Bagian Ⅰ: Penyakit Ginjal dan Risiko Demensia: Studi Kohort Nasional Denmark

Abstrak

Tujuan

Saat ini tidak jelas apakah penyakit ginjal merupakan faktor risiko demensia. Kami menyelidiki hubungan antara penyakit ginjal dan risiko demensia di masa mendatang.

Desain dan pengaturan

Studi Kohort Daftar Sejarah Nasional Denmark, berdasarkan data dari 1 Januari 1995 hingga 31 Desember 2016.

Peserta

Semua pasien yang didiagnosis dengan penyakit ginjal dan kohort populasi umum yang cocok tanpa penyakit ginjal (usia, jenis kelamin, dan tahun diagnosis penyakit ginjal cocok 1:5).

Ukuran hasil primer dan sekunder

Semua penyebab demensia dan subtipenya: penyakit Alzheimer, demensia vaskular, dan demensia spesifik atau tidak spesifik lainnya. Kami menggunakan analisis regresi Cox untuk menghitung 5-tahun kejadian kumulatif (risiko) dan rasio bahaya (HR) untuk hasil.

Hasil

Kelompok studi termasuk 82.690 pasien dengan penyakit ginjal dan 413.405 individu dari populasi umum. Tingkat kematian 5- dan 10-tahun dua kali lebih tinggi pada pasien dengan penyakit ginjal dibandingkan pada populasi umum. 5-Risiko demensia semua penyebab dalam setahun adalah 2,90 persen (interval kepercayaan 95 persen: 2,78 persen hingga 3,08 persen ) pada pasien penyakit ginjal dan 2,98 persen (2,92 persen hingga 3,04 persen ) pada populasi umum. Dibandingkan dengan populasi umum, SDM terkoreksi untuk semua penyebab demensia pada pasien penyakit ginjal adalah 1,06 (1,00 hingga 1,12) selama 5-tahun tindak lanjut dan 1,08 (1,03 hingga 1,12) selama seluruh masa studi. Perkiraan risiko untuk subtipe demensia sangat bervariasi, dengan perkiraan yang lebih rendah untuk penyakit Alzheimer dan perkiraan yang lebih tinggi untuk demensia vaskular.

Kesimpulan

Pasien yang didiagnosis dengan penyakit ginjal memiliki insiden demensia yang sedikit meningkat, terutama disebabkan oleh demensia vaskular. Selain itu, pasien dengan penyakit ginjal mungkin tidak terdiagnosis demensia karena tingginya angka kematian dan komorbiditas lain yang diprioritaskan.

Kata kunci

Penyakit ginjal; demensia;Suplemen cistanche.

Klik di sini untuk membeliEkstrak cistancheuntuk menjaga kesehatan Ginjal Anda

Perkenalan
Demensia adalah gangguan neurologis terkait usia yang umum dan progresif yang didiagnosis ketika gangguan kognitif yang didapat cukup parah untuk merusak fungsi sosial dan/atau pekerjaan Meskipun insiden demensia sedikit menurun selama 30 tahun terakhir, prevalensi demensia terus meningkat secara global , kemungkinan karena peningkatan harapan hidup Hal ini membebankan biaya yang signifikan pada individu dan keluarga yang terkena dampak, serta pada perawatan kesehatan dan masyarakat.

Penyakit ginjal adalah penyakit lain dengan prevalensi tinggi (hampir 10 persen ) dan terus meningkat, sebagian karena penuaan populasi dan meningkatnya insiden hipertensi dan diabetes.

Penyakit ginjal dan demensia memiliki faktor risiko yang sama seperti penuaan, hipertensi, diabetes, hiperlipidemia, dan patofisiologi penyakit pembuluh darah kecil. Hubungan potensial antara penyakit ginjal dan demensia mungkin merupakan kerentanan umum ginjal dan jaringan otak terhadap cedera vaskular penyakit ginjal dikaitkan dengan stres oksidatif, peradangan kronis, dan perubahan koagulasi, dan juga dapat memengaruhi otak atau pembuluh darah otak secara tidak langsung atau langsung melalui metabolisme. gangguan dan toksin uremik.

Sebuah studi berbasis populasi sebelumnya di Taiwan menemukan rasio hazard (HR) 1,41 untuk semua penyebab demensia pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit ginjal (N=37049) dibandingkan dengan populasi umum (N=74098. Namun , temuan ini mungkin tidak berlaku untuk populasi Eropa dan studi Taiwan tidak memeriksa perbedaan potensial antara subtipe demensia.Selain itu, dalam studi sebelumnya mendefinisikan penyakit ginjal sebagai proteinuria persisten atau perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) di bawah 60 mL/min/1,73 m2 , hasil yang berbeda dilaporkan.Oleh karena itu, tidak pasti apakah penyakit ginjal dikaitkan dengan risiko demensia.Kami menyelidiki semua penyebab demensia dan subtipe demensia (penyakit Alzheimer, demensia vaskular, dan demensia lainnya) dalam studi kohort nasional.

Metode

Kami mengikuti Pedoman untuk Meningkatkan Pelaporan Studi Epidemiologi Observasional pada Studi Kelompok Epidemiologi.

Herbal Cistanche

Kelompok studi

Selama masa studi dari 1 Januari 1995 hingga 31 Desember 2016, kami melakukan studi kohort nasional termasuk semua pasien yang didiagnosis rumah sakit Denmark dengan penyakit ginjal dan kohort perbandingan populasi umum yang cocok tanpa penyakit ginjal.

Diagram alir kohort studi ditunjukkan pada Gambar 1. Selama masa studi, kami mengidentifikasi 122.670 pasien dengan diagnosis pertama penyakit ginjal. Selanjutnya, kami mengecualikan pasien yang meninggal (N=32196) atau tidak tinggal di Denmark (N=465) dalam waktu satu tahun setelah diagnosis penyakit ginjal. Kriteria eksklusi lebih lanjut adalah diagnosis demensia (N=1909) dan gejala prodromal demensia, yaitu gangguan kognitif ringan dan sindrom amnesia (N=303) sebelum diagnosis penyakit ginjal. Selain itu, kami mengecualikan pasien yang didiagnosis dengan demensia (N=1300) dan gejala prodromal demensia (N=156) ​​dalam satu tahun setelah diagnosis penyakit ginjal, karena diagnosis demensia selama periode ini tidak mungkin terjadi. sebagai akibat dari penyakit ginjal. Akhirnya, kami membatasi kohort untuk pasien dewasa berusia 18 tahun ke atas. 82.690 pasien yang tersisa terdiri dari kelompok penyakit ginjal kami. Untuk setiap pasien dalam kohort penyakit ginjal, 5 individu dari populasi umum tanpa diagnosis penyakit ginjal sebelum tanggal indeks dipilih secara acak dan dicocokkan berdasarkan usia (tahun lahir), jenis kelamin, dan tahun kalender dari tanggal indeks. (yaitu, tanggal diagnosis penyakit ginjal). Pencocokan dilakukan sebagai pencocokan individu untuk menggantikan kohort perbandingan populasi umum yang terdiri dari 413.405 pasien yang tidak memiliki demensia, gangguan kognitif ringan, sindrom amnesia, atau penyakit ginjal sebelum masuk studi.

Gambar 1: Bagan alur penelitian. individu dalam kohort pasien yang mengembangkan penyakit ginjal selama 1995-2016 dan kohort perbandingan populasi umum yang cocok.

Diagnosis

Diagnosis penyakit ginjal (paparan), demensia (hasil), gangguan kognitif ringan, sindrom amnesia, dan kovariat didasarkan pada diagnosis yang diperoleh dari Pendaftaran Pasien Nasional Denmark dan/atau Pendaftaran Psikiatri Pusat Denmark. Pendaftar ini mencakup semua rumah sakit di Denmark dan mencatat penerimaan rumah sakit sejak 1977 dan 1969, masing-masing, dan kunjungan spesialis rawat jalan sejak 1995. Kami menggunakan semua diagnosis pemulangan primer dan sekunder untuk semua kunjungan rawat inap dan rawat jalan tetapi mengecualikan kunjungan ruang gawat darurat (karena diagnosis dalam kasus seperti itu mungkin tentatif dan karena itu kurang valid). Diagnosis ditentukan menurut Klasifikasi Penyakit Internasional Organisasi Kesehatan Dunia, Revisi 8 (ICD-8), hingga akhir tahun 1993, diikuti oleh Revisi 10 (ICD-10). Kami menggunakan tanggal rawat inap atau awal tindak lanjut rawat jalan sebagai tanggal semua diagnosa.

