Mekanisme kapsul qizhi tongqiao dalam mengobati hiperplasia prostat jinak dan disfungsi ereksi berdasarkan farmakologi jaringan dan docking molekuler
Mar 03, 2025
ABSTRAK:
Tujuan untuk mengeksplorasi mekanisme kapsul Qizhi tongqiao (QTC) dalam mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH) dan disfungsi ereksi (ED) berdasarkan farmakologi jaringan dan teknologi docking molekuler. Metode Bahan aktif dan target yang sesuai dari QTC dikumpulkan dan diperoleh berdasarkan TCMSP, Batman, PubChem dan Database Prediksi Target Swiss, dan gen target BPH dan ED diprediksi oleh database GenEcards. Target persimpangan diperoleh oleh Venny 2.1, dan diagram jaringan visual "Komponen Target Obat" dibangun oleh Cytoscape 3.1 0. 0. Jaringan Protein Interaction (PPI) dibangun berdasarkan basis data string, dan kemudian diimpor ke Cytoscape 3.10.0 untuk menampilkan target inti, database Metascape untuk fungsi GO dan analisis pengayaan jalur KEGG. Akhirnya, docking molekuler dilakukan pengujian. Hasil Sebanyak 70 komponen aktif QTC diperoleh, termasuk crocetin, Lycium barbarum alkohol, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, dll; 146 Target Persimpangan "Penyakit Obat". QTC may act on multiple targets such as serine/threonine protein kinase 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogen receptor (ESR1), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), tumor necrosis factor (TNF), jun transcription factor (JUN), regulator of apoptosis (BCL2), caspase -3 (casp3), dan mengatur pensinyalan NF -κB, komplikasi diabetes, ion kalsium dan jalur pensinyalan terkait lainnya. Hasil docking molekuler menunjukkan bahwa quercetin merapat dengan target inti. Kesimpulan QTC dapat berperan dalam mengobati BPH dan ED dengan mengatur jalur pensinyalan NF-κB, jalur terkait komplikasi diabetes dan jalur pensinyalan ion kalsium berdasarkan AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 dan target lainnya, tetapi masih perlu diverifikasi dalam penelitian lebih lanjut.
Kata kunci:Kapsul Qizhi Tongqiao; Kapsul Qianlie Tongqiao; hiperplasia prostat jinak;disfungsi ereksi; homoterapi untuk heteropati; farmakologi jaringan; Docking molekuler
Suplemen Herbal Cistanche untuk Hiperplasia Prostatik Jinak (BPH)
Hiperplasia prostat jinak (BPH)DanDisfungsi ereksi (ed)adalah gangguan urologis dan andrologis yang umum pada pria paruh baya dan tua. BPH dan ED memanifestasikan secara klinis sebagai gejala saluran kemih yang lebih rendah (LUTS) seperti frekuensi urin, nocturia, kekosongan yang tidak lengkap, dan disuria, serta insufisiensi ereksi penis, detumesensi mudah, kesulitan dalam mencapai atau mempertahankan ereksi, masing -masing [1-2]. Dengan peningkatan standar hidup yang berkelanjutan di Cina, kedua kondisi secara signifikan berdampak pada kesehatan fisik dan mental pria paruh baya dan tua. Studi epidemiologis melaporkan bahwa prevalensi BPH/LUTS mencapai 50% -75% pada pria berusia 50 tahun atau lebih, meningkat menjadi 80% pada mereka yang berusia 70 tahun atau lebih, dengan usia menjadi faktor risiko utama [3]. Demikian pula, prevalensi ED semakin meningkat dengan usia: 23,56% pada pria berusia 50-59 tahun, 48,37% pada mereka yang berusia 60-69 tahun, dan 81,60% pada pria lebih dari 70 tahun [4]. Khususnya, sekitar 70% pasien BPH/LUTS secara bersamaan menderita ED, berbagi faktor risiko umum menurut Calogero et al. [5-6].
Dari perspektif obat tradisional Tiongkok (TCM), patogenesis mendasar dari ED dikaitkan dengan defisiensi ginjal (shenxu), stagnasi hati (Ganyu), dan stasis darah (Xueyu) [2]. LUT yang diinduksi BPH, sesuai dengan konsep TCM "disuria" (Xiaobian BulI), terutama hasil dari defisiensi ginjal dengan stasis darah dan defisiensi qi mengganggu propulsi kemih, yang menyebabkan gejala seperti keraguan urin dan aliran yang lemah [1,7]. Prinsip -prinsip terapeutik menekankan tonifikasi qi, memelihara ginjal, dan menghilangkan stasis untuk membuka blok lubang. Pasangan ramuan yang umum digunakan termasuk astragalus-hirudo (huangqi-shuizhi) dan buah spicebush lindera root (wuyao-yizhiren). Tim peneliti kami mengusulkan bahwa defisiensi QI (khususnya defisiensi qi ginjal) berfungsi sebagai mekanisme patogen kritis pada BPH dan ED. Kekurangan Qi menyebabkan stasis darah, menyebabkan kekurangan gizi kapal penis (zongjin) di DE, dan gangguan transformasi Qi yang berkontribusi terhadap disfungsi urin di BPH. Dengan demikian, kami berpendapat bahwa "defisiensi qi dengan stasis darah" merupakan patogenesis bersama BPH, ed, dan komorbiditasnya, menjamin strategi terapi terpadu "meng -tonifikasi Qi, mengaktifkan sirkulasi darah, ginjal bergizi, dan menyelesaikan stasis" untuk gangguan ini [{{8}].
Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), dikembangkan oleh Prof. Zhang Chunhe (Direktur Departemen Andrologi di Rumah Sakit Provinsi Yunnan dari Pengobatan Tradisional Tiongkok dan Wakil Ketua Andrologi Cabang China Association of China Medicine), adalah formulasi kapsul yang dimodifikasi yang berasal dari persiapan granul [{0}]. Berfungsi untuk "mengencangkan qi, mengaktifkan sirkulasi darah, memelihara ginjal, dan pembatalan agunan" untuk gangguan lubang, QTC telah menunjukkan kemanjuran dalam meningkatkan BPH/LUT dalam studi pendahuluan [12]. Khususnya, pengamatan klinis mengungkapkan bahwa pasien yang menerima QTC untuk BPH sering melaporkan peningkatan bersamaan dalam kekakuan ereksi dan gaya ejakulasi selama masa tindak lanjut. Ini menunjukkan efek "diferensiasi penyakit dengan pengobatan bersama" yang potensial dengan menargetkan patogenesis umum dari kedua kondisi tersebut. Namun, mekanisme yang mendasarinya tetap tidak jelas. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki mekanisme terapeutik QTC untuk komorbiditas BPH dan ED melalui farmakologi jaringan dan pendekatan docking molekuler, memberikan landasan teoritis untuk validasi eksperimental berikutnya.
1.1 Akuisisi komponen dan target aktif QTC
Komponen aktif konstituen herbal di QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera aggregata, Alpinia oxyphylla, Carathula officinalis, dan Cinnamomum Cassia) retrieved dari TCMSP [13] dan Cinnamomum. Kriteria skrining untuk TCMSP dan Batman ditetapkan sebagai bioavailabilitas oral (OB) lebih besar dari atau sama dengan 3 0%, kemiripan obat (DL) lebih besar dari atau sama dengan 0,18, dan skor lebih besar dari atau sama dengan 20, masing-masing. Jumlah senyum komponen aktif diperoleh dari database pubchem dan input ke dalam database prediksi target Swiss [15], dengan spesies diatur keHomo sapiens. Target dengan probabilitas 0 dikeluarkan, dan target duplikat dihapus.
1.2 Prediksi BPH dan target terkait ED
Menggunakan kata kunci "hiperplasia prostat jinak" dan "disfungsi ereksi," target yang relevan diambil dari database Genecards [16]. Skor relevansi median digunakan sebagai nilai cutoff untuk menyaring dan mendeduplikasi target terkait penyakit [17]. Persimpangan target penyakit dan target komponen aktif QTC diidentifikasi menggunakan Venny 2.1.
1.3 Konstruksi Jaringan "Komponen-Komponen-Target"
Jaringan "obat-komponen-target-disease" divisualisasikan menggunakan cytoscape 3.1 0. 0. Jaringan dianalisis menggunakan fungsi Analisis Jaringan untuk menghitung parameter topologi dan mengidentifikasi komponen aktif inti.
1.4 Konstruksi Jaringan Interaksi Protein-Protein (PPI)
Target persimpangan diunggah ke database string, dengan spesies diatur keHomo sapiensdan ambang kepercayaan sedang dari> {{0}}. 4 untuk membangun jaringan PPI. Data PPI kemudian diimpor ke Cytoscape 3.10.0, dan protein inti diidentifikasi menggunakan cytohubba dan plugin penganalisa jaringan.
1.5 Prediksi Fungsi Biologis
Target persimpangan menjadi sasaran ontologi gen (GO) dan ensiklopedia kyoto dari gen dan genom (KEGG) analisis pengayaan jalur menggunakan database Metascape [18]. Spesies ini diatur keHomo sapiens, dan memperkaya target dengan> 3 entri danP<0. 01 dipilih. 20 istilah teratas untuk proses biologis (BP), komponen seluler (CC), fungsi molekuler (MF), dan jalur KEGG divisualisasikan [17].
1.6 Docking Molekul
Docking molekuler dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak MOE. Struktur 2D dari komponen aktif diperoleh dari database pubchem dan diimpor ke MOE untuk minimalisasi energi. Struktur protein diambil dari Bank Data Protein (PDB) dan diisi sebelumnya dengan menghilangkan molekul dan ion air. Simulasi docking atom penuh dilakukan, dan energi pengikat dihitung. Nilai energi yang mengikat <-5 kcal/mol menunjukkan interaksi docking yang menguntungkan, dan hasilnya divisualisasikan dalam struktur 3D.
