Administrasi In Vivo Konsorsium Bakteri Usus Mereplikasi Metabotipe Urolithin A dan B Pada Model Tikus Non-Penghasil UrolithinⅢ

Dalam dekade terakhir, terdapat peningkatan minat terhadap makanan nabati yang kaya akan ET dan EA, termasuk buah delima dan kenari, karena potensi efek perlindungannya terhadap penyakit degeneratif kronis seperti kanker, penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif (penyakit Alzheimer dan Parkinson).32,33 Namun, ET dan bioavailabilitas serta tingkat penyerapan EA sangat rendah, dan selanjutnya dimetabolisme oleh mikrobiota usus untuk menghasilkan Uros. Oleh karena itu, dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian praklinis menunjukkan bahwa Uros mungkin menjadi kontributor utama terhadap manfaat kesehatan dari mengonsumsi sumber yang kaya akan ET.1

Klik untuk pengobatan sembelit

Secara paralel, beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengidentifikasi kelompok bakteri yang dapat memetabolisme EA menjadi berbagai jenis Uros. Baru-baru ini, konsorsium bakteri usus yang terlibat dalam metabolisme EA untuk menghasilkan metabotipe penghasil Uro (UM-A dan UM-B) secara in vitro telah diidentifikasi.25 Dalam penelitian ini, kami mengembangkan dua metode berbasis qPCR untuk mendeteksi dua genera bakteri dari konsorsium ini. (Ellagibacter dan Enterocloster) dengan cara yang spesifik, sensitif dan hemat biaya. Pengembangan metode berbasis aqPCR untuk mendeteksi Gordonibacter tidak diperlukan karena metode ini sebelumnya telah dikembangkan dan diuji pada sampel tinja manusia.19,28

Seperti yang digambarkan dalam Tabel ESI 1S dan 2S,†sistem ini akurat dan cocok untuk mendeteksi genera Ellagibacter dan Enterocloster secara khusus, karena tidak menyertakan spesies tetangganya dan bakteri lain yang umumnya terdeteksi di usus. Dalam sampel feses, kuantifikasi Ellagibacter dan Enterocloster menggunakan metode qPCR berkorelasi baik dengan hasil yang diperoleh dengan sekuensing 16S rRNA. Oleh karena itu, metode qPCR untuk kuantifikasi Ellagibacter dan Enterocloster ini dapat dianggap sebagai metodologi yang spesifik, efisien, dan layak. Penelitian ini menyelidiki kelangsungan hidup bakteri penghasil Uro yang diisolasi dari usus manusia pada model tikus non-penghasil Uro untuk pertama kalinya.

Kami mengkonfirmasi di sini dan di dalampenelitian paralel lainnya bahwa tikus Wistar adalah model yang cocok untuk mamalia yang tidak memproduksi Uro (model hewan mirip UM-0-). Namun, hal ini harus diverifikasi oleh penelitian lebih lanjut karena mikrobiota usus hewan pengerat dari suatu strain juga dapat berbeda tergantung pada pemasok hewan. Penelitian ini menegaskan peran penting yang dimainkan Gordonibacter dan (atau) Ellagibacter dalam langkah awal jalur produksi Uro. Meskipun genus Enterocloster terdeteksi dalam kotoran tikus kontrol selama penelitian, genus tersebut tidak cukup untuk menyebabkan hewan tersebut memproduksi Uros.

Hasil ini sejalan dengan penelitian sebelumnya yang mengkorelasikan keberadaan Gordonibacter dan (atau) Ellagibacter di usus manusia dengan produksi Uro.8,19 Secara keseluruhan, fakta bahwa Gordonibacter, Ellagibacter, dan Enteroclosteri meningkatkan kelimpahannya dalam tinja dan berhasil mereproduksi produksi Uro. Uros in vivo membuktikan bahwa seluruh atau sebagian bakteri yang tertelan mencapai usus dan tetap hidup. Kami mengamati jumlah Uro-A yang lebih tinggi dibandingkan IsoUro-A dan UroB pada kelompok B. Akibatnya, pada kelompok ini, produksi Uro-A lebih banyak. lebih disukai daripada produksi IsoUro-A dan Uro-B, mereplikasi profil banyak individu dari UM-B.

Profil produksi Uro ini juga telah dijelaskan baru-baru ini dalam pendekatan yang berbeda dengan model tikus bebas kuman semu setelah melakukan transplantasi mikrobiota feses dari donor UM yang berbeda setiap hari selama 4 minggu, yang dapat menjadi model berharga untuk mengeksplorasi dampak EA dan ET terhadap kesehatan.34 Namun, penelitian kami menunjukkan bahwa mengonsumsi konsorsium bakteri A (Gordonibacter + Enterocloster) dan B (Ellagibacter + Enterocloster) sudah cukup untuk menghasilkan kolonisasi usus bakteri penghasil Uro pada model tikus yang tidak memproduksi Uro, di mana konsumsi ET secara terus-menerus tidak diperlukan. cukup untuk memodifikasi UM-0 menuju jenis logam penghasil Uro (UM-Aatau UM-B). Di sisi lain, data menunjukkan bahwa ketika makanan kaya bubuk EA dilengkapi dengan kenari, konsentrasi EA feses dan produksi Uros meningkat secara signifikan pada kelompok A (Gambar 3A) dan B (Gambar 3B).

Hal ini menunjukkan bahwa matriks makanan yang mengandung EA berdampak pada ketersediaan hayati di usus dan, oleh karena itu, kemampuan bakteri untuk memproduksi Uros. Oleh karena itu, tidak semua sumber makanan EA cocok untuk memproduksi Uros di tingkat usus. Selain itu, kenari sangat cocok untuk produksi Uros pada tingkat usus manusia dibandingkan dengan asupan jus delima dan ekstrak kaya EA.19,35 Namun demikian, pada kelompok kontrol, meskipun konsentrasi EA dalam tinja meningkat setelah menambahkan kenari ke dalam makanan. diet, itu tidak cukup untuk memodulasi mikrobiota usus tikus untuk menghasilkan Uros (Gambar 4A).

Hasil ini sesuai dengan penelitian sebelumnya pada manusia, yang menyatakan bahwa mengonsumsi makanan kaya EA tidak mengubah individu UM-0 menjadi produsen Uro, mungkin karena tidak adanya atau minimalnya tingkat bakteri penghasil Uro dalam mikrobiota usus mereka.11,36 Secara keseluruhan , hasil kami menunjukkan bahwa modulasi kelimpahan relatif bakteri seperti Gordonibacter, Ellagibacter, dan Enterocloster dapat memodifikasi UM individu. Memang benar, konsumsi terus-menerus konsorsium bakteri yang mengandung Gordonibacter plus Enterocloster (pada tikus kelompok A) atau Ellagibacter Tabel 3plus Enterocloster (pada tikus kelompok B) mengakibatkan koloni ususpembentukan bakteri penghasil Uro pada model tikus non-penghasil Uro, memungkinkan metabotipe tikus berubah dari UM-0menjadi UM-A atau UM-B. Selain itu, keamanan konsorsium bakteri usus yang diberikan secara oral pada tikus selama 1 bulan diselidiki tanpa efek samping atau modulasi kelompok bakteri lain dibandingkan dengan tikus kontrol (Tabel 2 dan 3). Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi dampak konsumsi konsorsium penghasil Uro terhadap kesehatan dan keselamatan inang sebelum dianggap sebagai probiotik generasi berikutnya untuk menyesuaikan produksi Uro pada manusia.

Selain bakteri pengubah polifenol makanan lainnya, konsorsium bakteri usus penghasil Uro yang dijelaskan dalam penelitian ini dapat memiliki potensi sebagai probiotik baru, terutama relevan pada individu UM-0, yang tidak dapat menghasilkan Uro bioaktif. Terlebih lagi, dibandingkan dengan sintesis kimia , produksi metabolit oleh mikroorganisme seringkali lebih mudah dari sudut pandang kesehatan dan lingkungan. Penyakit yang sebelumnya hanya dapat diobati dengan obat sintetik kini semakin bergantung pada metabolit sekunder bakteri, seperti antibiotik dan agen antitumor, penurun kolesterol, dan imunomodulasi. Namun, penelitian lebih lanjut harus dilakukan untuk menunjukkan gagasan yang muncul ini.

Obat Herbal Alami Untuk Meredakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang termasuk dalam famili Orobanchaceae. Tanaman ini dikenal karena khasiat obatnya dan telah digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) selama berabad-abad. Spesies Cistanche sebagian besar ditemukan di daerah kering dan gurun di Tiongkok, Mongolia, dan bagian lain di Asia Tengah. Tanaman Cistanche memiliki ciri khas batangnya yang berdaging dan berwarna kekuningan dan sangat dihargai karena potensi manfaat kesehatannya. Dalam pengobatan TCM, Cistanche dipercaya memiliki khasiat tonik dan biasa digunakan untuk menyehatkan ginjal, meningkatkan vitalitas, dan mendukung fungsi seksual. Hal ini juga digunakan untuk mengatasi masalah penuaan, kelelahan, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Meskipun Cistanche memiliki sejarah panjang penggunaan dalam pengobatan tradisional, penelitian ilmiah mengenai kemanjuran dan keamanannya masih berlangsung dan terbatas. Namun, ia mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin berkontribusi terhadap efek pengobatannya.

Wecistanchebubuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche,dan produk lainnya dikembangkan menggunakanguruncistanchesebagai bahan bakunya, semuanya berkhasiat baik dalam meredakan sembelit. Mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut: Cistanche diyakini memiliki potensi manfaat untuk meredakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisionalnya dan senyawa tertentu yang dikandungnya. Meskipun penelitian ilmiah secara khusus mengenai efek Cistanche terhadap sembelit masih terbatas, diperkirakan ada beberapa mekanisme yang dapat berkontribusi pada potensinya untuk meredakan sembelit. Efek Pencahar: Cistanche telah lama digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok sebagai obat sembelit. Dipercaya memiliki efek pencahar ringan, yang dapat membantu melancarkan buang air besar dan menyebabkan sembelit. Efek ini mungkin disebabkan oleh berbagai senyawa yang ditemukan di Cistanche, seperti glikosida feniletanoid dan polisakarida. Melembabkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap memiliki sifat melembapkan, yang secara khusus menargetkan Usus. Meningkatkan hidrasi dan pelumasan Usus dapat membantu melunakkan alat dan memfasilitasi perjalanan yang lebih mudah, sehingga mengurangi sembelit. Efek Anti-inflamasi: Sembelit terkadang bisa dikaitkan dengan peradangan pada saluran pencernaan. Cistanche mengandung senyawa tertentu, termasuk glikosida feniletanoid dan lignan, yang diyakini memiliki sifat antiinflamasi. Dengan mengurangi peradangan di usus, dapat membantu meningkatkan keteraturan buang air besar dan meredakan sembelit.