Bagian Ⅱ Mekanisme Molekuler Dan Potensi Terapi - Dan -Asarone dalam Pengobatan Gangguan Neurologis

Efek Neuroprotektif dari - dan -Asarone

Dalam studi praklinis, - dan -asarone menunjukkan aktivitas neuroprotektif yang kuat. Pada tingkat molekuler, pelindung saraf ini dikaitkan dengan efek antioksidan, anti-neuroinflamasi, dan antiapoptosis - dan -asarone, bersama dengan kemampuannya untuk memodulasi berbagai jalur pensinyalan pelindung saraf, seperti phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K/ Akt), camp response element-binding protein (CREB), mitogen-activated protein kinase (MAPK), faktor neurotropik (NTFs), dan protein terkait ECH seperti Kelch 1 (Keap1)/faktor nuklir faktor eritroid 2- sumbu faktor 2 (Nrf2)/elemen responsif antioksidan (ARE) terkait. Efek neuroprotektif dari - dan -asarone diringkas dalam Tabel 1 dan jalur yang berbeda dimana - dan -asarone mengerahkan efek ini diperiksa di bawah ini.

1. Efek - dan -Asarone pada Stres Oksidatif

Stres oksidatif terjadi akibat ketidakseimbangan antara produksi ROS dan spesies nitrogen reaktif (RNS) dan aktivitas sistem pertahanan antioksidan. Stres oksidatif telah dikaitkan dengan patogenesis dan perkembangan beberapa penyakit neurodegeneratif, termasuk AD dan PD, dan berkontribusi terhadap kerusakan yang terkait dengan kondisi neurologis lainnya (misalnya, stroke iskemik dan skizofrenia) [65,66]. Sistem pertahanan antioksidan menetralkan pembentukan radikal bebas berlebih sebagai respons terhadap peningkatan stres oksidatif, mencegah kerusakan sel. Berbagai tanaman metabolit sekunder dengan sifat antioksidan menunjukkan efek menguntungkan yang dapat dibuktikan pada fungsi otak dan kesehatan secara keseluruhan pada manusia [22,23]. Eksperimen in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa - dan -asaron menunjukkan sifat antioksidan. Aktivitas penghilangan radikal bebas - dan -asarone telah didemonstrasikan menggunakan berbagai pengujian antioksidan in vitro, termasuk pengujian pembersihan radikal bebas 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) dan metode pengurangan kalium ferricyanide , dan dengan memantau tingkat radikal hidroksil, superoksida, dan peroksidasi lipid [67-69]. Menariknya, pengobatan - dan -asarone secara signifikan meningkatkan tingkat aktivitas katalase (CAT), superoksida dismutase (SOD), dan glutathione (GSH) dan menghambat akumulasi berlebihan malondialdehyde (MDA), laktat dehidrogenase (LDH), dan ROS, menunjukkan bahwa - dan -asaron dapat meningkatkan sistem pertahanan antioksidan enzimatik [67,70,71]. Selain itu, pra-perawatan -asarone juga ditemukan untuk mengaktifkan jalur pensinyalan Nrf2 dan target heme oksigenase-1 (H2O-1 hilirnya, yang terlibat dalam pendinginan ROS untuk mengurangi stres oksidatif [71 ]. Ketika RNA pengganggu kecil (siRNA) digunakan untuk membungkam Nrf2, efek perlindungan dari -asarone berkurang, dan stres oksidatif yang diinduksi H2O2-ditingkatkan dalam sel PC12 [71]. Selain itu, dengan menggunakan model sel PC12 yang distimulasi A, Meng et al. mengamati bahwa pretreatment -asarone dapat meningkatkan viabilitas sel dan mengurangi kerusakan sel dan apoptosis. -asarone juga dapat menurunkan level ROS dan MDA, meningkatkan level SOD, CAT, dan GSH-PX, dan mempromosikan ekspresi Nrf2 dan HO-1 [72] (Gambar 2).

Baru-baru ini, Pages et al. [70] dan Saki et al. [91] melaporkan peningkatan tingkat ekspresi enzim antioksidan endogen SOD dan glutathione peroksidase (GPx) di otak mencit dan tikus yang diberi perlakuan - dan -asarone dibandingkan dengan hewan yang tidak diberi perlakuan. Selain itu, pengobatan -asarone melemahkan respons stres oksidatif di otak tikus model stres yang diinduksi kebisingan, efek yang dimediasi oleh peningkatan ekspresi SOD, GPx, dan CAT, selain peningkatan regulasi antioksidan non-enzimatik endogen lainnya. molekul, seperti vitamin C, vitamin E, dan GSH [92]. Demikian pula, pengobatan -asarone meningkatkan aktivitas acetylcholinesterase (AChE) dan menormalkan kadar MDA dan SOD di hippocampus dan korteks serebral tikus amnesik yang diinduksi skopolamin seperti AD [76]. Studi lain melaporkan bahwa pemberian -asarone melemahkan kerusakan otak dan ginjal yang disebabkan oleh paparan -radiasi dengan mengembalikan tingkat antioksidan, seperti SOD, GPx, CAT, dan GSH, dan menurunkan tingkat peroksidasi lipid [93]. Yang dkk. [83] mengamati bahwa suplementasi -asarone secara signifikan memulihkan tingkat GSH, glutathione reductase (GR), CAT, dan glutathione S transferase (GST) dan penurunan tingkat peroksidasi lipid di hippocampus model tikus iskemia yang diinduksi oleh oklusi arteri serebral tengah (MCAO). ). Wang dkk. [94] menunjukkan bahwa pengobatan -asarone dapat secara efektif menipiskan kerusakan MDA dan secara signifikan meningkatkan aktivitas CAT dan SOD dalam model tikus AD yang dihasilkan oleh injeksi A 1-42 intracerebroventrikular yang dikombinasikan dengan iskemia. Dalam model tikus stroke iskemik yang diinduksi MCAO, pengobatan -asarone mengaktifkan protein terkait jalur Nrf2/ARE, sebuah efek yang dihambat oleh inhibitor Nrf2 [31]. Temuan ini menunjukkan bahwa efek antioksidan - dan -asarone dapat berkontribusi pada manfaat terapeutiknya dalam pengobatan gangguan neurologis.

Klik di sini untuk mendapatkanefek Cistanche

2. Efek - dan -Asarone pada Jalur Pensinyalan Neuroprotektif

Berbagai jalur pensinyalan pro-survival, seperti PI3K/Akt dan extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, diaktifkan oleh - dan -asarone (Gambar 2) [72,73]. Jalur ini memainkan peran penting dalam fungsi seluler, plastisitas sinaptik, dan memori dengan mengubah kondisi fosforilasi molekul dan memodulasi ekspresi gen [95-97]. Stres oksidatif memicu kaskade MAPK yang menghasilkan aktivasi MAPK p38 pro-survival, c-Jun N-terminal kinase (JNK), dan jalur pensinyalan ERK. Aktivasi pensinyalan ERK menekan pembentukan kompleks pemicu kematian dan meningkatkan kelangsungan hidup sel dengan meningkatkan protein anti-apoptosis Bcl-xL dan Bcl-2 dan menghambat apoptosis yang dimediasi oleh Fas [98].

Secara in vitro, hasil yang dikumpulkan selama bertahun-tahun menunjukkan bahwa - dan -asarone mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K/Akt/Nrf2 dan protein kinase A (PKA), yang memainkan peran penting dalam melindungi sel terhadap tingkat ROS abnormal dan kerusakan saraf, serta sebagai meningkatkan kelangsungan hidup sel dan fungsi saraf [43,72,73]. Dalam sel PC12 yang diobati dengan A, pra-perawatan dengan -asarone meningkatkan viabilitas sel dan menurunkan apoptosis sel [88]. Efek perlindungan -asarone terhadap neurotoksisitas yang diinduksi -amiloid sebagian dimediasi melalui penghambatan aktivasi JNK yang diinduksi oleh A. Selain itu, -asarone secara signifikan melemahkan penurunan regulasi Bcl-w dan Bcl-xL yang diinduksi A dan menghambat pelepasan sitokrom C mitokondria dan aktivasi caspase-3 [88]. Dalam astrosit tikus primer dan sel SH-SY5Y, - dan -asarone meningkatkan regulasi Akt dan melindungi sel dari stres oksidatif, efek yang ditunjukkan dimediasi oleh pemulungan pembentukan ROS dan stimulasi Nrf2- ADALAH mekanisme pertahanan diri, dan selanjutnya memicu ekspresi enzim antioksidan, dan meningkatkan kadar protein anti-apoptosis Bcl-2 [73,82]. Studi lain baru-baru ini menunjukkan bahwa -asarone melindungi sel dari sitotoksisitas yang diinduksi A1–42-dan melemahkan autophagy melalui aktivasi jalur pensinyalan Akt-mTOR, yang mungkin terlibat dalam perlindungan saraf -asarone terhadap toksisitas A dalam sel PC12 [ 99]. - dan -asarone mengaktifkan tidak hanya PI3K/Akt tetapi juga jalur ERK/CREB/BDNF in vivo dan in vitro, yang membantu meningkatkan fungsi memori, melindungi neuron, dan memulihkan perubahan perilaku termasuk waktu imobilitas, aktivitas lokomotor, dan melarikan diri latensi [77 ,90.100.101].

pil Cistanche

3. Efek - dan -Asarone pada Proteostasis, Stres ER, dan Autophagy

Akumulasi agregat protein intraseluler dan ekstraseluler yang salah lipatan merupakan ciri utama patogenesis penyakit neurodegeneratif [102-104]. Di otak, beberapa protein asli (A , tau, dan -synuclein) mengalami perubahan konformasi akibat faktor genetik dan lingkungan [104]. Neurodegenerasi telah dikaitkan dengan monomer protein yang bermutasi dan gagal melipat, oligomer, dan agregat yang tidak larut, dibentuk melalui interaksi -sheet yang berubah, yang menyebabkan disfungsi pada jalur proteolitik seluler [105,106]. Agregasi protein yang gagal melipat patogen memberikan efek neurotoksik pada SSP, yang akhirnya mengakibatkan kematian sel saraf dan perkembangan penyakit neurodegeneratif [3.107]. Banyak pendekatan terapeutik untuk penyakit neurodegeneratif bertujuan untuk mengurangi akumulasi oligomer beracun, deposit fibril, dan intermediet agregasi [108,109]. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa beberapa fitokimia dapat menghambat sintesis monomer amiloidogenik dan pembentukan agregat fibrillar, meningkatkan pembentukan agregat nontoksik dan menstimulasi sistem proteolitik untuk menargetkan faktor patogen neurotoksik yang terkait dengan hilangnya neuron pada penyakit neurodegeneratif [110,111].

Peptida amiloidogenik A 1–42 terutama dihasilkan oleh pembelahan protein prekursor amiloid (APP) oleh - dan -sekretase [112]. Studi terbaru menemukan bahwa - dan -asarone menekan ekspresi dari -sekretase BACE1, meningkatkan fungsi kognitif dan perilaku pada model hewan AD [113.114]. Studi terbaru menemukan bahwa -asarone berpotensi menargetkan jalur patologi A dan tau dengan menghambat agregasi A42, selain menghambat fosforilasi tau, menghasilkan peningkatan memori pembelajaran spasial pada tikus transgenik APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (Gambar 3). Studi lain menunjukkan bahwa pengobatan dengan -asarone mengurangi jumlah plak pikun dan menurunkan tingkat ekspresi A40, A42, dan APP di hippocampus tikus transgenik APP/PS1 [85]. Selain itu, -asarone menunjukkan efek terapeutik yang signifikan terhadap deposisi protein toksik dan meningkatkan ekspresi protein presinaptik sinapsin 1 (SYN1), yang seharusnya menghilangkan radikal anion superoksida toksik yang diproduksi dalam sel [114]. Uji fluoresensi thioflavin T (ThT) yang dilakukan dalam sel PC12 yang diobati dengan - dan -asarone menunjukkan pengurangan agregasi A yang efisien dan tergantung dosis, melindungi sel PC12 dari toksisitas yang diinduksi agregat [115] (Gambar 3).

Agregasi -synuclein presinaptik dianggap sebagai faktor patogen utama dalam perkembangan -synucleinopathies, seperti PD [103]. Agregat -synuclein besar, terkait dengan adanya mutasi missense pada gen -synuclein, termasuk A30P, A53T, dan E46K, dapat memberikan efek toksik melalui peningkatan stres oksidatif, disfungsi mitokondria, perubahan pola fosforilasi, dan interaksi dengan membran fosfolipid. 116]. Moloney et al. [117] menunjukkan bahwa heat shock protein 70 (HSP70) melindungi neuron dopaminergik dari agregasi protein dan menghambat aktivasi mikroglial, yang pada akhirnya mencegah apoptosis. Overekspresi HSP70 memberikan efek perlindungan terhadap patologi awal-induksi -synuclein, seperti yang ditunjukkan dalam model virus terkait adeno dari agregasi -synuclein [118]. pengobatan -asarone juga telah ditemukan untuk meringankan kematian sel dopaminergik yang disebabkan oleh 6-hidroksidopamine (6-OHDA) melalui upregulasi mRNA HSP70 dan level ekspresi protein serta downregulasi mRNA -synuclein dan level ekspresi protein [ 29] (Gambar 4). Selain itu, pada sel SH-SY5Y yang ditransfeksi dengan pengobatan -synuclein, -asarone terlindungi dari kematian sel yang diinduksi oleh MPP plus [119]. Dalam model tikus, pengobatan -asarone juga memberikan efek neuroprotektif terhadap PD yang diinduksi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), mencegah penurunan tipikal sel tirosin hidroksilase (TH)-positif dan peningkatan level ekspresi -sinuklein, sehingga melindungi neuron dopaminergik di otak tengah [119] (Gambar 4).

Protein patogen yang terkait dengan penyakit neurodegeneratif menyebabkan disfungsi pada sistem proteolitik seluler, termasuk sistem ubiquitin-proteasome (UPS) dan jalur autophagy-lysosome [120]. Protein yang salah lipatan dan lipatan diidentifikasi oleh ubiquitination dan ditargetkan untuk degradasi oleh proteasome, dan disfungsi UPS telah dikaitkan dengan agregasi protein yang salah lipatan pada PD, meskipun peran spesifik yang dimainkan oleh UPS dalam patogenesis PD masih belum jelas [121]. Agregat protein spesifik penyakit yang terlalu besar untuk UPS, termasuk agregat A , tau, dan -synuclein, selain organel yang rusak, seperti mitokondria, biasanya ditargetkan untuk degradasi oleh jalur autophagy-lysosome [105].

Suplemen cistanche

Retikulum endoplasma (ER) memainkan peran penting dalam pelipatan yang tepat dari protein yang terikat membran dan non-sitoplasma [122-124]. Akumulasi protein yang salah lipatan atau lipatan di UGD menyebabkan stres seluler dan memicu respons protein lipatan (UPR). Aktivasi UPR yang kronis atau berlebihan pada akhirnya dapat menyebabkan kematian sel. Aktivasi UPR dimediasi oleh tiga sensor tekanan ER: protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), enzim yang membutuhkan inositol-1 (IRE1), dan mengaktifkan faktor transkripsi 6 (ATF6) [122–124]. Protein yang diatur glukosa GRP78 (juga, dikenal sebagai BiP) terutama mengatur inisiasi UPR melalui interaksi langsungnya dengan masing-masing sensor transduksi sinyal [122.125]. Seperti ATF6, ATF4 adalah faktor transkripsi leucine zipper (bZIP) dasar yang penting untuk mempertahankan homeostasis intraseluler melalui peningkatan regulasi gen target UPR yang terlibat dalam pelipatan protein yang efisien, respons antioksidan, serta biosintesis dan transportasi asam amino. Selain mempromosikan respons adaptif, ATF4 meningkatkan regulasi faktor transkripsi bZIP C/EBP homologous protein (CHOP), yang memicu kematian sel [122.126]. Secara kolektif, jalur UPR berfungsi untuk menghentikan biosintesis protein, mendorong degradasi protein, dan menghasilkan pendamping untuk melipat kembali protein yang salah lipatan.

Stres ER telah diidentifikasi dalam beberapa model seluler eksperimental PD [127], dan peningkatan ekspresi -sinuklein tipe liar cukup untuk menyebabkan stres ER [128]. ER, stres terkait erat dengan stres oksidatif, yang juga dapat memicu aktivasi UPR [129]. Dalam 6- model PD yang diinduksi OHDA, pengobatan -asarone menurunkan regulasi level mRNA GRP78 dan CHOP, menghasilkan blokade dua dari tiga jalur aktivasi UPR [130] (Gambar 5). GRP78 secara istimewa mengikat protein yang tidak terlipat atau salah lipatan di ER, melepaskan cengkeraman penghambatannya pada PERK, ATF6, dan IRE1 [131]. Selain itu, pengobatan -asarone terbukti mengurangi ekspresi GRP78, PERK terfosforilasi (p-PERK), dan CHOP, mengatur respons stres ER dan autophagy dalam model tikus PD yang diinduksi 6-OHDA [132] (Gambar 5). Menariknya, pengobatan -asarone mencegah 7-apoptosis makrofag yang dipicu oleh hidroksikolesterol dengan mengurangi sinyal khusus stres ER, seperti induksi caspase dan aktivasi CHOP [133]. Selain itu, pengobatan -asarone secara signifikan mengurangi stres ER yang diinduksi cedera penyempitan kronis di sumsum tulang belakang, selain menurunkan aktivasi mikroglial dan mengurangi nyeri neuropatik [134]. Dalam studi in vitro baru-baru ini, pra-perawatan dengan -asarone melindungi sel hippocampal dari stres oksidatif dan ER dengan menurunkan produksi ROS dan menekan pensinyalan PERK dalam sel HT22 hippocampal yang diinduksi glutamat dan tunicamycin [135].

Aktivasi autophagy dapat meningkatkan pembersihan agregat protein, mencegah kerusakan mitokondria, mengontrol homeostasis akson dan neurogenesis, memastikan kelangsungan hidup sel, dan mengurangi defisiensi faktor pertumbuhan dan stres ER, dengan potensi manfaat terapeutik dalam memperlambat perkembangan patologis AD, PD, dan neurodegeneratif lainnya. penyakit [136.137]. Beclin-1, terfosforilasi (p)-Akt, dan mamalia target rapamycin (mTOR) dikenal sebagai pengatur autophagy, dan beberapa metabolit sekunder yang berasal dari tumbuhan telah terbukti memberikan efek pelindung saraf melalui stimulasi autophagy melalui kedua mTOR- mekanisme dependen dan independen [138]. Dalam 6-Model tikus PD yang diinduksi OHDA, pengobatan -asarone secara signifikan menurunkan level mRNA dan protein Beclin-1 dan LC3B, dan meningkatkan ekspresi p62, menunjukkan aktivasi autophagy [29]. Studi lain menemukan bahwa pengobatan dengan -asarone meningkatkan autophagy pada makrofag dengan meningkatkan pembentukan autophagolysosomal [139]. Sebuah analisis korelasi kanonik baru-baru ini mengungkapkan bahwa pengobatan -asarone dapat menghambat agregasi A melalui promosi autophagy dalam model sel PC12 dari AD [114]. Eksperimen lain menunjukkan bahwa -asarone mengurangi aktivasi eIF2 -CHOP oleh 7 -hidroksikolesterol, meningkatkan autophagy dalam makrofag melalui upregulasi pembentukan autophagolysosomal, meningkatkan fosforilasi Bcl-2, dan memfasilitasi masuknya dari Beclin-1 ke dalam proses autophagic [139]. Temuan ini menunjukkan bahwa - dan -asarone mungkin memiliki potensi untuk mengurangi agregasi protein dan tekanan ER melalui modulasi autophagy, Antioksidan yang dapat memiliki efek pengaturan pada perkembangan penyakit neurodegeneratif.

Cistanche standar

Bagaimana ekstrak Cistanche dapat membantu memperbaiki gangguan otak?

