Bagian 2: Nanomedicine Untuk Gangguan Neurodegeneratif: Fokus Pada Penyakit Alzheimer dan Parkinson
Mar 26, 2022
Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}
Pls klik di sini untuk Bagian 1
3. Nanopartikel dan Nanomedicine
Penggunaan partikel nano dalam pengobatan, terutama sebagai pembawa terapi, memiliki potensi besar untuk mengobati banyak penyakit, karena banyak sifat yang menguntungkan seperti ukuran, bentuk, dan morfologi permukaan [56]. Nanoteknologi lebih lanjut memungkinkan variasi desain yang disengaja, memberikan kemampuan untuk mengontrol sifat mereka [37]. Kelenturan nanopartikel (NP) ini memungkinkan perlekatan berbagai biomolekul, sehingga memungkinkan transportasi agen aktif farmakologis yang efisien dan aman, seperti gen atau obat-obatan. Kendaraan pengiriman NP berukuran 1-100 nm memiliki kemampuan untuk menembus hambatan fisiologis yang signifikan seperti yang ditemukan di paru-paru, hati, cairan gastrointestinal, darah, pembuluh darah tumor, membran mukosa, dan sawar darah-otak [57-59] . Berbagai NP telah digunakan dalam hal ini, masing-masing menggambarkan karakteristik unik mereka sebagai alat terapeutik, diagnostik, atau theranostik. Kemampuan untuk mengkonjugasikan asam nukleat terapeutik dan obat-obatan ke NP telah membuka jalan dalam target-spesifikpengobatan nano. Selain obat-obatan, NP dapat digunakan dalam kosmetik, kemasan, elektronik, dan bioteknologi. NPS dapat secara luas diklasifikasikan sebagai NP organik, berbasis karbon, atau anorganik.
efek neuroprotektif dari ekstrak cistanche
Biokompatibilitas bergantung pada sifat fisikokimia NPS, dengan masing-masing NP menampilkan sifat yang berbeda. Modifikasi NP dengan polimer dan ligan penargetan dapat meningkatkan afinitas pengikatan dengan gen atau obat yang terkonjugasi [60], selain serapan spesifik sel. Logam mulia, emas (Au), perak (Ag), platinum (Pt), dan paladium (Pd), telah umum digunakan karena sifat fisikokimia, biologi, dan optiknya yang menguntungkan [58,61]. Sifat fisikokimia AuNPs mudah diatur untuk aplikasi klinis [62]. Mereka telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam berbagai penyakit, termasuk cacar, kanker, sifilis, AIDS, dan borok kulit [63], dan juga telah digunakan untuk mendeteksi peptida A agregat yang diinduksi ion tembaga [64]. AgNPs memiliki sifat anti-mikroba dan anti-virus yang telah dimanfaatkan sebagai pengobatan awal untuk infeksi luka [65]. Penggunaan AgNP yang tidak dimodifikasi sebagai kendaraan penghantar telah dihalangi oleh kecenderungannya untuk beragregasi dan bertambah besar ukurannya [66]. Pd lebih umum digunakan dalam kedokteran gigi, dimana merupakan bagian dari komposisi peralatan listrik [61,67]. Bimetal Au-Pd NPS yang dimodifikasi dengan quercetin telah dipelajari sebagai kemungkinan penginduksi autophagy diAlzheimerpenyakit[68]. Pt adalah antioksidan yang baik untuk mengurangi radikal bebas [58] dan merupakan bagian dari obat antikanker cisplatin dan oxaliplatin, yang telah melaporkan beberapa neurotoksisitas [69].

