Pengobatan Tiongkok yang Memperkuat Ginjal dalam Mengurangi Stres Oksidatif pada Oosit pada Wanita Lansia Tidak Subur: Tinjauan Ⅱ

2 Kemajuan penelitian pengobatan Tiongkok yang memperkuat ginjal dalam mengurangi cedera stres oksidatif

2.1 Landasan teori

Pengobatan tradisional Tiongkokpercaya bahwaginjal mengontrol reproduksi, dan ituPenurunan qi ginjal terjadi pada seluruh proses wanita mulai dari masa muda hingga penuaan. "Suwen·Teori Kepolosan Kuno," mengatakan: "Ketika seorang wanita berusia tujuh tahun, qi ginjalnya kuat, giginya tumbuh dan rambutnya tumbuh. Pada usia 27, Tiangui tiba, meridian Ren terbuka, meridian Meridian Taichong kuat, dan menstruasi datang tepat waktu, jadi dia punya anak... Pada usia 57 tahun, meridian Yangming melemah, wajah mulai terbakar, dan rambut mulai rontok. tiga meridian Yang lemah di bagian atas, wajah mereka terbakar habis, dan rambut mulai memutih. Pada usia 77 tahun, meridian Ren lemah, meridian Taichong lemah, meridian Tiangui habis, dan meridian Didao habis. tersumbat, sehingga badannya rusak dan tidak ada anak.” Terlihat bahwa sejak usia 57 tahun, qi meridian Yangming seorang wanita berubah dari kuat menjadi lemah, Tiangui mulai melemah, fungsi tubuh terutama fungsi reproduksi mulai menurun, dan tubuh mengalami keadaan fisiologis. dari "defisiensi ginjal", yang konsisten dengan definisi usia lanjut dalam pengobatan Barat. Selama proses superovulasi IVF-ET, banyak folikel tumbuh dan berkembang pada saat yang sama, dan ginjal pasti akan mengeluarkan sejumlah besar esensi ginjal dan Tiangui, yang mengakibatkan kelebihan qi ginjal untuk sementara, yang akan menyebabkan penipisanyin ginjal (esensi ginjal) dan qi ginjaldalam tubuh manusia, yang terutama menonjol pada wanita lanjut usia.

FORMULASI HERBAL UNTUKYIN GINJAL (ESENSI GINJAL) DAN QI GINJAL

KLIK UNTUK DETAIL LEBIH LANJUT

Ituginjal mengontrol fungsi reproduksi wanitamelalui poros "ginjal-Tiangui-Chongren-Baogong". Profesor Luo Yuankai pertama kali mengajukan teori ini, percaya bahwa qi ginjal, Tiangui, dan Chongren adalah zat yang paling erat kaitannya dengan reproduksi wanita, dan mereka memainkan peran yang sangat penting dalam pertumbuhan dan perkembangan wanita serta penuaan reproduksi [60-61]. Meskipun sumbu reproduksi pengobatan tradisional Tiongkok dan sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium dalam pengobatan Barat memiliki sistem teoretis yang berbeda, mekanisme pengaturannya kurang lebih sama. Xu Runsan percaya bahwa qi ginjal dalam pengobatan tradisional Tiongkok setara dengan hipotalamus dalam pengobatan Barat, yang mengontrol meridian Tiangui, Chong, dan Ren; Tiangui setara dengan kelenjar pituitari; Meridian Chong setara dengan ovarium, yaitu lautan darah. Naik turunnya meridian Chong erat kaitannya dengan kepenuhan dan kekosongan lautan darah, serta mengatur permulaan menstruasi; Ren meridian mengontrol janin, merupakan dasar kehamilan dan nutrisi, dan setara dengan rahim [62]. Profesor Lian Fang mengusulkan bahwa "ovarium adalah organ yang luar biasa". Menurut teori zang-fu dalam pengobatan tradisional Tiongkok, ovarium merupakan organ padat yang morfologinya mirip dengan lima organ zang dan mempunyai ciri-ciri organ yang luar biasa [63]; Dari segi fungsinya mirip dengan enam usus, dengan fungsi penyimpanan dan pembuangan. Proses periodik ovulasi dan pembentukan sel telur di ovarium berhubungan dengan fungsi penyimpanan dan pelepasan organ luar biasa. Ovulasi adalah "penyimpanan" dan ovulasi adalah "pelepasan". Ovarium dapat menyimpan dan mengeluarkan cairan pada waktu-waktu tertentu, dan siklus reproduksi wanita normal sehingga janin dapat dikandung. Fungsi penyimpanan dan pembuangan ovarium bergantung pada fungsi pengatur ginjal. Ketika ginjal penuh dengan esensi dan qi, Tiangui disekresi secara teratur, folikel dapat tumbuh dan keluar secara normal, dan fungsi reproduksi wanita dapat terwujud. Namun, wanita lanjut usia seringkali kekurangan esensi dan qi ginjal, yang mengakibatkan disfungsi sekresi Tiangui, dan kekurangan meridian Chong dan Ren. Hal ini mengakibatkan ketidakmampuan rahim dalam memberi nutrisi sehingga mempengaruhi fungsi kehamilan rahim dan menghambat ketidakmampuan penyerapan sperma dan mencapai kehamilan. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, pengobatan Tiongkok yang menguatkan ginjal dapat digunakan untuk mengobati infertilitas pada wanita lanjut usia dan meningkatkan angka kehamilan mereka. Li Li dkk. [64] melakukan meta-analisis mengenai efek metode pengencangan ginjal pada hasil kehamilan wanita lanjut usia yang menjalani IVF-ET dan menemukan bahwa metode pengencangan ginjal dapat meningkatkan jumlah oosit yang diambil dan tingkat human chorionic gonadotropin (hCG). ), meningkatkan ketebalan endometrium, dan mengurangi indeks resistensi aliran darah uterus pada wanita lanjut usia IVF-ET, sehingga meningkatkan angka kehamilan klinis.

