Desain Nano-Obat Berdasarkan Sifat Fisiologis Glutathione

Abstrak:Glutathione (GSH) terlibat dan mengatur fungsi fisiologis penting tubuh sebagai antioksidan esensial. GSH memainkan peran penting dalamanti-oksidasi, detoksifikasi, anti penuaan, meningkatkan imunitas, Danaktivitas antitumor. Di sini, berdasarkan sifat fisiologis GSH pada berbagai penyakit, terutama termasukreduksi yang kuat dari GSH, kandungan GSH yang tinggi pada sel tumor, danPenipisan NADPH saat GSSH direduksi menjadi GSH, kami secara ekstensif melaporkan prinsip-prinsip desain, efek, dan potensi masalah dari berbagaiobat nano pada diabetes, kanker, penyakit sistem saraf, probe neon, pencitraan, dan makanan. Studi-studi ini memanfaatkan sepenuhnya nilai fisiologis dan patologis GSH dan mengembangkan metode desain yang sangat baikobat-nanoterkait dengan GSH, yang menunjukkan signifikansi ilmiah yang penting dan nilai aplikasi yang menonjol untuk penelitian penyakit terkait yang diikuti atau ditanggapi oleh GSH.

Kata kunci:glutathione; sifat fisiologis; obat-nano; tinjauan

Klik Disini Untuk Mendapatkan Cistanche Untuk Anti Penuaan

1. Struktur Glutathione

Glutathione (GSH) ditemukan oleh Hopkins pada tahun 1921 [1], dan merupakan senyawa tripeptida yang terbentuk dari asam glutamat, sistein, dan glisin melalui kondensasi ikatan peptida. Nama kimianya adalah -L-glutamyl-L-cysteyl-glycine, dan rumus molekulnya adalah C10H17O6SN3 [2]. Ada dua jenis glutathione, yaitu glutathione tereduksi (GSH) dan glutathione teroksidasi (GSSG). Struktur GSH mengandung gugus pereduksi aktif, sulfhidril (-SH), yang mudah teroksidasi dan terdehidrogenasi. Glutathione peroksidase (GSH-Px) dapat mengkatalisis GSH menjadi GSSG, sedangkan glutathione reduktase (GSH-R) dapat menggunakan nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) untuk mengkatalisasi GSSG menjadi GSH. Gugus aktif utama GSSG adalah ikatan disulfida (-SS-). Biosintesis GSH secara langsung dikendalikan oleh sistem sintase, bukan seperti sintesis protein pada ribosom [3-5]. Struktur spesifik dan prosedur sintesis ditunjukkan pada Gambar 1.

2. Fungsi Fisiologis GSH

GSH ditemukan di hampir setiap sel tubuh [6], dan secara luas terdapat di berbagai organ dan jaringan esensial, seperti darah, hati, dan ginjal, di mana hati dan ginjal merupakan organ utama sintetik, metabolik, dan ekskretoris. organ GSH [7]. Secara umum, GSH memainkan peran fisiologis penting dalam organisme, sedangkan GSSG perlu direduksi menjadi GSH untuk mencapai aktivitas fisiologis. GSH mempertahankan fungsi normal sistem kekebalan tubuh dan memiliki efek antioksidan dan detoksifikasi yang jelas. Selain itu, struktur unik GSH membuatnya menjadi pemulung radikal bebas yang menonjol dalam tubuh [8-10]. Oleh karena itu, GSH memiliki keunggulan peran yang sangat baik dalam anti penuaan, meningkatkan imunitas, dan aktivitas anti tumor [11-13]. Ketika sejumlah kecil H2O2 dihasilkan di dalam sel, GSH mereduksi H2O2 menjadi H2O dengan GSH-Px, sementara dioksidasi menjadi GSSG. GSSG menerima H plus dan direduksi menjadi GSH dengan GSH-R, sehingga reaksi scavenging radikal bebas dalam tubuh dapat berlanjut, yang melindungi struktur dan fungsi membran sel dari gangguan dan kerusakan oksida [14]. Selain itu, GSH juga memiliki aktivitas pereda intoksikasi rangsang saraf [15], yang dapat dimanfaatkan untuk mengurangi efek toksik dan reaksi samping akibat kemoterapi pada pasien dengan tumor ganas [16].

Meskipun GSH memainkan peran penting dalam fungsi fisiologis, batasan yang signifikan tetap ada, termasuk ketidakmampuannya untuk menembus membran sel, oksidasi yang mudah, stabilitas yang buruk, dan bioavailabilitas yang rendah, yang secara dramatis membahayakan efektivitas pengobatan penyakit. Nanoteknologi adalah teknologi pengiriman obat baru yang membuat zat aktif biologis tertanam atau dimodifikasi pada bahan nano terutama melalui metodologi konjugasi fisik, kimia, dan lainnya. Partikel nano yang dibentuk oleh enkapsulasi atau perakitan sendiri tidak hanya dapat melindungi aktivitas biologis GSH tetapi juga meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitasnya. Selain itu, karakteristik reduksi kuat GSH dalam lingkungan mikro dapat digunakan untuk membelah nanopartikel responsif redoks spesifik untuk mencapai efek pelepasan terkontrol dan target obat. Oleh karena itu, dalam ulasan ini, kami fokus secara terpisah pada prinsip desain, efek, dan masalah potensial dari berbagai obat nano berdasarkan sifat fisiologis GSH pada penyakit yang berbeda. Selain itu, tantangan saat ini dan strategi masa depan untuk mengembangkan obat-nano juga dibahas dari sudut pandang aplikasi praktis.

3. Sistem Pengiriman Obat Nano

Dengan investasi yang tinggi dan perkembangan pesat dalam beberapa tahun terakhir, nanoteknologi telah diterapkan di semua bidang ilmu dan teknologi biomedis [17]. Demikian pula, nanoteknologi memberikan pendekatan baru untuk penghantaran obat, khususnya penghantaran obat yang ditargetkan. Sistem pengiriman obat yang ditargetkan mengirimkan obat yang diinginkan ke bagian yang sakit dan mengurangi distribusi ke jaringan atau sel normal [18]. Keunggulan nanopartikel sebagai sistem penghantaran obat dijelaskan sebagai berikut: (1) Melarutkan obat yang tidak larut dan mencegah degradasi obat dari tubuh; (2) memperpanjang waktu peredaran obat; (3) menunjukkan biokompatibilitas dan biodegradabilitas yang baik; (4) memiliki kapasitas pemuatan obat yang tinggi dan toksisitas yang rendah; (4) mengantarkan obat secara selektif ke target terapeutik, seperti jaringan tumor, sel tumor, sel stroma terkait tumor, dan sub organel [19]. Sejauh ini, berbagai bahan seperti polimer, lipid, dan bahan anorganik telah dikembangkan dan digunakan sebagai pembawa obat untuk mengendalikan perilaku pelepasan obat [20,21]. Selain itu, stimulasi respon REDOX telah sangat dihargai dalam pengobatan penyakit dan banyak digunakan dalam pengiriman obat nanomedis [22,23]. Potensi REDOX dalam lingkungan mikro bersifat multivariabel dalam jaringan yang berbeda dan dapat digunakan untuk merancang sistem penghantaran yang sensitif terhadap REDOX. Oleh karena itu, desain dan pembuatan nanopartikel yang responsif glutathione dapat menjadi pendekatan yang menjanjikan untuk penghantaran obat yang ditargetkan [24].

4. Desain Nano-Obat untuk Diabetes Berdasarkan Sifat Fisiologis GSH

4.1. Desain Nano-Obat Berdasarkan Peran GSH dalam Stres Oksidatif

Stres oksidatif telah dikonfirmasi sebagai patogenesis utama untuk diabetes, dan hiperglikemia merupakan faktor risiko utama untuk mempromosikan produksi spesies oksigen reaktif (ROS). Ada beberapa jenis ROS, seperti anion superoksida (O2−), hidrogen peroksida (H2O2), radikal hidroksil (OH−), radikal bebas nitrogen dioksida (NO2) dan oksida nitrat (NO), dan sebagainya [25]. Serangkaian antioksidan dalam tubuh normal antara lain vitamin A, vitamin C, vitamin E, GSH, superoksida dismutase (SOD), GSH-Px, dan GSH-R, dll., [26]. Diantaranya, GSH merupakan anggota penting dari antioksidan endogen tubuh. Ini memiliki keuntungan untuk menghilangkan radikal bebas, mengurangi kerusakan dan menjaga keseimbangan redoks dalam sel [27]. Ketika tubuh diserang oleh radikal bebas, GSH dapat digunakan sebagai pemulung langsung radikal bebas, kosubstrat GSH-Px, kofaktor reaksi enzimatik, dan konjugat dari banyak reaksi endogen untuk meningkatkan stres dan penundaan oksidatif. perkembangan diabetes [28].

Khususnya, banyak peneliti telah merancang obat-nano untuk pengobatan diabetes dan komplikasi berdasarkan peran fisiologis GSH dalam stres oksidatif. Wei Wang dkk. [29] merancang liposom glutathione antioksidan baru (GSH-LIP) untuk diterapkan dalam terapi nefropati diabetik. GSH-LIP tidak hanya dapat meningkatkan bioavailabilitas GSH, tetapi juga menghilangkan kelebihan ROS yang disebabkan oleh stres oksidatif dan meningkatkan kapasitas antioksidan. Xiao dkk. [30] mengembangkan sistem penghantaran yang terdiri dari enterik Eudragit L100- sistein/nanopartikel glutathione tereduksi (Eul-cys/GSH NPs) untuk penghantaran insulin secara oral. Mereka menemukan bahwa NP Eul-cys/GSH dapat meningkatkan penyerapan insulin di usus, dan memperpanjang waktu pengurangan gula darah, yang menunjukkan bahwa NP Eul-cys/GSH mungkin merupakan sistem penghantaran yang menjanjikan untuk terapi diabetes. Desain obat nano GSH di atas adalah bahwa obat dikemas dalam fosfolipid atau bahan amfifilik, seperti liposom, dan misel, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2A. Kuan dkk. [31] merancang nanopartikel magnetik terikat GSH yang disiapkan melalui hubungan ikatan kovalen antara GSH dan nanopartikel. Telah diindikasikan bahwa nanopartikel magnetik yang terikat GSH ini dapat mempertahankan sekitar 87 persen aktivitas enzim dan mendapatkan peptida mirip glukagon-1, hormon peptida untuk terapi diabetes tipe 2. Rancangan obat nano ini menggabungkan SH dalam GSH dengan silla-NH2 melalui ikatan kovalen, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2B. Mottaghipisheh et al. [32] menemukan bahwa ekstrak S. marianum, B. vulgaris, dan D. sophia yang menggabungkan nanopartikel CuO menunjukkan efek tertentu pada tikus diabetes, dan mereka dapat secara signifikan menurunkan kandungan GSH-Px untuk mencegah oksidasi GSH. Kelompok penelitian Gurunathan [33] menggunakan Au nanoparticles (AuNPs) untuk mengobati diabetes dan mengkompensasi celah dalam sistem pertahanan antioksidan tubuh. Hasil eksperimen menunjukkan bahwa kadar GSH, superoksida dismutase (SOD), katalase, dan GSH-Px meningkat secara signifikan pada tikus diabetes yang diobati dengan AuNP, dengan menghambat peroksidasi lipid dan pembentukan ROS selama hiperglikemia. Sebagian besar obat nano ini adalah enzim nano aktif yang secara langsung bekerja pada GSH atau GSH-Px untuk mengatur sintesis GSH, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2C.

Gambar 2. Obat nano untuk diabetes dirancang berdasarkan GSH. (A) GSH dienkapsulasi ke dalam Enteric eudragit L100-cysteine ​​untuk menyiapkan nanopartikel glutathione tereduksi (Eul-cys/GSH NPs) [30]; (B) nanopartikel magnetik yang terikat GSH (SPION@silica-NH2 ). GSH direaksikan dengan anhidrida maleat untuk membentuk nanopartikel SPION@silica-GSH [31]; (C) gambar mikroskop elektron transmisi partikel nano CuO dan enzim partikel nano Au [32,33]

4.2. Desain Obat-Nano Berdasarkan Peran GSH dalam Jalur Poliol

Ketika konsentrasi glukosa darah pada diabetes meningkat dan melebihi kapasitas metabolisme normal, banyak glukosa yang dimetabolisme melalui jalur poliol. Aldosa reduktase (AR) di jalur poliol mengurangi kelebihan glukosa menjadi sorbitol oleh NADPH sebagai kofaktor. Akumulasi sorbitol dalam jumlah besar menghasilkan sorbitol yang berlebihan di dalam sel dan merusak permeabilitas sel karena lipofilisitasnya yang rendah. Selanjutnya, sorbitol tidak menembus membran sel, dan selanjutnya menyebabkan pembengkakan dan ruptur sel, menginduksi serangkaian perkembangan diabetes dan komplikasi kronis [34-37]. GSSH dapat menguras NADPH dan direduksi menjadi GSH oleh GSH-R. Jika sintesis GSH normal, atau terjadi penurunan dramatis pada GSH, konsumsi NADPH akan meningkat [21]. Oleh karena itu, jalur poliol dibalik untuk menahan produksi sorbitol, yang memberikan target baru untuk pencegahan dan pemberantasan diabetes (Gambar 3A).

Dengan bersaing untuk NADPH dengan GSH-R dan karenanya menghasilkan jumlah GSH yang berkurang, jalur poliol meningkatkan kerentanan terhadap stres oksidatif intraseluler. Wang dkk. [29] menyiapkan liposom GSH antioksidan baru (GSH-LIP) yang diterapkan dalam terapi nefropati diabetik. Ini menunjukkan bahwa GSH-LIP secara efektif menghabiskan NADPH untuk memblokir jalur poliol, dan secara dramatis meredakan nefropati diabetik, yang memberikan dasar teoretis baru untuk penelitian obat-nano dalam terapi nefropati diabetik.

5. Desain Obat Nano untuk Tumor Berdasarkan Sifat Fisiologis GSH

5.1. Nanopartikel Menerapkan Mekanisme Pengiriman Penargetan Tumor

5.1.1. Penargetan Pasif

Penargetan pasif terutama tergantung pada ukuran nanometer dan struktur mikrovaskular di lokasi tumor. Dibandingkan dengan jaringan normal, sebagian besar jaringan tumor memiliki remodeling vaskular yang tidak lengkap karena pertumbuhan dan metabolisme yang kuat, dengan jarak 10-1000 nm antara endotelium vaskular. Oleh karena itu, nanopartikel dengan ukuran yang sesuai dapat mencapai jaringan tumor melalui sirkulasi darah dan diperkaya dalam jaringan tumor melalui efek peningkatan permeabilitas dan retensi (EPR) [38]. Secara umum diyakini bahwa nanopartikel 10-100 nm memiliki efek EPR yang lebih baik [39]. Di sisi lain, keadaan pertumbuhan dan kepadatan endotel vaskular di daerah tumor juga dapat mempengaruhi efek EPR [40].

5.1.2. Penargetan Aktif

Untuk lebih meningkatkan penyerapan sistem penghantaran obat nano oleh sel tumor, permukaan nanopartikel dapat dimodifikasi dengan ligan yang ditargetkan secara aktif, sehingga mereka dapat memasuki sel melalui endositosis yang dimediasi reseptor-ligan dengan mengenali reseptor spesifik pada sel tumor. permukaan sel tumor [41]. Dibandingkan dengan penargetan pasif, nanopartikel penargetan aktif memiliki spesifisitas yang lebih kuat dan secara signifikan dapat meningkatkan konsentrasi obat intraseluler dalam sel tumor [42].

5.1.3. Sistem Penghantaran Obat Nano Responsif Lingkungan Mikro Tumor

Dibandingkan dengan jaringan normal, jaringan tumor, dan sel menghadirkan karakteristik unik dari lingkungan mikro, terutama mencerminkan aspek-aspek berikut [43]: (1) nilai pH: lingkungan tumor bersifat asam lemah, pH 6,5–7.0. Inklusi sel tumor atau lisosom memiliki pH lebih rendah dari 4.0–6.0 [44]; (2) sel tumor menghadirkan lingkungan reduktif di mana konsentrasi glutathione dapat mencapai 1–10 mM, yaitu 100–1000 kali dibandingkan dengan lingkungan darah [45]; (3) mitokondria sel tumor menghadirkan lingkungan oksidatif, di mana konsentrasi spesies oksigen reaktif (ROS) dapat mencapai level mM [46]. Sistem penghantaran obat nano yang responsif pH: perubahan sifat tubuh di bawah stimulasi pH membuat nanopartikel mengalami depolimerisasi untuk mencapai tujuan penghantaran obat yang ditargetkan dalam sel tumor [47]. Sistem pengiriman obat nano reduktif: sesuai dengan perbedaan konsentrasi antara GSH dalam sel tumor dan jaringan normal, bahan nanocarrier sensitif reduksi dirancang. Ikatan disulfifida atau dis-selenium yang terkandung dalam bahan pembawa dapat direduksi oleh GSH intraseluler dan diputus, sehingga menyebabkan perubahan drastis pada sifat pembawa dan melepaskan obat yang dienkapsulasi [48].

5.2. Desain Nano-Obat Berdasarkan Penipisan NADPH selama Pengurangan GSSG pada Ferroptosis

Ferroptosis adalah jalur kematian sel terprogram yang menampilkan besi yang diubah dan homeostasis redoks. Kekhasan ferroptosis umumnya diyakini sebagai akumulasi ROS yang bergantung pada besi, yang mengakibatkan terjadinya peroksidasi lipid dan kematian sel [49]. Selain itu, ferroptosis juga menunjukkan penurunan regulasi enzim inti GPX4 dalam sistem antioksidan (sistem glutathione). Peroksida lipid akan dipulung oleh GPX4. Jika aktivitas GPX4 terhambat, peroksida lipid lebih banyak akan dihasilkan sehingga terjadi ketidakseimbangan oksidatif dan terjadinya ferroptosis [50]. Oleh karena itu, penghambatan GPX4 atau modulasi biosintesis GSH untuk menurunkan aktivitas GPX4 adalah dua pendekatan tipikal untuk induksi ferroptosis. GSSG direduksi menjadi GSH dengan GSH-R dan mengonsumsi NADPH. NADPH adalah agen pereduksi intraseluler yang penting untuk menghilangkan hidroperoksida lipid, dan ketika proses ini terganggu, ferroptosis dipicu [51]. Selain itu, mekanisme lain dari ferroptosis adalah asam arakidonat/asam adrenik (AA/AdA), di mana akumulasi PE-AA-OOH merupakan penanda lain dari ferroptosis. Perlu dicatat bahwa akumulasi PE-AA-OOH dalam sel tergantung pada aktivitas GPX4, dan PE-AA-OOH dapat dioksidasi menjadi PE-AA-OH dengan adanya GPX4 [52-54]. Oleh karena itu, penipisan NADPH, PE-AA-OOH yang berlebihan, dan defisiensi GPX4 umumnya diusulkan sebagai karakteristik utama ferroptosis yang diinduksi [55-57], seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3B.

Gambar 3. Patogenesis GSH yang terlibat dalam: (A) mekanisme jalur poliol [21]; (B) mekanisme ferroptosis [58].

Wang dkk. [58] merancang penghubung azobenzene dengan polipeptida terkonjugasi nitroimidazol (DHM@RSL3), yang dibelah dalam lingkungan anaerobik. Misel nano DHM@RSL3 memasuki sel dan membelah untuk melepaskan RSL3, sejenis penghambat GPX4. Sementara itu, azobenzene menguras NADPH, koenzim kunci dalam sintesis GSH dan Trx(SH)2, menghasilkan penurunan kandungan GSH dan Trx(SH)2, dan secara bersamaan menginduksi ferroptosis untuk mendorong apoptosis sel tumor. Zhao dkk. [59] menyiapkan penginduksi fluoresensi FL besi RSL3, yang dikemas dalam misel untuk menargetkan GPX4. Mereka menemukan bahwa dalam model sel adenokarsinoma ovarium manusia yang resistan terhadap obat, misel RSL3 ditemukan 30 kali lebih beracun daripada misel kontrol yang dapat diaktifkan. Ini terutama disebabkan oleh penurunan GSH, yang meningkatkan kemampuan RSL3 untuk menginduksi ferroptosis.

5.3. Desain Nano-Obat Berdasarkan Kemampuan Reduktif GSH di Lingkungan Mikro Tumor

5.3.1. Teori Peka-Redoks dalam Sistem Penghantaran Obat-Nano

GSH dianggap sebagai buffer redoks merkaptan-disulfida utama sebagai agen pereduksi dalam sel [60,61]. Konsentrasi GSH dalam darah hanya 0,1 persen sampai 1 persen dari konsentrasi dalam sel [62], maka darah biasanya merupakan lingkungan di mana GSH kurang memediasi reaksi redoks. Namun, sel tumor dicirikan sebagai metabolisme tumor abnormal dan peningkatan kadar GSH ketika stres oksidatif dihasilkan, dan konsentrasi GSH sitosol dalam sel tumor (2–20 mmol·L −1 ) adalah 1000 kali lebih tinggi daripada sel normal, menghasilkan menghadirkan lingkungan reduksi yang kuat [63,64]. Perbedaan konsentrasi yang ekstrem ini membuat GSH menjadi pemicu redoks dalam sistem penghantaran obat. Oleh karena itu, sistem penghantaran obat-nano bertarget redoks-sensitif telah muncul, yang fitur desain utamanya adalah pengenalan ikatan kimia responsif pada tulang punggung pembawa, rantai samping atau agen pengikat silang. Selain itu, ikatan kimia ini relatif stabil di lingkungan normal tubuh manusia termasuk darah dan jaringan, tetapi mudah mengalami reaksi redoks dengan konsentrasi GSH yang tinggi, yang menyebabkan pemutusan ikatan kimia untuk melepaskan obat, dan mencapai pengiriman yang akurat. obat dalam sel tumor [65,66].

5.3.2. Ikatan Kimia Yang Bereaksi dengan GSH

Ikatan kimia sensitif redoks memainkan peran penting dalam sistem penghantaran obat nano target sensitif redoks, yang setara dengan sakelar sistem penghantaran dan secara langsung memengaruhi pelepasan obat. Ada beberapa ikatan kimia sensitif redoks yang umum, seperti ikatan disulfida (-SS-), ikatan mono tioeter (-S-), ikatan konjugasi -Pt-O-, ikatan terkonjugasi diselenida (-Se-Se-) , ikatan konjugat dari -Se-N-, ikatan mono selenium (-Se-). Diantaranya, ikatan disulfida telah banyak digunakan untuk mengembangkan sistem penghantaran obat responsif reduksi untuk terapi kanker. Jenis dan karakteristik ikatan kimia sensitif redoks ditunjukkan pada Tabel 1.

5.3.3. Desain Obat-Nano Berdasarkan Ikatan Kimia yang Berbeda Obat-Nano dengan SS

Ikatan disulfida (SS) adalah salah satu ikatan sensitivitas reduksi GSH yang paling umum, dan metode utama pengenalan -SS- adalah merancang prodrug dengan ikatan sensitif redoks. Shao dkk. [67] berhasil menggabungkan camptothecin dan chlorambucil dengan ikatan disulfida untuk merancang prodrug terkonjugasi obat baru. Di bawah konsentrasi GSH yang tinggi dalam sel tumor, ikatan disulfida dihancurkan dan secara efektif melepaskan kedua obat antikanker ini. Dibandingkan dengan satu obat antikanker, dua obat antikanker tidak hanya dapat membunuh sel tumor secara efektif, tetapi juga mengurangi efek samping yang merugikan pada sel normal (Gambar 4A). Khorsand et al. [68] merancang misel terdegradasi yang responsif tiol yang terdiri dari blok polimer metakrilat berlabel liontin disulfida (PHMssEt) dan blok hidrofilik poli (etilena oksida) (PEO). Ikatan disulfida dalam PEO-b-PHMssEt dibelah di bawah aksi GSH, yang menyebabkan ketidakstabilan misel yang dirakit sendiri. Ketidakstabilan misel yang dipicu GSH ini mengubah distribusi ukurannya dan membentuk agregat besar, sehingga meningkatkan pelepasan obat antikanker yang dienkapsulasi dan menyediakan aplikasi penghantaran obat multifungsi (Gambar 4B). Matahari dkk. [69] menyiapkan nanopartikel PTX-SS CIT dengan sensitivitas redoks ganda yang lebih tinggi, pelepasan obat spesifik tumor yang lebih cepat, dan aktivitas anti tumor yang lebih kuat (Gambar 4C). Luo dkk. [70] merancang novel konjugat redoks-responsif dengan menjembatani PTX dan OA dengan ikatan disulfida (PTX-SS-OA). Partikel nano PTX SS-OA menunjukkan keunggulan yang berbeda dibandingkan taksol dan PTX-OA, dan tumor hampir sepenuhnya menghilang pada tikus setelah pengobatan dengan nanopartikel (Gambar 4D). Selain itu, ada banyak desain obat-nano untuk terapi anti-tumor berdasarkan ikatan disulfida [71,72], yang memberikan perspektif yang menjanjikan untuk desain sistem penghantaran obat-nano.

Gambar 4. Desain skematik berbagai obat antikanker responsif GSH dengan ikatan disulfida. (A) Camptothecin dan chlorambucil terkonjugasi dengan obat antikanker supramolekul ikatan disulfida (SS). Pembelahan nanopartikel menjadi CPT dengan GSH [67]; (B) misel PEO-b PHMssEt yang responsif terhadap GSH. pembelahan PEO-b-PHMssEt menjadi PEO-b-PHMSH dengan GSH [68]; (C) prodrugs PTX-SS-CIT yang dijembatani ikatan disulfida menjadi senyawa yang berbeda dengan GSH [60]; (D) konjugat responsif redoks dengan menjembatani PTX dan OA dengan ikatan disulfida (PTX-SS-OA). Pembelahan PTX-SS-OA menjadi PTX dengan GSH [70].''

Tanya lebih lanjut:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950