Penyakit ginjal

Dalam analisis primer, kami menggunakan definisi penyakit ginjal yang diperluas yang mencakup penyakit ginjal kronis serta beberapa penyakit ginjal persisten lainnya, pengobatan dialisis, dan transplantasi ginjal. Yang penting, definisi penyakit ginjal yang diperluas ini tidak termasuk cedera ginjal akut dan/atau berpotensi reversibel. Dalam analisis sensitivitas, kami hanya menggunakan penyakit ginjal kronis (terbatas pada ICD-8 792 dan ICD-10 N18) sebagai paparan untuk semua penyebab demensia. Penyakit Ginjal Meningkatkan Prognosis Keseluruhan (KDIGO) mendefinisikan ginjal kronis sebagai eGFR persisten (3 bulan) 60 mL/menit/1,73 m2 atau kerusakan ginjal, biasanya ditentukan oleh adanya proteinuria.

Demensia

Validitas demensia semua penyebab tinggi, dengan nilai prediksi positif 86 persen subtipe demensia yang terdaftar di Denmark saling eksklusif, dan kami hanya menggunakan subtipe demensia berkode pertama: penyakit Alzheimer, demensia vaskular, dan lainnya (ditentukan atau tidak ditentukan) demensia, yang terakhir merupakan mayoritas diagnosis demensia. Karena kira-kira sepertiga dari kasus demensia lain yang tidak ditentukan mungkin disebabkan oleh penyakit Alzheimer,19 kami juga memasukkan hasil gabungan dari penyakit Alzheimer dan demensia lainnya.

Kovariat

Kami memasukkan penyakit kardiovaskular (CVD), faktor risiko CVD, (apa saja) kanker, dan status sosial ekonomi sebagai pembaur potensial karena hubungannya dengan penyakit ginjal dan demensia. Semua kovariat dinilai sebelum masuk studi. kovariat CVD adalah angina pektoris, infark miokard, stroke, penyakit arteri perifer, tromboemboli vena, gagal jantung, penyakit katup jantung, dan fibrilasi atrium. Kovariat yang terkait dengan faktor risiko CVD adalah hiperkolesterolemia, hipertensi, obesitas, diabetes mellitus, dan penyakit paru obstruktif kronik (merokok). Faktor risiko CVD didasarkan pada diagnosis dari Daftar Pasien Nasional Denmark, selain resep untuk penurun lipid dan anti -obat hipertensi dari Danish National Prescription Registry, yang berisi data individu rinci tentang semua resep rawat jalan sejak tahun 1995.

Kovariat yang terkait dengan status sosial ekonomi adalah pencapaian pendidikan tertinggi, total pendapatan pribadi, dan status pekerjaan, yang diperoleh dari Database Komprehensif Riset Pasar Tenaga Kerja yang didirikan pada tahun 1981. Pencapaian pendidikan dikategorikan sebagai rendah (hanya sekolah dasar), menengah (sekolah menengah atas dan / atau gelar profesional perguruan tinggi), dan tinggi (sarjana, magister, atau gelar yang lebih tinggi). Total pendapatan pribadi dikategorikan berdasarkan kuartil. Status pekerjaan dikategorikan menjadi bekerja, pensiunan, dan menganggur. Kami menggunakan status pekerjaan 12-24 bulan sebelum masuk ke penelitian karena status pekerjaan pada tahun sebelum diagnosis penyakit ginjal mungkin meremehkan status pekerjaan puncak.

manfaat cistanche

Analisis statistik

Kami membandingkan kejadian kumulatif kematian (risiko) dan semua penyebab demensia (dengan mempertimbangkan risiko kematian yang bersaing) pada penyakit ginjal dan kohort pembanding. SDM untuk subtipe demensia dan demensia semua penyebab dan 95 persen CI yang sesuai dihitung menggunakan analisis regresi Cox menggunakan waktu studi sebagai skala waktu. asumsi risiko proporsional diuji secara grafis dengan plot log-log, dan tidak ada pelanggaran yang terdeteksi. Dalam model Cox yang tidak disesuaikan, usia, jenis kelamin, dan tahun kalender dari tanggal indeks telah dikontrol, karena ini adalah kriteria yang cocok. Namun, untuk memperhitungkan metode pencocokan, kecocokan tidak dapat dipertahankan sepenuhnya karena bias seleksi bawaan, sehingga model Cox yang disesuaikan menyertakan usia, jenis kelamin, dan tahun kalender dari tanggal indeks, serta pembaur potensial lainnya. Peserta dengan nilai yang hilang (1 persen dari total pendapatan pribadi dan 11 persen dari status pekerjaan dan tingkat pendidikan) dikeluarkan dari analisis yang disesuaikan. 1 tahun sejak tanggal indeks hingga 31 Desember 2016 diagnosis demensia atau skrining, imigrasi, atau kematian, mana yang lebih dulu. Periode tindak lanjut minimum adalah 1 tahun dan maksimum adalah 22 tahun. Karena semua diagnosis dan kehidupan serta status imigrasi terdaftar di National Registry, kami tidak kehilangan tindak lanjut. Kami melakukan analisis stratifikasi standar untuk usia (18-49, 50-59, 60-74, 75-84, dan 85 tahun), jenis kelamin, tanggal indeks tahun kalender (1995-2003 atau 2004-2016), penyakit kardiovaskular, faktor risiko penyakit kardiovaskular, faktor sosial ekonomi, dan durasi tindak lanjut (1-5, 1-10, dan 1-22 tahun).