cistanche phelypaes: mencegahpenyakit alzheimer
Selenium (Se), elemen mikro esensial, dibutuhkan oleh semua organisme untuk berbagai fungsi biologis, dengan suplementasi Se dilaporkan dapat mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular, osteoartritis, diabetes tipe 2, danneurodegeneratifpenyakitseperti AD [70,71]. NP Se memiliki sifat yang menguntungkan, termasuk sifat antikanker dan antioksidan dari Se, sementara menunjukkan sitotoksisitas yang lebih rendah, bioavailabilitas yang lebih baik, biokompatibilitas, dan biodegradabilitas in vivo [71,72]. Karena potensi efek sinergisnya dengan gen terapeutik atau obat, NP ini menjadi semakin populer. Penerapan NP silika mesopori (MSNs) sebagai kendaraan nano-delivery telah mendapatkan momentum yang signifikan karena struktur berpori mereka yang menawarkan baik dalam dan luar peningkatan luas permukaan untuk kargo terapeutik [73,74]. Sifat MSN yang berpori ini memungkinkan kemungkinan pengiriman kombinasi gen terapeutik dan obat-obatan, yang dapat meningkatkan aktivitas biologis [75]. NP silika yang dienkapsulasi quercetin telah menunjukkan potensi terhadap stres oksidatif yang diinduksi Cu yang diamati padaneurodegeneratifpenyakit [76]
Oksida besi, biasa disebut sebagai NP magnetik (MNP), termasuk maghemite, magnetit, dan ferit, telah dipelajari secara luas dipengobatan nanokarena sitotoksisitas rendah, biodegradabilitas, stabilitas, magnetisasi, biokompatibilitas, sensitivitas rendah terhadap oksidasi dan permukaan reaktif, non-karsinogenisitas, dan kemudahan sintesis dan modifikasi [77]. Pengiriman MNP spesifik target dapat dicapai dengan proses magnetoreception yang menggunakan medan magnet eksternal untuk memandu pengirimannya. Aplikasi mereka telah diperluas ke hipertermia magnetik, pencitraan resonansi magnetik (MRI), dan sistem pengiriman [78,79]. Namun, MNP yang tidak dimodifikasi bersifat hidrofobik dan dapat beragregasi dan menghasilkan spesies oksigen reaktif, membatasi kemanjurannya secara in vivo [80].
Titik kuantum (QDs) memiliki sifat optik yang unik, tetapi karena komposisinya, yang sering kali mengandung logam seperti kadmium dan seng, mereka cenderung beracun. Hal ini dapat diatasi dengan menggunakan QD cangkang inti yang dimodifikasi atau QD berlapis [75]. Tabung nano karbon, baik berdinding tunggal atau berdinding banyak, dapat dengan mudah memasuki sel. Namun, tanpa fungsionalisasi internal atau eksternal, mereka tidak larut, sitotoksik, hidrofobik, dan imunogenik [81]. Penggunaan sistem pengiriman polimer telah berkembang selama bertahun-tahun, dengan polimer kationik yang disukai karena kemampuannya untuk mengikat molekul anionik seperti asam nukleat. Selain itu, polimer yang dipilih harus biokompatibel, biodegradable, dan stabil secara in vivo [75]. Oleh karena itu, polimer seperti dendrimer telah populer karena banyak gugus kationiknya. Mereka telah digunakan lebih lanjut sebagai stabilisator yang cocok dari NP logam seperti AuNPs [82,83]. Poli (asam laktat-co-glikolat), polimer yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA), telah menunjukkan sifat yang baik untuk digunakan dalam pengiriman obat dalam kombinasi dengan Au [84], sedangkan turunan PEGylated telah diselidiki di AD [ 85]. Dari NP berbasis lipid, liposom telah umum digunakan untuk pengiriman senyawa bioaktif, dengan beberapa hasil positif yang dicatat pada model hewan untuk AD [86,87].
Secara keseluruhan, NP anorganik dalam banyak kasus memiliki keunggulan dibandingkan rekan organiknya, terutama yang berkaitan dengan kemudahan pendekatan sintesis dan fungsionalisasi, ukuran, stabilitas, dan potensi theranostiknya. Semua NP yang disebutkan di atas telah menunjukkan potensi dalampengobatan nanodan dapat diperluas ke gangguan neurologis seperti AD dan PD. Secara keseluruhan, agar sistem nano ini sesuai, sifat NP yang telah ditentukan sebelumnya perlu ditangani dan diprioritaskan [88], seperti yang diilustrasikan pada Gambar 3.

manfaat kesehatan cistanche: Mencegahneurodegeneratifpenyakit
3.1. Tantangan Menghadapi Nanopartikel
Penggunaan NPS tidak datang tanpa tantangan, terutama ketika mempertimbangkan penggunaannya sebagai sarana pengiriman terapeutik untukneurodegeneratifpenyakit. Selain BBB, yang merupakan penghalang terbesar untuk terapi, neurotoksisitas karena sistem pengiriman nano juga menimbulkan masalah keamanan [89]. Neurotoksisitas ini umumnya dicatat oleh generasi stres oksidatif dan terutama tergantung pada morfologi, ukuran, luas permukaan, kelarutan, konsentrasi, dan durasi dan cara pemberian nanoterapeutik [90]. Meskipun beberapa logam memainkan peran penting dalam tubuh manusia, akumulasi dan agregasi NP logam dapat menjadi perhatian. Menggunakan model neuronal sel PC12, sebelumnya dilaporkan bahwa NP besi menghasilkan sitotoksisitas yang signifikan [91], sedangkan mangan dan Cu NP menghasilkan spesies oksigen reaktif [92]. Penggunaan NP seng oksida menginduksi apoptosis pada sel induk saraf [93], sedangkan pemberian oral NP Ag beracun dan terakumulasi di ginjal, hati, dan otak pada tikus Sprague Dawley [94]. Selain itu, pemberian NP oksida besi pada model tikus menghasilkan stres oksidatif, neurodegenerasi [95], apoptosis neuron yang bergantung pada siklus sel [96], dan toksisitas neurobehavioural [97].
Terlepas dari tantangan ini, sifat fisikokimia NP, seperti yang disebutkan sebelumnya, menjadikannya kandidat yang menarik dipengobatan nano. Untuk mengatasi beberapa tantangan ini, formulasi NP harus mencakup bahan biokompatibel yang juga biodegradable dan siap dikeluarkan dari sistem [98]. Kemampuan mereka untuk melintasi BBB dijelaskan lebih lanjut dalam Bagian 3.2. Selain itu, toksisitas yang dibuktikan seringkali bergantung pada jenis NP yang digunakan, dengan fungsionalisasi permukaan menjadi cara untuk mengurangi efek dan interaksi yang merugikan. Oleh karena itu, tidak ada "satu ukuran untuk semua" mengenai pilihan NP dan penerapannya. Penting untuk mengidentifikasi keuntungan dan kerugian yang terkait dengan penggunaan terutama pembawa logam dan non-logam, mengingat banyak logam diperlukan dalam tubuh, seperti yang disebutkan sebelumnya. Oleh karena itu, konsentrasi yang digunakan akan sangat penting untuk menjaga keseimbangan homeostatis. Penggunaan pendekatan yang ditargetkan dalam mengobati AD dan PD akan sangat penting, karena penargetan spesifik sel sangat penting untuk mengobati gen yang rusak atau bermutasi sambil mempertahankan integritas gen dan sel yang berfungsi normal. Namun, jelas bahwa penyelidikan yang lebih dalam dari NPS diperlukan ketika merumuskan terapi untuk SSP. Saat ini, ada kelangkaan informasi tentang neurotoksisitas NP, menunjukkan kebutuhan mendesak untuk studi lebih lanjut baik in vitro dan in vivo untuk memberikan landasan di mana studi masa depan dapat dirancang. Menggunakan teknologi yang muncul, terutama dalam studi silico, pemodelan komputer dan matematika, bersama dengan pengetahuan yang lebih besar dalam bioinformatika, dapat membantu dalam tantangan yang dihadapipengobatan nanodalam perumusan NP yang ideal.
3.2. Melintasi Penghalang Darah-Otak
Penghalang darah-otak (BBB) adalah batas dinamis yang melayani peran perlindungan diri dalam memodulasi pengangkutan biomolekul dari darah ke otak sambil menghalangi masuknya bahan kimia beracun dan obat-obatan yang lebih besar. Sementara peran ini sangat bermanfaat, itu berfungsi sebagai hambatan untuk terapi saat ini. BBB, bagian khusus dari sistem vaskular, terdiri dari lamina basal yang terdiri dari protein matriks ekstraseluler (laminin, heparan sulfat, atau kolagen), bersama dengan sel endotel, perisit, kaki astrosit, dan interneuron [99]. Sel-sel vaskular, neuronal, dan glial diketahui berinteraksi, membentuk jaringan seluler yang secara tepat disebut unit neurovaskular yang terlibat dalam pemeliharaan homeostasis jaringan [100]. BBB adalah penghalang terbesar di SSP dan memiliki luas permukaan 20 m2. Ini dianggap sebagai situs penting untuk pertukaran molekul antara darah dan SSP [101]. Karena NPS kecil (kebanyakan<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">200>
Gambar 4. Mekanisme umum untuk melewati BBB. (A) Transporter yang dimediasi pembawa, (B) transcytosis yang dimediasi reseptor, dan (C) transcytosis yang dimediasi adsorptif.
Cara masuk lainnya dapat dilihat pada receptor-mediated transcytosis (RMT) dan adsorptive-mediated transcytosis (AMT) (Gambar 4) [103]. Sistem transportasi sebelumnya bergantung pada kemampuan NP untuk dimodifikasi agar memiliki ligan yang memungkinkan pengikatan yang efisien ke reseptor yang ada di BBB. Ligan dapat diarahkan ke target seperti GLUT1 atau pengangkut albumin [104], reseptor laktoferin (Lf), LRP1) [105], atau reseptor transferin (TfR) (menggunakan ligan transferin) [106]. TfR telah diidentifikasi kadang-kadang diekspresikan secara berlebihan dalam sel saraf [107] dan glioma [108]. Namun, tingkat transferin otak menurun seiring bertambahnya usia, dan penurunan dramatis diamati padaneurodegeneratifpenyakit seperti AD atau PD [109]. Namun, TfR memang menawarkan janji besar dalam pengiriman agen terapeutik melintasi sawar darah-otak ke otak [110]. RMT dengan demikian mengeksploitasi peran pembawa nano berlabel permukaan untuk masuknya kompleks nano ke otak secara efisien. Namun, pilihan dan konsentrasi ligan yang melekat akan menjadi faktor pembatas yang akan menentukan keberhasilan endositosis. Nanospheres emas [111] dan nanostars emas terkonjugasi ke peptida penembus sel menunjukkan kemampuan untuk melintasi BBB [112].
AMT, bagaimanapun, menggambarkan mekanisme aksi yang sedikit bervariasi dalam memanfaatkan interaksi elektrostatik antara BBB bermuatan negatif dan NP bermuatan positif [91]. Dilaporkan bahwa aglutinin gandum yang dihias dengan NP emas diambil oleh terminal saraf dan diangkut secara retrograde oleh akson ke SSP [113]. Transporter pembawa ini semua memungkinkan kendurnya surfaktan BBB, sehingga mengganggu sambungan sel endotel dan memungkinkan masuknya NPS ke otak. Studi pada model tikus telah melaporkan kurangnya kerusakan otak [114.115]. Namun, telah dicatat bahwa pilihan model penyakit in vivo untuk menguji kemampuan NP untuk melintasi BBB sangat penting, karena permeabilitas BBB mungkin berbeda dari hewan pengerat ke manusia [99]. Studi ekstensif pada molekul transpor memungkinkan peneliti untuk menciptakan terapi yang dapat memanfaatkan hambatan fisiologis alami untuk pengiriman agen farmakologis aktif yang aman dan efisien ke otak. Parameter optimal untuk nanokomposit untuk dapat melewati BBB diusulkan menjadi berat molekul rendah (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">400>
Selain penggunaan NP dalam penghantaran obat, yang telah menunjukkan beberapa ketidakstabilan in vivo dan reaksi imun karena pemberian sistem nano secara intravena, penggunaan terapi gen yang menggunakan pembawa NP dapat dipertimbangkan.

ekstrak cistanche tubolosa: penyakit anti-Parkinson
3.3. Terapi gen
Ide terapi gen berasal dari tahun 1960-an dan merupakan pengobatan atau pencegahan penyakit atau kelainan genetik menggunakan asam nukleat terapeutik [116]. Meskipun tingkat transfeksi tinggi yang diperoleh dengan menggunakan kendaraan penghantar virus, kerugian yang berkaitan dengan kapasitas pemuatan yang rendah, pembuatan skala besar, ukuran gen yang dapat dibawanya, dan faktor keamanan dari potensi onkogenisitas dan imunogenisitas mendorong pengembangan metode non-virus. . Sistem pengiriman gen non-virus memiliki kemampuan yang lebih besar untuk menargetkan sel/jaringan, sifat onkogenik dan imunogenik yang diturunkan secara signifikan, peningkatan kemanjuran preparasi dengan biaya rendah, tidak ada batasan pada ukuran muatan genetik, dan kemampuan untuk manipulasi struktural [117 ]. Dari kendaraan pengiriman non-virus, polimer kationik dan konstruksi berbasis lipid, terutama liposom kationik, telah paling banyak dipelajari hingga saat ini, dengan penggunaan NP anorganik sekarang mendapatkan momentum.
NPS dapat mengatasi hambatan intraseluler dan ekstraseluler yang menghambat pengiriman gen. Hambatan ini termasuk serapan nuklir, penghindaran pembersihan oleh sistem retikuloendotelial (RES), pelepasan endosom dan lisosom, perlindungan muatan genetik dari degradasi, pelepasan asam nukleat, dan penargetan sel tertentu [118]. Karena NP anorganik menggambarkan rasio luas permukaan terhadap volume yang lebih besar dengan sifat magnetik, optik, dan biologis yang dapat disetel, mereka dapat direkayasa untuk menghasilkan gen dengan efisiensi yang ditingkatkan dengan memodifikasi bentuk, komposisi kimia, dan ukuran. Kendaraan penghantar gen yang ideal harus memiliki sifat seperti kemampuan untuk mengganggu membran endosom, melintasi membran plasma, untuk mengikat, memadatkan dan melindungi muatan asam nukleat, untuk memastikan pengiriman target spesifik, memiliki stabilitas dalam sirkulasi, dan mampu menghindari sistem kekebalan [118.119].
Penelitian ekstensif tentang mekanisme patogenetik darineurodegeneratifgangguan telah menyebabkan identifikasi cacat genetik tertentu yang terlibat dalam perkembangan penyakit. Terapi gen memungkinkan pengiriman muatan genom, yang meliputi microRNA (miRNA), RNA pengganggu kecil (siRNA), RNA pemandu (gRNA), dan messenger RNA (mRNA). Studi menggambarkan keberhasilan dalam strategi pembungkaman gen melalui interferensi RNA (RNAi), yang memanfaatkan siRNA, miRNA, dan RNA yang berinteraksi dengan piwi untuk mengurangi sintesis molekul mRNA yang ditargetkan [120]. Ketika siRNA untai ganda sintetis (berukuran 21-25 nukleotida) ditransfeksi ke dalam sel mamalia, mereka menargetkan sekuens mRNA spesifik dengan tingkat spesifisitas tinggi, yang mengarah pada pembungkaman gen [75]. Revolusi RNAi telah membuka jalan baru untuk intervensi terapeutik dalam beragam gangguan, dari kanker hingganeurodegeneratifpenyakit [75,121]. Secara keseluruhan, keberhasilan penerapan pembungkaman gen yang diperantarai siRNA dalam kedokteran akan membutuhkan kendaraan penghantar yang sesuai, lebih disukai pembawa nano, yang akan memastikan pengiriman siRNA yang aman dan efisien. Pengeditan genom baru-baru ini diperkenalkan ke dalam terapi gen dan menandai teknik yang dapat secara langsung menargetkan perubahan genetik yang menyimpang di lokasi yang sakit [122].
Target potensial dalam terapi gen adalah akumulasi abnormal protein yang gagal melipat seperti amiloid -oligomer dan -synuclein (Gambar 1), yang menghasilkan degradasi terkait retikulum endoplasma (ER) dan stres ER [123]. Agregasi protein ini dalam lumen ER secara konsekuen menyebabkan destabilisasi homeostasis kalsium ER dan distorsi dalam pensinyalan respon protein yang tidak dilipat (UPR), mengakibatkan kematian neuron melalui respon pro-apoptosis [124,125]. Ini dapat diatasi dengan menargetkan pensinyalan UPR untuk meningkatkan pelipatan protein, seperti yang terlihat ketika PD diobati dengan menargetkan pengurangan apoptosis neuron dopaminergik dan meningkatkan kinerja motorik, sehingga menunda perkembangan penyakit. Ini diizinkan melalui terapi gen, yang melibatkan penargetan ekspresi berlebih dari gen BiP (protein yang diatur glukosa 78), yang terkait dengan pengurangan respons protein yang tidak dilipat [126]. Oleh karena itu, strategi pembungkaman gen dapat berhasil dalam kasus seperti itu.
Selain itu, disfungsi pernapasan mitokondria telah dicatat pada penyakit seperti penyakit Huntington (HD), AD, PD, dan ALS, yang mengakibatkan terbatasnya regulasi kualitas mitokondria, penipisan NAD plus, kerusakan oksidatif, agregasi protein, sintesis ATP yang terganggu, dan mitokondria yang tidak seimbang. homeostasis kalsium [127-129]. Terapi gen telah terlihat untuk mengatasi fenomena ini baik melalui penghambatan kerusakan mitokondria atau mempromosikan biogenesis mitokondria. Atau, neurotoksisitas dalam HD eksperimental dan PD dapat diatur oleh ekspresi berlebih dari regulator stres oksidatif mitokondria dan dinamika, termasuk PGC-1, HSP70, TFEB [130.131].
Mekanisme patogenesis lain terlihat pada sinyal rapamycin (mTOR) abnormal pada PD, AD, dan HD, bersama dengan disregulasi epigenetik, autophagy, dan disfungsi mikroglial dan astrosit [132]. Setiap mekanisme menunjukkan mode disfungsi yang unik karena perkembangan penyakit, dan oleh karena itu penting untuk memahami mekanisme mana yang terlibat pada pasien dengan penyakit ini untuk memberikan pengobatan yang tepat dengan kemanjuran maksimum. Selanjutnya, terapi gen telah membuktikan kemanjurannya dalam berbagai penyakit lain. Oleh karena itu, ini adalah pesaing yang hebat untukneurodegeneratifterapi, mengikuti penelitian tentang penyimpangan genetik pada pasien dengan PD dan AD.
Tabel 3 menyoroti beberapa NP yang digunakan untuk terapi gen SSP dari 2017 hingga 2020. Keberhasilan eksperimen semacam itu telah memperluas pengetahuan tentangpengobatan nanodineurodegeneratifgangguan, membantu dalam penargetan spesifik dari gen penyebab atau protein agregat. Strategi terapi gen yang disampaikan menggunakan vektor nanopartikel adalah alternatif yang menarik karena berpotensi memenuhi banyak persyaratan untuk pengiriman yang aman dan efisien melintasi penghalang biologis, terutama penghalang darah-otak. Selain keuntungan yang digambarkan dalam terapi gen, sintesis biologis NP membanggakan susunan manfaatnya sendiri sehubungan dengan ekstrak spesifik yang digunakan [133] yang dapat bekerja secara sinergis dengan gen terapeutik.
3.4. Nanomedicine dalam Uji Klinis—Pembaruan
Beberapa uji klinis yang menggunakan obat-obatan sebagai penghambat sekretase dan antibodi terapeutik pada DA telah dilakukan, dengan hanya beberapa yang diselesaikan, dan sebagian besar dihentikan [8]. Menariknya, ada kekurangan global pengembangan obat baru untuk AD sejak 2003 [138]. Ini juga terbukti dalam pencarian baru-baru ini di perpustakaan NIH, dengan hanya dua penelitian yang terkait dengan pengiriman NP. Satu berjudul "Penilaian keamanan, tolerabilitas, dan kemanjuran nanopartikel intranasal APH-1105, modulator alpha-secretase baru untuk gangguan kognitif ringan hingga sedang karenaAlzheimerpenyakit" baru akan dimulai pada tahun 2023. Uji coba kedua, "A Fase 2, percontohan label terbuka, kelompok berurutan, peneliti buta studi spektroskopi resonansi magnetik (31P-MRS) untuk menilai efek CNM-Au8 untuk peningkatan bioenergi dari gangguan keadaan redoks neuron diparkinsonpenyakit", dimulai pada Desember 2019, dan dijadwalkan selesai pada Juli 2021 [139]. Studi ini menggunakan nanokristal emas. Meskipun nanokristal emas telah disetujui baru-baru ini untuk mengobati multiple sclerosis [140], pembaruan pada studi saat ini ditunggu. Positif hasil hanya dapat mendorong penggunaan NP dalam penyelidikan masa depan.

cistanche tubulosa
4. Kesimpulan
pengobatan nanomuncul sebagai alat yang sangat manjur untuk mengatasi hambatan yang masih menantang pengobatan tradisional. Kombinasi daripengobatan nanodan terapi gen dapat dimanfaatkan untuk manfaat terapeutik yang lebih besar. Ulasan ini menyoroti beberapa gen yang terlibat dalam perkembangan penyakit PD dan AD yang dapat membuka prospek studi terapi gen. Sebuah pemahaman yang lebih besar tentang penyebab penyimpangan genetik dan bagaimana mereka menyebabkan neurodegenerasi dapat menyebabkan terapi yang disesuaikan dalam menanggapi jenis mutasi tertentu yang disajikan oleh seorang individu. Sementara penyembuhan mungkin tidak segera, studi penelitian semacam itu membentuk batu loncatan untuk akhirnya menciptakan strategi pengobatan yang suatu hari akan memberantas penyakit yang terkait dengan kerusakan saraf dan membantu jutaan pasien di seluruh dunia untuk hidup normal dan sehat. Kombinasi daripengobatan nanodan ilmu saraf berpotensi memberikan solusi baru untuk banyak gangguan terkait SSP, termasuk AD dan PD. Array nanopartikel yang tersedia saat ini perlu menjalani pengujian ketat untuk toksisitas dan stabilitas dan harus dioptimalkan untuk gen atau pengiriman obat ke SSP.
Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, KJ, dan MS; perangkat lunak, KJ dan MS; validasi, MS; sumber daya, MS; kurasi data, KJ; tulisan—persiapan draf asli, KJ; menulis—ulasan dan penyuntingan, MS; pengawasan, MS; administrasi proyek, MS; akuisisi pendanaan, MS Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan:Penelitian di bidang ini didanai oleh National Research Foundation of South Africa, dengan nomor hibah 120455 dan 129263.
Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.
Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.
Pernyataan Ketersediaan Data:Tak dapat diterapkan.
Konflik Kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.









