Perkembangan Baru Vaskulitis Pembuluh Kecil terkait ANCA

Insiden vaskulitis pembuluh darah kecil terkait antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) adalah 10 hingga 20 per juta penduduk, tergantung pada imunofenotipe (tipe ANCA) dan fenotip klinis (poliangiitis mikroskopis, penyakit inflamasi poliangiitis granulomatosa, dan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis) terkait dengan lokasi dan ras pasien. Antigen target utama ANCA adalah myeloperoxidase (MPO) dan proteinase 3. Analisis asosiasi genom skala besar menunjukkan bahwa vaskulitis positif proteinase 3-ANCA dan MPO-ANCA mungkin merupakan penyakit dengan latar belakang genetik yang berbeda. MPA positif MPO-ANCA dominan di Tiongkok, dan ginjal adalah organ utama yang terkena dampak. Berdasarkan data pasien rawat inap di rumah sakit tersier dari Sistem Pemantauan Mutu Rumah Sakit Nasional, lebih dari 10,000 dari 43 juta pasien rawat inap didiagnosis menderita vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA saat keluar dari rumah sakit pada tahun 2010 hingga 2015, dengan sedikit lebih banyak kasus di utara dibandingkan di selatan, dan sedikit lebih banyak di musim dingin. Di musim lain, etnis minoritas seperti suku Dong dan Zhuang mempunyai angka kejadian penyakit yang jauh lebih tinggi dibandingkan suku Han.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Penyebab vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA masih belum jelas. Model hewan tikus telah menunjukkan bahwa antibodi anti-MPO bersifat patogen. Dalam penelitian terbaru mengenai mekanisme vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA, epitop antigenik pada molekul MPO dikenali oleh sel T/B autoimun, molekul HLA rentan yang menimbulkan MPO, inflamasi imun yang melibatkan aktivasi komplemen, koagulasi dan trombosit, dll. membuat kemajuan besar, sebagaimana dirinci di bawah ini.

(1) Gen kerentanan pasien Cina dengan vaskulitis MPO sebagian besar adalah HLA-DQA1*0302 dan DQB1*0303, dan gen pelindung utama adalah HLA-DQB1*0201 dan DQA1*0501, dan kerentanan molekul HLA telah ditentukan lebih lanjut. Asam amino kunci.

(2) Dalam studi epitop sel B, dipastikan bahwa antibodi anti-MPO terutama mengenali epitop konformasi molekul MPO; situs glikosilasi yang terekspos dengan menghilangkan gugus gula pada permukaan molekul MPO menjadi antigen sel B baru. epitop, dan mungkin terkait dengan kepositifan ganda pada ANCA dan antibodi anti-glomerular basement membran (GBM), yang menunjukkan bahwa patogenesis vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA dan penyakit anti-GBM mungkin memiliki jalur yang sama.

(3) Berdasarkan haplotipe yang terdiri dari HLA-DQA1*0302 dan DQB1*0303, melalui teknologi docking molekuler, kemungkinan epitop antigen sel T yang berasal dari rantai berat molekul MPO telah diprediksi, sehingga memberikan dasar untuk pengembangan imunoterapi lebih lanjut. Landasan teori.

(4) Serangkaian penelitian berdasarkan model hewan dan pasien telah menemukan bahwa aktivasi jalur alternatif komplemen merupakan kaitan utama dalam patogenesis vaskulitis pembuluh darah kecil terkait MPO-ANCA, dan beberapa produk aktivasi komplemen dalam sirkulasi dan urin berkaitan erat. terhadap aktivitas penyakit. . Diantaranya, interaksi antara produk aktivasi komplemen C5a dan reseptor terkait C5aR1 (CD88) telah menjadi penghubung utama yang diakui dalam menginduksi respon inflamasi dan juga menjadi target utama untuk intervensi terapeutik. Inhibitor molekul kecil internasional CCX168 (avacopan) yang menargetkan C5aR1 telah berhasil menggantikan glukokortikoid untuk pengobatan vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA. Obat domestik yang ditargetkan BDB-001 (IFX-1, C5a anti-manusia yang dimanusiakan) yang menargetkan antibodi monoklonal IgG4κ C5a) juga pada awalnya menunjukkan kemanjurannya yang signifikan pada vaskulitis pembuluh kecil positif MPO-ANCA. Selain itu, fungsi abnormal dari faktor protein pengatur komplemen H juga terlibat dalam aktivasi jalur komplemen alternatif.

(5) Setelah komplemen C5a mengaktifkan neutrofil, hal ini dapat menyebabkan hiperkoagulabilitas dan aktivasi trombosit melalui eksosom yang mengekspresikan faktor jaringan dan perangkap ekstraseluler, sehingga memperkuat peradangan imun. Penelitian terbaru di Spanyol menemukan bahwa variasi genetik dalam molekul yang berkaitan dengan jalur alternatif komplemen menentukan kerentanan dan tingkat keparahan penyakit pada pasien dengan vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA.

Pengobatan vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA mencakup pengobatan awal dan pemeliharaan remisi. Berdasarkan pedoman KDIGO terbaru tahun 2024, pada tahap pengobatan awal, glukokortikoid dosis rendah yang dikombinasikan dengan siklofosfamid (CTX) atau glukokortikoid dosis rendah yang dikombinasikan dengan rituximab (RTX) direkomendasikan untuk pasien yang tidak melibatkan organ vital. Avacopan, penghambat molekul kecil C5aR1, dapat digunakan untuk menggantikan glukokortikoid; untuk pasien dengan keterlibatan organ kehidupan yang penting (seperti kreatinin serum lebih besar dari 300 mol/l), RTX dikombinasikan dengan CTX, glukokortikoid dosis rendah atau avacopan dikombinasikan dengan CTX dapat digunakan atau pertukaran plasma. Selama fase pengobatan pemeliharaan, mereka yang menggunakan RTX untuk pengobatan awal dapat terus menggunakan RTX, dan mereka yang menggunakan CTX untuk pengobatan awal dapat beralih ke azathioprine. RTX lebih efektif mencegah kekambuhan. Pertukaran plasma terutama digunakan untuk pasien dengan kerusakan ginjal parah, perdarahan paru, dan pasien positif ganda dengan antibodi anti-GBM.

Tren pengobatan di masa depan: (1) Pengurangan dosis yang cepat atau tidak ada pengobatan glukokortikoid setelah pemberian glukokortikoid dini. (2) RTX menjadi obat pengobatan lini pertama. (3) Inhibitor komplemen C5aR1 dan agen biologis yang menargetkan C5/C5a akan digunakan untuk mengobati vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.