Ekstrak Cistanche, juga dikenal sebagai Rou Cong Rong dalam pengobatan tradisional Tiongkok, adalah ramuan populer yang dikenal dengan manfaat kesehatannya. Itu berasal dari tanaman Cistanche, yang banyak ditemukan di Cina dan bagian lain di Asia Tengah. Ramuan ini telah digunakan secara tradisional selama berabad-abad untuk meningkatkan fungsi seksual pria dan meredakan kondisi kesehatan tertentu. Studi terbaru menunjukkan bahwa ekstrak Cistanche memainkan peran penting dalam memperbaiki gangguan otak. Artikel ini akan membahas bagaimana ekstrak Cistanche dapat membantu memperbaiki gangguan otak.

Ekstrak Cistanche kaya akan antioksidan dan senyawa anti inflamasi yang berperan penting dalam menjaga kesehatan otak yang optimal. Studi menunjukkan bahwa senyawa alami dalam ekstrak Cistanche dapat membantu mengurangi peradangan di otak, yang merupakan kontributor utama perkembangan berbagai gangguan saraf. Dengan mengurangi peradangan di otak, ekstrak Cistanche dapat membantu meningkatkan daya ingat, belajar, dan fungsi kognitif.

Penelitian juga menunjukkan bahwa ekstrak Cistanche dapat membantu meningkatkan sirkulasi otak. Ini sangat penting karena otak membutuhkan pasokan oksigen dan nutrisi yang stabil agar berfungsi dengan baik. Sirkulasi yang buruk di otak dapat menyebabkan berbagai masalah kognitif, termasuk kehilangan ingatan, sulit berkonsentrasi, dan penurunan kewaspadaan. Dengan meningkatkan sirkulasi otak, ekstrak Cistanche dapat membantu meningkatkan fungsi otak, daya ingat, dan konsentrasi.

Cara lain ekstrak Cistanche dapat membantu memperbaiki gangguan otak adalah dengan meningkatkan produksi faktor pertumbuhan saraf. Faktor pertumbuhan saraf memainkan peran penting dalam pertumbuhan, perkembangan, dan pemeliharaan sel saraf di otak. Studi telah menunjukkan bahwa senyawa alami dalam ekstrak Cistanche dapat membantu merangsang produksi faktor pertumbuhan saraf, yang dapat membantu meningkatkan fungsi otak dan mengurangi risiko berbagai gangguan neurologis.

Penelitian juga menunjukkan bahwa ekstrak Cistanche dapat membantu mengurangi risiko gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson. Senyawa alami dalam ekstrak Cistanche dapat membantu melindungi otak dari kerusakan akibat radikal bebas, yang merupakan penyumbang utama perkembangan penyakit ini. Dengan memberikan senyawa pelindung pada otak, ekstrak Cistanche dapat membantu mengurangi risiko berkembangnya penyakit yang melemahkan ini.

Kesimpulannya, ekstrak Cistanche adalah ramuan yang sangat baik dengan banyak manfaat kesehatan, termasuk kemampuannya memperbaiki gangguan otak. Senyawa alami dalam ekstrak Cistanche berperan penting dalam meningkatkan fungsi otak, daya ingat, dan konsentrasi, serta mengurangi risiko berbagai gangguan saraf. Sangat penting untuk berkonsultasi dengan profesional perawatan kesehatan sebelum memperkenalkan suplemen baru apa pun ke rejimen kesehatan.

Referensi

44. Das,BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone dan metformin menunda karsinoma hepatoseluler yang diinduksi secara eksperimental di lingkungan diabetes. Sains Kehidupan. 2019, 230, 10–18.

45. Das,BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Bukti eksperimental penggunaan Acorus calamus (asarone) untuk kemoprevensi kanker. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Aktivitas Antijamur -Asarone dari Rimpang Acorus gramineus. J.Agri. Makanan Kimia. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y.-asarone menginduksi apoptosis sel, menghambat proliferasi sel dan mengurangi migrasi dan invasi sel glioma. Bioma. Apoteker. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetik -asaron pada tikus. Akta Farmasi. Dosa. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Distribusi -asarone di otak mengikuti tiga rute pemberian yang berbeda pada tikus. eur. J. Farmasi. Sains. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Matahari, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone tergabung dalam misel campuran yang cocok untuk pemberian intravena: Formulasi, distribusi in-vivo, dan studi anafilaksis. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Analisis distribusi -asarone di hippocampus tikus, batang otak, korteks, dan otak kecil dengan kromatografi gas-spektrometri massa (GC-MS). J.Med. Tanaman Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Penentuan Konstituen Volatile secara Simultan dari Acorus tatarinowii Schott dalam Plasma Tikus dengan Spektrometri Massa Kromatografi Gas dengan Pemantauan dan Aplikasi Ion Selektif dalam Studi Farmakokinetik. J.Anal. Metode Kimia. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, TA; Fu, TM; Guo, LW Studi farmakokinetik pada pemberian inhalasi bubuk kering -asarone pada tikus. Cina J.Chin. Mater. Kedokteran 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Wisnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nanopartikel Lipid Meningkatkan Penyerapan -Asarone Ke Parenkim Otak: Formulasi, Karakterisasi, Farmakokinetik In Vivo, dan Pengiriman Otak. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Panci, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Pengiriman -asaron intranasal ke otak dengan nanopartikel mPEG-PLA yang dimodifikasi laktoferin yang dibuat dengan emulsifikasi membran premix. Pengiriman Obat. Terjemahan Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetik -asarone setelah pemberian intranasal dan intravena dengan nanopartikel PLA- -asarone. Cina J.Chin. Mater. Kedokteran 2017, 42, 2366–2372. (Dalam bahasa Cina)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol dan a-asarone sebagai agen tambahan untuk meningkatkan permeabilitas penghalang darah-otak puerarin dan tetramethylpyrazine dengan mengaktifkan reseptor adenosin. Pengiriman Obat. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Evaluasi In Silico Anti-parkinson Potensi -asarone. Sen. Nerv. Sistem. Agen Med. kimia 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetik -asarone dalam darah kelinci, hipokampus, korteks, batang otak, thalamus, dan otak kecil. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Aktivitas antikonvulsan pengobatan akut dan kronis dengan a-asarone dari Acorus gramineus dalam model kejang. Biol. Farmasi. Banteng. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Induksi pertukaran saudara perempuan-kromatid yang dihasilkan oleh paparan in vivo dan in vitro terhadap alfa-asarone. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Komisi Eropa. Pendapat Komite Ilmiah tentang Makanan tentang Kehadiran -Asarone dalam Perasa dan Bahan Makanan Lain dengan Sifat Penyedap; Komisi Eropa: Brussel, Belgia, 2002; hlm. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone menginduksi penuaan pada sel kanker kolorektal dengan menginduksi ekspresi lamin B1. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, dan -asarone: Status evaluasi toksikologi saat ini. J.Appl. Toksikol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, Stres oksidatif saraf TV pada stroke iskemik akut: Sumber dan kontribusi terhadap cedera sel. Neurokimia. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Stres Oksidatif dan Profil Patofisiologi dan Gejala Gangguan Spektrum Skizofrenia. Depan. Psikiatri 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Sifat antioksidan dari Alpha asarone. Asian J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Variasi Musiman Komposisi Minyak Atsiri dan Sifat Antioksidan Aksesi Acorus calamus L.. Obat-obatan 2017, 4, 81.

69. Berbohong, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Komposisi Kimia, Aktivitas Antioksidan In-vitro, Anti-mikroba, Anti-inflamasi dan Sitotoksik Minyak Esensial Acorus calamus L. Rhizome dari India Timur Laut. J.Esensi. Beruang Minyak. Tumbuhan 2019, 22, 1299–1312.

70. Halaman, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Kandang, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Kegiatan -asarone dalam berbagai model penyitaan hewan dan uji biokimia mungkin pada dasarnya diperhitungkan oleh sifat antioksidan. Ilmu saraf. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone Mengeluarkan Efek Antioksidatif pada H2O2 -Stimulasi Sel PC12 dengan Mengaktifkan Jalur Nrf2/HO-1. Neurokimia. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; BANTUAN.; Wu, H.; Peng, W. -Asarone Ameliorates -Amyloid-Induced Neurotoxicity dalam Sel PC12 dengan Mengaktifkan Jalur Pensinyalan P13K/Akt/Nrf2. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone dari Rimpang Acori tatarinowii mencegah cedera sel yang diinduksi stres oksidatif pada astrosit yang dikultur: Pensinyalan yang dipicu oleh aktivasi Akt. PLoS SATU 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone dari Acori tatarinowii Rhizoma Mempotensiasi Diferensiasi Neuronal yang Diinduksi Faktor Pertumbuhan Saraf dalam Sel PC12 yang Dikultur: Pensinyalan yang Dimediasi oleh Protein Kinase A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Peran Acorus calamus dan alpha-asarone pada memori yang bergantung pada hippocampal pada tikus yang terpapar stres kebisingan. Pak. J.Biol. Sains. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BB; Lagu, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Efek peningkatan kognitif alfa asarone pada tikus amnesia dengan memengaruhi mekanisme pertahanan kolinergik dan antioksidan. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alpha-asarone melemahkan perilaku seperti depresi pada tikus yang ditarik nikotin: Bukti untuk modulasi kadar pCREB hippocampal selama penarikan nikotin. eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMda; Thome, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Aktivitas anti-inflamasi dan anti-nosiseptif sentral dan perifer -asarone melalui penghambatan produksi TNF-, perekrutan leukosit dan ekspresi iNOS, dan partisipasi sistem adenosinergik dan opioidergik. Inflammofarmakologi 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. Efek -asarone pada pembelajaran yang diinduksi etanol dan gangguan memori pada tikus dan mekanisme yang mendasarinya. Sains Kehidupan. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alpha-asarone meningkatkan fungsi kognitif tikus tua dengan mengurangi eksitotoksisitas saraf melalui reseptor GABA A. Neurofarmakologi 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asarone melemahkan apoptosis yang diinduksi beta-amiloid melalui penghambatan aktivasi kinase pengatur sinyal apoptosis 1 dalam sel SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asarone mencegah A 25-35-menginduksi respon inflamasi dan autophagy dalam sel SH-SY5Y: Turunkan ekspresi Beclin-1, LC3B dan naikkan ekspresi Bcl-2. Int. J.Clin. Exp. Kedokteran 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, komponen utama Acorus tatarinowii Schott, melemahkan iskemia serebral fokal yang disebabkan oleh oklusi arteri serebral tengah pada tikus. Pelengkap BMC. Alternatif. Kedokteran 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Kipas angin, X.; Mao, S. Efek Neuroprotektif Alpha-asarone pada Model Tikus Stroke Iskemia-Reperfusi Serebral melalui Perbaikan Aktivasi Glial dan Autophagy. Ilmu saraf 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone memodulasi ekspresi Beclin-1, LC3, dan p62 untuk melemahkan level A 40 dan A 42 pada tikus transgenik APP/PS1 dengan penyakit Alzheimer. Mol. Kedokteran Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Perawatan anti-inflamasi dengan -asarone meningkatkan gangguan dalam interaksi sosial dan kognisi pada tikus yang diobati dengan MK-801. Otak Res. Banteng. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone membalikkan perilaku seperti depresi ringan yang diinduksi stres kronis yang tidak dapat diprediksi dan mempromosikan neurogenesis hippocampal pada tikus. Molekul 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Perlindungan beta-asarone terhadap neurotoksisitas yang diinduksi beta-amyloid dalam sel PC12 melalui pensinyalan JNK dan modulasi protein keluarga Bcl-2. eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; Dia, YP; Li, L.; Fang, Efek Neuroprotektif YQ dari -Asarone Terhadap 6-Parkinsonisme yang Diinduksi Hidroksi Dopamin melalui Jalur JNK/Bcl-2/Beclin-1. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asarone menghambat apoptosis neuron melalui jalur pensinyalan CaMKII/CREB/Bcl-2 dalam model in vitro dan tikus A PP/PS1. J. Dis Alzheimer. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Pengaruh -asarone pada tikus normal dan -amiloid yang diinduksi Alzheimer. Lengkungan. Kedokteran Sains. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Sifat antioksidan alfa-asarone melawan perubahan akibat kebisingan akibat stres di berbagai bagian otak tikus. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioproteksi oleh -asarone: Pencegahan genotoksisitas dan cedera hematopoietik pada organisme mamalia. Mutat. Res. Genet. Toksikol. Mengepung. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Efek perlindungan -asarone pada model tikus AD yang diinduksi oleh injeksi intracerebroventrikular A 1–42 gabungan 2-VO dan mekanismenya. Cina J.Chin. Mater. Kedokteran 2017, 42, 4847–4854. (Dalam bahasa Cina)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-Leon, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K Pensinyalan di Neuron: Node Pusat untuk Kontrol Berbagai Fungsi. Int. J.Mol. Sains. 2018, 19, 3725.

96. Panjang, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Jalur Sinyal Gao, LC PI3K/AKT: Sasaran Produk Alami dalam Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Alzheimer dan Penyakit Parkinson. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Matahari, J.; Nan, G. Jalur kinase 1/2 yang diatur sinyal ekstraseluler pada penyakit neurologis: Target terapi potensial (Tinjauan). Int. J.Mol. Kedokteran 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Perlindungan saraf fitokimia multifungsi sebagai strategi terapi baru untuk gangguan neurodegeneratif: Aktivitas antiapoptotik dan anti-amiloidogenik dengan modulasi jalur sinyal seluler. Neurol Masa Depan. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Hai.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asarone melemahkan autophagy yang diinduksi beta amiloid melalui jalur Akt / mTOR dalam sel PC12. eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Dia, Y.; Dia, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Efek perlindungan dari -asarone pada cedera sel PC12 yang disebabkan oleh aktivasi astrositik A 1–42. Cina J.Chin. Mater. Kedokteran 2016, 41, 1282–1288. (Dalam bahasa Cina)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Matahari, KAMU; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Obat herbal untuk penyakit Alzheimer dan konstituen aktifnya mendorong proliferasi progenitor saraf. Sel Penuaan 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Protein salah lipat, agregasi, dan strain konformasi pada penyakit neurodegeneratif. Nat. Ilmu saraf. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Penyebaran -synuclein dan tau: Perbandingan sistematis dari mekanisme yang terlibat. Depan. Mol. Ilmu saraf. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A , Tau, dan agregasi -Synuclein dan peran terintegrasi PARK2 dalam pengaturan dan pembersihan peptida beracun. Neuropeptida 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Degradasi protein yang salah lipatan pada penyakit neurodegeneratif: Target dan strategi terapi. Exp. Mol. Kedokteran 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Peran penting oligomerisasi protein dalam patogenesis penyakit Alzheimer dan Parkinson. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Kematian sel: Kesalahan lipatan protein dan penyakit neurodegeneratif. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Taman, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Protein misfolding pada penyakit neurodegeneratif: Implikasi dan strategi. Terjemahan Neurodegener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inhibitor agregat protein sebagai obat baru pada penyakit neurodegeneratif. Gumpal. Narkoba Ada. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Senyawa Alami Dapat Membuka Rute Baru untuk Pengobatan Penyakit Amiloid. Neuroterapi 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, Ekstrak Tumbuhan SK dan Penargetan Fitokimia - Agregasi Sinuklein dalam Model Penyakit Parkinson. Depan. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Mathew, B.; Ahmad, M.; Barreto, GE; Ashraf, Inhibitor Cholinesterase GM untuk Penyakit Alzheimer: Strategi Multitargeting Berdasarkan Reposisi Obat Anti-Alzheimer. Kur. Farmasi. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Tidak, CK; Nak, YH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone memperbaiki defisit memori pada tikus yang diobati dengan lipopolisakarida melalui penekanan sitokin proinflamasi dan aktivasi mikroglial. Biomol. Ada. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone Menghambat Amyloid- dengan Mempromosikan Autophagy dalam Model Sel Penyakit Alzheimer. Depan. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, Dirjen; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Efek Anti-Amiloidogenik Turunan Asarone Dari Daun Perilla frutescens terhadap Agregasi Beta-Amiloid dan Produksi Nitrat Oksida. Molekul 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magri, A.; Messina, A. Alpha-Synuclein dan Disfungsi Mitokondria pada Penyakit Parkinson: Peran VDAC yang Muncul. Biomolekul 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Heat shock protein 70 mengurangi distrofi saraf degeneratif yang diinduksi -synuclein dalam model tikus transfer gen virus -synuclein dari penyakit Parkinson. Neurosi SSP. Ada. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Serigala, DP; Lipp, HP; Büeler, transfer gen H. Hsp70 oleh virus terkait adeno menghambat degenerasi nigrostriatal yang diinduksi MPTP pada model tikus penyakit Parkinson. Mol. Ada. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asarone melindungi terhadap penyakit Parkinson yang diinduksi MPTP dengan mengatur RNA MALAT1 non-coding yang panjang dan menghambat ekspresi protein -synuclein. Bioma. Apoteker. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Sistem ubiquitin-proteasome dalam neuropatologi. Acta Neuropatol. 2009, 118, 329–347.

121. Masak, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Gangguan kontrol kualitas protein pada penyakit Parkinson. Pelabuhan Musim Semi Dingin. Perspektif. Kedokteran 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Stres retikulum endoplasma dan peradangan pada sistem saraf pusat. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER mekanisme kematian sel yang diinduksi stres. Biochim. Biofisika. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Protein yang salah lipatan, stres retikulum endoplasma, dan degenerasi saraf. Kur. Opin. Bio Sel. 2004, 16, 653–662.

125. Hoyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Menghubungkan stres retikulum endoplasma ke autophagy dengan respons protein dan kalsium yang tidak dilipat. Kematian Sel Berbeda. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Air, B.; Beltman, JB ATF6 Adalah Penentu Kritis Dinamika CHOP selama Respons Protein Tidak Dilipat. iScience 2020, 23, 100860.

127.Ryu, EJ; Keras, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Stres retikulum endoplasma dan respons protein yang tidak terlipat dalam model seluler penyakit Parkinson. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ibrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, respons stres SHC ER memainkan peran penting dalam agregasi -sinuklein. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Respons protein tak terlipat yang dipicu stres oksidatif adalah hulu kematian sel intrinsik yang ditimbulkan oleh mimetik parkinsonian. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y.-Asarone Menghambat Jalur Stres Retikulum Endoplasma IRE1/XBP1 pada 6-Tikus Parkinsonian yang Diinduksi OHDA. Neurokimia. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Stres Retikulum Endoplasma dan Dasar Peradangan Penyakit Metabolik. Sel 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone Mengatur Stres ER dan Autophagy Melalui Penghambatan Jalur PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 di 6-Tikus Parkinsonian yang Diinduksi OHDA. Neurokimia. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Taman, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Dietary compound -asarone meredakan apoptosis yang dimediasi stres ER pada 7 -makrofag yang mengalami tantangan hidroksikolesterol. Mol. Nutr. Makanan Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W.-Asarone meredakan nyeri neuropatik yang diinduksi cedera penyempitan kronis melalui penghambatan stres retikulum endoplasma tulang belakang dengan cara yang bergantung pada reseptor X hati. Anestesi. Anal. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Tak apa-apa.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, ekstrak M. Acorus calamus dan komponennya -asarone melemahkan kematian sel saraf hippocampal murine yang diinduksi oleh l-glutamat dan tunicamycin. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2021, 85, 493–501.

136. Taman, H.; Kang, JH; Lee, S. Autophagy dalam Penyakit Neurodegeneratif: Pemburu Agregat. Int. J.Mol. Sains. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Potensi yang Muncul dari Modulator Autophagy yang Terjadi Secara Alami Terhadap Neurodegenerasi. Kur. Farmasi. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ibu, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Senyawa alami memodulasi autophagy dengan potensi implikasi stroke. Akta Farmasi. Dosa. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Taman, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone memblokir 7 - cedera makrofag yang terpajan hidroksikolesterol melalui pemblokiran fosforilasi elF2 dan memicu autophagy yang bergantung pada beclin-1-. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 and Dong-Kug Choi 1,2

1. Departemen Ilmu Kehidupan Terapan, Sekolah Pascasarjana, Program BK21, Universitas Konkuk, Chungju 27478, Korea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Department of Biotechnology, Research Institute of Inflammatory Disease (RID), College of Biomedical and Health Science, Konkuk University, Chungju 27478, Korea; kis5497@kku.ac.kr

3. Penelitian dan Pengembangan, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Korea; seol@sinilpharm.com