Akhirnya, untuk menilai apakah risiko demensia semua penyebab dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit ginjal, kami mengelompokkan kohort penyakit ginjal berdasarkan ada tidaknya gagal ginjal. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SAS V.9.4 (SAS Institute).

Cistanche standar

REFERENSI

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis dan penatalaksanaan demensia: tinjauan. JAMA 2019;322:1589–99.

2.Knopman DS. Teka-teki penurunan kejadian demensia. JAMA Netw Buka 2020;3:e2011199.

3. Laporan Alzheimer Dunia 2015: dampak global demensia: analisis prevalensi, kejadian, biaya, dan tren. jilid 2020, 2015.

4. Kolaborasi Penyakit Ginjal Kronis GBD. Beban penyakit ginjal kronis global, regional, dan nasional, 1990-2017: analisis sistematis untuk studi beban penyakit global 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Efek proyeksi pengurangan faktor risiko pada prevalensi penyakit Alzheimer. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, dkk. Fungsi ginjal berhubungan dengan penyakit pembuluh darah otak kecil. Pukulan 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, dkk. Gangguan kognitif dan demensia pada CKD: sumbu ginjal-otak yang terabaikan. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, dkk. Pasien dengan penyakit ginjal kronis berisiko tinggi mengalami demensia: studi kohort berbasis populasi di Taiwan. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, dkk. Risiko demensia pada disfungsi ginjal: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi prospektif. Neurologi 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, dkk. Albuminuria yang meningkat sedang, penyakit ginjal kronis, dan kejadian demensia: studi HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, dkk. Albuminuria meningkatkan risiko penyakit Alzheimer dan demensia vaskular pada lansia Jepang yang tinggal di komunitas: studi Hisayama. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, dkk. Perkiraan laju filtrasi glomerulus tidak terkait dengan penyakit Alzheimer pada kohort Irlandia Utara. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, dkk. Kognisi pada penyakit ginjal kronis: review sistematis dan meta-analisis. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, dkk. Sampling strategi untuk memilih kelompok perbandingan populasi umum. Klinik Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Daftar penelitian pusat psikiatri Denmark. Kesehatan Masyarakat Scand J 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, dkk. Registri pasien nasional Denmark: tinjauan Konten, kualitas data, dan potensi penelitian. Klinik Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, dkk. Sistem perawatan kesehatan Denmark dan penelitian epidemiologi: dari kontak perawatan kesehatan hingga catatan basis data. Klinik Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, dkk. Definisi, klasifikasi, dan prognosis penyakit ginjal kronis: laporan konferensi kontroversi KDIGO. Ginjal Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, dkk. Validitas diagnosis demensia dalam register Rumah Sakit Denmark. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, dkk. Penyakit ginjal kronis. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, dkk. Profil sumber data: daftar resep nasional Denmark. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Denmark mendaftar pada afiliasi pasar tenaga kerja pribadi. Kesehatan Masyarakat Scand J 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benyamin R Johannesen². Henrik T Sørensen^2,3. Victor W Henderson^2,4. Christian F Christiansen²

1. Pusat Diabetes Steno Aarhus, Rumah Sakit Universitas Aarhus, Aarhus, Denmark

2. Departemen Epidemiologi Klinis, Rumah Sakit Universitas Aarhus, Aarhus, Denmark

3. Pusat Riset Unggulan, Universitas Stanford, Stanford, California, AS

4. Departemen Epidemiologi dan Kesehatan Penduduk dan Neurologi dan Ilmu Neurologis, Universitas Stanford, Stanford, California, AS