Potongan Bukti Baru Dilaporkan Dalam Permintaan Dengan Penggunaan Senyawa Alami

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

Abstrak:Bukti eksperimental, klinis, dan epidemiologis yang luas telah menjelaskan dan membuktikan bahwa produk yang berasal dari alam sangat penting dalam mencegah dan/atau memperbaiki berbagai gangguan, termasuk berbagai jenis kanker yang menjadi fokus para peneliti. Di antara studi tentang zat aktif alami ini, seseorang dapat membedakan penekanan pada resveratrol dan sifat-sifatnya, terutama peran antikanker yang potensial. Resveratrol adalah produk alami yang terbukti aktivitas terapeutiknya, dengan sifat anti-inflamasi yang luar biasa. Berbagai manfaat/tindakan lain juga telah dilaporkan, seperti kardioprotektif, anti-penuaan, antioksidan, dll., dan juga pencernaan/penyerapannya yang cepat. Tinjauan ini bertujuan untuk mengumpulkan dan menyajikan studi terbaru yang diterbitkan tentang resveratrol dan dampaknya terhadap pencegahan kanker, sinyal molekuler (terutama partisipasi protein p53), dan prospek terapeutiknya. Informasi terbaru mengenai tindakan penyembuhan resveratrol disajikan dan dikonsentrasikan untuk membuat database terbaru yang berfokus pada topik yang disajikan di atas.

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Kata kunci:resveratrol; senyawa alami; polifenol; anggur merah; hal.53; pencegahan kanker; perlindungan kardio; sinyal molekuler; uji klinis

1. Perkenalan

Potongan bukti baru dilaporkan diminati dengan penggunaan senyawa alami (seperti polifenol) untuk pengobatan dan mitigasi berbagai gangguan termasuk kanker, penyakit yang melibatkan proliferasi abnormal sel-sel tubuh yang, setelah diubah, dapat bermigrasi ke sel lain. organ daripada yang awalnya terpengaruh. Gangguan ini merupakan penyebab kematian global yang besar dan meningkat, dengan perkiraan peningkatan 19,3 juta kasus baru kanker setiap tahun pada tahun 2025, dan dengan lebih dari seratus jenis kanker yang diketahui[1].

Terapi kanker meliputi pembedahan, radiasi, dan prosedur klinis yang terdiri dari kemoterapi sitotoksik, terapi hormon, terapi antibodi, dan banyak lainnya [2]. Bagian alami atau agen untuk mencegah kanker pada manusia menjadi lebih luas. Sebagian besar statistik epidemiologis menunjukkan bahwa konsumsi jenis makanan "tidak sehat" (yaitu, minuman manis; roti putih; makanan yang digoreng, dipanggang, atau dipanggang; kue kering, kue kering, dan kue; makanan cepat saji; produk susu rendah lemak; daging olahan dan keju; dll.) dan prevalensi beberapa bentuk kanker terkait erat.perpanjangan hidup cistancheTren kanker yang semakin meningkat dari tahun ke tahun di seluruh dunia tentunya disebabkan oleh gaya hidup modern yang melibatkan kebiasaan makan yang tidak sehat—ini menjadi salah satu penyebab utama yang memicu, tidak hanya kanker tetapi juga gangguan lainnya [3-5]. Sejak zaman dahulu banyak tumbuhan yang dimanfaatkan oleh manusia sebagai obat alami dalam upaya menyembuhkan dan/atau meringankan penyakit tertentu [6]. Seiring waktu, pengetahuan tentang tanaman telah diperkaya, karena para ilmuwan semakin fokus pada tubuh manusia, kesehatannya, dan metode pemeliharaannya (termasuk diet). Selain itu, mereka telah mengintensifkan perhatian mereka pada senyawa biologis yang dapat dimanfaatkan dan dipertimbangkan untuk manfaat manusia, jenis zat ini terbukti lebih dan lebih efisien dalam beberapa tahun terakhir. Ada hasil yang sangat menggembirakan mengenai efek dan peran senyawa alami yang diekstraksi dari tanaman dalam pengelolaan yang lebih baik dari banyak penyakit, termasuk kanker. Diterbitkan eksperimental, klinis, laporan epidemiologi, dll, telah mencatat sifat antikanker dari beberapa zat yang berasal dari tumbuhan yang digunakan dalam makanan manusia. Komponen mikro yang ditemukan secara alami dalam makanan nabati ini memberikan manfaat yang masih kurang terukur untuk kesehatan manusia, resveratrol menjadi senyawa semacam itu—polifenol alami, ia menawarkan banyak pilihan medis, tantangan, dan manfaat, termasuk pencernaan yang cepat, antioksidan kepatutan, perlindungan kardio, peran anti-diabetes dan anti-penuaan, pencegahan kanker, dan banyak lainnya [7-11].

Cistanche dapat anti-penuaan

Resveratrol secara kimia dikenal sebagai 34',5-trihidroksi-trans-stilbene dan memiliki Nomor Pendaftaran Layanan Abstrak Kimia (CAS) 501-36-0. Senyawa ini dapat ditemukan pada konsentrasi puncaknya di lebih dari 70 spesies tanaman, terutama pada buah-buahan (misalnya, kacang tanah, beri—blueberry, mulberry, cranberry, dan raspberry, anggur, dll.)[7].cistanche nzEkstraksi resveratrol yang efisien dari buah anggur selama proses pembuatan anggur sudah dikenal luas, terutama anggur merah yang terbukti menjadi salah satu sumber makanan terpenting untuk komponen aktif ini [8,11]. Dalam hal ini, layak untuk menyebutkan sebuah penelitian menarik yang telah diterbitkan hampir dua dekade lalu, yang dikenal sebagai Paradoks Prancis, tentang konsumsi anggur merah secara moderat yang mengarah pada penurunan evolusi penyakit kardiovaskular [9].

Sejak penemuannya pada tahun 1997, resveratrol awalnya diberikan secara topikal pada tikus untuk kanker kulit, dan hasil eksperimen tersebut telah dipublikasikan selama bertahun-tahun dalam beberapa artikel. Juga telah ditemukan bahwa dosis ekstra resveratrol yang diberikan kepada hewan melindungi mereka dari semua efek berbahaya dari diet bebas lemak dan memberikan manfaat nutrisi[10-14]. Sebagai senyawa alami, telah diuji untuk beberapa gangguan, termasuk pencegahan dan pengobatan kanker, diidentifikasi sebagai agen terapi yang mungkin [15].

Mengingat bahwa resveratrol adalah fitoaleksin, dengan peningkatan sintesis sebagai respons terhadap infeksi fitopatogenik (dengan bakteri atau jamur), para peneliti juga menunjukkan minat untuk mengeksplorasi dan mengeksploitasi aktivitas antimikrobanya [16,17]. Selain itu, resveratrol telah mendapatkan pertimbangan, diakui perannya dan untuk banyak aktivitas biologis (termasuk karsinogenesis) melalui kontrol jalur transduksi sinyal yang berbeda.

Dengan demikian, dengan mempertimbangkan semua hal di atas, aktualitas, potensi, dan dampak dari topik saat ini menjadi jelas. Tinjauan ini bertujuan untuk mengumpulkan dan menyajikan literatur yang paling relevan dan terbaru tentang resveratrol, serta dampaknya terhadap pencegahan kanker, sinyal molekuler (terutama partisipasi protein p53), dan perspektif terapeutik yang dapat diselidiki. Informasi ringkasan adalah database yang solid dan sangat informatif bagi mereka yang tertarik pada bidang ini terkait dengan penggunaan resveratrol sebagai agen anti-kanker yang potensial.

2. Metodologi

Untuk melakukan tinjauan ini, penulis telah terlibat dalam penelitian komprehensif dari literatur yang diterbitkan pada tema ini, memilih makalah ilmiah yang membahas resveratrol sebagai zat kimia, implikasi resveratrol pada kanker, jalur aksi, uji klinis, dll., menyoroti juga aspek yang paling relevan dan menarik. Interval publikasi artikel yang dipilih tidak terbatas, dengan pertimbangan yang sama, termasuk artikel yang diterbitkan tahun ini (sampai tanggal penyerahan studi saat ini). Database medis dan biologi yang paling terkenal (PubMed, Cochrane Library, Web of Science, dll.) telah diakses untuk mendapatkan informasi yang akurat dan lengkap. Sekadar memberikan gambaran awal tentang kerumitan pekerjaan yang dilakukan, ketika pencarian dilakukan di PubMed dengan judul "resveratrol" dan "kanker", 3975 hasil pencarian ditemukan pada Juli 2021.

Kriteria selanjutnya yang digunakan untuk memilih bibliografi yang sesuai dirangkum dalam Gambar 1 (bagan alir PRISMA), yang menyoroti seluruh proses dengan sangat jelas dan jelas, sehubungan dengan rekomendasi Page et al.[18,19]. Kata kunci yang terdaftar sebagai yang paling penting di awal makalah ini (resveratrol; senyawa alami; p53; perlindungan kardio; pencegahan kanker; sinyal molekuler; polifenol alami; uji klinis; dan lain-lain) dan istilah Medical Subject Heading (MeSH) adalah diterapkan untuk mencari data yang dipublikasikan paling tepat. Artikel potensial yang dianggap memenuhi syarat dipilih terlebih dahulu berdasarkan judul, kata kunci, dan abstraknya; kemudian, analisis isinya sangat menentukan, proses ini difasilitasi oleh teknik penyaringan (yaitu, Pertanyaan Klinis).ukuran penis cistancheHasil dan data yang paling informatif dan relevan diekstraksi, dan sumbernya digunakan sebagai referensi.

3. Bagaimana Resveratrol Mengatur Jalur Pensinyalan Sel pada Kanker

Resveratrol terbukti terlibat dalam detoksifikasi karsinogen dan jalur pensinyalan bioaktivasi prokarsinogen. Ditemukan untuk mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis yang diinduksi melalui aktivasi jalur intrinsik dan ekstrinsik, juga memanifestasikan efek antikanker [10]. Resveratrol dilaporkan sebagai penghambat pertumbuhan tumor aktif dalam berbagai model eksperimental. Selain itu, diakui karena kemampuannya yang meningkat untuk menghasilkan efek anti-angiogenetik, sehingga memiliki potensi metastasis yang kuat pada sel kanker[10].

Data yang dikumpulkan menunjukkan bahwa berbagai mediator telah mampu memodulasi inisiasi, promosi, dan perkembangan kanker, seperti yang Jang et al. pertama kali melaporkan aktivitas anti-tumor in vivo dari resveratrol [10]. Berbagai cara untuk mencegah, menghentikan, atau menunda pertumbuhan tumor disarankan [20-22]. Enzim sitokrom P450 hadir dengan laporan fase I dan I (baik in vitro dan in vivo) dievaluasi untuk konformasi penekan aktivasi tumor [23-25]. Gen seperti Cyp1A1, CYP1B, dan CYP1A2 memblokir aktivasi CDP transkripsi, sehingga mencegah transformasi agen karsinogenik menjadi karsinogen potensial (yaitu, transkripsi enzim xenobiotik tahap D) [25,26]. Selain itu, untuk enzim fase II, pengembangan atau fungsi (seperti dalam kasus glutathione peroksidase, glutathione s-transferase, uridin 5'-difosfat-glucuronyl transferase (UGT), nitrit reduktase (NAD(P)H), dll .), juga telah dievaluasi perannya [27].

