Nefrotoksisitas Inhibitor Pos Pemeriksaan Kekebalan Tubuh: Analisis Disproporsionalitas Dari 2013 Hingga 2020

Nefrotoksisitaskadang-kadang terjadi selama pengobatan denganpenghambat pos pemeriksaan imun(ICI). Hanya sedikit penelitian terkait yang membandingkan perbedaan antara obat-obatan ini. Penelitian ini bertujuan untuk mengkarakterisasi nefrotoksisitas secara sistematis setelah inisiasi ICI. Data diambil dari database Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA AS (FAERS). Analisis disproporsionalitas, termasukkomponen informasi(ICs) dan rasio odds pelaporan (ROR), dilakukan untuk menentukan potensi toksisitas ICI pada ginjal. Sebanyak 7.204 laporan efek samping ginjal (AE) diidentifikasi dalam database FAERS. AE ginjal paling sering dilaporkan untuk nivolumab (46,84%). Sinyal kuat terdeteksi pada pasien pria yang dikombinasikan dengan ICI. Dalam penerapan klinis ICI, perhatian harus diberikan pada pasien, terutama pasien pria, dengan cedera ginjal akut, nefritis, nefritis autoimun, dan AE nefrotoksik lainnya. Penggunaan ICI kemungkinan akan memperburuk kondisi mereka.

Kata kunci:kejadian buruk; Sistem Pelaporan Kejadian Buruk; analisis disproporsionalitas; penghambat pos pemeriksaan kekebalan; nefrotoksisitas

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK ALAMI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI GINJAL

Perkenalan

Penghambat pos pemeriksaan kekebalan(ICI) adalah kelas obat baru dalam pengobatan kanker. Mereka dengan cepat mendapatkan popularitas karena keberhasilannya dalam meningkatkan hasil klinis pada banyak jenis kanker (Wrangle dkk. 2018). Pos pemeriksaan imun memprogram jalur protein kematian sel 1 (PD-1/PD-L1) dan protein terkait limfosit T sitotoksik 4 (CTLA-4) ​​bertindak sebagai peran "rem" dalam fungsi imun dan disarankan bahwa penghambatan pos pemeriksaan kekebalan dapat mengaktifkan kembali sel T dan menghilangkan sel kanker secara efektif (Ljunggren dkk. 2018). Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa penghambatan PD-1 meningkatkan respons imun yang efektif terhadap sel kanker (Messenheimer et al. 2017). Selain itu, pengembangan penghambat pos pemeriksaan PD-L1 telah mengubah lanskap terapi kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), dengan 2 persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) atas penghambat PD-1 untuk terapi lini kedua (Sacher dan Gandhi 2016). Mengenai manifestasi klinis CTLA-4, pengobatan lini pertama dengan nivolumab plus ipilimumab menghasilkan durasi kelangsungan hidup yang lebih lama dibandingkan kemoterapi pada pasien NSCLC, tidak tergantung pada tingkat ekspresi PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Namun, iturisiko kejadian buruk(AE) dari ICI telah menarik perhatian dalam praktik klinis.Nefrotoksisitasadalah salah satu AE yang sangat umum. Penyakit ini dapat menyebabkan kejadian serius dan fatal jika dokter tidak segera mengenali dan mengobatinya. Efek samping terkait kekebalan ginjal jarang terjadi, dengan perkiraan kejadian 2% dengan anti-PD-1/PD-L1 dan 5% dengan terapi kombinasi dalam tinjauan uji coba fase 2 dan 3 yang dipublikasikan, namun penelitian yang lebih baru telah menyatakan bahwa kejadian cedera ginjal akut lebih tinggi daripada yang dilaporkan pada awalnya (Li dkk. 2021).

Dalam penelitian ini, analisis disproporsionalitas dilakukan untuk mengkarakterisasi dan mengevaluasi nefrotoksisitas yang terkait dengan rejimen ICI menggunakan data AE di FDA.Sistem Pelaporan Peristiwa(FAERS) basis data. Meskipun data dalam database FAERS mungkin kurang memiliki informasi klinis yang rinci, pendekatan ini dapat membantu menemukan potensi hubungan toksisitas obat.

Bahan dan metode

Desain studi dan sumber data

Studi farmakovigilans retrospektif ini merupakan analisis disproporsionalitas berdasarkan database FAERS, kumpulan laporan AE oleh konsumen, penyedia layanan kesehatan, produsen obat, dan lainnya. Hal ini memungkinkan deteksi sinyal dan kuantifikasi hubungan antara obat dan laporan AE (Min et al. 2018). Data masukan untuk penelitian ini diambil dari rilis publik database FAERS, yang mencakup periode kuartal pertama tahun 2013 hingga kuartal kedua tahun 2020.

Prosedur

Obat yang diteliti termasuk antibodi yang menargetkan PD{0}} (nivolumab dan pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab dan durvalumab), dan CTLA-4 (ipilimumab dan tremelimumab). Nama generik dan nama merek digunakan untuk mengidentifikasi catatan yang terkait dengan ICI karena tidak ada sistem pengkodean yang seragam untuk obat-obatan. Penelitian ini mencakup semua gangguan ginjal (tidak termasuk nefropati) (Kamus Medis untuk Aktivitas Regulasi (MedDRA) kode 10038430) dan semua nefropati (kode MedDRA 10029149) menurut MedDRA versi 23.0. Dalam database FAERS, setiap laporan diberi kode menggunakan istilah pilihan (PT) dari MedDRA, terminologi medis internasional yang dikembangkan oleh Dewan Internasional untuk Harmonisasi Persyaratan Teknis Pendaftaran Farmasi untuk Penggunaan Manusia.

Analisis statistik

Disproporsionalitas muncul ketika suatu obat dikaitkan dengan AE spesifik dalam studi farmakovigilans. Tabel kontingensi dua-dua digunakan untuk menghitung laporan AE dari obat-obatan yang dicurigai dan obat-obatan lainnya (Tabel 1). Dua metode penambangan data, pelaporan odds rasio (ROR) dan jaringan saraf propagasi kepercayaan Bayesian (BCPNNs) dari komponen informasi (IC), digunakan untuk menghitung disproporsionalitas.

dan ij {{0}}, i=1,=2, j=1, dan=2; C adalah jumlah total laporan di database, Cij adalah jumlah kombinasi antara obat ICI (i) dan reaksi nefrotoksisitas (j), Ci adalah jumlah total laporan obat ICI (i) di database dan Cj adalah jumlah total laporan reaksi nefrotoksisitas (j) dalam database. Sinyal dianggap signifikan jika batas bawah interval kepercayaan 95% (ROR025) lebih besar dari 1, atau jika batas bawah interval kepercayaan 95% komponen informasi (IC025) lebih besar dari 0. Semua analisis dilakukan dengan SAS versi 9.4 dan R versi 3.6.3. Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi tidak berlaku.

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Belanja Untuk Detail Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko