Pengobatan Melatonin pada Penyakit Ginjal

Abstrak:Melatonin adalah neurohormon yang terutama disekresikan oleh kelenjar pineal. Ini mengoordinasikan kerja jam biologis superior dan akibatnya mempengaruhi banyak proses dalam tubuh manusia. Gangguan pada masa bangun dan tidur mengakibatkan ketidakseimbangan dan pembangkitan sistem sarafgangguan metabolik dan endokrin. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk memberikan informasi mengenai potensi manfaat penggunaan melatonin, khususnya pada penyakit ginjal. Dampaknya terhadapsistem kardiovaskular, Diabetes, dan homeostasis menyebabkan melatonin terhubung secara tidak langsungfungsi ginjalDankualitas hiduppada orang denganpenyakit ginjal kronis. Selain itu, terdapat banyak laporan yang menunjukkan bahwa melatonin berperan sebagai antioksidan, pemulung radikal bebas, dan agen sitoprotektif. Artinya, suplementasi melatonin dapat membantu hampir semua jenis cedera ginjalperadangan, apoptosis, Danstres oksidatifterjadi, apa pun mekanismenya. Pemberian melatonin memiliki efek renoprotektif dan menghambat perkembangan komplikasi yang berhubungan dengan gagal ginjal. Sangat penting bahwa suplementasi melatonin eksogen dapat ditoleransi dengan baik dan jumlah efek samping yang disebabkan oleh jenis pengobatan ini rendah.

Kata Kunci: melatonin;penyakit ginjal; efek renoprotektif; penyakit ginjal kronis; nefrotoksisitas;cedera ginjal akut

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE TUBULOSA 20% UNTUK GINJAL

1. Perkenalan

Melatonin, ditemukan pada akhir tahun 1950an, adalah neurohormon pleiotropik yang terutama diproduksi di kelenjar pineal. Meskipun dilepaskan dari jaringan yang berbeda, ia juga bertindak sebagai molekul pengatur lokal [1]. Peran dasar melatonin adalah mengirimkan informasi mengenai siklus harian terang dan gelap ke berbagai bagian tubuh manusia, yang pada akhirnya mempengaruhi fungsi seluruh organisme [2]. Namun, ada banyak laporan yang menunjukkan bahwa ini bukanlah satu-satunya mekanisme dan fungsi partikel ini. Telah terbukti bahwa melatonin juga berperan dalam proses antioksidan, anti-inflamasi, antiapoptosis, dan kekebalan tubuh [1,3-13]. Selain itu, melatonin berpartisipasi dalam detoksifikasi radikal bebas, pembentukan tulang, reproduksi, dan regulasi massa tubuh serta memiliki pengaruh pada homeostasis kardiovaskular [14-17]. Efek renoprotektif melatonin telah menjadi subjek laporan dalam dekade terakhir yang menemukan bahwa melatonin tidak hanya memperbaiki gangguan tidur pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) tetapi juga memiliki efek menguntungkan pada tekanan darah dan memberikan perlindungan terhadap stres oksidatif dan peradangan [18-20], yang terjadi pada berbagai macam cedera ginjal seperti CKD, glomerulonefritis, cedera ginjal akibat kontras, nefrotoksisitas akibat obat, dan cedera iskemia-reperfusi akut. Ulasan ini merangkum fisiologi tindakan dan efek akhir pengobatan melatonin pada berbagai jenis cedera ginjal.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

2. Biosintesis dan Metabolisme Melatonin

Melatonin adalah neurohormon yang sumber utamanya adalah kelenjar pineal [21]. Produksi melatonin bergantung pada siklus terang/gelap. Menariknya, cahaya dapat menekan atau memulai sintesis melatonin [22,23]. Ketika diterima oleh retina, sinyal dikirim ke inti suprachiasmatic hipotalamus [24]. Kemudian, ia melewati bagian atas sumsum tulang belakang leher, di mana sinapsis berada, yang menghubungkan dengan badan sel preganglionik ganglia serviks superior. Akhirnya mencapai kelenjar pineal. Sinyal tersebut terutama ditransmisikan oleh neuromediator yang disebut norepinefrin [22]. Ini berikatan dengan reseptor beta-adrenergik dan merangsang kelenjar pineal untuk memproduksi melatonin [24]. Sintesis dimulai dengan hidroksilasi asam amino triptofan (oleh triptofan-5-hidroksilase) menjadi 5-hidroksitriptofan, kemudian dekarboksilasi (oleh 5-hidroksitriptofan dekarboksilase) menjadi serotonin. Ini diikuti oleh asetilasi serotonin untuk membentuk N-asetilserotonin (oleh arylalkylamine-N-acetyltransferase). Tahap penutup adalah metilasi N-asetilserotonin oleh asetilserotonin-O-metiltransferase. Setelah semua reaksi yang disebutkan di atas, dimungkinkan untuk memperoleh produk akhir, yaitu melatonin [17] (Gambar 1).

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

Proses produksi melatonin sebagian besar terjadi pada malam hari [22,23]. Baik durasi sintesis maupun sekresi berbanding lurus dengan durasi periode tidur. Ini adalah pemancar berbasis waktu yang menyampaikan informasi tentang siklus terang dan gelap sepanjang waktu ke tubuh [25,26]. Namun, penting untuk ditekankan bahwa kelenjar pineal bukanlah satu-satunya tempat sintesis melatonin. Hal ini juga diproduksi oleh fotoreseptor retina [27], saluran pencernaan [28,29], sumsum tulang [30], hati, ginjal, tiroid, pankreas, timus, limpa, badan karotis, sistem reproduksi. saluran, dan sel endotel. Kulit manusia juga merupakan tempat di mana seluruh enzim yang terlibat dalam proses produksi diekspresikan [10]. Ada dua reseptor melatonin berpasangan G-protein: MT1 dan MT2 [31]. Setelah aktivasinya, tingkat intraseluler dari second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP) menurun. Hasilnya adalah modifikasi jalur pensinyalan di bawah protein kinase A dan C, dan reaksi cAMP dengan protein pengikat unsur [10,32]. Reseptor melatonin tersebar luas. Kebanyakan dari mereka didistribusikan di sistem saraf pusat, tetapi mereka juga terletak di bagian perifer tubuh seperti retina, arteri serebral dan perifer, ginjal, pankreas, korteks adrenal, testis, dan sel-sel kekebalan tubuh [33,34 ].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3. Peran Biologis Melatonin

3.1. Sistem saraf

Telah diketahui bahwa perubahan konsentrasi melatonin berperan dalam gangguan siklus tidur-bangun, gangguan mood, ketidakmampuan keterampilan kognitif, masalah pembelajaran dan memori, perlindungan sistem saraf, penyalahgunaan obat-obatan, dan proses kanker. Terapi berdasarkan agonis farmakologis melatonin (agomelatine, ramelteon, dan tasimelteon), yang juga mempengaruhi reseptor MT1/MT2, telah menjadi subjek penelitian dalam beberapa tahun terakhir [35]. Melatonin dapat menjadi tindakan potensial untuk antidepresan baru, yang mempengaruhi konsentrasi neurotropin atau neurotransmiter. Selain itu, obat ini menyebabkan penurunan tingkat sitokin proinflamasi dalam serum [36]. Efek neuroprotektif melatonin digunakan dalam pengobatan penyakit Alzheimer, Parkinson, dan Huntington serta sklerosis lateral amiotrofik, stroke, dan trauma otak [7,37]. Karena sifat antioksidannya, melatonin bertindak sebagai pemulung radikal bebas dan mengatur berbagai reaksi pada tingkat molekuler, termasuk stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis [38,39]. Juga telah didokumentasikan bahwa melatonin adalah penghambat calpain, yang aktivitasnya signifikan dalam patogenesis banyak gangguan sistem saraf pusat [40].

3.2. Sistem Kekebalan Tubuh

Peran penting lainnya dari melatonin adalah kemampuannya untuk imunomodulasi dan memperkuat pengawasan kekebalan tubuh [41]. Ini merangsang produksi berbagai jenis sel yang terlibat dalam imunitas humoral dan yang diperantarai sel, seperti makrofag, sel pembunuh alami, dan sel CD4+, dan mempengaruhi sintesis berbagai macam sitokin [42]. Efek anti-virus dan anti-bakteri langsung dari melatonin telah didokumentasikan [43-45]. Selama infeksi parah, pemberian melatonin diketahui memiliki fungsi imunomodulator, antioksidan, dan sitoprotektif [44,46,47]. Telah terbukti bahwa karena efek pleiotropiknya yang menguntungkan, pemberian melatonin mengurangi angka kematian baik pada peradangan virus maupun bakteri [48]. Mengingat bukti yang mendukung peran hormon ini dalam mengarahkan stres oksidatif dan proses inflamasi, serta pengelolaan reaksi kekebalan, pemeriksaan yang melibatkan pasien dengan infeksi virus yang disebabkan oleh Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) juga telah dilakukan. Mereka menunjukkan bahwa pemberian melatonin sebagai terapi tambahan mungkin bermanfaat dan harus dipertimbangkan selama Penyakit Virus Corona 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Saluran Pencernaan

Melatonin dalam sistem pencernaan, selain efek antioksidan dan kemampuannya untuk merangsang sistem kekebalan tubuh, mengurangi sekresi asam klorida, meningkatkan regenerasi epitel, dan meningkatkan sirkulasi mikro. Semua fungsi ini menjadikan melatonin salah satu pilihan terapi untuk mencegah berbagai penyakit pada saluran pencernaan, misalnya kanker kolorektal, kolitis ulserativa, tukak lambung, dan sindrom iritasi usus besar. Ini mungkin juga membantu selama pengobatan [51,52]. Telah didokumentasikan bahwa suplementasi melatonin menghasilkan remisi lengkap penyakit refluks gastroesofageal. Ia memiliki peran protektif terhadap iritasi akut dan kronis yang mempengaruhi kerongkongan dan lambung. Hal ini juga efektif dalam penyembuhan bisul [53]. Selain itu, beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa melatonin memiliki efek pendukung yang kuat pada hepatosit dalam pencegahan steatohepatitis non-alkohol (NASH) [54].

3.4. Sistem Pernafasan

Potensi terapi positif melatonin juga ditemukan pada pasien yang menderita gangguan paru. Melatonin mencegah peradangan, menghilangkan beberapa reaktan yang berasal dari oksigen, mendetoksifikasi oksida nitrat, dan berperan dalam apoptosis, termasuk pada sel kanker. Hal ini juga menghambat proliferasi sel-sel ganas [55-57]. Dalam mekanisme yang hampir sama, melatonin mempengaruhi pembatasan fibrosis paru. Ini mengurangi proliferasi, invasi, dan migrasi sel endotel [55,58]. Selain itu, dapat meminimalkan berkumpulnya sel inflamasi dan mengurangi ekspresi mediator inflamasi, seperti siklooksigenase-2. Jumlah sitokin proinflamasi juga menurun, yang akibatnya menyebabkan terhambatnya proliferasi sel [59]. Peran melatonin pada infeksi saluran pernafasan juga penting dan dibahas pada bagian sistem kekebalan tubuh.

3.5. Endokrinologi dan Ginekologi

Uji klinis dengan pemberian melatonin telah dilakukan pada kelompok hewan dan manusia. Menurut pengetahuan kontemporer, melatonin dapat meningkatkan kesuburan, kualitas oosit, pematangan, dan jumlah embrio [14,60]. Selain itu, efek positif selama kehamilan juga telah disarankan. Perlindungan neurogenesis, dampak suportif pada plasenta, dan pengurangan stres oksidatif merupakan mekanisme yang meningkatkan laju reproduksi dan meningkatkan perkembangan embrio-janin [60,61]. Spesies oksigen reaktif menyebabkan gangguan selama kehamilan. Mereka juga bertanggung jawab atas komplikasi pada periode perinatal. Melatonin adalah pemulung radikal bebas. Ia juga memiliki kemampuan antioksidan dan sitoprotektif. Ada kemungkinan bahwa hal ini sangat penting untuk keberhasilan kehamilan. Tidak hanya peran melatonin dalam gender manusia yang penting, dukungannya juga diperlukan ketika terjadi patologi neonatal [62,63]. Melatonin berperan sebagai pengawas selama proses metilasi asam deoksiribonukleat (DNA) dan perubahan histon. Dengan cara ini, perubahan radikal dalam ekspresi gen dapat dihindari. Janin terlindungi dari terjadinya patologi. Konsentrasi melatonin yang tidak mencukupi selama kehamilan dapat meninggalkan kelainan endokrin pada kode genetik selama entogenesis awal, yang kemudian berkembang pada masa kanak-kanak [64].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3.6. Fungsi Lainnya

Beberapa fungsi tambahan melatonin yang sangat penting dalam tubuh manusia dijelaskan pada bagian penyakit ginjal di bawah ini. Peran hormon ini di berbagai bagian tubuh manusia dirangkum dalam Gambar 2.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY