral Manusia. Jurnal Kanker Internasional, 143, 980- 991. https://doi.org/10.1002/ijc.31378
[81] Sindhwani, S., dan Chan, WC (2021) Nanoteknologi untuk Pengobatan Modern: Langkah Selanjutnya Menuju Terjemahan Klinis. Jurnal Penyakit Dalam, 289, 1-136. https://doi.org/10.1111/joim.13254
[82] Sim, S. dan Wong, NK (2021) Nanoteknologi dan Penggunaannya dalam Pencitraan dan Pengiriman Obat (Ulasan). Laporan Biomedis, 14, Artikel No. 42. https://doi.org/10.3892/br.2021.1418
[83] Hayes, AW dan Loomis, TA (1996) Loomis's Essentials of Toxicology. Elsevier, Amsterdam.
[84] Etemad, L., Zafari, R., Vahdati-Mashhadian, N., Adel Moallem, S., Shirvan, ZO dan Hosseinzadeh, H. (2015) Toksisitas Akut, Sub-Akut dan Sel Verbascoside. Jurnal Penelitian Tanaman Obat, 9, 354-360. https://doi.org/10.3923/rjmp.2015.354.360
[85] Alfarouk, KO, Stok, CM, Taylor. S., Walsh, M., Muddathir, AK, Verduzco, D., Bashir, AH, Mohammed, OY, Elhassan, GO, Harguindey, S. dan Reshkin, SJ (2015) Resistensi terhadap Kemoterapi Kanker: Kegagalan dalam Respon Obat dari ADME ke P-GP. Cancer Cell International, 15, Artikel No. 71. https://doi.org/10.1186/s12935-015-0221-1
[86] Irani, K., Xia, Y., Zweier, JL, Sollott, SJ, Der, CJ dan Fearon, ER (1997) Pensinyalan Mitogenik yang Dimediasi oleh Oksidan dalam Fibroblas yang Ditransformasi Ras. Sains, 275, 1649-1652. https://doi.org/10.1126/science.275.5306.1649
[87] Takahashi, A., Ohtani, N., Yamakoshi, K., Iida, SI, dan Tahara, H. (2006) Mitogenic Signaling dan p16 INK4a-Rb Pathway Bekerja Sama untuk Menegakkan Penuaan Seluler yang Tidak Dapat Dibalikkan. Biologi Sel Alam, 8, 1291-1297. https://doi.org/10.1038/ncb1491
[88]Lu, B., Li, M., Zhou, F., Huang, W., Jiang, Y., Mao, S., Zhao, Y., dan Lou, T. (2016) Bunga wewangian Osmanthus Ekstrak Kaya Phenyletanoid Glycoside: Studi Toksisitas Akut dan Subkronis. Jurnal Etnofarmakologi, 187, 205-212. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.04.049
