Mesenchymal Stem/Stromal Sel Berasal Eksosom Bagian 3

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

6.3.Fase Proliferatif

Selama fag proliferatif, fibroblas dari jaringan normal di sekitarnya bermigrasi ke tempat cedera. Fibroblas ini menghasilkan berbagai protein matriks termasuk kolagen I dan untuk memperkuat jaringan parut yang baru terbentuk. Eksosom MSC mempengaruhi fibroblas dermal ini untuk mendorong migrasi dan proliferasi dan menghasilkan kolagen, elastin, dan fibronektin: (1) ASC-EV manusia atau eksosom ASC menginduksi migrasi dan proliferasi fibroblas dermal atau keratinosit in vitro [234,235]; (2) ASC-eksosom manusia menginduksi kolagen I/II dan elastin dalam HDF, dan mereka meningkatkan penyembuhan luka kulit pada tikus [234,235];(3) kulit janin manusia (FD)-eksosom-MSC menginduksi ekspresi kolagen I/III, elastin, dan mRNA fibronektin dengan mengaktifkan jalur Notch melalui pengiriman protein Jagged 1 [236]; dan (4) eksosom UC-MSC manusia terbukti mengandung Wnt4 dan mempercepat reepitelisasi kulit yang terbakar pada tikus [237]. Efek penyembuhan luka dihambat ketika ekspresi Wnt4 di UC-MSC-eksosom dihancurkan oleh siRNA. Selanjutnya, eksosom MSC manusia dilaporkan menginduksi proliferasi dan migrasi fibroblas in vitro dari pasien luka diabetes [250]. Efek positif dari eksosom MSC pada keratinosit juga dilaporkan sebagai berikut: (1) eksosom UC-MSC manusia melindungi HaCaT keratinosit manusia yang diabadikan dari apoptosis yang diinduksi panas dengan mengaktifkan jalur AKT [237]; dan (2) eksosom WJ-MSC-dan MSC manusia meningkatkan sekresi kolagen dalam HaCaT [251].

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Seperti disebutkan di atas, angiogenesis penting untuk mendukung oksigen yang dibutuhkan untuk proliferasi fibroblas atau sel lain di tempat cedera [229]. Telah dilaporkan juga bahwa eksosom MSC menginduksi aktivitas angiogenik sel endotel. ASC-eksosom manusia menginduksi pembentukan tabung HUVECs dengan pengiriman miR-125a, yang menekan ekspresi angiogenic inhibitor delta-like 4 (DLL4) [252]. BM-MSC-EVs manusia atau BM-MSC-eksosom tikus juga dilaporkan meningkatkan angiogenesis pada tikus stroke [118] atau pada tikus dengan cedera IR ginjal [110], masing-masing. Eksosom dari MSC endometrium manusia dilaporkan meningkatkan proliferasi, migrasi, dan angiogenesis HUVECs dengan peningkatan level ekspresi penanda angiogenik termasuk Tie2, angiopoietin 1 (Angl), Ang2, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) [253]. Selain itu, efek pro-angiogenik MSC-eksosom berikut telah dikonfirmasi secara in vivo:(1)eksosom darah tali pusat manusia (UCB)-MSC-eksosom dengan pengkondisian trombin mempercepat penyembuhan luka kulit pada tikus dengan luka full-thickness. UCB-MSC-eksosom manusia meningkatkan faktor angiogenik seperti angiogenin(Ang), Angl, faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), dan VEGF, sekaligus mengurangi TNF- dan IL-6 [238]; (2) UC-MSC-eksosom manusia meningkatkan angiogenesis pada tikus melalui jalur Wnt4/ -catenin.cistanche kekaisaran yang hilangEfek pro-angiogenik dari UC-MSC-eksosom manusia dihapuskan ketika ekspresi Wnt4 dihancurkan oleh shRNA [239]; dan (3) eksosom MSC manusia mempercepat baik pembentukan dan pematangan pembuluh darah baru di lokasi luka dengan mekanisme yang tidak diketahui [241].

6.4.Fase Renovasi

MSC-eksosom mungkin bermanfaat untuk lebih mengurangi pembentukan bekas luka. Akumulasi miofibroblas yang tidak terkontrol di lokasi luka menyebabkan pembentukan jaringan parut. Baru-baru ini, UC-MSC-eksosom manusia telah dilaporkan mengurangi pembentukan bekas luka dengan menghambat akumulasi miofibroblas pada tikus [242]. Berbagai protease seperti matrix metalloproteinases (MMPs) diperlukan untuk semua fase proses penyembuhan luka kulit [254]. Selama fase remodeling, pelepasan terkontrol MMPs oleh fibroblas, makrofag, sel epidermis, dan sel endotel berkontribusi untuk mendegradasi sebagian besar serat kolagen ll [255]. Regulasi remodeling matriks ekstraseluler oleh ASC-eksosom telah dilaporkan [235]. Dalam penelitian ini, ditunjukkan bahwa ASC-eksosom mempromosikan perbaikan luka kulit tanpa bekas luka dengan mengatur rasio kolagen I-to-kolagen IⅢ, TGF- 3-ke-TGF- 1, dan MMP{{14} }ke-MMP1.

Cistanche bisa anti aing

6.5. Lingkungan Proteolitik

Aktivitas protease yang tidak terkontrol diketahui berhubungan dengan gangguan penyembuhan luka [256]. Selain itu, aktivitas protease tingkat tinggi yang berkepanjangan telah disarankan untuk dikaitkan dengan penyembuhan luka yang tertunda pada luka kronis [254-257]. Faktanya, peningkatan kadar dan aktivitas kolagenase (MMP-1 dan MMP-8) dan gelatinase (MMP-2 dan MMP-9) merupakan karakteristik luka kronis [255]. Lingkungan yang sangat proteolitik ini tidak menguntungkan bagi biologi lanjutan seperti faktor pertumbuhan [258]. Faktanya, penggunaan faktor pertumbuhan yang diturunkan dari platelet (PDGF) untuk pengobatan luka kronis telah dilaporkan dengan efek yang sederhana [259]. Berdasarkan hal ini, studi klinis untuk pengobatan luka kronis dengan kombinasi faktor pertumbuhan topikal dan inhibitor proteinase baru-baru ini dimulai [260. Lingkungan proteolitik luka kronis mungkin juga tidak menguntungkan untuk pengobatan eksosom MSC karena protein permukaan pada eksosom rentan terhadap proteolisis, yang dapat mengubah interaksi antara eksosom dan sel penerima [261].fraksi flavonoid murni mikronisasi 1000 mg menggunakanOleh karena itu, formulasi MSC-eksosom yang resisten terhadap protease akan diperlukan untuk kemanjuran maksimum, terutama untuk aplikasi topikal, seperti yang dilaporkan untuk PDGF [262.263]. Baru-baru ini, MSC gingiva manusia (GMSC)-eksosom dengan kitosan/hidrogel sutra menunjukkan peningkatan penyembuhan luka pada tikus diabetes dengan pembengkakan yang sesuai dan kapasitas retensi kelembaban yang disarankan sebagai efek dari hidrogel ini [242]. Hidrogel ini juga dapat memberikan perlindungan eksosom dari protease di lokasi luka.

6.6.Model Hewan

Sebagian besar penelitian pada hewan untuk penyembuhan luka dengan eksosom MSC telah dilakukan pada hewan pengerat, kecuali dua penelitian dengan kelinci dan anjing [232.243] (Tabel5). Namun, struktur dan fisiologi kulit hewan pengerat tidak mencerminkan kulit manusia. Babi merupakan model praklinis yang paling optimal untuk penyembuhan luka karena kesamaan tertinggi antara kulit babi dan manusia termasuk arsitektur kulit, kepadatan rambut, dan fisiologi proses penyembuhan luka [264-268]. Penting untuk mengkonfirmasi efek eksosom MSC pada penyembuhan luka kulit pada model babi untuk pemahaman yang lebih baik tentang MoA dan aplikasi klinis.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

Efek menguntungkan dari cangkok lemak pada perbaikan luka diterima secara luas, sedangkan mekanisme yang mendasarinya masih belum diketahui [269]. Efek ini mungkin terkait dengan eksosom dari lapisan lemak subkutan. Baru-baru ini, telah terungkap bahwa ASC-eksosom manusia menginduksi proliferasi dan migrasi HDF, dan ekspresi N-cadherin, cyclin1, PCNA, kolagen I/I, dan elastin dalam HDF in vitro, yang menghasilkan pengurangan pembentukan bekas luka pada tikus. dengan mengatur remodeling matriks ekstraseluler [234.235]. Tidak ada bukti langsung yang menunjukkan keunggulan ASC-eksosom dibandingkan eksosom dari MSC lain yang tersedia. ASC, bagaimanapun, berbeda dalam imunomodulasi dibandingkan dengan BM-MSC. BM-MSC memasuki lokasi luka melalui suplai darah untuk memulai fase pertama penyembuhan luka [270]. Di tempat cedera, BM-MSCs memperpanjang dan meningkatkan peradangan dengan meningkatkan kelangsungan hidup dan fungsi neutrofil [271]. Di bawah kondisi hipoksia, yang menginduksi aktivasi TRL4, BM-MSCs mengeluarkan faktor pro-inflamasi dan menurunkan polarisasi makrofag dari fenotipe M1 ke M2 [272.273]. Oleh karena itu BM-MSC di lokasi luka mungkin tidak menginduksi makrofag M2 anti-inflamasi tanpa suplai oksigen yang cukup melalui neovaskularisasi.oteflavonoidSebaliknya, fenotipe dan secretome ASCs sebagian besar tidak terpengaruh oleh hipoksia berkepanjangan [274], dan CM dari ASCs menunjukkan efek induksi yang lebih baik dari fenotipe makrofag M2 anti-inflamasi daripada CM dari BM-MSCs [275]. Hasil ini menunjukkan bahwa ASC-eksosom mungkin lebih bermanfaat daripada BM-MSC-eksosom untuk menginduksi proses penyembuhan luka yang tepat. Singkatnya, MSC-EVs atau MSC-eksosom berkontribusi pada setiap fase penyembuhan luka dengan menginduksi polarisasi M2 dan merangsang fibroblas dermal untuk menghasilkan protein struktural dan protease yang diperlukan untuk remodeling matriks ekstraseluler.

7. Pertumbuhan Rambut yang Diinduksi MSC-Exosome

Siklus folikel rambut adalah proses dinamis dan kompleks yang melibatkan fase pertumbuhan cepat (anagen), regresi (katagen), dan ketenangan (telogen) yang bergantian [276]. Folikel rambut, yang berada di lapisan dermal kulit, terdiri dari berbagai jenis sel termasuk sel dermal papilla (DP) dan keratinosit outer root sheath (ORS), masing-masing memiliki peran yang berbeda [277]. Selain sel-sel ini, ASC yang terletak di jaringan adiposa di bawah dermis juga dapat mempengaruhi siklus rambut karena ASC berdiferensiasi menjadi adiposit dewasa dan mengelilingi folikel rambut selama transisi telogen ke anagen [278]. Meskipun hubungan langsung antara sel papilla dermal dan ASC belum dijelaskan, dapat diantisipasi bahwa ASC memberikan efek pada pertumbuhan rambut, karena banyak penelitian telah menunjukkan bahwa transplantasi ASC dan CM dari ASC meningkatkan proliferasi sel DP in vitro dan mempromosikan pertumbuhan rambut pada tikus dan manusia [279-281]. Memang, interaksi antara jenis sel ini melalui berbagai mediator mengarah pada transisi dari fase telogen ke fase anagen. Aktivasi pensinyalan Wnt/ß-catenin adalah salah satu jalur utama yang terlibat dalam perkembangan folikel rambut. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ligan Wnt dermal mengatur aktivitas sel DP yang menginduksi rambut dengan mempertahankan fase anagen [282.283].vitamin c puritanSelain itu, faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan fibroblas-5(FGF-5)diproduksi oleh sel ORS atau faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) yang diproduksi oleh sel DP meningkatkan proliferasi sel folikel rambut 284,285】. Dengan demikian, pensinyalan Wnt/ß-catenin dan sekresi faktor pertumbuhan sangat penting untuk pertumbuhan rambut.

Disregulasi siklus rambut yang disebabkan oleh berbagai faktor seperti lingkungan, genetik, hormonal, dan penuaan, mengakibatkan kerontokan rambut [286-288]. Saat ini, finasteride dan minoxidil adalah perawatan andalan untuk alopecia, meskipun mereka bukan perawatan mendasar yang menginduksi pertumbuhan rambut, belum lagi memiliki berbagai efek samping yang terkait dengannya [289.290]. Transplantasi rambut sering digunakan sebagai pengobatan mendasar dari kerontokan rambut tetapi merupakan prosedur invasif dan tingkat kelangsungan hidup cangkok sangat tergantung pada ahli bedah [291]. Ada kebutuhan kuat yang belum terpenuhi untuk perawatan invasif minimal yang tidak hanya memperlambat kerontokan rambut tetapi juga mendorong pertumbuhan rambut.

7.1. Efek DP-Exosom pada Sel Rambut

Karena sel DP adalah pemain kunci dalam siklus folikel rambut karena mereka mengeluarkan faktor pertumbuhan, mengaktifkan pensinyalan Wnt, dan mempromosikan diferensiasi sel induk folikel rambut, dapat diantisipasi bahwa eksosom yang berasal dari sel DP juga dapat memodulasi siklus folikel rambut. Memang, penelitian telah menunjukkan bahwa eksosom yang berasal dari sel DP (DP-eksosom) meningkatkan pertumbuhan rambut. Injeksi kulit dari DP-eksosom manusia meningkatkan rasio anagen terhadap katagen pada tikus dan merangsang proliferasi dan ekspresi -catenin sel ORS [292]. Eksosom yang berasal dari kultur 3D sel DP manusia meningkatkan persentase sel positif Ki67-dalam folikel rambut yang dikultur dan folikel rambut yang diinduksi pada tikus yang ditanamkan dengan bola DP manusia dengan mengaktifkan sinyal Wnt dan protein morfogenik tulang (BMP) [ 293]. Sebuah studi oleh Yan et al. mengidentifikasi 34 miRNA yang diekspresikan secara berbeda yang terlibat dalam proliferasi dan diferensiasi sel induk folikel rambut oleh DP-eksosom kambing [294].

7.2. Efek MSC-Exosomes pada Pertumbuhan Rambut

Mirip dengan eksosom DP, eksosom MSC juga diketahui membawa segudang faktor pertumbuhan dan aktivator Wnt dalam muatannya. Misalnya, eksosom UC-MSC manusia ditemukan untuk mengangkut Wnt4 dan Wntl1 dan kemudian mengaktifkan pensinyalan Wnt dan mendorong proliferasi sel dalam sel target [237.239.295].sistancheOleh karena itu, eksosom MSC juga merupakan pilihan perawatan yang menarik untuk pertumbuhan rambut. Namun, hingga saat ini, hanya ada satu publikasi yang melaporkan efek MSC-FVs pada pertumbuhan rambut [96l Para penulis menunjukkan bahwa BM-MSC-EVs tikus mempromosikan proliferasi sel DP manusia dan menginduksi sekresi faktor pertumbuhan seperti VEGF dan IGF -1, yang penting untuk pertumbuhan rambut [285.297.298]. Selain itu, ketika tikus disuntik secara intradermal dengan BM-MSC-EVs, peningkatan rasio anagen terhadap telogen terbukti pada tikus C57BL/6, bersama dengan peningkatan kadar protein Wnt di kulit punggung. Hasil ini menunjukkan bahwa MSC-EVs atau MSC-eksosom mungkin memiliki potensi untuk mendorong pertumbuhan rambut. Studi lebih lanjut akan diperlukan untuk menjelaskan potensi berbagai eksosom MSC pada siklus folikel rambut.

8. Perbaikan dan Regenerasi Penghalang Kulit oleh MSC-Exosomes

Kulit adalah organ terbesar dalam tubuh manusia, terdiri dari sekitar 15 persen dari total berat badan, dan dikenal sebagai penghalang antara lingkungan eksternal dan tubuh manusia, mencegah hilangnya kelembaban dan melindungi tubuh dari sinar UV, patogen , bahan kimia, dan cedera mekanis [299]. Kulit terdiri dari tiga lapisan: epidermis, dermis, dan hipodermis. Epidermis merupakan lapisan kulit terluar dan berfungsi sebagai penahan air. Dermis adalah lapisan di bawah epidermis, terdiri dari jaringan ikat yang kuat, folikel rambut, kelenjar sebaceous, kelenjar apokrin, pembuluh limfatik, pembuluh darah, dan kelenjar keringat. Hipodermis (juga dikenal sebagai jaringan subkutan) adalah lapisan kulit terdalam dan terdiri dari lemak dan jaringan ikat [300.301].

8.1.Penghalang Kulit

Penghalang kulit umumnya dibagi menjadi tiga hambatan fungsional yang berbeda: hambatan mikrobioma, kimia, dan fisik [302]. Penghalang mikrobioma terdiri dari sisi luar penghalang kulit dan terdiri dari komunitas mikroba yang beragam seperti bakteri, jamur, dan virus [295]. Mikrobioma kulit dapat melindungi tubuh terhadap paparan eksogen dan invasi patogen dan dapat mempengaruhi pematangan sel imun dalam perkembangan kulit. Ia juga berfungsi sebagai mediator imun kulit, yang melakukan cross-talk antara sel-sel kulit dan sistem imun kulit [302]. Dalam beberapa kasus, keadaan mikroba yang berubah mengakibatkan penyakit kulit [303]. Sebagai contoh, peningkatan kelimpahan spesies Gemella dan Streptococcus diamati pada AD [304]. Penghalang kimia memberikan pH permukaan asam, yang merupakan faktor kunci dalam deskuamasi dan regenerasi penghalang kulit [303]. Ini juga menyediakan penghalang lipid dari seramida, kolesterol, dan asam lemak bebas, yang terdiri dari rasio molar 1:1:1 [305]. Lipid mencegah hilangnya kelembaban dari kulit dan invasi zat lingkungan. Selanjutnya, asam lemak bebas berkontribusi pada homeostasis fungsi penghalang, menjaga pH asam di kulit [306]. Selain itu, penghalang kimia, terutama penghalang biokimia, menyediakan peptida antimikroba. Peptida antimikroba merupakan faktor utama dari sistem kekebalan bawaan dan membangun garis pertahanan pertama melawan bakteri dan virus [307].

Penghalang fisik terdiri dari stratum korneum (SC) dan tight junction (TJ). SC adalah lapisan terluar dari epidermis yang terdiri dari keratinosit mati (corneocytes) [308]. Keratinosit hidup diubah menjadi korneosit yang tidak hidup selama kornifikasi. Cornifikasi diselesaikan dengan penggantian membran sel dengan lapisan seramida yang terikat secara kovalen dengan amplop kornifikasi. Kompleks ceramide-corneocyte di SC ini berkontribusi pada fungsi penghalang kulit [309]. TJ epidermal tidak hanya mengikat sel ke sel tetangga tetapi juga mencegah keluarnya kelembaban antar sel[310]. Jika TJ rusak, sel Langerhans atau dendritik, yang terletak di bawah jaringan TJ, meregangkan dendritnya ke sisi atas TJ dan kemudian diaktifkan oleh alergen dan menyebabkan respons alergi [301,311].

Disfungsi dan kerusakan sawar kulit menyebabkan beberapa penyakit seperti AD [310], psoriasis [310], rosacea [312], dan akne vulgaris [313]. Hingga saat ini, sebagian besar pendekatan terapeutik untuk penyakit ini menargetkan peradangan:(1) dupilumab, penghambat ganda IL-4 dan IL-13, baru-baru ini disetujui untuk mengobati AD[314];( 2) antibodi monoklonal yang menghambat IL-12, IL-23, atau IL-17 sedang dikembangkan untuk pengobatan psoriasis [315];(3) obat topikal, ivermectin, untuk pengobatan rosacea ringan sampai sedang memiliki efek anti-inflamasiJ316); dan (4) obat anti inflamasi juga digunakan untuk mengobati akne vulgaris, meskipun pengobatan lini pertama akne vulgaris adalah antibiotik [317]. Pelembap, yang digunakan untuk mengurangi xerosis atau kekeringan, terbukti menjadi racun bagi individu dengan kulit bermasalah sementara tidak berbahaya bagi mereka yang memiliki kulit normal [318]. Krim penghalang berbasis lipid fisiologis, yang mengandung tiga lipid esensial termasuk ceramide, kolesterol, dan asam lemak bebas, telah dilaporkan meningkatkan fungsi penghalang dan mengurangi pruritus juga [318]. Namun, saat ini, tidak ada pilihan perawatan yang tersedia untuk memperbaiki atau meregenerasi fungsi sawar kulit.

8.2.Efek ASC-Exosomes pada Penghalang Kulit

Baru-baru ini, ASC-eksosom manusia telah dilaporkan mempromosikan perbaikan penghalang epidermis pada model AD tikus109]. Paparan berulang oksazolon pada tikus yang tidak berbulu menginduksi gejala seperti AD termasuk peradangan dan kelainan sawar kulit [319]. Injeksi subkutan ASC-eksosom menginduksi pemulihan penghalang kulit dengan produksi ceramides dan dihydroceramide dengan rantai asil panjang dengan cara yang bergantung pada dosis. ASC-eksosom juga menginduksi sintesis sphingoids termasuk sphingosine dan S1P, meningkatkan aktivitas SphK1, dan mengurangi aktivitas S1P lyase (S1P1) pada kulit yang terluka. Seperti disebutkan sebelumnya, sumbu S1P/Sphk1/S1PR penting untuk menginduksi polarisasi makrofag M2 oleh ASC-eksosom, yang mengurangi peradangan dan meningkatkan penyembuhan luka kulit [94]. Studi lebih lanjut akan diperlukan untuk menjelaskan peran polarisasi makrofag M2 oleh ASC-eksosom dalam perbaikan penghalang kulit. Selain itu, ASC-eksosom meningkatkan jumlah badan pipih epidermal dan pembentukan lapisan pipih pada antarmuka SC dan stratum granulosum. Analisis transkriptom kulit yang sakit mengungkapkan bahwa ASC-eksosom membalikkan ekspresi abnormal gen yang terlibat dalam pemeliharaan penghalang kulit, metabolisme lipid, siklus sel, dan respons inflamasi yang disebabkan oleh paparan oksazolon berulang. Hasil ini menunjukkan bahwa ASC-eksosom bisa menjadi pengobatan bebas sel yang menjanjikan untuk regenerasi penghalang kulit pada berbagai penyakit dengan cacat penghalang kulit.

9. Penerapan MSC-Exosom untuk Estetika Regeneratif

Perubahan fisik pada kulit dari waktu ke waktu menghasilkan dampak psikososial yang secara signifikan mempengaruhi interaksi sosial [320]. Dengan peningkatan global individu yang lebih tua di atas 65, ada permintaan yang meningkat untuk perbaikan atau peremajaan produk dan prosedur untuk kulit yang menua [300.320]. Media terkondisi sel induk (CM), sebagian besar dari kultur MSC, telah digunakan sebagai produk perawatan kulit untuk anti-penuaan, anti-kerut, dan perawatan kulit dan rambut [321]. MSC-CM mengandung sekretom yang bermanfaat, termasuk faktor pertumbuhan yang disekresikan serta eksosom. Namun, MSC-CM juga mengandung bahan yang tidak diinginkan termasuk komponen media dan aditif, dan limbah seluler seperti laktat dan amonia, yang keduanya dibatasi dalam kosmetik [322,323]. Sebaliknya, eksosom MSC yang terisolasi menghindari komponen yang berpotensi berbahaya ini. Saat ini, metode filtrasi aliran tangensial (TFF) direkomendasikan sebagai metode skala industri yang cocok untuk mengisolasi eksosom di antara berbagai teknik [40,324]. Metode TFF dapat secara nyata menurunkan kadar laktat dan amonia dari preparasi eksosom (Ha et al. observasi tidak dipublikasikan). Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa eksosom ASC manusia yang diisolasi oleh teknologi ExoSCRTrM, metode isolasi eksosom berbasis TFF, aman, tidak menunjukkan efek samping dalam uji toksikologi GLP termasuk sensitisasi kulit, fotosensitisasi in vitro, iritasi mata, dan kulit, atau toksisitas oral akut sesuai dengan pedoman OECD [325]. Selain itu, produk komersial ASCETM (merek dagang ExoCoBio), ASC-eksosom yang diisolasi oleh teknologi ExoSCRTTM, pertama kali terdaftar sebagai bahan kosmetik dalam International Cosmetic Ingredient Dictionary (ICID). ASC-eksosom yang diisolasi dari TFF memiliki banyak efek pada kulit: (1) menginduksi regenerasi sawar kulit epidermis dengan meningkatkan sintesis ceramide, dihydroceramide, sphingosine, dan S1P [110]; (2) mengurangi peradangan melalui penurunan regulasi beberapa level sitokin [20.109.325]; (3) mengurangi tingkat TSLP sebagai sitokin penyebab pruritus [110]; (4) menginduksi sintesis kolagen dan elastin pada HDF [325]; dan (5) menginduksi proliferasi HDF dan HDP (Ha et al. observasi tidak dipublikasikan). Baru-baru ini, efek potensial ASC-eksosom pada lemak subkutan juga telah disarankan. Eksosom ASC tikus mempromosikan pembentukan WAT melalui induksi polarisasi makrofag M2 dalam WAT tikus gemuk [95]. Di bawah kondisi yang sama, ASC-eksosom menginduksi proliferasi ASC itu sendiri. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menguraikan efek eksosom ASC manusia pada lemak subkutan dalam kondisi fisiologis normal.

Keamanan dan kemanjuran sekret dari sel yang berbeda dianalisis untuk produk perawatan kulit dan luka, dan ditemukan bahwa sekret dari ASC lebih aman dan lebih efektif daripada dari BM-MSC dalam banyak aspek: (1) kurangnya ekspresi histokompatibilitas utama kompleks (MHC) kelas II pada ASC; (2) induksi tingkat makrofag M2 anti-inflamasi yang lebih tinggi oleh ASC-CM daripada oleh BM-MSC-CM; dan (3) penekanan pertumbuhan kanker oleh ASC-eksosom baik in vivo maupun in vitro [326.327]. ASC-eksosom bisa menjadi bahan estetika regeneratif yang lebih disukai karena fungsi penting ASC di kulit memberi sinyal ke sel-sel di sekitarnya untuk menginduksi diferensiasi fibroblas dermal dan keratinosit, dan mengaktifkan sel induk epidermis termasuk folikel rambut [326]. Produk kosmetik perintis, ASCE plus TM lyophilized human ASC-exosomes (ASCE plus adalah merek dagang ExoCoBio), menunjukkan berbagai efek menguntungkan termasuk anti-inflamasi dan pengurangan waktu henti setelah perawatan kulit ablatif seperti terapi laser (pengamatan tidak dipublikasikan). Secara keseluruhan, ASC-eksosom bisa menjadi produk generasi berikutnya untuk estetika regeneratif, yang mempengaruhi beberapa lapisan kulit termasuk epidermis (keratinosit), dermis (fibroblas, sel inflamasi, dan folikel rambut), dan berpotensi hipodermis (lemak subkutan). )(Gambar 1).

10. Kesimpulan

Dengan ledakan penelitian baru-baru ini, eksosom MSC sekarang diterima secara luas sebagai terapi bebas sel generasi berikutnya untuk penyakit yang sulit disembuhkan. Banyak tantangan dalam industrialisasi eksosom masih di luar sana seperti budaya MSC skala besar, pasokan MSC berkelanjutan dengan efek terapeutik yang sebanding, dan penentuan kuantitas dan kualitas eksosom yang akurat. Namun, kemajuan teknis di bidang terapi sel MSC, dengan persetujuan pemasaran pertama yang diharapkan oleh FDA AS dalam waktu dekat [328], juga dapat segera diintegrasikan dalam industri eksosom. Penggunaan MSC yang diabadikan, dengan fungsi dan profil keamanan yang serupa dibandingkan dengan MSC yang naif, mungkin juga merupakan strategi alternatif untuk produksi eksosom MSC yang stabil [329.330]. Komersialisasi MSC-eksosom yang berhasil dapat memberikan paradigma terapeutik yang sama sekali baru untuk perawatan kesehatan manusia.

Artikel ini disarikan dari Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells