Limbah Metabolik Yang Tidak Dapat Dihilangkan Dengan Dialisis——Kisah Mendetail Tentang Racun Uremik yang Berasal dari Gut

Racun uremik mengacu pada zat yang tidak dapat dibersihkan melalui urin dan tetap berada di dalam tubuh dengan efek toksik pada penyakit ginjal stadium akhir (ESRD). Sifat fisik dan kimia toksin uremik dapat dibagi menjadi [1]:

Racun molekul kecil yang larut dalam air: massa molekul relatif<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Racun molekul menengah: berat molekul relatif 500 ~ 10.000, seperti hormon paratiroid (PTH), cystatin C, faktor nekrosis tumor, dll.

Toksin pengikat protein (PBUT): massa molekul relatif > 10 000, termasuk p-cresyl sulfate (PCS), indyl sulfate (IS), indole-3-asam asetat (IAA), asam fenilasetat, asam hipurat , dll.

Secara klinis, toksin uremik dapat dibagi menjadi tiga kategori menurut sumber produksinya [2]:

Metabolit endogen: metabolit tubuh, seperti kreatinin, asam urat, dll.

Metabolit mikroba: prekursor sebagian besar metabolit mikroba disintesis oleh flora usus di usus, yaitu racun uremik yang berasal dari usus, seperti indol, fenol, dll.

Zat konsumsi eksogen: seperti oksalat, dll.

Klik untuk cistanche herba untuk penyakit ginjal

Perlu dicatat bahwa sebagian besar PBUT adalah racun yang berasal dari usus, yang sulit dihilangkan dengan dialisis karena berat molekulnya yang relatif besar karena pengikatan protein, yang menimbulkan tantangan signifikan untuk pengobatan ESRD.

Dari mana toksin uremik yang diturunkan dari usus berasal?

Ini terkait dengan disbiosis mikrobiota usus

Ada hubungan dua arah yang kompleks antara CKD dan mikrobioma usus:

Pada pasien CKD, karena gangguan fungsi ginjal, beberapa racun dalam tubuh tidak dapat dikeluarkan tepat waktu, waktu transit usus melambat, asimilasi protein terganggu, asupan serat makanan berkurang, suplemen zat besi dan sering menggunakan antibiotik, dll. Komposisi dan metabolisme flora usus berubah, dan menyebabkan kerusakan penghalang epitel usus. Faktor-faktor seperti penggunaan obat dan perubahan pola makan lebih lanjut menyebabkan gangguan mikroekologi usus.

Setelah flora usus berubah, fungsinya untuk menjaga penghalang mukosa usus melemah. Ketidakseimbangan asam basa usus dan terjadinya edema dinding usus juga merusak fungsi barier usus. Racun yang dihasilkan oleh translokasi bakteri atau metabolisme bakteri memasuki sirkulasi darah, dan racun uremik yang berasal dari usus seperti IS, pCS, dan TMAO menumpuk di dalam tubuh. Pada saat yang sama, paparan endotoksin dan reaksi inflamasi semakin memperburuk perkembangan penyakit ginjal. Lingkaran setan terbentuk.

Cedera pada tubuh yang disebabkan oleh akumulasi toksin urea usus

Pada pasien uremik, tempat pengikatan albumin serum ke zat terlarut target sangat jenuh, ekspresi transporter anion organik (OAT) dalam sel epitel tubulus ginjal berkurang secara signifikan, dan kemampuan untuk membersihkan racun yang terikat protein terganggu, sehingga terjadi gangguan seperti itu. racun semakin menumpuk di dalam tubuh. Albumin serum tidak dapat lebih jauh mengikat toksin yang terikat protein dengan konsentrasi tinggi di dalam tubuh, sehingga terjadi peningkatan konsentrasi toksin bebas, yaitu toksin yang tidak terikat di dalam tubuh [4]. Kadar serum asam hipurat bebas, IS, pCS, dan toksin lainnya pada pasien dengan stadium CKD 3-5 meningkat secara signifikan dan meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, dan laju pengikatan protein juga menurun.

Toksin uremik yang diturunkan dari usus bebas dapat mempercepat fibrosis ginjal dan merusak fungsi endotel kardiovaskular dan sistem saraf pusat dengan memediasi stres oksidatif, mengaktifkan respons inflamasi, menghambat ekspresi gen anti-penuaan, dan mempromosikan hipermetilasi gen Klotho. Ini juga dapat menghambat aktivitas enzim utama. dalam tubuh dan mempengaruhi metabolisme obat dalam tubuh.

Strategi untuk mengurangi racun uremik yang berasal dari usus

01 penyesuaian pola makan

Protein adalah sumber substrat metabolik untuk enterotoksin. Asupan protein diet tinggi dikaitkan dengan fungsi ginjal yang memburuk dan terkait dengan sumber protein: peningkatan asupan daging merah meningkatkan risiko ESRD, sedangkan kacang-kacangan dan produk susu rendah lemak dapat mengurangi risiko yang sesuai. Diet kaya serat makanan juga membantu mengatur struktur flora, yang secara signifikan dapat mengurangi kadar IS dan PCS dalam plasma pasien hemodialisis pemeliharaan [5].

02 Modulator mikroekologi usus

Modulator mikroekologi usus [5] meliputi:

①Probiotik: preparat yang mengandung bakteri atau komponen bakteri, seperti Bifidobacterium, Lactobacillus, dll.;

② Prebiotik: Beberapa komponen makanan yang tidak dapat dicerna, seperti faktor bifidum dan berbagai oligosakarida, dapat meningkatkan pertumbuhan probiotik.

③ Sinbiotik: kombinasi probiotik dan prebiotik. Studi telah menunjukkan bahwa penggunaan regulator mikroekologi usus dapat mengurangi kadar pCS dan IS dalam plasma pasien hemodialisis.

03 Mengurangi akumulasi racun usus

Karena racun yang berasal dari usus terutama diproduksi oleh usus, secara teoritis, penggunaan adsorben usus untuk menyerap racun yang berasal dari usus dan prekursornya, atau penggunaan obat pencahar untuk mendorong ekskresi racun, dapat mengurangi akumulasi racun yang berasal dari usus. . AST-120 adalah penyerap karbon yang ditemukan di Jepang. Studi telah menemukan bahwa AST-120 dapat mengurangi kadar IS serum pada pasien uremia, mengurangi permeabilitas mukosa usus, menghambat translokasi endotoksin yang berasal dari usus, dan mengurangi keadaan peradangan mikro [5].

Studi dalam negeri telah menemukan bahwa rhubarb, obat tradisional Tiongkok untuk pengerukan usus, memiliki efek penghambatan pada berbagai bakteri gram positif dan berbahaya di saluran usus, seperti Staphylococcus aureus, Escherichia coli, dan Bacteroides fragilis. Rebusan chengqi dapat mengurangi jumlah berbagai bakteri patogen dalam usus, mengurangi sekresi metabolit asam lemak rantai pendek flora usus, menghambat produksi racun seperti asam propionat, dan memperbaiki kerusakan patologis ginjal dan penurunan fungsi ginjal [6] .

04 Pemurnian darah

Metode pemurnian darah meliputi HD, hemodiafiltrasi (HDF), hemofiltrasi (HF), hemoperfusi, pertukaran plasma, imunoadsorpsi, dll. Tingkat pengurangan IS dan PCS dari pengobatan HD konvensional masing-masing adalah 31,8 persen dan 29,1 persen . Penggunaan hemodialisis fluks tinggi (HFHD) dan HD yang berkepanjangan dapat meningkatkan pembersihan PBUT. Selain itu, teknologi dialyzer yang ditingkatkan juga dapat membantu. Membran triasetat selulosa superfluks (SF) berpori besar memiliki jarak bersih yang lebih tinggi daripada membran selulosa triasetat berfluks rendah (LF). Efek penghilangan pemisahan plasma dan teknologi adsorpsi pada PCS secara signifikan lebih baik daripada dialisis fluks tinggi, tetapi biaya teknologi pemisahan dan adsorpsi plasma tinggi, dan tidak dapat dipromosikan secara klinis saat ini [5].

Ibuprofen, furosemide, dan triptofan memiliki tempat pengikatan albumin plasma yang sama dengan IS, IAA, dll. Molekul-molekul ini disebut agen pengganti pengikat albumin, yang dapat meningkatkan tingkat bebas PBUT saat diinfuskan selama dialisis, Meningkatkan tingkat pembersihan racun [5].

05 Penghambat alfa-glukosidase

Acarbose adalah inhibitor -glucosidase yang ada di brush border usus, yang dapat menghambat hidrolisis polisakarida dan oligosakarida menjadi monosakarida seperti glukosa. Karbohidrat yang tidak tercerna mendukung pertumbuhan bakteri sakarolitik, sedangkan bakteri proteolitik berkurang secara signifikan, menyebabkan produksi PCS yang lebih rendah di usus besar [2].

Ringkasan

Pada pasien CKD, karena ketidakseimbangan flora usus, akumulasi toksin uremik menyebabkan respon inflamasi sistemik dan respon stres oksidatif, yang mempercepat perkembangan CKD dan membentuk lingkaran setan. Racun uremik yang berasal dari usus adalah racun utama yang terikat protein. Membatasi makanan berprotein tinggi, meningkatkan serat makanan, melengkapi probiotik atau prebiotik, dan mengatur flora usus dapat membantu mengurangi produksi racun yang berasal dari usus secara berlebihan pada akarnya. Pada saat yang sama, penggunaan obat-obatan Cina dan Barat untuk mempromosikan ekskresi racun dan meredakan Akumulasi racun usus dan pelestarian fungsi ginjal sisa sebanyak mungkin dapat membantu menunda perkembangan CKD dan mengurangi komplikasi uremik dan kematian. . Cara mengurangi produksi toksin uremik yang berasal dari usus dari akar dan meningkatkan pembersihan toksin yang terikat protein adalah hal yang bermanfaat—perhatian klinis dan peneliti.

Referensi

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Kemajuan penelitian tentang racun uremik yang diturunkan dari usus [J]. Pemurnian Darah Tiongkok, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing, dkk. Efek perubahan mikroekologi usus pada penyakit ginjal kronis[J]. Jurnal Pengobatan Integratif dan Nefrologi Tiongkok, 2023,24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Interaksi antara penyakit ginjal kronis dan mikroekologi usus [J]. Jurnal Nefrologi Klinis, 2019,19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi, dkk. Berdasarkan "poros usus-ginjal" untuk mengeksplorasi kemajuan penelitian toksin uremik yang berasal dari usus pada penyakit ginjal kronis[J]. Jurnal Formula Eksperimental Cina, 2023, 29(7 ):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Kemajuan penelitian p-cresol sulfate dan indoxyl sulfate dari racun uremik yang berasal dari usus[J]. Pengobatan Klinis China, 2015(6):815-818.

6. Wang Huiling. Strategi perkembangan dan intervensi toksin uremik erogen dan gagal ginjal kronis [J]. Jurnal Cina tentang Nefrologi Pengobatan Tradisional Cina dan Barat Terpadu, 2020, 21(1):79-81.