Selain itu, resveratrol mengontrol beberapa mekanisme dan saluran pensinyalan, termasuk bioaktivasi prokarsinogen dan detoksifikasi karsinogenik, meminimalkan stres oksidatif dan peradangan, dan menginduksi apoptosis dengan merangsang mekanisme eksternal dan halus yang mengakibatkan kanker [28-33].bubuk cistancheResveratrol mempengaruhi tiga tahap karsinogenesis (perkembangan tumor, kemajuan, dan perkembangan) dan mencegah langkah-langkah karsinogenesis akhir, seperti angiogenesis dan metastasis [34]. Ini juga berdampak pada fungsi mitokondria, termasuk saluran pernapasan protein penekan tumor, oncoprotein, ekspresi gen, dll., yang secara khusus terkait dengan p53 [35].

Selain itu, dalam berbagai kanker resveratrol dianggap mirip dengan sensitizer kimia yang mengurangi ambang aktivasi kematian sel, menjadi agen antijamur tradisional dan mengatur ketahanan kimia sel tumor [36,37]. Karena fitur estrogenik, resveratrol memiliki beberapa efek karena kesamaan intrinsik dengan dietilstilbestrol estrogen sintetis. Ia dapat mengikat, bertindak sebagai agonis, atau sebagai antibodi gamma reseptor terkait-estrogen (menargetkan konsentrasi, kompetisi, dan ekspresi reseptor estrogen), terkadang menyebabkan reaksi yang berlawanan ketika resveratrol dapat bertindak sebagai superagonis (yaitu, pada MCF manusia -7 sel) [38].

Banyak penelitian mengungkapkan peran resveratrol dalam keadaan redoks intraseluler. Komponen mikro ini, seperti semua polifenol lainnya, bertindak sebagai antioksidan seluler utama dengan menentukan konsentrasi dan bentuk sel. Resveratrol, bagaimanapun, telah disarankan sebagai prooksidan, untuk menghasilkan efek anti-influenza tumor di paru-paru. Resveratrol juga mengurangi kemampuan membran mitokondria dan meningkatkan produksi oksigen reaktif (ROS), sehingga merangsang apoptosis [39,40]. Dalam berbagai model hewan, resveratrol dikenal sebagai penghambat penting perkembangan tumor. Eksperimen sebelumnya telah menunjukkan bahwa kanker mempengaruhi berbagai sel yang dibudidayakan, seperti usus besar, payudara, paru-paru, dan leukemia[41-48]. Resveratrol bekerja lebih efektif dalam garis sel melanoma MDA-MB-435, menghambat penurunan fraksi sel pada fase G1, dan akumulasi sel yang terkait pada fase S. Selain itu, beberapa data lain yang dipublikasikan telah mendokumentasikan tindakan resveratrol pada sel manusia yang berbeda, dalam penangkapan konsentrasi mikromolar di G1/S, fase S atau G2/M [49,50].

Meskipun beberapa percobaan telah menunjukkan bahwa resveratrol menyebabkan siklus sel melalui mekanisme reversibel dan tidak menyebabkan apoptosis, beberapa temuan lain menunjukkan bahwa kematian sel apoptosis dapat dianggap sebagai metode tindak lanjut [51]. Namun, resveratrol memiliki sifat anti-angiogenik yang signifikan, yang membantu mengurangi kemampuan metastasis sel tumor.ekstrak cistanche salsaJalur berikut termasuk penghambatan matriks ekstraseluler dari ekspresi gen metaloproteinase tumor secara invasif yang melibatkan matriks metaloproteinase (MMP-2 dan MMP-9), penghambatan perkembangan faktor l yang diinduksi hipoksia (HIF{{ 3}} ), dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), semua faktor tersebut terkait erat dengan pembentukan pembuluh darah baru [50]. Sementara aktivasi reseptor ekstraseluler telah menunjukkan bahwa efek nonkarsinogenik tertentu dari resveratrol diaktifkan, ada beberapa laporan bukti bahwa internalisasi berbasis sel diperlukan untuk mengaktifkan target intraseluler tersebut. Mikroskop multifoton menunjukkan bahwa resveratrol efektif pada sel neuroblastoma melalui metabolit glukosa, yang memungkinkan molekul tersebut memiliki efek anti-tumor, dibandingkan dengan metabolit lain [52,53]. Penelitian in vitro dan kultur sel telah menemukan bahwa resveratrol memiliki potensi pro-apoptosis, sebuah model studi oleh xenograft mengungkapkan bahwa senyawa ini dapat menghambat pertumbuhan tumor jika diberikan secara oral [52,53].

Penghambatan pertumbuhan tumor dapat menjelaskan mekanisme lain yang tidak memiliki efek pro-apoptosis, termasuk proliferasi dan aktivitas anti-angiogenik resveratrol [54]. Studi berdasarkan dampak resveratrol pada model karsinogenesis spontan in vivo juga minim dan saling bertentangan. Suplemen dengan resveratrol telah menunjukkan efek yang menguntungkan, netral, dan negatif dalam studi eksperimental ini, berdasarkan rute pemberian, dosis, ukuran tumor, spesies, dan sifat molekuler dari jenis sel kanker [55,56]. Berkat hasil pleiotropik ini, para ilmuwan menemukan resveratrol sebagai obat anti-kanker yang potensial dan telah memfokuskan upaya mereka pada pemahaman terperinci tentang mekanisme kerjanya.

4. Resveratrol dan Penekanan p53

Dikenal sebagai protein penting yang menekan tumor, p53 juga memainkan fungsi sentral dalam pencegahan kanker. Tipe liar p53 mencegah perkembangan tumor melalui penghambatan siklus sel, dan/atau apoptosis, p53 memiliki kemampuan untuk mengontrol transkripsi dan peningkatan penangkapan, pembelahan sel, dan/atau kematian gen target spesifik yang terlibat dalam proses ini (seperti kerusakan menjadi asam deoksiribonukleat (DNA), inisiasi onkogenetik, hipoksia, dan kerusakan telomer)[57-59]. Lebih lanjut, p53 memodulasi jalur kematian sel melalui proses yang bekerja pada faktor transkripsi aktivitasnya atau aktivitas yang tidak bergantung padanya. Transkripsi gen target ini digunakan untuk p53-apoptosis yang dimediasi, sedangkan p53-apoptosis independen terutama terkait dengan antiapoptosis protein proapoptosis. Beberapa penelitian telah menunjukkan aksi p53 dengan jalur apoptosis secara internal dan eksternal mengganggu ekspresi protein [60]. Sebagai reaksi terhadap p53, protein mitokondria (seperti Noxa, PUMA, dan p53AIP1) telah menunjukkan peningkatan ekspresi. Selain itu, p53 menginduksi transkripsi keluarga pro-apoptosis gen Bd-2 (seperti BAX dan BAK), melepaskan sitokrom-c ke sitoplasma, dan mengkoordinasikan hubungannya dengan faktor aktivasi protease apoptosis (Apaf{{ 16}}). Jaringan memenuhi syarat untuk caspase 9 (gen CASP9); akibatnya, caspase untuk driver dinonaktifkan.

p53 juga dapat mempromosikan apoptosis dengan reseptor kematian aktif (seperti Fas, DR4, dan DR5)[61]. Rute p53 sangat rentan terhadap kerusakan DNA kecil, menjadi penting untuk diagnosis awal cedera genetik tumor [62]. Menanggapi gangguan ini, aktivitas protein lain yang bertanggung jawab untuk aktivasi p53 (seperti pos pemeriksaan kinase 2 (Chk2)) malah meningkat. Chk2 adalah kinase fosforilasi serin/treonin yang dapat diaktifkan dengan residu serin 20 yang menghambat degenerasi yang dimediasi p53 dari homolog menit 2 tikus ganda (MDM2), sehingga memungkinkan untuk menstabilkan residu serin 20 melalui fosforilasi [63]. Stabilisasi p53 membantu mengaktifkan Cip1, gen target utama (penghambat protein p21 dari kinase terkait siklus (CDK) yang digunakan dalam proses siklus G1). CDK memungkinkan transformasi dari G1 ke S dan G2 ke M, memfasilitasi sintesis dan replikasi DNA dan sel yang terbagi. Penghambatan diwujudkan dengan menghentikan beberapa protein inflamasi dan dengan mencegah perkembangan siklus sel [64]. Peningkatan p53 oleh resveratrol yang diinduksi oleh mitogen-activated protein (MAP) kinase dan proses apoptosis dicatat. Untuk pertama kalinya, para peneliti telah menunjukkan bahwa resveratrol dapat meningkatkan kadar p53 endogen dalam sel JB6 epidermis, terutama dalam kondisi terfosforilasi, mewakili model kultur sel yang dikembangkan dengan baik untuk mempelajari perkembangan tumor.

Menariknya, menurut adanya resveratrol, kadar protein kinase terfosforilasi (ERK, p38, dan JNK) meningkat seiring waktu [65,66]. Studi yang berfokus pada sel MCF-7 menyarankan mekanisme yang merangsang resveratrol oleh ekstraseluler signal-regulated kinases (ERKs), mengaktifkan p53 protein phosphorylate pada gilirannya, dan terkait dengan integritas membran plasma [53]. Bukti telah menunjukkan bahwa resveratrol dapat menyebabkan p53-kematian berbasis ]6/-69] di banyak lini sel. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa komponen mikro ini mendukung sel yang mengekspresikan tingkat p53 dengan menginduksi perubahan pasca-translasi, termasuk fosforilasi dan asetilasi, untuk memicu dan menstabilkan kultur sel tumor [67-69].

Perubahan yang disebutkan di atas ini diperlukan untuk mengaktifkan transkripsi gen yang sesuai dengan53-p [70]. Ironisnya, resveratrol dan senyawa polifenol lainnya, terlepas dari keadaan sel p53, juga dapat menginduksi apoptosis. Studi terbaru telah mengidentifikasi menggunakan pendekatan alternatif termasuk p73, ap53-seperti penekan tumor [71]. Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa pada sel payudara dengan jalur independen yang bergantung pada p53-apoptosis yang diinduksi resveratrol dapat menyebabkan kematian sel pada sel tipe p53-liar, tetapi tidak pada sel yang mengekspresikan protein-mutan [72]. Aktivitas resveratrol antiproliferatif dan pro-apoptosis terbukti memiliki p53 yang diatur dalam sel kanker yang berasal dari paru-paru (A5,49), hati (HepG2), tiroid (FTC 236 dan FTC 238), dan osteosarcoma (SYSA1), dll. [{ {22}}]. Resveratrol meningkatkan ekspresi p53-p(ser15) dan/atau p53-ac(lys 382) dan protein p53 yang ditambah tanpa perubahan p53 mRNA dalam sel kanker prostat. Senyawa ini juga telah dikaitkan dengan transisi mitokondria p53 dan perubahan siklus sel [76-79]. Juga telah terungkap bahwa mutan hot spot tampaknya lebih mudah digabungkan daripada p53 tipe liar. Asal usul amiloid dari agregat dengan berbagai teknik juga ditunjukkan pada [76-79].

Pengenalan p53 tipe liar, bentuk prion, terbukti menjadi penjelasan untuk oligomer dan fibril mutan p53 R248Q. Dalam garis kanker payudara, co-lokasi p53 dan agregat telah ditemukan. Sel MDA-MB231 menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam inti sel mutan R280Kp53 dengan agregat p53 [80]. P53 mutan juga telah diakui sebagai koagregasi protein lain dan dapat berkontribusi pada peningkatan fungsi fenotipe. Selanjutnya, mutan p53, p63, dan p73 muncul dengan paralognya [81,82]. Agregat amiloid p53 juga ditemukan pada berbagai jenis tumor ganas, termasuk kanker kulit dan ovarium [83,84]. Perilaku bio-penting mutan p53 ditunjukkan, dan strategi baru untuk mengganggu pembentukan agregat ditentukan [85-87]. Resveratrol ditemukan untuk mencegah agregasi amiloid dengan ikatan dengan berbagai protein amiloid termasuk transthyretin, islet amiloid polipeptida (IAPP), dan alpha-synuclein [88-93]. Data yang dipublikasikan menguji hubungan antara resveratrol dan p53 dan mengevaluasi efeknya pada amiloid p53 [94,95]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa resveratrol dapat membantu menghambat bagian dari agregasi p53 tumor. Temuan tersebut menunjukkan bahwa jalur p53 terlibat dalam efek resveratrol dalam sel kanker, seperti yang disajikan pada Gambar 2.

5. Resveratrol dan Bioavailabilitasnya

Bioavailabilitas yang rendah dan metabolisme resveratrol yang tinggi adalah masalah terapeutik utama yang bertahan saat berurusan dengan konsentrasi in vitro, juga penting untuk banyak penelitian yang dilakukan secara in vitro [96].

Bioavailabilitas dari resveratrol menelan dan dosis intravena tidak dapat melebihi konsentrasi plasma aktif secara farmakologis karena metabolisme fase II yang cepat di hati dan usus, tetapi resirkulasi antar hepatik dapat menyebabkan pengeluaran tubuh yang tertunda dan dampak yang diperpanjang. Resveratrol juga memiliki efek berkepanjangan dengan mengikat protein plasma [37,97]. Kinetika penyerapan plasma dan arteri saat ini sangat bergantung pada senyawa nutrisi tertentu. Setelah mendapatkan resveratrol murni dalam konsentrasi tinggi dalam anggur atau dalam diet kaya senyawa ini, peningkatan bioavailabilitas diamati setelah pemberian [98]. Pertumbuhan plasma rata-rata selama pemberian 300 mL anggur merah per hari ditentukan selama 15 hari oleh Pignatelli et al. [99]. Namun, dalam studi ini, tingkat resveratrol plasma yang tepat tidak ditetapkan, tetapi terungkap bahwa tingkat rata-rata resveratrol dalam anggur merah yang digunakan secara eksperimental memiliki nilai 8,2 M 100】. Demikian juga, dengan porsi ekstrak anggur yang terdiri dari resveratrol sebagai bagian dari profil metabolisme anggur merah dan ekstrak anggur), penyerapan dan ekstensi di usus menurun dan berkepanjangan [101]. Sekitar 25 mg resveratrol menghasilkan konsentrasi plasma bebas 1 sampai 5 ng/mL, dosis resveratrol yang lebih tinggi menghasilkan tingkat bebas hingga atau tepat di atas 2 M sekitar 500 ng/mL -102.103.

Aspek pembaur lain dari tingkat resveratrol dan metabolit dalam tubuh adalah metabolisme mikrobiota dalam resveratrol manusia. Ketika mikrobioma tinja manusia digunakan, profil metabolit yang berbeda diidentifikasi, sehingga metabolisme mikrobiota gastrointestinal juga penting. Data yang dipublikasikan telah memberikan wawasan berharga ke dalam sistem molekuler, dan bukti mereka mendukung asumsi bahwa efek bio resveratrol dapat ditularkan oleh metabolit meskipun bio-responsibility vivo mereka lebih rendah [104,105]. Ketika mempelajari antioksidan serta potensi efek sitostatiknya, resveratrol dikombinasikan dengan stilben spesifik dan menunjukkan sinergisme (dengan pterostilbene dan polydatin) [106,107]. Dalam berbagai model in vitro, kurkumin dan resveratrol telah dipelajari dan antioksidan, sitostatik dan apoptosis induksi juga telah dievaluasi [108].

Beberapa flavonoid, termasuk chrysin, quercetin, catechin, dan genistein, serta beberapa kombinasi flavonoid lainnya, juga telah dievaluasi dalam kombinasi dengan resveratrol. Hasilnya membuktikan ketergantungan pada ketersediaan dan variasi senyawa yang dipelajari. Studi biasanya menunjukkan bahwa hasil yang sama diperoleh setelah menggunakan campuran senyawa tetapi dalam konsentrasi yang lebih rendah[109]. Etanol juga memiliki potensi efek yang signifikan pada kelarutan polifenol dan fluiditas penyerapan sel, sementara tingkat tinggi etanol melawan profil farmakologis polifenol [110]. Berbagai penelitian telah mengidentifikasi polifenol lain dalam anggur merah sebagai agen kontrol kimia (yaitu, quercetin, catechin, dan asam galat) [111-113]. Selain itu, telah terungkap bahwa kombinasi sinergis ekstrak polifenol dari anggur (dalam bentuk, tetapi tidak terbatas pada anggur) menunjukkan peningkatan aktivitas anti-proliferasi untuk sel kanker usus besar [114].

Obat kemoterapi banyak digunakan untuk menghubungkan DNA dengan sel yang berkembang pesat seperti cisplatin, carboplatin, dan oxaliplatin. Dalam kebanyakan penelitian, efek sinergis pada viabilitas sel (berkenaan dengan garis sel kanker yang berbeda) diamati, pada suatu waktu menghasilkan efek aditif [115.116]. Efek khusus dari fluorouracil, fludarabine, cladribine, gemcitabine, clofarabine, dll. telah dicatat oleh agen DNA interkalasi, termasuk doxorubicin dan docetaxel, inhibitor topoisomerase, dan nukleotida analog [117-119]. Menggabungkan efek obat saja, resveratrol dan senyawa DNA-alkylating (siklofosfamid, temozolomide, melphalan, dan carmustine) berkontribusi pada hasil yang potensial [120]. Resveratrol juga menunjukkan efek yang berkurang atau dilawan, tergantung pada pengobatan, bila dikombinasikan dengan inhibitor mikrotubulus (vinblastine dan paclitaxel) [120].

Produksi stirena dan sintesis kimia juga berkaitan dengan identifikasi molekul yang sangat aktif, terutama penghambatan proliferasi sel, untuk aplikasi medis [121]. Pergeseran hidroksilasi dan pola metoksilasi resveratrol memiliki efek penghambat pada tumor kolorektal manusia SW480 (garis sel) dan tidak mempengaruhi sel non-tumor [122].

Resveratrol dapat berinteraksi dengan polifenol lain secara aditif atau sinergis dan dapat mempengaruhi perilaku dan metabolisme obat lain. Sinergi antara berbagai polifenol dan resveratrol diselidiki dan hasil formulasi nutraceutical lainnya disubordinasikan [123-125]. Tantangan ini mencakup pendekatan yang menjanjikan seperti quercetin atau flavonoid lain menggunakan analog alami atau sintetis yang meningkatkan atau memiliki potensi lebih tinggi daripada resveratrol dan menggabungkan obat sinergis atau bioavailable [126]. Sebagai obat anti-kanker, strategi terakhir ini sangat menarik karena obat-obatan tersebut cenderung menurunkan dosis senyawa individu yang mengarah ke tindakan terapeutik yang lebih besar sebagai hasil dari aditif dan sinergi dan efek samping yang lebih sedikit [127.128]. Ketersediaan hayati resveratrol yang dienkapsulasi nano untuk senyawa induk juga ditingkatkan [129.130]. Enkapsulasi dan penggunaan rute alternatif dipelajari [131].

Artikel ini disarikan dari Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules