Manfaat Neuroprotektif Latihan Dan MitoQ Pada Fungsi Memori, Dinamika Mitokondria, Stres Oksidatif, Dan Peradangan Saraf pada Tikus Penuaan yang Diinduksi D-Galaktosa Bagian 3

3.4. Pengaruh Latihan Treadmill dan MitoQ terhadap Ekspresi Protein Peradangan dan Enzim Antioksidan di Hipokampus Tikus Penuaan yang Diinduksi D-Gal

TE dan MitoQ dipastikan mempengaruhi protein inflamasi (COX-2, TNF- ) dan enzim antioksidan (SOD-2, katalase) di hipokampus tikus yang menua (Gambar 4).

Ketika orang-orang lebih memperhatikan kesehatan dan umur panjang, enzim antioksidan telah menjadi nutrisi penting dalam makanan kita sehari-hari. Ini dapat membantu kita melawan kerusakan akibat radikal bebas yang berbahaya bagi tubuh, sehingga melindungi kesehatan fisik kita. Namun, selain memberikan efek perlindungan pada tubuh, enzim antioksidan juga berkaitan erat dengan daya ingat kita.

Penelitian menunjukkan bahwa dampak radikal bebas tidak hanya berdampak pada kesehatan fisik, namun juga berdampak pada otak kita. Radikal bebas dapat merusak sel-sel saraf kita dan secara langsung mempengaruhi memori dan kemampuan kognitif lainnya. Namun, enzim antioksidan dapat memainkan peran penting dalam melawan kerusakan akibat radikal bebas, sehingga menjaga kesehatan otak kita.

Selain itu, enzim antioksidan juga membantu meningkatkan stabilitas molekul, mencegah peradangan, dan mengurangi kematian sel saraf. Semua efek ini membantu menjaga kesehatan otak kita dan dapat membantu meningkatkan daya ingat kita.

Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa jika tubuh kita kekurangan enzim antioksidan, hal ini dapat menyebabkan penurunan kognitif, kehilangan memori, dan penyakit neurologis lainnya. Oleh karena itu, mengonsumsi makanan yang kaya enzim antioksidan, seperti sayuran, buah-buahan, kacang-kacangan, dan ikan, membantu melindungi kesehatan otak dan meningkatkan daya ingat, menjadikan kita lebih sehat dan energik.

Singkatnya, enzim antioksidan sangat penting untuk meningkatkan kesehatan fisik dan otak kita. Dengan mengonsumsi cukup sayur-sayuran, buah-buahan, kacang-kacangan, dan ikan yang kaya akan enzim antioksidan, kita dapat melindungi tubuh dan otak kita, meningkatkan daya ingat, serta menjadikan kita lebih sehat dan energik. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena memiliki efek antioksidan, anti-inflamasi, dan anti-penuaan, yang dapat membantu mengurangi oksidasi dan peradangan di otak, sehingga melindungi kesehatan otak. sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga dapat mendorong pertumbuhan dan perbaikan sel saraf, sehingga meningkatkan konektivitas dan fungsi jaringan saraf. Efek tersebut dapat membantu meningkatkan daya ingat, kemampuan belajar, dan kecepatan berpikir, serta dapat mencegah terjadinya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara meningkatkan fungsi otak

Tingkat ekspresi protein inflamasi berbeda secara signifikan antar kelompok perlakuan (COX{{0}}, F4,34=148.171, p < {{10}}.0 01; TNF- , F4,34=33,645, p < 0,001). Tingkat ekspresi enzim antioksidan juga berbeda secara signifikan antar kelompok perlakuan (SOD-2,F4,34=477.940, p <0.001; katalase, F4,34=75.447, p <0.001).

Hasil post hoctest menunjukkan adanya perubahan dramatis pada ekspresi COX-2, TNF- , SOD-2, dan katalase antara grup Y-CON dan D-CON.

Namun, TE dan MitoQ saja mengurangi ekspresi COX-2 dan TNF-protein yang diregulasi D-gal, dan kombinasi TE dan MitoQ semakin memitigasi kedua sitokin inflamasi dibandingkan dengan MitoQ saja.

Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian D-gal menginduksi peradangan saraf, sedangkan TE dan MitoQ memiliki efek anti-inflamasi di hipokampus. Selain itu, TE dan MitoQ saja meningkatkan pengurangan SOD-2 dan ekspresi protein katalase yang diinduksi D-gal.

SOD-2 semakin meningkat pada kelompok D-COMBI dibandingkan dengan pengobatan MitoQ saja dan TE saja. Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian D-gal juga menginduksi ROS di hipokampus, sedangkan pengobatan TE dan MitoQ memulihkan stres oksidatif yang disebabkan oleh usia.

Gambar 4. Pengaruh latihan treadmill dan MitoQ terhadap ekspresi protein inflamasi dan enzim antioksidan di hipokampus tikus penuaan yang diinduksi D-gal. (A) Perwakilan Western blot pada protein inflamasi (COX-2, TNF- ) dan enzim antioksidan (SOD-2, Katalase). (B – E) Analisis densitometri pita Western blot dinormalisasi menjadi -Actin.

Data yang ditampilkan dalam Western blot merupakan hasil dari tujuh otak tikus. -Aktin diperiksa sebagai pengendalian internal. Uji Bonferronipost hoc digunakan setelah ANOVA. Nilai berarti ± SEM. a Menunjukkan perbedaan statistik dari kelompok Y-CON.

b Menunjukkan perbedaan statistik dari kelompok D-CON. c Menunjukkan perbedaan statistik dari kelompok D-TE. d Menunjukkan perbedaan statistik dari kelompok D-MI (p < 0.05).

3.5. Pengaruh Latihan Treadmill dan MitoQ terhadap Pembelajaran dan Memori pada Tikus Penuaan yang Diinduksi D-Gal

Untuk menentukan peningkatan fungsional dalam pengobatan TE dan MitoQ pada hipokampus penuaan yang diinduksi D-gal, kami melakukan tes labirin air Morris dan penghindaran pasif untuk menilai pembelajaran dan memori (Gambar 5).

Uji penghindaran pasif menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan (waktu latensi retensi, F4,59=69.131,p < 0.001; Gambar 5A). Tes post hoc menunjukkan bahwa penurunan waktu latensi retensi yang signifikan diamati pada kelompok D-CON dibandingkan dengan kelompok Y-CON. Namun, terdapat peningkatan waktu latensi retensi yang signifikan pada D-TE, namun tidak pada kelompok DMI, dibandingkan dengan kelompok D-CON.

Selain hasil uji labirin air Morris (Gambar 5B, C), waktu latensi pelepasan dan jarak pelepasan berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan (waktu latensi pelepasan, F4,59=31.565, p < 0. 001; jarak lepas,F4,59=10.833, p < 0.001).

Tes post hoc menunjukkan bahwa ada peningkatan waktu latensi dan jarak inescape yang signifikan pada D-CON dibandingkan dengan grup Y-CON. Waktu escapelatency meningkat secara signifikan pada kelompok D-TE dan D-COMBI dibandingkan dengan kelompok D-CON.

Namun, tidak ada signifikansi jarak melarikan diri pada semua kelompok intervensi dibandingkan dengan kelompok D-CON. Hasil ini menunjukkan bahwa TE sendiri memulihkan gangguan pembelajaran dan fungsi memori yang disebabkan oleh D-gal.

4. Diskusi

Penurunan kognitif terkait usia berkaitan erat dengan penuaan otak. Ada manfaat yang sangat besar dalam menunda penuaan otak, meskipun hal ini merupakan bagian yang tidak bisa dihindari dari proses penuaan.

Dalam penelitian ini, kami menyelidiki efek pencegahan TE dan MitoQ terhadap gangguan kognitif yang berhubungan dengan penuaan otak. D-gal ditemukan merusak sebagian dinamika mitokondria dengan meningkatkan dan menurunkan fisi dan fusi mitokondria di hipokampus. Selain itu, D-gal meningkatkan peradangan dan ekspresi NOX, mengakibatkan peningkatan fungsi kognitif yang bergantung pada hipokampus terkait dengan pembelajaran dan memori.

Namun, TE secara efektif memulihkan kondisi patologis ini dan mencegah penurunan kognitif. Pengobatan MitoQ saja memperbaiki efek penuaan pada peradangan dan enzim antioksidan tetapi tidak menyebabkan perubahan signifikan pada dinamika mitokondria atau fungsi kognitif.

Terlepas dari efek sinergis atau aditif dari ukuran hasil terkait penuaan otak, hasil kami menunjukkan bahwa TE atau MitoQ memiliki peran potensial sebagai pengobatan non-farmakologis untuk mencegah atau memperlambat penurunan kognitif seiring bertambahnya usia.

Dinamika mitokondria yang tidak seimbang berkaitan erat dengan berbagai penyakit terkait penuaan dan sangat penting dalam kelangsungan hidup sel [36,37]. Dalam penelitian ini, kelompok D-CON yang diobati dengan D-gal untuk menginduksi penuaan menunjukkan peningkatan ekspresi protein terkait fisi mitokondria Drp1 dan Fis1 dan penurunan ekspresi protein terkait fusi mitokondria Mfn1, Mfn2, dan Opa1.

Hasil ini menunjukkan bahwa pembelahan mitokondria yang berlebihan menyebabkan penurunan sebagian fungsi mitokondria. Di sisi lain, TE menurunkan ekspresi protein terkait fisi mitokondria dan meningkatkan ekspresi protein terkait fusi mitokondria, membantu mempertahankan homeostasis mitokondria.

Pada hasil MitoQ, hanya protein fusi Mfn1 dan protein fisi Fis1 yang menunjukkan kecenderungan serupa dengan TE, tetapi ekspresi protein lain (Mfn2, Opa1, dan Drp1) tidak berbeda dengan ekspresi pada kelompok D-CON.

Penelitian sebelumnya yang menggunakan sistem kultur sel menunjukkan bahwa MitoQ meningkatkan keseimbangan dinamika mitokondria yang terganggu stres oksidatif (38), serta fisi mitokondria dalam model farmakologis penyakit Parkinson, menginduksi fragmentasi mitokondria (39), yang tidak konsisten dengan temuan kami dari percobaan in vivo karena metodologis. perbedaan antara percobaan in vitro dan in vivo.

Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut menggunakan model hewan kami diperlukan pada penggunaan MitoQ dan dinamika mitokondria, termasuk pertimbangan dosis dan durasi pengobatan.

Analisis NOX mengungkapkan bahwa kelompok D-CON menunjukkan peningkatan ekspresi p47 phox, gp91phox, dan p22 phox di hipokampus dibandingkan dengan kelompok Y-CON.

Lebih lanjut, analisis IHC mengungkapkan peningkatan imunoreaktivitas p22 phox di korteks serebral dan wilayah hipokampus CA3. Hasil ini konsisten dengan penelitian sebelumnya yang melaporkan bahwa D-gal meningkatkan ekspresi NOX dalam model penuaan yang diinduksi D-gal [40].

Di sisi lain, TE menurunkan regulasi ekspresi subunit NOX2 p47 phox, gp91 phox, dan p22phox. Dengan kata lain, TE secara efektif menghambat ekspresi NOX, yang dapat menginduksi ROS.

Temuan ini sejalan dengan penelitian yang menyatakan bahwa latihan olahraga mengurangi aktivitas NOX dan memulihkan massa otot rangka pada tikus dengan gagal jantung [41] dan penelitian yang menyatakan TE menurunkan regulasi ekspresi NOX di aorta pada model obesitas yang disebabkan oleh diet tinggi lemak [42].

Khususnya, MitoQ, yang mempengaruhi dinamika mitokondria, memberikan efek positif yang kuat pada aktivitas NOX. Pengobatan dengan MitoQ saja menurunkan aktivitas NOX, mirip dengan TE. Tidak mengherankan, hasil yang sama juga diamati pada perlakuan kombinasi TE dan MitoQ.

Sebuah penelitian yang relevan melaporkan efek perlindungan MitoQ terhadap stres oksidatif pada mtDNA melalui aktivasi sinyal Nrf2/ARE, yang merupakan faktor penentu dalam melindungi sel dari stres oksidatif [43].

Oleh karena itu, temuan kami menunjukkan bahwa olahraga dan MitoQ dapat memperbaiki stres oksidatif yang disebabkan oleh penuaan melalui jalur sinyal terkait NOX [44,45]. Untuk menyelidiki efek penuaan yang disebabkan oleh D-gal pada peradangan saraf, kami juga menganalisis pola ekspresi spesifik astrosit. penanda GFAP, faktor proinflamasi COX-2 dan TNF-, serta enzim antioksidan SOD-2 dan katalase di korteks serebral dan DG hipokampus.

Kami mengamati perubahan morfologi dengan pewarnaan anti-GFAP; badan sel dan dendrit lebih luas dan pewarnaannya lebih kuat pada kelompok D-CON dibandingkan dengan kelompok Y-CON.

Hal ini menunjukkan bahwa penuaan berkaitan erat dengan gliosis, di mana aktivasi astrosit di korteks serebral dan DG hipokampus menyebabkan peningkatan peradangan saraf.

TE dan MitoQ menurunkan regulasi ekspresi GFAP, sehingga mengurangi peradangan saraf. Hasil ini konsisten dengan temuan bahwa D-gal meningkatkan ekspresi GFAP di jaringan otak (46), bahwa aktivitas astrosit menyebabkan respons imun bawaan dan adaptif (47), dan bahwa astrosit di jaringan otak yang terluka menunjukkan peningkatan ekspresi GFAP (48).

Studi ini mengkonfirmasi temuan penelitian sebelumnya bahwa penuaan berkaitan erat dengan peradangan saraf. Namun, kami juga menemukan bahwa TE dan MitoQ secara efektif mengurangi peradangan saraf ini.

Secara khusus, pengobatan MitoQ menunjukkan efek yang lebih jelas pada korteks serebral dibandingkan pada DG hipokampus. Faktor proinflamasi COX-2dan TNF- menunjukkan peningkatan ekspresi setelah pengobatan D-gal, namun TE dan MitoQ secara efektif mengatasi hal ini.

Mekanisme yang mendasari efek anti inflamasi dari olahraga belum dapat dijelaskan. Namun, mengingat hipotesis bahwa pengurangan lemak terlibat [49], peningkatan tingkat aktivitas fisik akan secara aktif memanfaatkan energi yang disimpan dalam adiposit dan penurunan massa lemak tubuh dapat dikaitkan dengan penurunan faktor proinflamasi yang disekresi oleh adiposit.

Selain itu, pengobatan kombinasi TE dan MitoQ meningkatkan ekspresi enzim antioksidan SOD-2 dan katalase. Hal ini sejalan dengan penelitian lain yang melaporkan peningkatan kadar enzim antioksidan pada tikus tua setelah olahraga [50] atau pengobatan MitoQ [51].

Dengan demikian, temuan penelitian kami menunjukkan bahwa olahraga dan MitoQ membantu mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi antioksidan di jaringan otak.

Kami menggunakan labirin air Morris dan tes penghindaran pasif yang telah dipelajari dengan baik untuk menyelidiki apakah TE dan MitoQ dapat menekan penurunan kognitif yang umum diamati pada penuaan, termasuk pembelajaran dan memori.

Kelompok D-CON membutuhkan waktu yang jauh lebih lama (waktu latensi lolos) dan melakukan perjalanan lebih jauh (jarak lolos) dibandingkan kelompok Y-CON untuk menemukan platform pelarian dalam pengujian labirin air. Hal ini menunjukkan bahwa penuaan yang diinduksi D-gal mengurangi kemampuan belajar dan memori pada hewan percobaan. Di sisi lain, TE mengurangi waktu latensi escape, menunjukkan bahwa TE secara efektif memulihkan pembelajaran dan memori spasial.

Jarak melarikan diri juga sedikit meningkat, namun hal ini dinilai disebabkan oleh peningkatan kecepatan pergerakan hewan setelah TE. Demikian pula, dalam tugas penghindaran pasif, kelompok D-CON membutuhkan waktu lebih sedikit untuk memasuki ruang belakang yang gelap dari ruang depan yang terang (waktu latensi retensi) dibandingkan dengan kelompok Y-CON, yang menunjukkan gangguan memori.

Hasil dari tes labirin air dan penghindaran pasif menunjukkan bahwa TE dapat secara efektif menghambat penurunan kognitif, termasuk pembelajaran dan memori yang dapat terjadi selama penuaan. Sebuah penelitian sebelumnya melaporkan bahwa pemberian MitoQ selama 5 bulan memperbaiki penurunan retensi memori spasial pada model transgenik penyakit Alzheimer [52].

Berbeda dengan asupan jangka panjang ini, hasil kami menunjukkan bahwa pengobatan MitoQ dalam jangka waktu yang relatif lebih singkat gagal memperbaiki penurunan kognitif yang disebabkan oleh usia. Mengingat bahwa pengobatan MitoQ memiliki efek positif pada peradangan, NOX, dan enzim antioksidan dalam penelitian kami, jangka waktu yang lebih lama dari MitoQ mungkin diperlukan untuk mencegah disfungsi kognitif terkait penuaan.

Hipokampus umumnya dianggap sebagai wilayah otak yang paling penting untuk pembelajaran dan memori [53]. Mengingat bahwa hewan dengan cedera hipokampus menunjukkan penurunan pembelajaran dan memori [54], efek TE yang meningkatkan kognitif dan memori dapat dipahami dalam kaitannya dengan peningkatan neuroplastisitas dan neurogenesis serta penurunan stres oksidatif dan peradangan.

Namun, meski mengurangi stres oksidatif dan peradangan, MitoQ tidak menunjukkan efek yang jelas pada pembelajaran dan memori. Hasil ini konsisten dengan penelitian sebelumnya pada tikus berusia (19 bulan), yang melakukan olahraga, tetapi bukan diet yang mengandung antioksidan, meningkatkan fungsi memori [6].

Kami menduga kemungkinan penjelasan mengapa MitoQ tidak memperbaiki disfungsi kognitif yang disebabkan oleh usia adalah karena, tidak seperti TE, MitoQ tidak meningkatkan fungsi peredaran darah (seperti meningkatkan pasokan oksigen dan nutrisi serta pembuangan produk limbah dan CO2 melalui kontraksi otot), dan , khususnya, tidak berpengaruh pada metabolisme energi di otak (seperti peningkatan kadar neurotransmiter atau faktor neurotropik, seperti faktor pertumbuhan saraf atau faktor neurotropik yang diturunkan dari otak) [55-57].

Namun hal ini masih sebatas hipotesis karena faktor-faktor tersebut tidak diteliti dalam penelitian ini. Namun demikian, hasil kami menunjukkan bahwa MitoQ tidak mempengaruhi neuroplastisitas dan neurogenesis yang diperlukan untuk meningkatkan fungsi kognitif yang sebenarnya.

5. Kesimpulan

Dalam penelitian ini, kami mengkonfirmasi bahwa penuaan yang disebabkan oleh D-gal dikaitkan dengan gangguan kognitif yang memengaruhi pembelajaran dan memori karena ketidakseimbangan antara fusi dan pembelahan mitokondria, peningkatan peradangan, penurunan kadar enzim antioksidan, dan aktivasi NOX. Namun, TE memperbaiki efek patologis ini dan mencegah penurunan kognitif terkait penuaan otak.

Pengobatan dengan MitoQ menunjukkan efek positif pada peradangan, enzim antioksidan, dan ekspresi NOX tetapi tidak meningkatkan dinamika mitokondria atau kemampuan kognitif. Sebaliknya, berbeda dengan hipotesis kami, kombinasi TE dan MitoQ tidak menimbulkan efek sinergis atau aditif pada ukuran hasil yang kami selidiki dalam penelitian ini.

Namun, temuan kami menunjukkan bahwa pengobatan dengan antioksidan yang ditargetkan pada mitokondria, seperti MitoQ, dapat menghasilkan beberapa efek positif. Secara khusus, aktivitas fisik, seperti TE, lebih efektif mencegah gangguan kognitif pada penuaan, termasuk pembelajaran dan memori. Oleh karena itu, kami mengusulkan bahwa pentingnya aktivitas fisik secara teratur harus ditekankan sebagai pengobatan non-farmakologis yang efektif untuk memperbaiki dan mencegah penurunan kognitif pada orang lanjut usia.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, J.-HJ, J.-YC, dan E.-BK; Metodologi, J.-HK; Administrasi Proyek, J.-YC; Pengawasan, E.-BK; Validasi, J.-HK dan JSY; Draf asli penulisan, J.-HJ dan J.-HK; Penulisan-review & penyuntingan, JSY, J.-YC, dan E.-BK Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh Hibah Penelitian Universitas Daejeon (Nomor Hibah, 20180160).

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Penelitian ini disetujui oleh Komite Perawatan dan Penggunaan Hewan Institusi Universitas Olahraga Nasional Korea (kode protokol KNSU-IACUC-2018-05).

Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang disajikan dalam penelitian ini tersedia berdasarkan permintaan dari penulis terkait.

Ucapan Terima Kasih: Kami berterima kasih kepada Dong-Won Kim karena telah membantu eksperimen Western blotting dan penanganan hewan.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Para penyandang dana tidak mempunyai peran dalam desain penelitian ini; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah, atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.

Referensi

1. Keller, JN Neuropatologi terkait usia, penurunan kognitif, dan penyakit Alzheimer. Res Penuaan. Wahyu 2006, 5, 1–13. [Referensi Silang]

2. Rowe, JW; Kahn, RL Penuaan yang sukses. Ahli Gerontologi 1997, 37, 433–440. [Ref Silang] [PubMed]

3. Van Praag, H.; Lucero, MJ; Ya, GW; Stecker, K.; Heivand, N.; Zhao, C.; Yap, E.; Afanador, M.; Schroeter, H.; Hammerstone, J.;dkk. Flavanol (-)epicatechin yang berasal dari tumbuhan meningkatkan angiogenesis dan retensi memori spasial pada tikus. J. Ilmu Saraf. 2007, 27.5869–5878. [Ref Silang] [PubMed]

4. Yook, JS; Rakwal, R.; Shibata, J.; Takahashi, K.; Koizumi, H.; Shima, T.; Ikemoto, MJ; Oharomari, LK; McEwen, BS; Soya, H.Leptin di hipokampus memediasi manfaat olahraga ringan dengan antioksidan pada neurogenesis dan memori. Proses. Natal. Akademik. Sci.USA 2019, 116, 10988–10993. [Ref Silang] [PubMed]

5. Bhattacharya, TK; Pence, BD; Ossyra, JM; Gibbon, TE; Perez, S.; McCusker, RH; Kelly, KW; Johnson, RW; Woods, JA;Rhodes, JS Latihan tetapi tidak (-)-epigallocationchin-3-gallate atau -alanine meningkatkan kebugaran fisik, plastisitas otak, dan kinerja perilaku pada tikus. Fisiol. Berperilaku. 2015, 145, 29–37. [Ref Silang] [PubMed]

6. Owa, TE; Pence, BD; Petr, G.; Ossyra, JM; Mach, HC; Bhattacharya, TK; Perez, S.; Martin, SA; McCusker, RH; Kelley, KW; dkk. Menjalankan roda secara sukarela, tetapi bukan diet yang mengandung (-)-epigallocationchin-3-gallate dan -alanine, meningkatkan pembelajaran, memori, dan neurogenesis hipokampus pada tikus tua. Berperilaku. Res Otak. 2014, 272, 131–140. [Ref Silang] [PubMed]

7. Nama, SM; Seo, M.; Seo, JS; Rim, H.; Nah, SS; Cho, IH; Chang, BJ; Kim, HJ; Choi, SH; Nah, SY Asam Askorbat Mengurangi Penuaan Otak yang Diinduksi D-galaktosa dengan Meningkatkan Neurogenesis Hipokampus dan Meningkatkan Fungsi Memori. Nutrisi 2019,11, 176. [CrossRef] [PubMed]

8. Archer, SL Dinamika mitokondria–fisi dan fusi mitokondria pada penyakit manusia. N.Inggris. J.Med. 2013, 369, 2236–2251.[Referensi Silang]

9. Aula, AR; Burke, N.; Dongworth, RK; Hausenloy, DJ Fusi mitokondria dan protein fisi: Target terapi baru untuk memerangi penyakit kardiovaskular. Sdr. J. Farmakol. 2014, 171, 1890–1906. [Referensi Silang]

10. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Matahari, L.; Dong, Z. Dinamika mitokondria: Mekanisme pengaturan dan peran yang muncul dalam patofisiologi ginjal. Ginjal Int. 2013, 83, 568–581. [Referensi Silang]

11. Diadakan, NM; Houtkooper, RH Jalur kendali mutu mitokondria sebagai penentu kesehatan metabolisme. Bioesai 2015, 37,867–876. [Ref Silang] [PubMed]

12. López-Otín, C.; Blasco, MA; Partridge, L.; Serrano, M.; Kroemer, G. Ciri-ciri penuaan. Sel 2013, 153, 1194–1217. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com