2.2 Efek antioksidan dari obat-obatan Cina yang menguatkan ginjal

Dengan semakin mendalamnya penelitian mengenai mekanisme antioksidan, peran obat-obatan Tiongkok yang menguatkan ginjal dalam menghambat apoptosis sel dan memperbaiki stres oksidatif semakin mendapat perhatian. Para dokter telah melakukan banyak penelitian mengenai efek antioksidan dari ekstrak obat Tiongkok tunggal (termasuk obat Tiongkok yang menguatkan ginjal dan obat Tiongkok yang menguatkan ginjal) dan resep senyawa obat Tiongkok.

2.2.1 Obat Cina yang menguatkan ginjal

Di antara obat-obatan Tiongkok yang menguatkan ginjal, yang paling umum digunakan oleh pasien IVFET lanjut usia adalah Rehmannia glutinosa. Rehmannia glutinosa rasanya manis dan sedikit hangat. Ia memasuki meridian hati dan ginjal dan memiliki efek memberi nutrisi pada yin dan darah, mengisi kembali esensi dan sumsum. Ini adalah obat penting untuk menutrisi darah dan yin [64]. Studi farmakologi modern menunjukkan bahwa Rehmannia glutinosa mengandung glikosida rehmannia glutinosa, asam amino, katalpol, gula, dan berbagai elemen kimia. Ia memiliki efek antioksidan, anti penuaan, hematopoietik, anti kelelahan, dan meningkatkan kekebalan tubuh [65]. Qin Yadong dkk. [66] menemukan bahwa akar peony putih memiliki fungsi antioksidan. Setelah menyuntikkan D-galaktosa ke bagian belakang leher tikus, para peneliti menemukan bahwa ekspresi antioksidan SOD dan GSH dalam serum tikus model menurun secara signifikan, sedangkan tingkat ekspresi MDA meningkat, menunjukkan adanya stres oksidatif; setelah pengobatan dengan polisakarida peony putih, aktivitas SOD dan GSH dalam serum tikus tua meningkat, sedangkan aktivitas MDA menurun secara signifikan. Angelica sinensis memiliki efek menutrisi darah dan mengaktifkan sirkulasi darah. Ekstrak polisakarida Angelica sinensis memiliki kemampuan yang kuat untuk mengais radikal bebas dalam tubuh, dapat mengatur aktivitas SOD dan GSH-Px, dan memiliki efek perlindungan terhadap kerusakan stres oksidatif yang disebabkan oleh H2O pada sel tikus, dan memiliki efek anti-inflamasi dan anti-apoptosis [67]. E Zhiqiang dkk. [68] menambahkan dendrobine (DNE), suatu alkaloid yang diekstraksi dari dendrobium, sebagai antioksidan pada media pematangan oosit tikus secara in vitro. Hasil penelitian menunjukkan bahwa DNE secara signifikan dapat menurunkan kadar ROS oosit tikus, meningkatkan kadar GSH oosit tikus, meningkatkan stres oksidatif, dan meningkatkan kualitas oosit. Hal ini menunjukkan bahwa pengobatan Tiongkok untuk memperkuat yin ginjal berperan penting dalam anti-oksidasi.

2.2.2 Pengobatan Tiongkok untuk memperkuat Yang ginjal

Peran pengobatan Tiongkok untuk memperkuat Yang ginjal dalam sistem reproduksi sebagian besar mirip dengan hormon seks. Kebanyakan pengobatan Tiongkok untuk menguatkan Yang ginjal memiliki efek antioksidan dan anti penuaan. Li Lijuan dkk. [50] menemukan bahwa total flavonoid dari Cuscuta chinensis dapat meningkatkan ekspresi faktor anti-apoptosis Bcl-2, mengurangi ekspresi faktor pro-apoptosis Bax dan caspase-3, dan meringankan kerusakan kuman tikus. sel diinduksi oleh akrolein, sehingga memberikan efek anti-apoptosis dan antioksidan. Zhao Yan dkk. [69] menemukan melalui studi farmakologis pada berbagai bagian Cistanche tubulosa bahwa Cistanche tubulosa mengandung zat bioaktif yang kaya seperti polifenol, triterpen, polisakarida, dan glikosida feniletanol, yang memiliki kemampuan pemulungan yang kuat dan efek antioksidan pada radikal bebas, dan kemampuan antioksidan yang berbeda. bagian-bagiannya diurutkan dari root > middle > top. Liu Chunhong dkk. [70] menemukan bahwa ekstrak tanduk beludru memiliki kemampuan yang kuat untuk mengais 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazin (1,1-Difenil-2-pikrilhidrazil, DPPH) dan 2,{ {17}}radikal bebas azinobis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic Acid, ABTS). Pemberian ekstrak tanduk beludru pada nematoda dapat secara signifikan memperpanjang waktu kelangsungan hidup mereka di bawah tekanan oksidatif, memperpanjang umur mereka, meningkatkan kapasitas reproduksi mereka, dan memiliki efek anti-penuaan. Ditemukan bahwa efek antioksidan mungkin terkait dengan jalur sinyal mitokondria. Morinda officinalis yang difermentasi mengandung kaya polisakarida, oligosakarida, dan antrakuinon, yang memiliki efek anti-oksidatif pada ROS. Keduanya mempunyai kemampuan menangkal radikal bebas yang kuat, dan kombinasi tersebut mempunyai efek antioksidan yang sinergis, menunjukkan bahwa Morinda officinalis dapat menunda penuaan dan memperpanjang usia [71]. Ma Weirong dan Tan Yong [72] membuat model kegagalan ovarium prematur pada tikus dengan pemberian glikosida tripterygium wilfordii secara oral dan menemukan bahwa jumlah folikel primordial, folikel antral, folikel matang, dan corpora lutea pada tikus model menurun, tingkat SOD dan CAT dalam serum menurun, kadar ROS dalam sel granulosa meningkat, dan ekspresi faktor nuklir Erythroid-2 terkait faktor 2 (Nrf-2) dan heme oksigenase-1 (HO{ {28}}) protein dan mＲNA menurun, menunjukkan adanya stres oksidatif. Setelah 4 minggu pengobatan dengan hyperoside (yang dapat diekstraksi dari Cuscuta chinensis), jumlah folikel antral dan corpora lutea meningkat, dan kadar SOD, CAT, E2 dan hormon anti-Müllerian (AMH) dalam serum meningkat. Kadar hiperosida meningkat, kadar ROS pada sel granulosa menurun, ekspresi faktor stres oksidatif (Nrf-2, H2O-1) dan faktor antiapoptosis fosforilasi fosfatidilinositol-3-kinase ( pPI3K), protein kinase B terfosforilasi (p-AKT), dan Bcl-2 meningkat, dan ekspresi faktor terkait apoptosis Bax dan caspase-3 menurun, menunjukkan bahwa hyperoside memiliki efek antioksidan dan anti-apoptosis , menghambat apoptosis sel granulosa ovarium pada tikus dengan insufisiensi ovarium prematur (POI), memperbaiki kerusakan oksidatif ovarium sampai batas tertentu, dan meningkatkan fungsi ovarium.

2. 2. 3 Senyawa obat tradisional Tiongkok

Senyawa obat tradisional Tiongkok berperan penting dalam menghambat apoptosis sel granulosa dan mengurangi kerusakan stres oksidatif. Zishen Yutai Pill dapat mengurangi apoptosis fungsi cadangan ovarium pada tikus dengan penurunan fungsi cadangan ovarium (DOR) model tingkat ekspresi Bax, meningkatkan ekspresi Bcl-2, menghambat apoptosis sel granulosa, dan mencegah atresia folikel yang berlebihan［73］. Liu Huiping dkk［74］ menemukan bahwa resep Bushen Huoxue menghambat ekspresi gen Fas dan FasL serta meningkatkan kadar E2, sehingga menurunkan kadar LH dan FSH, sehingga menghambat apoptosis sel granulosa folikel. Wang Ling［75］ menemukan melalui penelitian pada resep klasik Pil Zuogui bahwa Pil Zuogui dapat menghambat produksi antibodi anti-zona pellucida dan menghambat apoptosis sel folikel yang dimediasi Fas, sehingga meningkatkan ekspresi Bcl-2, mengurangi Ekspresi FasL, dan secara signifikan mengurangi laju apoptosis sel pada tikus model kegagalan ovarium prematur (POF) autoimun, sehingga meningkatkan fungsi ovarium dan kekebalan tikus.

Erzhi Tiangui Fang adalah resep empiris yang dirumuskan oleh Profesor Lian Fang berdasarkan tujuan menutrisi yin ginjal. Terdiri dari Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia laktiflora, Angelica sinensis, akar Rehmannia, Chuanxiong, olahan Cyperus rotundus, dan akar Licorice panggang. Ini adalah kombinasi Pil Erzhi dan Rebusan Siwu. Zhou Hengpu dkk. [76] menemukan melalui penelitian farmakologi modern bahwa Pil Erzhi mengandung asam klorogenat, glikosida terunguisu, dan oleuropein. Asam klorogenat dapat menghambat ekspresi transduser sinyal terfosforilasi dan aktivator transkripsi 3 di bawah tekanan oksidatif, meningkatkan ekspresi Nrf2, mengaktifkan ekspresi protein HO-1, dan meningkatkan regulasi tingkat protein p-AKT, sehingga berperan peran antioksidan; oleuropein memiliki kapasitas antioksidan yang kuat dan dapat meningkatkan kadar antioksidan enzimatik seperti SOD, GSH-Px, dan CAT, sekaligus meningkatkan kadar antioksidan non-enzimatik seperti GSH dan -karoten, serta dapat langsung menghilangkan ROS; terglisin dapat mengurangi ekspresi Bax dan caspase-3, meningkatkan ekspresi Bcl-2, dan memainkan peran anti-apoptosis. Liu Qinan dkk. [77] menunjukkan bahwa Pil Erzhi dapat meningkatkan aktivitas GSH-Px dan SOD, menurunkan kandungan MDA, dan mengurangi derajat penuaan sel ginjal tikus yang disebabkan oleh D-galaktosa.

Pada saat yang sama, beberapa penelitian menemukan bahwa kadar ROS sel pulau pankreas tikus (INS-1) yang diinduksi H2O2-terjadi meningkat secara signifikan, dan Pil Erzhi dapat meningkatkan kemampuannya dalam melawan stres oksidatif [78 ]. Rebusan siwu dapat mempengaruhi ekspresi asam arakidonat pada jaringan limpa tikus jantan tua. Asam arakidonat berkaitan erat dengan stres oksidatif dan memiliki efek pengaturan dua arah pada stres oksidatif, yang dapat menginduksi stres oksidatif dan menghambat stres oksidatif [79-80]. Penelitian sebelumnya oleh kelompok penelitian telah menunjukkan bahwa formula Erzhi Tiangui dapat memperbaiki keadaan defisiensi yin ginjal pada pasien lanjut usia yang tidak subur, mengurangi jumlah Gn yang digunakan, dan meningkatkan laju pembuahan normal dan laju embrio yang tersedia [81]. Hal ini juga dapat mengurangi ekspresi 8-epi-prostaglandin F2 (8-isO-PGF2 ) dan produk protein oksidasi lanjutan (AOPP) dalam cairan folikel, meningkatkan ekspresi SOD antioksidan, mengatur stres oksidatif respon pasien DOＲ lanjut usia, dan meningkatkan kualitas oosit dan potensi perkembangan embrio pasien lanjut usia [15]. Formula Erzhi Tiangui yang dikombinasikan dengan formula Quyu Jiedu dapat menghambat ekspresi protein ROS dan sel granulosa caspase-3 dalam cairan folikel pasien infertil dengan endometriosis, dan mempengaruhi fungsi penyimpanan dan pembuangan ovarium [82]. Pada saat yang sama, Lian Fang dan Xiang Shan [83] menemukan bahwa formula Erzhi Tiangui dapat secara signifikan memperbaiki gejala defisiensi ginjal pada pasien IVF-ET infertil, menghambat apoptosis sel granulosa dengan mengatur jalur transduksi sinyal PI3K/AKT, meningkatkan oosit. kualitas, dan meningkatkan angka kehamilan klinis.

3 Ringkasan

Dengan merangkum isi di atas, kita mengetahui bahwa hasil klinis kehamilan pada wanita sangat erat kaitannya dengan usia; tingkat stres oksidatif oosit pada wanita lanjut usia meningkat secara signifikan, ekspresi faktor apoptosis meningkat, atresia oosit dipercepat, dan kualitas oosit pada wanita lanjut usia menurun. Pengobatan Tiongkok yang menguatkan ginjal telah menunjukkan karakteristik tindakan multi-link dalam pengobatan wanita lanjut usia yang tidak subur, dengan meningkatkan kapasitas antioksidan ovarium, meningkatkan fungsi cadangan ovarium, meningkatkan kualitas oosit, dan meningkatkan kehamilan yang dibantu in vitro hasil dari wanita lanjut usia yang tidak subur. Namun, mekanisme spesifik pengobatan Tiongkok yang memperkuat ginjal dalam mengurangi kerusakan akibat stres oksidatif masih belum jelas dan memerlukan eksplorasi lebih lanjut.

4 Diskusi

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian pengobatan Tiongkok dalam mengurangi kerusakan akibat stres oksidatif telah meningkat dari hari ke hari, dan pengobatan Tiongkok yang menguatkan ginjal, pengobatan Tiongkok yang menguatkan ginjal, dan senyawa obat Tiongkok telah menunjukkan peran positif dalam kerusakan anti-oksidatif. Namun, hanya ada sedikit penelitian tentang pengobatan Tiongkok yang memperkuat ginjal dalam pengobatan antioksidan pada infertilitas lansia. Dalam penelitian di masa depan, penelitian multisenter, sampel besar, dan prospektif diperlukan untuk memperjelas efek klinis dari pengobatan Tiongkok yang menguatkan ginjal pada pasien IVF-ET lanjut usia yang tidak subur, dan atas dasar ini, mengeksplorasi lebih jauh mekanisme kerjanya yang kompleks pada ovarium. menggunakan sejumlah besar data obyektif untuk memastikan nilai pengobatan tradisional Tiongkok pada pasien lanjut usia yang tidak subur dengan IVF-ET, memberikan gambaran penuh tentang manfaat pengobatan tradisional Tiongkok, dan mengeksplorasi mekanisme antioksidan pengobatan tradisional Tiongkok, untuk membawa kabar baik pada wanita lanjut usia yang tidak subur.

Referensi

[1] Cil AP, Turkgeldi L, Seli E. Kriopreservasi Oosit sebagai Tindakan Pencegahan Hilangnya Kesuburan Terkait Usia［J］． Semin Ｒeprod Med,2015,33( 6) : 429-435．

[2] Moghadam A,Moghadam MT,Hemadi M,dkk. Kualitas dan penuaan oosit［J］． JBＲA Bantuan Ｒeprod,2022,26( 1) : 105-122．

[3] Pang Li'e,Qiao Zonghui,Wu Limin, dkk. Perbandingan hasil klinis fertilisasi in vitro-transfer embrio pada pasien dengan penurunan cadangan ovarium pada berbagai usia［J］． Reproduksi dan Kontrasepsi,2016,36( 11) :

945-949．

[4] Shi Yuhua, Li Jing． Pemilihan tindakan reproduksi berbantuan untuk wanita lanjut usia［J］． Jurnal Universitas Shandong (Edisi Kedokteran), 2017, 55(1): 22-25．

［5］Li HT,Xue M,Hellerstein S,dkk． Asosiasi kebijakan dua anak universal Tiongkok dengan perubahan kelahiran dan faktor kesehatan terkait kelahiran: nasional, studi banding deskriptif［J］． BMJ,2019,366: l4680．

［6］Zhai Zhenwu,Li Long,Chen Jiaju． Populasi sasaran dan perkiraan jumlah kelahiran baru berdasarkan kebijakan universal dua anak［J］． Penelitian Populasi,2016,40(4): 35-51．

［7］Gu F,Ruan S,Luo C, dkk． Bisakah siklus IVF/ICSI yang berulang mengkompensasi penurunan kesuburan alami seiring bertambahnya usia? perkiraan angka kelahiran hidup kumulatif selama beberapa siklus IVF/ICSI pada populasi lanjut usia di Tiongkok［J］． Penuaan (Albany NY), 2021, 13 (10): 14385-14398．

[8] Sun H, Gong TT, Jiang YT, dkk. Prevalensi global, regional, dan nasional serta tahun hidup infertilitas yang disesuaikan dengan disabilitas di 195 negara dan wilayah, 1990-2017: hasil dari studi beban penyakit global, 2017［J］． Penuaan(Albany NY), 2019, 11(23): 10952-10991．

[9] Gleicher N, Kushnir VA, Albertini DF, dkk. Perbaikan IVF pada wanita usia lanjut［J］． J Endokrinol, 2016, 230(1): F1-6.

［10］Spandorfer SD,Chung PH,Kligman I, dkk． Analisis pengaruh usia terhadap tingkat implantasi［J］． J Assist Ｒeprod Genet,2000,17

( 6) : 303-306．

［11］Younis JS． Penuaan ovarium dan implikasinya terhadap kesuburan kesehatan wanita ［J］． Minerva Endokrinol,2012,37( 1) : 41-57．

［12］Prasad S,Tiwari M,Pandey AN,dkk． Dampak stres terhadap kualitas oosit dan hasil reproduksi［J］． J Biomed Sains,2016,23: 36．

［13］Liang Ying,Du Huilan,Chang Xiufeng,dkk． Pengaruh Rebusan Bushen Tiaojing terhadap Kualitas Oosit dan Hormon Reproduksi Cairan Folikel Pasien IVF-ET［J］． Jurnal Pengobatan Tradisional dan Barat Terpadu Tiongkok, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Lu Lari. Pengaruh Erzhi Tiangui Granule terhadap Hasil Perawatan IVF Pasien DOR Berdasarkan 8-Level iso-PGF2［D］． Jinan: Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Shandong, 2020．

［15］Lian Fang, Sun Jinlong, Sun Zhengao, dkk. Pengaruh Butiran Erzhi Tiangui terhadap Tingkat Embrio Berkualitas Tinggi dalam Teknologi Fertilisasi In Vitro Wanita Lanjut Usia［J］． Jurnal Pengobatan Tradisional dan Barat Terpadu Tiongkok, 2018, 38(11): 1306-1311．

［16］Lian Fang, Guo Ying, Liu Danqi, dkk. Pengaruh Butiran Erzhi Tiangui terhadap Ekspresi Mfn2 pada Pasien Lansia dengan Defisiensi Qi dan Yin Ginjal IVFET: Studi Terkontrol Secara Acak［J］． Jurnal Pengobatan Tradisional dan Barat Terpadu Tiongkok, 2020, 40(2): 171-175．