FORMULASI HERBAL BARU UNTUK PENYAKIT ADRENAL - Akurasi Diagnostik Analisis Tekstur CT pada Massa Adrenal: Tinjauan Sistematis

Abstrak: Adrenal insidentaloma (AI) adalah neoplasma adrenal yang ditemukan secara kebetulan. Sekresi endokrin yang nyata (glukokortikoid, mineralokortikoid, dan katekolamin) dan keganasan (penyakit primer atau metastasis) dinilai pada evaluasi awal. Ukuran, kandungan lipid, dan pencucian menjadi ciri AI jinak (masing-masing,<4 cm, <10 Hounsfield unit, and rapid release); nonetheless, 30% of adrenal lesions are not correctly indicated. Recently, image-based texture analysis from computed tomography (CT) may be useful in assessing the behavior of indeterminate adrenal lesions. We performed a systematic review to provide the state-of-the-art of texture analysis in patients with AI. We considered 9 papers (from 70 selected), with a median of 125 patients (range 20–356). Histological confirmation was the most used criterion to differentiate benign from malignant adrenal mass. Unenhanced or contrast-enhanced data were available in all papers; TexRAD and PyRadiomics were the most used software. Four papers analyzed the whole volume, and five considered a region of interest. Different texture features were reported, considering first- and second-order statistics. The pooled median area under the ROC curve in all studies was 0.85, depicting a high diagnostic accuracy, up to 93% in differentiating adrenal adenoma from adrenocortical carcinomas. Despite heterogeneous methodology, texture analysis is a promising diagnostic tool in the first assessment of patients with adrenal lesions.

Kata kunci:kelenjar adrenal; tomografi komputer; analisis tekstur; radiomik

FORMULASI HERBAL BARU UNTUKPENYAKIT ADRENAL

1. Pendahuluan

Insidentaloma adrenal(AI) adalah neoplasma adrenal yang ditemukan selama prosedur yang tidak dilakukan karena dicurigaipenyakit adrenal [1,2]. Their prevalence is age-dependent (up to 10–15% in adults >60–70 tahun), dan deteksinya meningkat dalam beberapa tahun terakhir, karena banyaknya ketersediaan peralatan medis pencitraan seperti computerized tomography (CT) dan magnetic resonance (MR), yang menghasilkan lebih dari 200 CT dan 100 MR scan untuk 1000 orang [3]. Sekresi endokrin yang berlebihan (glukokortikoid, mineralokortikoid, dan katekolamin, masing-masing mencirikan sindrom Cushing, aldosteronisme primer, dan mastositoma pleokroik) harus disingkirkan pada semua pasien AI dengan pengukuran kortisol serum setelah deksametason 1 mg (tes penekanan semalaman) , rasio aldosteron-renin, dan metanefrin plasma atau urin [2,4,5]. Namun demikian, mayoritas dari mereka adalah adenoma kortikal yang tidak mensekresi [1,2].

Pada evaluasi pertama, juga dianjurkan untuk menyingkirkan keganasan [2]. AI ganas dapat berupa penyakit adrenal primer (kanker adrenokortikal, ACC, atau pheochromocytoma maligna), atau metastasis, yang prevalensi AI-nya adalah 7,5%. Riwayat medis positif untuk kanker ekstra-adrenal atau resep pencitraan untuk kanker aktif adalah hal yang umum: AI metastatik 22 kali lebih mungkin terjadi selama penentuan stadium kanker [6], dan 27% tumor ganas (terutama paru-paru, payudara, lambung, hati, dan pankreas) kanker) menyebabkan metastasis adrenal pada studi otopsi [7]. Sebaliknya, metastasis adrenal dapat disingkirkan pada 96% AI dengan evaluasi multidisiplin pada pasien yang terkena kanker kolorektal dan AI (10,5% pada 500 pasien) [8].

Pendekatan radiologi pertama harus membedakan adenoma jinak dari lesi ganas: Nilai atenuasi<10 Hounsfield unit (HU) in unenhanced computed tomography can diagnose lipid-rich benign cortical adenomas [2,9]. From a functional point of view, steroid-secreting cells in the adrenal cortex contain a large number of lipids (steroidogenesis comes from cholesterol); therefore, non-functioning benign adrenal adenomas usually contain a high number of lipids [10], recognized by unenhanced CT and quantified with the attenuation value. On the other hand, 30% of benign adrenal adenomas present an attenuation value of >10 HU (lipid-poor adenomas). During contrast-enhanced CT, adenomas typically enhance quickly and show prompt washout, malignant adrenal lesions usually enhance, but they have slower washout. A relative washout (portal HU– delayed HU/portal HU) >40% or an absolute washout (portal HU–delayed HU/portal HU–unenhanced HU) >60% setelah 15 menit menunjukkan lesi jinak [11].

Pendekatan ini tidak mampu mengkarakterisasi seluruh massa adrenal, dan biopsi adrenal memiliki peran yang terbatas [12]. Massa adrenal yang besar seringkali heterogen karena adanya nekrosis, perdarahan, kalsifikasi, dan kandungan lipid intraseluler; oleh karena itu, baik CT maupun MR scan tidak dapat menentukan sifatnya. Baru-baru ini, bidang radiologi yang sedang berkembang, disebut radiomik, menggunakan analisis tekstur berbasis gambar dari CT dan MR untuk memberikan parameter kuantitatif yang mungkin berguna untuk mengukur heterogenitas tumor [13,14]. Tinjauan kali ini bertujuan untuk memberikan penerapan analisis tekstur terkini dan canggih pada pasien dengan AI.

2. Hasil

Semua penelitian yang diidentifikasi melalui penelusuran literatur bersifat observasional retrospektif, dan lokasinya adalah rumah sakit universitas. Menurut kriteria seleksi, sembilan makalah dipertimbangkan dalam tinjauan sistematis ini, dilaporkan pada Tabel 1. QUADAS-2 mereka dilaporkan pada Tabel 2.

Jumlah rata-rata pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini adalah 125 (kisaran 20–356). Dalam enam penelitian, pemeriksaan histopatologi digunakan sebagai acuan standar emas untuk memastikan sifat ganas atau jinak dari tumor adrenal [15-20]. Dua penelitian menggunakan kombinasi data histopatologis dan tindak lanjut [21,22]. Dalam sebuah penelitian, standar emas yang digunakan untuk membedakan antara lesi jinak dan ganas masih belum jelas [23]. Enam penelitian memasukkan metastasis adrenal di antara lesi adrenal ganas [15,16,18-20,22,23]. Dua penelitian memfokuskan analisis pada diagnosis banding antara lesi kortisol adrenal (ACC dan adenoma) [17,21]. Khususnya, dua penelitian [15,23] termasuk pheochromocytomas, yang biasanya didiagnosis dengan metanephrine yang difraksinasi dalam serum atau urin, bukan pencitraan. Tiga penelitian hanya mencakup CT scan setelah injeksi media kontras intravena [16, 18,20], sementara penelitian lainnya melaporkan penggunaan gambar CT tanpa peningkatan dan kontras untuk analisis tekstur. Perangkat lunak yang paling sering digunakan untuk analisis tekstur adalah TexRAD (n=3) [15,16,18], diikuti oleh PyRadiomics (n=2) [17,20]. Empat makalah menganalisis seluruh volume lesi adrenal [17,21-23], sementara lima makalah hanya berfokus pada satu wilayah kepentingan (ROI) yang digambarkan dalam irisan aksial [15,16,18-20]. Dalam lima penelitian, ROI lesi adrenal diambil oleh dua ahli radiologi secara konsensus [15,17,18,20,21], sedangkan dalam tiga penelitian lainnya, hanya satu ahli radiologi yang terlibat [16,19,22] Tarif klik o toccare qui per testo yang belum matang., dan dalam satu penelitian jumlah peneliti tidak ditentukan [23]. Tiga kelompok mengumpulkan fitur tekstur dengan menerapkan teknik penyaringan gambar dengan filter bandpass spasial Laplacian of Gaussian yang menggunakan filter skala spasial (SSF) yang berbeda, untuk meningkatkan fitur dengan ukuran dan variasi intensitas berbeda pada lesi adrenal [15,16,18].

Fitur tekstur yang berbeda dilaporkan berbeda secara signifikan antara lesi adrenal jinak dan ganas (parameter tingkat pertama dan kedua). Statistik orde pertama mendeskripsikan properti masing-masing piksel, sedangkan statistik orde kedua juga mempertimbangkan saling ketergantungan spasial atau kemunculan dua piksel pada posisi spesifiknya. Semua penelitian kecuali dua [19,21], menggambar kurva receiver-operating Characteristic (ROC) untuk menghitung keakuratan parameter tekstur dalam membedakan lesi jinak dan ganas. Area median gabungan di bawah kurva ROC (AUC) adalah 0.85 (kisaran {{10}}.67–0.89). Dalam sebuah penelitian [23], penulis berfokus pada keakuratan analisis tekstur CT dalam membedakan massa yang mensekresi dan yang tidak mensekresi (AUC adalah 0,93) dan lesi kalsifikasi versus non-kalsifikasi (AUC adalah 1.00).

Khususnya, empat penelitian menemukan nilai rata-rata atenuasi pada CT scan yang tidak ditingkatkan di antara parameter yang menunjukkan perbedaan signifikan secara statistik antara massa adrenal jinak dan ganas; satu melaporkan rata-rata densitometri lesi jinak yang lebih tinggi [15] sementara tiga lainnya menunjukkan rata-rata densitometri lesi ganas yang lebih tinggi [17,21,22].

Berfokus pada dua penelitian yang membandingkan adenoma adrenal dan karsinoma adrenokortikal, hasilnya menunjukkan kinerja analisis tekstur CT yang sangat baik dalam membedakan lesi jinak dan ganas, dengan AUC sebesar 0.86 dilaporkan oleh Elmohr dkk. [17] dan akurasi 93% dilaporkan oleh Torresan et al. [21] (Gambar 1 dan 2)