Mekanisme Neuroplastisitas Dan Degenerasi Otak: Strategi Perlindungan Selama Proses Penuaan Bagian 3

Disfungsi autophagic

Autophagy secara umum dapat didefinisikan sebagai proses katabolik degradasi dan daur ulang, yang bertanggung jawab untuk menghilangkan dan mencerna isi seluler, organel, dan protein yang cacat atau rusak (Wang et al., 2019).

Tidak ada hubungan langsung antara sel pencernaan dan memori, namun pola makan dan kesehatan fisik kita dapat berdampak pada kesehatan otak dan memori kita.

Jika kesehatan tubuh kita buruk, seperti gangguan pencernaan atau penyakit pencernaan seperti maag, hal ini dapat mempengaruhi penyerapan nutrisi oleh tubuh kita, termasuk vitamin dan mineral yang bermanfaat bagi kesehatan otak. Hal ini dapat mempengaruhi kesehatan otak kita, menyebabkan kehilangan ingatan atau masalah kognitif lainnya.

Oleh karena itu, sangat penting untuk menjaga kesehatan jasmani dan kesehatan pencernaan, menerapkan pola makan bergizi, dan memperhatikan kesehatan jasmani. Mencegah atau mengendalikan masalah kesehatan fisik melalui kebiasaan makan yang baik, olahraga setiap hari, dan pemeriksaan fisik secara teratur dapat bermanfaat bagi kesehatan otak dan meningkatkan daya ingat kita.

Secara umum terdapat hubungan tertentu antara kesehatan jasmani dan daya ingat, oleh karena itu kita harus memperhatikan kesehatan jasmani dan kebiasaan makan yang wajar, agar tubuh kita memperoleh nutrisi dan kesehatan yang cukup, sehingga meningkatkan kesehatan otak dan meningkatkan daya ingat. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan, yang sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak memperoleh nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik suplemen tahu untuk meningkatkan daya ingat

Mekanisme ini bergantung pada mesin lisosom dan memiliki tingkat konservasi yang tinggi pada eukariota, yang mudah dijelaskan karena fungsinya sangat penting untuk melindungi dan mengadaptasi organisme dalam situasi stres hingga sel dapat kembali ke keadaan homeostatisnya.

Selain itu, autophagy basal sangat diperlukan sebagai jalur pembersihan dalam kondisi suplai nutrisi normal, dan tidak hanya dalam kondisi patologis. Yang terpenting, untuk melindungi sel dari efek racun protein disfungsional yang tidak dapat dihilangkan melalui pembelahan sel (Wang et al., 2019).

Autophagy juga merupakan jalur yang paling banyak digunakan untuk degradasi organel intraseluler yang rusak dan agregat protein normal yang terbentuk (Wang et al., 2019).

Karena keberadaan agregat protein merupakan ciri umum dan terdapat pada sebagian besar penyakit neurodegeneratif, termasuk Alzheimer (plak beta-amiloid dan Tau), Parkinson (alpha-synuclein), dan Huntington (huntingtin) (Frake et al., 2015), autophagy diharapkan terjadi. untuk memainkan peran penting dalam menghilangkan agregat beracun ini, dengan mengurangi efek berbahaya dan melindungi sel (Wang et al., 2019).

Selain itu, autophagy dapat melindungi terhadap penyakit menular dan meningkatkan kekebalan, yang merupakan bentuk utama kekebalan bawaan terhadap penyerang eksogen (Rubinsztein et al., 2015). Baik pada penyakit menular maupun peradangan yang diamati pada gangguan neurodegeneratif, ditemukan bahwastimulasi autophagy memiliki efek perlindungan dalam uji praklinis (Rubinsztein et al., 2015).

Terdapat penelitian dengan beberapa model hewan yang menunjukkan bahwa ketika memodulasi autophagy melalui jalur yang bergantung pada mTOR (target mamalia rapamycin) terdapat peningkatan pembersihan protein beracun (Menzies et al., 2017).

Selain itu, penghambatan autophagy mampu meningkatkan toksisitas protein ini dan menyebabkan peningkatan agregat yang cukup besar (Frake et al., 2015). Modulasi ini telah dilakukan dalam penelitian dengan obat rapamycin dan mewakili strategi yang menjanjikan pada penyakit dengan akumulasi protein (Frake et al., 2015;Menzies et al., 2017).

Ada tiga mekanisme berbeda yang digunakan autophagy untuk memproses struktur seluler: makroautophagy, microautophagy, dan autophagy yang dimediasi pendamping (Frake et al., 2015).

Makroautofagi adalah jalur yang dilestarikan pada mamalia dan merupakan proses yang paling berulang dalam peristiwa autofagik. Ini terdiri dari pengangkutan substrat ke lisosom melalui pembentukan vesikel yang dibuat dari membran terisolasi, membentuk struktur membran ganda yang disebut autofagosom, yang bertindak sebagai struktur "isolasi" protein dan organel.

Agar degradasi substrat ini terjadi, autofagosom mengalami fusi dengan lisosom, sehingga membentuk autolisosom, yang nantinya bahan ini akan terurai dan didaur ulang oleh hidrolase lisosom (Menzieset al., 2017).

Pembentukan autofagosom sangat diatur oleh susunan keluarga protein yang disebut ATG (terkait AuTophaGy) (Menzies et al., 2017), dengan kompleks Beclin1/Vps34 menjadi inti penting untuk pembentukan autofagosom, dan mungkin keduanya merangsang dan menekan awal proses autophagic, berpartisipasi dalam langkah-langkah yang berbeda, termasuk biosintesis dan pematangan autophagosome (Pickford et al., 2008).

Dalam mikroautofag, tidak seperti makroautofag, tidak ada pembentukan struktur perantara autofagosom, yang terdiri dari proses invaginasi atau penonjolan langsung membran lisosom (Cuervo dan Wong, 2014), dimana substrat didegradasi oleh enzim lisosom, yang dapat bersifat selektif dan non-aktif. -selektif.

Proses ini dan mekanismenya dalam patologi masih kurang dipahami, sebagian karena sulitnya analisis. Sebaliknya, autophagy yang dimediasi pendamping terdiri dari jalur yang sangat spesifik (Cuervo dan Wong, 2014).

Substrat yang akan terdegradasi melalui rute ini ditandai dengan motif yang mengandung pentapeptida KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), yang dikenali oleh kompleks yang dibentuk dengan protein heat shock sitosol (HSPA8/HSC70), yang mengangkut substrat ke membran lisosom di mana ia terbuka dan berikatan dengan monomer reseptor LAMP2A (protein yang terkait dengan membran lisosom) (Cuervo dan Wong, 2014).

Beclin1 (juga dikenal sebagai Atg6) adalah protein autofagik yang merupakan bagian dari kompleks PI3K kinase dan memainkan peran penting dalam pembentukan autofagosom.

Penurunan protein ini diamati pada otak pasien penyakit Alzheimer (Furuya et al., 2005). Pickford dkk. (2008) menunjukkan peran penting Beclin1 dalam autophagy karena penghentian gen Beclin1 pada tikus PDAPP secara dramatis mengganggu proses tersebut.

Terjadi peningkatan akumulasi beta-amiloid intraneuronal, penurunan autofagi neuron, degenerasi saraf, ruptur lisosom, dan perubahan mikroglia, yang mengindikasikan cedera saraf. Ditemukan juga dalam penelitian yang sama bahwa ekspresi berlebih Beclin1 mengurangi kadar amiloid intraseluler dan ekstraseluler.

Menurut Menzies dkk. (2017), meskipun terdapat semakin banyak bukti mengenai pentingnya autophagy dalam fisiologi saraf normal, manifestasi patologis klinis dari sebagian besar penyakit neurodegeneratif masih terlambat, sehingga ada kemungkinan bahwa perubahan kecil pada mesin autophagic dan daur ulang agregat yang diakibatkannya memiliki efek kumulatif yang akan muncul kemudian. dalam hidup.

Selain itu, autophagy terdiri dari proses yang sangat dinamis dan sangat diatur, sehingga identifikasi kejadian kompleks pada tahap awal memiliki dampak biologis yang lebih kecil.

Dengan mempertimbangkan semua penelitian ini, rangkaian temuan ini menunjukkan bahwa penurunan kejadian autophagic atau gangguan autophagic mungkin berkontribusi terhadap patologi Alzheimer.

Sangat penting bahwa seluruh jalur autophagic, dari tahap induksi hingga tahap pematangan dan pemurnian berikutnya, diatur secara ketat. Disarankan bahwa patologi yang ditandai dengan akumulasi beta-amiloid terjadi sebagian melalui gangguan autophagy, jalur penting untuk degradasi agregat protein sitotoksik (Menzies et al., 2017).

Berdasarkan data yang ditemukan dalam penelitian ini, upaya telah dilakukan untuk memahami hubungan antara proses autophagy dan mekanisme terjadinya fenomena ini dalam konteks perlindungan saraf terhadap penyakit neurodegeneratif. Autophagy mungkin merupakan target terapi yang relevan untuk gangguan ini.

Penuaan sel, degenerasi saraf dan perlindungan saraf

Penuaan sel adalah mekanisme penuaan yang mendasar dan memiliki banyak aspek yang ditentukan oleh terhentinya siklus sel secara ireversibel yang ditentukan oleh beberapa mekanisme, seperti pemendekan telomer, aktivasi onkogen, stres oksidatif, dan fusi sel ke sel (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

Dalam situasi ini, sel menghasilkan SASP yang mencakup agen proinflamasi seperti sitokin dan kemokin, faktor pertumbuhan, dan protease. Pelepasan faktor-faktor ini menyebabkan pembentukan inti tidak beraturan dan mitokondria pleomorfik, penurunan retikulum endoplasma, dan distorsi aparatus Golgi yang menyebabkan disfungsi sel. banyak jenis sel (Wang et al., 2019).

Sekresi SASP menghasilkan efek kuat pada sel tetangga yang mengubah jaringan lokal. Efek menguntungkan utama yang dilaporkan dari SASP (kemokin dan sitokin) yang disekresikan oleh sel-sel tua adalah kemampuannya merekrut pembunuh alami untuk membersihkan sel-sel tumor.

Pada saat yang sama, efek merugikan utama yang disebabkan oleh SASP adalah gangguan struktur dan fungsi jaringan normal, induksi transisi antara sel epitel normal dan sel pra-ganas, dan stimulasi sel-sel kanker pra-ganas namun tidak agresif untuk bergerak dan masuk ke dalam. membran basal (Chinta et al., 2015). Beberapa pemicu stres secara klasik terkait dengan penuaan sel.

Meski belum sepenuhnya dipahami, penyebab stres ini memicu semua mekanisme yang dijelaskan di atas dan menciptakan lingkungan peradangan saraf yang cocok untuk kanker dan degenerasi saraf. Fosforilasi protein tau, misalnya, telah dikaitkan dengan pelepasan SASP dan peningkatan toksisitas pada sel sistem saraf pusat (Mendelsohn dan Larrick, 2018).

Plak amyloid, penanda aneuropatologis penyakit Alzheimer, juga terkait dengan penuaan sel di otak, menyebabkan sel progenitor oligodendrosit melepaskan SASP dan menciptakan lingkungan yang merusak (Zhang et al., 2019). Sejalan dengan hal ini, beberapa agen lingkungan seperti pestisida (paraquat) juga dapat menyebabkan penuaan sel dan memicu fosforilasi sinuklear, sehingga meningkatkan kemungkinan penyakit Parkinson (Chinta et al., 2018).

Dengan semua informasi ini, adalah wajar untuk memikirkan pengembangan obat-obatan senolitik dan strategi untuk mencegah atau mengobati penuaan sel dan mengurangi peningkatan insiden penyakit neurodegeneratif yang merusak. Oleh karena itu, beberapa penelitian mendasar sedang dilakukan untuk lebih memahami mekanisme penuaan sel dan memajukan pengobatan senolitik. .

Hidrogenperoksida (H2O2) merupakan salah satu contoh stresor yang menginduksi pelepasan ROS dan memicu penuaan sel melalui induksi stres oksidatif. Tergantung pada konsentrasi pemicu stres, sel dapat menimbulkan kerusakan signifikan yang menyebabkan nekrosis, atau kerusakan kumulatif yang memicu timbulnya mekanisme apoptosis atau penuaan sel dan berkembangnya penyakit (deMagalhaes dan Passos, 2018).

Bahkan kehadiran beberapa sel tua dapat menyebabkan disfungsi seluler dan organ, gangguan pembaharuan jaringan, dan perkembangan fenotip yang menua (de Magalhaes dan Passos, 2018). Namun, pada beberapa spesies (tikus dan kelinci berduri, misalnya), terdapat adalah mekanisme perlindungan sel yang terkait dengan regenerasi yang tidak ditemukan pada spesies lain (seperti tikus dan mencit lainnya).

Pada spesies tersebut terjadi peningkatan batas resistensi mitokondria sebagai respons terhadap tekanan H2O2 sehingga meningkatkan kemampuan regeneratif (Saxena et al.,2019). Mekanisme ini mungkin mempunyai implikasi terhadap penyembuhan dan mengatasi penuaan sel dan mekanisme serupa yang dapat dieksplorasi untuk meningkatkan perlindungan saraf.

Ada semakin banyak bukti mengenai produk pelindung yang dianggap sebagai agen senolitik potensial. Ini termasuk zat terkenal quercetin, piperlongumine, dan kurkumin yang sudah umum digunakan sebagai antioksidan dan pelindung saraf, dan kini digunakan sebagai obat analitis alami yang dapat memperpanjang masa kesehatan (Liang et al., 2019).

Banyak penelitian telah membahas penuaan sel in vitro yang disebabkan oleh stresor dan efek senolitik, namun bukti invivo hanya berasal dari penelitian pada hewan dengan korelasi translasional terbatas pada manusia, terutama karena perbedaan antara biologi hewan pengerat dan manusia (Kirkland dan Tchkonia, 2017).

Oleh karena itu, efek jangka panjang dari produk-produk ini masih perlu diselidiki, karena tidak semua sel-sel tua itu buruk dan perlu dihilangkan (penyembuhan luka, misalnya, melibatkan aktivasi sel-sel tua).

Strategi yang menghilangkan induktor sel tua secara seimbang mungkin menjadi kunci menuju penuaan yang sehat dan fenomena "penuaan super" (orang berusia di atas 85 tahun, tanpa disfungsi kognitif, kanker, atau penyakit jantung paru), di luar warisan genetik umum yang mendukung hipotesis untuk dijelaskan. perpanjangan rentang kesehatan pada populasi ini (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Strategi untuk menjaga resistensi atau ketahanan neuron dan astrosit

Beberapa strategi farmakologis dan non-farmakologis saat ini sedang dikembangkan untuk meningkatkan neuroplastisitas dan meningkatkan perlindungan saraf atau bahkan neurogenesis. Dalam lima tahun terakhir, tim peneliti kami telah menunjukkan bahwa gaya hidup tertentu bersifat neuroprotektif, dan menerapkan gaya hidup ini dapat mengubah arah proses penuaan.

Telah terbukti bahwa pengobatan kronis dengan mikrodoselitium karbonat (Li2CO3) dapat mengurangi kehilangan neuron di hipokampus dan meningkatkan kepadatan saraf di korteks pra-frontal tikus transgenik untuk penyakit Alzheimer, serta meningkatkan kepadatan BDNF di area yang sama (Nunes et al. , 2015). Selain itu, pada jaringan hipokampus organotipik dari tikus rawan 8 yang dipercepat penuaan (SAMP-8), terjadi penurunan yang signifikan dalam aktivasi faktor-kappa B nuklir dan pelepasan sitokin proinflamasi yang diamati setelah pengobatan mikrodosis Li2CO3, bersamaan dengan peningkatan kepadatan anti- sitokin inflamasi IL-10.

Sebagai bukti prinsip, banyak studi klinis singkat telah dilakukan, yang menunjukkan efek menguntungkan dari litium dosis mikro pada pasien dengan gangguan kognitif ringan (MCI) atau didiagnosis dengan penyakit Alzheimer (Rybakowski, 2018). Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 61 lansia penderita MCI, misalnya, pengobatan dengan Li2CO3 konsentrasi rendah selama 24 bulan berturut-turut menghasilkan kinerja yang lebih baik dalam tugas memori dan perhatian, jika dibandingkan dengan individu dengan usia yang diobati dengan plasebo (Forlenza et al., 2019).

Selain itu, mengingat penyakit Alzheimer dapat menjadi sumber awal morbiditas bagi individu dengan sindrom Down, hipotesis medis baru-baru ini menunjukkan kemungkinan nyata manfaat litium dosis mikro untuk mencegah demensia dini pada populasi ini (Priebe dan Kanzawa, 2020). Masih fokus pada penekanan peradangan saraf dan stres oksidatif, penelitian pada manusia dan hewan pengerat menunjukkan bahwa polifenol dapat digunakan untuk menghindari peradangan dan apoptosis seluler (Spagnuolo et al., 2016).

Salah satu contohnya adalah buah delima, buah dengan kadar polifenol tinggi pada daging buah dan kulitnya (Yang et al., 2016). Kelompok kami menunjukkan bahwa tikus yang diberikan model neurodegeneratif dengan infus amiloid-beta peptida (1-42) dan kemudian diobati dengan ekstrak kulit buah delima menunjukkan peningkatan kadar BDNF di hipokampus dan penurunan kepadatan plak pikun, yang berkontribusi terhadap peningkatan memori spasial (Morzelleet al., 2016). Efek neuroprotektif buah delima diyakini terkait dengan produksi metaboliteurolithin, karena senyawa ini telah terbukti dapat menghambat pembentukan plak pikun dan mencegah neurotoksisitas (Yuan et al., 2016).

Polifenol kuat lainnya yang dilaporkan memiliki tindakan neuroprotektif adalah resveratrol. Dalam uji coba terkontrol dengan 60 orang (60-79 tahun), pengobatan dengan senyawa ini mendorong pelestarian memori verbal dan peningkatan memori terkait dengan pengenalan pola (Huhn et al., 2018).Seperti dibahas di atas, peningkatan kadar BDNF merupakan tanda perlindungan saraf, karena aktivasi reseptor tropomiosin reseptorkinase B mengarah pada aktivasi jalur antiapoptosis neuroprotektif PI3K/Akt (Kowianski et al., 2018).

Latihan fisik adalah strategi terkenal yang meningkatkan BDNF dan hormon lain seperti irisin, sehingga menghasilkan peningkatan fungsi kognitif yang signifikan, baik pada hewan maupun manusia (de Meireles et al., 2019; Chen dan Gan, 2019). Aktivitas fisik sedang selama 11 minggu, misalnya, meningkatkan kemampuan kognitif tikus yang kurang responsif terhadap tugas memori (dalam alat penghindaran aktif) (Albuquerqueet al., 2016).

Selain meningkatkan kemampuan kognitif, aktivitas fisik sedang meningkatkan neurogenesis, mencegah kematian neuron, dan menginduksi diferensiasi saraf, tidak seperti aktivitas fisik intens yang tidak menghasilkan efek serupa (Soet al., 2017).

Manfaat lain dari aktivitas fisik sedang adalah pelepasan irisin, suatu hormon yang dilepaskan ke dalam aliran darah melalui aktivasi gen Fndc5 oleh ko-aktivator transkripsi gen PGC-1 (Ruth, 2012).

Irisin juga mendorong peningkatan fungsi sinaptik dan mencegah penurunan kognitif pada tikus transgenik yang mirip penyakit Alzheimer (Lourenco et al., 2019). Efek serupa juga telah diamati pada hewan dengan stroke iskemik dan peningkatan aktivasi jalur pensinyalan PI3K/Akt dan ERK 1/2 setelah pemberian irisin (Li et al., 2017).

Aktivitas fisik dan pengayaan lingkungan dipandang sebagai cara untuk meningkatkan memori dan pembelajaran serta meningkatkan neurogenesis hipokampus (Sakalem et al., 2017), yang mengarah pada pembangunan cadangan kognitif.

Dalam sebuah penelitian yang baru-baru ini diterbitkan oleh kelompok kami, kami menunjukkan bahwa lingkungan yang diperkaya mendorong retensi memori pada model tikus transgenik penyakit Alzheimer (Balthazaret al., 2018). Selain itu, perbaikan lingkungan telah terbukti dapat mendorong penurunan sitokin pro-inflamasi IL-1 dan peningkatan astrosit (Goncalves et al., 2018).

Pada manusia, nampaknya olah raga fisik mempunyai manfaat jika dilakukan dalam jangka waktu yang lama. Latihan selama 12 atau 16 minggu, misalnya, tidak secara signifikan mengubah parameter terkait peningkatan kognisi seperti peningkatan aliran darah otak atau faktor pertumbuhan (sebagai BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston et al.,2019).

Namun, individu yang memiliki aktivitas lebih besar dalam jangka waktu lebih lama (1 tahun) terbukti memiliki volume hipokampus yang lebih tinggi (Clemenson et al., 2015). Data ini menunjukkan bahwa peningkatan kinerja kognitif dan neurogenesis dapat dikaitkan dengan stimulasi kehidupan yang lebih aktif.

Studi-studi ini dengan jelas menunjukkan bahwa gaya hidup, dan bukan hanya pengobatan farmakologis, penting dalam meningkatkan perlindungan saraf dan neurogenesis. Oleh karena itu, penelitian yang menganalisis strategi farmakologis dan non-farmakologis sangat penting dalam menghasilkan hasil yang dapat diandalkan.

Kesimpulan

Selama proses penuaan, neuroplastisitas dan memori dipengaruhi oleh kondisi lingkungan yang memengaruhi profil genetik individu dan dapat mengarah pada pengembangan cadangan kognitif serta kesehatan menyeluruh yang lebih baik pada orang lanjut usia.

Neurodegenerasi dapat dimodulasi oleh perubahan penuaan sel, yang dapat menurunkan populasi sel neuron dan glial, yang menyebabkan disfungsi sistem saraf pusat.

Namun, gaya hidup sehat dapat membantu menjaga mekanisme neuroprotektif yang bekerja melawan proses kematian sel yang terlibat dalam penyakit neurodegeneratif.

Diperlukan lebih banyak penelitian, terutama penelitian in vivo dan penelitian yang berfokus pada sel manusia, untuk memperjelas peran penuaan sel dalam perlindungan saraf selama penuaan, untuk memfasilitasi pengembangan obat senolitik, serta untuk memberikan bukti ilmiah lebih lanjut mengenai peran latihan fisik, nutrisi yang lebih baik, dan penelitian lainnya. pengayaan lingkungan dalam meningkatkan kualitas hidup dan meningkatkan rentang kesehatan.

Kontribusi penulis: MT, AARP, GSA, HNM, JM, dan TAV menulis teks. HSB dan TAV merevisi teks. Semua penulis menyetujui versi final. Konflik kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Dukungan finansial: MT menerima beasiswa dari Sao Paulo ResearchFoundation (2017/21655-6). HSB adalah peneliti Dewan Nasional untuk Pengembangan Ilmiah dan Teknologi Brasil (425838/2016-1,307252/2017-5). Pekerjaan ini sebagian dibiayai oleh Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 dan FAPESP (2016/07115-6).

Perjanjian lisensi hak cipta: Perjanjian Lisensi Hak Cipta telah ditandatangani oleh semua penulis sebelum dipublikasikan.

Pemeriksaan plagiarisme: Diperiksa dua kali oleh Ithenticate. Tinjauan sejawat: Ditinjau sejawat secara eksternal. Pernyataan akses terbuka: Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan berdasarkan ketentuan Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

Lisensi, yang memperbolehkan orang lain untuk me-remix, mengubah, dan mengembangkan suatu karya secara non-komersial, selama kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru tersebut dilisensikan dengan persyaratan yang sama.

Buka peer reviewer: Gabriele Siciliano, Universitas Pisa, Italia. File tambahan: Buka laporan peer review 1.

Referensi

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Regulasi p53 up-regulatedmodulator apoptosis oleh jalur JNK/c-Jun pada kematian neuron yang diinduksi beta-amiloid.J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016)Latihan treadmill meningkatkan kebangkitan memori dan meningkatkan kepadatan reseptor nikotinik alfa7 pada tikus dengan kinerja kognitif yang lebih rendah. Neurofarmakologi 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Pengaruh kompleksitas pekerjaan sebelum pensiun dan aktivitas waktu luang pasca pensiun terhadap penuaan kognitif. J Gerontol B Psikol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Fungsi deasetilase mitokondria SIRT3 dalam fisiologi seluler, kanker, dan penyakit neurodegeneratif. Penuaan Sel 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Penyetelan molekul uniporter aksonalmitokondria Ca(2+) memastikan fleksibilitas metabolik transmisi saraf.Neuron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Penargetan terapeutik dari triad patologis pensinyalan reseptor NMDA ekstrasinaptik dalam neurodegenerasi. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) Konstruk "SuperAgers" dalam praktik klinis: penilaian neuropsikologis pada lansia yang buta huruf dan berpendidikan. Int Psikogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Lingkungan yang diperkaya secara signifikan mengurangi plak pikun pada model tikus transgenik penyakit Alzheimer, meningkatkan daya ingat. Neurosci Penuaan Depan 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Sinyal kalsium astrosit: gelombang ketiga. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Ekspresi BDNF otak sebagai biomarker cadangan kognitif terhadap perkembangan penyakit Alzheimer. Neurologi 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com