Mengoptimalkan Efektivitas Vaksinasi-19 COVID: Akankah Pengelolaan Laboratorium Berperan?

Kata Kunci: virus corona; COVID-19; kedokteran laboratorium; vaksin.

Penyakit virus corona 2019 (COVID-19) kini dianggap sebagai salah satu peristiwa paling tragis yang terjadi sejak akhir Perang Dunia II. Dengan hampir lima juta kematian di seluruh dunia hingga saat ini dan tren epidemiologi yang masih memberikan beban besar pada layanan kesehatan, masyarakat, dan perekonomian di seluruh dunia, vaksinasi secara luas sangat penting untuk memitigasi dampak infeksi pernafasan akut yang parah, virus corona 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Tanpa vaksinasi, kemungkinan berkurangnya penyebaran penyakit menular yang mengancam jiwa ini sangat rendah, hampir nihil, dan hal ini melanggengkan perlunya tindakan pembatasan terus menerus seperti menjaga jarak sosial, melarang pertemuan massal, menggunakan masker wajah, melakukan tes diagnostik berulang. , dan yang tak kalah pentingnya, menjaga risiko karantina, lockdown, dan penutupan, yang semuanya akan berkontribusi untuk semakin mengganggu perekonomian global dan kehidupan sosial [2].

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), vaksinasi dianggap sebagai cara yang sederhana, aman, dan efektif untuk melindungi masyarakat terhadap penyakit berbahaya, terutama sebelum mereka terkena patogen tersebut. Pentingnya vaksinasi dalam mencegah morbiditas dan mortalitas akibat penyakit menular disorot dengan cemerlang dalam analisis komprehensif yang diterbitkan oleh Toor dan rekannya [3], yang menyimpulkan bahwa vaksinasi terhadap 10 penyakit menular paling umum telah menyelamatkan lebih dari 50 juta nyawa di dunia. dua dekade terakhir dan selanjutnya akan memungkinkan untuk mencegah jutaan penyakit lainnya dalam 10 tahun ke depan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Meningkatkan Imunitas

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikasi WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Intinya, semua vaksin bekerja dengan memanfaatkan pertahanan alami suatu organisme untuk mengembangkan resistensi berkelanjutan terhadap infeksi tertentu, yang pada akhirnya memperkuat sistem kekebalan tubuh, yang merespons vaksinasi dengan (i) memproduksi antibodi spesifik (yaitu kekebalan humoral), (ii) melatih sel imun untuk melawan patogen, sel yang terinfeksi, atau menghasilkan mediator imun untuk memperkuat respons imunologi (imunitas seluler), serta dengan (iii) memicu pembentukan sel memori, yang khususnya akan membantu menghadapi infeksi berulang (Gambar 1 ) [4]. Secara umum, kemanjuran vaksin dapat dinilai dengan dua cara, yaitu mengevaluasi kemanjuran klinis berdasarkan beberapa domain dan dengan demikian mencakup pemantauan prospektif dan/atau retrospektif jangka menengah atau panjang terhadap jumlah pasien dengan infeksi baru atau terobosan, viral load. (pada orang yang terinfeksi), kasus yang memerlukan rawat inap, ventilasi mekanis, masuk unit perawatan intensif, serta pencatatan secara akurat jumlah kematian terkait-19-COVID-19 (Gambar 1) [5, 6]. Menilai kemanjuran biologis adalah pendekatan “pengganti” lain untuk memprediksi dan memverifikasi kemanjuran vaksin, yang pada dasarnya termasuk dalam istilah umum “imunogenisitas”, dan mencakup penilaian – seperti disebutkan sebelumnya – produksi antibodi penetralisir, pengembangan imunitas yang diperantarai sel, atau kegigihan memori imunologis. Semua jalur biologis ini bekerja secara sinergis untuk melindungi subjek agar tidak terinfeksi atau terinfeksi ulang, serta untuk memitigasi cedera lokal dan sistemik yang disebabkan oleh virus, sehingga menurunkan risiko kesakitan, kecacatan, dan kematian saat terinfeksi. Meskipun pengukuran laboratorium tersebut jelas harus dianggap sebagai titik akhir pengganti efektivitas vaksin, penilaian tersebut memberikan keuntungan mendasar, karena biasanya tidak memerlukan periode pemantauan prospektif yang lama, memungkinkan pemantauan imunogenisitas vaksin di dunia nyata, dan dapat memberikan hasil yang “real-time”. informasi untuk menyesuaikan intervensi dengan lebih baik baik bagi individu maupun populasi secara keseluruhan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Serologi SARS-CoV-2 kini secara universal dianggap sebagai aspek kunci dalam menilai imunogenisitas vaksin [7, 8]. Meskipun kaleidoskop immunoassay anti-SARS-CoV-2 telah dikomersialkan, beberapa bukti kini menunjukkan bahwa pengukuran kadar serum antibodi total atau kelas IgG yang menargetkan protein lonjakan SARS-CoV-2 atau reseptornya binding domain (RBD) adalah domain yang tampaknya berkorelasi lebih baik dengan potensi penetral virus endogen [9-11]. Bukti terbaru telah dipublikasikan bahwa terobosan vaksin, yang didefinisikan sebagai deteksi SARS-CoV-2 RNA (atau antigen) Lebih dari atau sama dengan 14 hari setelah diterimanya dosis yang direkomendasikan dari vaksin COVID-19 resmi, dapat bergantung pada konsentrasi serum antibodi anti-SARS-CoV-2. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di sebuah pusat medis besar di Israel [12], di mana petugas kesehatan yang menerima vaksin mRNA COVID-19 ditindaklanjuti, tingkat antibodi penetralisir anti-SARS-CoV-2 dan anti-SARS-CoV-2 IgG 50% lebih rendah pada subjek yang terinfeksi dibandingkan pada kontrol yang tidak terinfeksi. Secara keseluruhan, nilai antibodi penetralisir anti-SARS-CoV yang lebih tinggi dikaitkan dengan viral load yang lebih rendah, sebagaimana tercermin dari nilai ambang batas siklus yang lebih tinggi. Bukti serupa telah dilaporkan dalam penyelidikan lain, yang menemukan bahwa kemanjuran vaksin terhadap gejala utama COVID-19 berhubungan langsung dengan tingkat anti-SARS-CoV-2 dari anti-spike IgG, antiRBD IgG, dan antibodi penetralisir dicapai setelah menerima vaksin berbasis adenovirus [13]. Temuan-temuan ini menunjukkan bahwa terobosan vaksin, setidaknya dalam hal kegagalan mencegah perkembangan infeksi virus aktif dan/atau infeksi ulang, mungkin sangat bergantung pada antibodi anti-SARS-CoV-2, sehingga mendekati ( dan mungkin) pemantauan berulang terhadap subjek yang imunogenisitasnya diperkirakan lebih rendah mungkin sangat disarankan (Tabel 1). Yang terpenting, memantau respons antibodi anti-SARS-CoV-2 mungkin juga berguna untuk menguraikan imunogenisitas, dan dengan demikian kemungkinan efektivitas diferensial, dari berbagai vaksin COVID-19. Misalnya, Stencils melaporkan bahwa vaksin berbasis mRNA Moderna menghasilkan respons serologis yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan vaksin serupa berbasis mRNA Pfizer, dan peningkatan respons tersebut lebih nyata pada individu yang seronegatif pada awal dan konsisten pada rentang usia dan jenis kelamin yang berbeda [14 ]. Bukti serupa telah dilaporkan oleh Kaiser et al. pada pasien dialisis [15], sehingga memperkuat konsep bahwa pemantauan imunogenisitas berbagai vaksin COVID-19 dengan cara mengukur antibodi anti-SARS-CoV-2 mungkin disarankan untuk menetapkan "pengelolaan vaksin".

Gambar 1: Kontribusi obat-obatan laboratorium dalam mengoptimalkan efektivitas vaksinasi COVID-19.

Aspek menarik lainnya yang harus dipertimbangkan adalah kemungkinan menilai perkembangan kekebalan seluler pada penerima vaksin COVID{0}} secara rutin. Misalnya, uji QuantiFERON SARS-CoV-2 adalah uji pelepasan interferon-gamma berdasarkan tiga tabung antigen berbeda menggunakan kombinasi peptida antigen khusus untuk SARS-CoV-2, yang bertujuan untuk menstimulasi limfosit yang terlibat dalam imunitas seluler dalam darah utuh yang diheparinisasi. Secara singkat, tabung pertama dari tiga tabung berisi epitop CD4+ dari domain pengikat reseptor yang terdiri dari subunit protein Spike S1, tabung kedua berisi epitop CD4+ dan CD8+ dari protein Spike subunit S1 dan S2, dan tabung ketiga berisi epitop CD4+ dan CD8+ dari S1 dan S2, bersama dengan epitop CD8+ imundominan yang berasal dari seluruh genom virus [16]. Pengujian ini telah digunakan secara andal untuk memantau respons seluler pada pasien-19 COVID dan untuk menyesuaikan pengobatan [17], sehingga penggunaannya untuk menilai dan memantau imunitas seluler pada penerima vaksin-19 COVID tampaknya memang benar. menjanjikan dan memerlukan penelitian lebih lanjut.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

Yang terakhir, menguraikan respons sel B memori adalah aspek penting lainnya untuk memprediksi efektivitas vaksin COVID.{0}} Data terbaru menunjukkan bahwa kinetika sel B memori yang memproduksi antibodi penawar anti-SARS-CoV-2 mungkin memerlukan perhatian khusus. Meskipun generasi berkelanjutan dari jenis sel ini mungkin tidak sepenuhnya efektif dalam mencegah terobosan vaksin, sel ini mungkin berfungsi untuk mengurangi kemungkinan timbulnya gejala atau bahkan penyakit parah, sebagai konsekuensi dari respons antibodi yang lebih tepat waktu, terutama ketika anti-SARS. -CoV-2 titer antibodi yang bersirkulasi telah sangat menurun. Lebih khusus lagi, hasil penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahwa meskipun titer antibodi anti-SARS-CoV-2 serum terus menurun hampir 7 bulan setelah pemberian vaksin berbasis mRNA, nilai protein anti-lonjakan memori dan sel B domain anti-reseptor tetap tinggi secara konsisten, sehingga menegaskan bahwa sistem kekebalan tubuh siap menghadapi infeksi SARS-CoV-2 baru, bahkan dengan strain baru, termasuk beberapa varian yang menjadi perhatian [18].

Tabel: Daftar terbaru dari korelasi utama dengan imunogenisitas vaksin yang lebih rendah (berkurangnya generasi antibodi anti-SARS-CoV).

Sebagai kesimpulan, Gambar 1 mencoba merangkum kontribusi penting yang saat ini diberikan oleh kedokteran laboratorium untuk meningkatkan optimalisasi efektivitas vaksinasi COVID-19 di dunia nyata. Penilaian titik akhir pengganti ini pada dasarnya didasarkan pada uji laboratorium, dan mencakup immunoassay serologis SARS-CoV-2, sebagai pengukuran pengganti imunitas humoral dan antibodi penawar, uji pelepasan interferon-gamma, sebagai uji pengganti yang bertujuan untuk menguraikan dan memantau imunitas seluler, bersama dengan teknik aliran sitometri untuk menilai keberadaan dan jumlah sel B memori. Pentingnya pemantauan antibodi penetralisir anti-SARS-CoV-2 didokumentasikan dengan baik dalam literatur. Dalam artikel penting, Khoury dkk. [19] menggarisbawahi bahwa tingkat netralisasi anti-SARS-CoV-2 secara signifikan memprediksi perlindungan kekebalan tubuh secara keseluruhan, sehingga memberikan dasar yang dapat diandalkan untuk mengoptimalkan strategi vaksin yang bertujuan mengendalikan wabah SARS-CoV-2. Sebaliknya, upaya besar masih diperlukan untuk melakukan standarisasi tes laboratorium yang lebih baik untuk menyelidiki imunitas seluler dan mengevaluasi kegunaannya secara keseluruhan dalam praktik klinis [20].

manfaat cistanche untuk pria-memperkuat sistem kekebalan tubuh

Saat ini terdapat perdebatan terbuka mengenai distribusi vaksin-19 COVID di berbagai wilayah dan negara, dengan adanya kebutuhan untuk mengatur keseimbangan antara pemberian dosis vaksin pertama kepada individu yang naif vs. penggunaan booster tambahan untuk mencegah berkurangnya kekebalan pada mereka yang telah divaksinasi [21]. Sementara perdebatan ini terus berlanjut, kami menawarkan bahwa pengelolaan vaksin yang dipandu oleh laboratorium dapat menjadi alat yang layak dan berpotensi berharga dalam perjuangan yang sedang berlangsung dan berat melawan COVID-19.

Referensi

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Dampak vaksinasi di seluruh dunia terhadap infeksi SARS-CoV-2: tinjauan mekanisme vaksin, hasil uji klinis, cakupan vaksin, dan interaksi dengan varian baru. Curr Med Chem 2021 1 Sep. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub sebelum dicetak].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: jika tidak ada vaksinasi – 'menutupi bangsa'. Mikrobiol Masa Depan 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, dkk. Nyawa terselamatkan dengan vaksinasi untuk 10 patogen di 112 negara di dunia sebelum adanya COVID-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Organisasi Kesehatan Dunia. Vaksin dan imunisasi: apa itu vaksinasi? Tersedia dari: https://www.who.int/news-room/qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Diakses 3 Sep 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Kajian efektivitas vaksin di lapangan. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Apa yang dimaksud dengan vaksin COVID-19 yang manjur? Tinjauan mengenai tantangan dalam menilai kemanjuran klinis vaksin terhadap SARS-CoV-2. Lancet Menginfeksi Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Anti-SARS-CoV-2 pengujian antibodi pada penerima vaksinasi COVID-19: mengapa, kapan, dan bagaimana? Diagnostik 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Dewan Eksekutif SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetika dan karakteristik biologis respons humoral yang berkembang setelah infeksi SARS-CoV-2: implikasi terhadap vaksinasi. Klinik Kimia Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, dkk. Lima immunoassay komersial untuk penentuan antibodi SARS-CoV-2 serta perbandingan dan korelasinya dengan uji netralisasi virus. Diagnostik 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Pasca-SARS-CoV-2 antibodi spesifik vaksinasi menurun – ambang batas untuk menentukan seroprevalensi dan seroneutralisasi berbeda. J Menginfeksi 2021 15 Agustus:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub sebelum dicetak].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, dkk. Kinerja analitis dan klinis uji IgG SARS-CoV-2 S-RBD: perbandingan dengan titer netralisasi. Klinik Kimia Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, dkk. Infeksi terobosan-19 Covid pada petugas layanan kesehatan yang divaksinasi. N Engl J Med 2021 28 Juli: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub sebelum dicetak].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, dkk. Korelasi perlindungan terhadap infeksi SARS-CoV-2 yang bergejala dan tanpa gejala. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Perbandingan respon antibodi SARS-CoV-2 setelah vaksinasi dengan BNT162b2 dan mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 30 Agustus. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub sebelum dicetak].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Perbandingan imunogenisitas vaksin BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) dan mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA pada pasien dialisis. Ginjal Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, dkk. Evaluasi awal QuantiFERON SARS-CoV-2 dan QIAmencapai tes total anti-SARS-CoV-2 pada individu yang baru saja divaksinasi. Menginfeksi Dis There 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub sebelum dicetak].

17. Hasil Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Indeterminate QuantiFERON Gold Plus menunjukkan kurangnya respons IFN- pada pasien COVID yang sakit parah-19. J Clin Mikrobiol 2021 Juli 7:JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub sebelum dicetak].

18. Goel RR, Pelukis MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, dkk. Vaksinasi mRNA menginduksi memori kekebalan yang tahan lama terhadap SARS-CoV-2 dengan evolusi berkelanjutan menuju varian yang menjadi perhatian. bioRxiv [Pracetak] 2021 Agustus 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, dkk. Tingkat antibodi penetralisir sangat memprediksi perlindungan kekebalan terhadap gejala infeksi SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, dkk. Reproduksibilitas Tes pelepasan interferon-gamma (IFN-). Tinjauan sistematis. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19 Booster di negara-negara kaya akan menunda pemberian vaksin untuk semua. Nat Med2021 31 Agustus. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub sebelum dicetak].