HydroZitLa Menghambat Pembentukan Batu Kalsium Oksalat pada Tikus Nefrolitik Dan Mempromosikan Umur Panjang pada Nematoda Caenorhabditis Elegans Bagian 1
Jul 28, 2023
Asupan cairan yang rendah, ekskresi sitrat urin yang rendah, dan stres oksidatif yang tinggi merupakan faktor penyebab utama nefrolitiasis kalsium oksalat (CaOx). HydroZitLa mengandung sitrat dan antioksidan alami dan dikembangkan untuk memperbaiki ketiga faktor ini secara bersamaan. Antioksidan secara teoritis dapat memperpanjang umur organisme. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki secara praklinis efek antipatogenik, perpanjangan umur, dan antipenuaan dari HydroZitLa pada sel HK-2, tikus Wistar jantan, dan Caenorhabditis elegans. HydroZitLa secara signifikan menghambat agregasi kristal CaOx in vitro dan mengurangi stres oksidatif pada sel HK-2 yang ditantang dengan faktor litogenik. Untuk nefrolitiasis eksperimental, tikus dibagi menjadi empat kelompok: etilen glikol (EG), EG plus HydroZitLa, EG plus Uralyt-U, dan kontrol yang tidak diobati. Endapan CaOx di ginjal tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U secara signifikan lebih rendah daripada tikus EG. Ekspresi 4-hidroksinonenal intrarenal pada tikus EG plus HydroZitLa secara signifikan lebih rendah daripada tikus EG. Tingkat oksalat urin tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U secara signifikan lebih rendah daripada tikus EG. Tingkat sitrat urin EG ditambah HydroZitLa dan EG ditambah tikus Uralyt-U dikembalikan ke tingkat pada tikus kontrol normal. Pada C. elegans, suplementasi HydroZitLa secara signifikan memperpanjang umur rata-rata nematoda hingga 34 persen tanpa mengubah kemampuan makan. Akumulasi lipofuscin pada nematoda yang disuplementasi HydroZitLa secara signifikan lebih rendah daripada kontrol yang tidak disuplementasi. Selain itu, HydroZitLa menghambat pemendekan telomer, upregulasi p16, dan penuaan dini pada sel HK-2 yang terpapar stresor lithogenik. Kesimpulannya, HydroZitLa menghambat stres oksidatif dan pembentukan CaOx baik secara in vitro maupun in vivo. HydroZitLa memperpanjang umur dan menunda timbulnya penuaan pada C. elegans dan sel ginjal manusia. Bukti praklinis ini menunjukkan bahwa HydroZitLa bermanfaat untuk menghambat pembentukan batu CaOx, meningkatkan umur panjang, dan memperlambat penuaan.
Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan memiliki kemampuan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.
Klik Apakah Cistanche Bekerja
【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Singkatan
Albumin serum sapi BSA
CaOx Kalsium oksalat
COM Kalsium oksalat monohidrat
EG Etilen glikol
H2O2 Hidrogen peroksida
HZL HydroZitLa
iCOCI Indeks kristalisasi kalsium oksalat yang bereaksi Indole
NaOx Natrium oksalat
Spesies oksigen reaktif ROS
Panjang telomer relatif RTL
SIPS Penuaan dini akibat stres
TA Tokoferil asetat
TAC Total kapasitas antioksidan
4-HNE 4-Hidroksinonenal
Penyakit kencing batu merupakan kondisi purba pada manusia yang didokumentasikan sejak zaman Mesir1,2. Penyakit ini masih merupakan masalah urologi yang signifikan di seluruh dunia dengan prevalensi yang semakin meningkat. Batu saluran kemih sebagian besar terdiri dari kalsium oksalat (CaOx), sebagian besar terbentuk di ginjal, dan sangat sering kambuh. Meskipun batu ginjal secara luas dianggap sebagai kondisi yang tidak mengancam jiwa, namun memiliki konsekuensi yang mematikan. Batu semakin merusak ginjal dan akhirnya menyebabkan penyakit ginjal kronis3–7. Beban ekonomi penyakit batu sangat besar, karena biaya perawatan dan pengelolaan batu sebanding dengan biaya gabungan perawatan kanker prostat dan kandung kemih8. Oleh karena itu, diperlukan profilaksis medis baru untuk pembentukan batu.
Asupan cairan yang tidak memadai menurunkan ekskresi sitrat urin, dan peningkatan stres oksidatif adalah tiga faktor penyebab utama litogenesis CaOx. Faktor-faktor ini harus diperbaiki untuk mencegah kalsifikasi CaOx. Asupan cairan 2,5–3 L/hari merupakan tindakan pencegahan umum9. Kalium sitrat adalah obat utama untuk penyakit batu karena hipositraturia adalah penyebab paling terkenal dari pembentukan dan kekambuhan batu CaOx. Karena pengobatan jangka panjang dengan kalium sitrat diperlukan untuk mencegah kekambuhan penyakit batu secara efektif, ketidakpatuhan menjadi masalah karena efek sampingnya dan rasa tidak enak/asin10–12. Peningkatan rasa dengan menambahkan sukralosa terbukti meningkatkan toleransi suplementasi kalium sitrat13.
Stres oksidatif yang diinduksi oleh spesies oksigen reaktif (ROS) sangat penting terlibat dalam litogenesis CaOx14–19. Diet antioksidan rendah ditunjukkan berkontribusi terhadap pembentukan batu pada tikus percobaan dengan meningkatkan produksi ROS, stres oksidatif, dan deposisi CaOx intrarenal20. Intervensi antioksidan melemahkan stres oksidatif dan menghambat deposisi CaOx pada tikus nefrolitik16,21–23. Pengobatan herbal dan obat tradisional untuk pengobatan batu secara fundamental mengurangi stres oksidatif24.
Obat herbal tradisional atau fitomedisin memiliki keunggulan karena sudah lama digunakan di masyarakat, dan umumnya pasien menganggapnya sebagai rejimen yang alami dan aman. Namun, perlu dicatat bahwa bukti ilmiah tentang efikasi dan keamanan harus diberikan sebelum implementasi klinis. Kami berhipotesis bahwa rejimen yang menggabungkan pengobatan modern dan tradisional dapat menjadi solusi inovatif untuk meminimalkan efek samping tanpa mengorbankan kemanjuran terapeutik. Kami mengembangkan kombinasi baru pengobatan tradisional dan modern, yang disebut HydroZitLa (Hydrozitla atau Hyla), sebagai pengobatan alternatif untuk batu CaOx.
Bahan antipatogen aktif utama HydroZitLa adalah sitrat dan ekstrak air batang pisang. Batang pisang (Musa spp.) adalah obat tradisional Ayurveda India yang telah lama dikenal untuk mengobati batu kemih25, dan aktivitas penghambatan batunya telah dibuktikan secara eksperimental26-29. Poonguzhali dan Chegu menunjukkan bahwa ekstrak batang pisang secara signifikan mengurangi ekskresi oksalat urin pada tikus urolitik hyperoxaluric30. Studi klinis pendahuluan oleh Pillai pada tahun 1995 menunjukkan bahwa inti batang semu pisang dapat digunakan dalam pengobatan urolitiasis31. Selain itu, jus batang pisang memiliki efek diuretik yang dapat membantu mengeluarkan kristal litogenik dan memfasilitasi keluarnya batu. Sementara potasium sitrat hanya mengoreksi faktor risiko hipositraturia dengan memasok sitrat, minuman HydroZitLa dapat secara bersamaan memperbaiki ketiga faktor risiko CaOx tersebut dengan meningkatkan asupan cairan, memulihkan sitrat urin, dan memasok antioksidan alami.
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki apakah HydroZitLa dapat mengerahkan efek penghambatan batu CaOx secara in vitro dan model in vivo. Toksisitas praklinis HydroZitLa pada sel ginjal manusia (HK-2) dan tikus ditentukan. Mengingat bahwa HydroZitLa mengandung antioksidan yang berasal dari tumbuhan, kami berusaha untuk menentukan apakah HydroZitLa dapat memperpanjang umur dan mengurangi fenotip penuaan dalam model Caenorhabditis elegans. Kami juga menyelidiki apakah HydroZitLa dapat menghambat pemendekan telomer dan penuaan dini pada sel HK-2.
Hasil
HydroZitLa: minuman yang aman untuk dikonsumsi. HydroZitLa negatif untuk Clostridium spp./{{0}}.1 g, Salmonella spp./25 g, dan Staphylococcus aureus/0.1 g. Arsenik tidak terdeteksi. Timbal ditemukan pada tingkat yang sangat rendah (0.033 ppm). Kadar logam seperti Tl, As, Se, Mo, Zn, Sb, Pb, Cd, Co, Ni, Fe, Mn, Cr, Mg, V, Be, Ca, Cu, Ti, Sr, dan Li, dalam HydroZitLa, diukur dengan spektrometri emisi optik plasma yang digabungkan secara induktif (ICP-OES) ditunjukkan pada Tabel Tambahan 1. Logam beracun termasuk Cd, Cr, As, Ni, Tl, Sb, Co, Be, V, dan Li tidak terdeteksi . Elemen jejak, seperti Mg, Zn, Ca, dan Fe, ditemukan di 14.04±{{20}}.05, 2.09±0.05, 0. 86±0,02, dan 0,16±0,001 ppm, masing-masing.
In vitro, cytotoxicity of HydroZitLa in HK-2 cells using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was performed and reported in our previous study32. Increased HydroZitLa concentration gradually decreased cell survival. Te IC50 of HydroZitLa in HK-2 cells was 24.7% v/v. In vivo, acute toxicity testing revealed that all HydroZitLa-administered mice survived until the end of the experiment (14 days). No gross lesions were found in the visceral organs in the HydroZitLa-administered group and the control group. Therefore, the LD50 of HydroZitLa was>20 ml/kg.
Penghambatan agregasi CaOx dan fungsi antioksidan dari HydroZitLa. HydroZitLa secara signifikan menghambat agregasi kristal kalsium oksalat monohidrat (COM) biji, tetapi albumin serum sapi (BSA, 1 mg/mL) tidak (Gbr. 1A). Asam sitrat sangat menghambat agregasi COM (Gambar Tambahan 1).
Konsentrasi HydroZitLa pada 10 persen (v/v) memberikan aksi antioksidan terbesar dengan sitotoksisitas terendah. Oleh karena itu, kami menggunakan HydroZitLa 10 persen (v/v) untuk perawatan selanjutnya dalam model kultur sel. Produksi ROS dalam sel HK-2 yang terpapar H2O2 dan COM meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kontrol, tetapi menurun secara signifikan setelah pengobatan bersama HydroZitLa (Gbr. 1B). Selain itu, HydroZitLa secara signifikan mengurangi kadar kandungan karbonil protein dalam sel HK-2 yang terpapar H2O2 dan COM (Gbr. 1C). Paparan sel HK-2 terhadap H2O2 (1000 µM) dan COM (150 µg/cm2 ) menyebabkan perubahan morfologi sel dan peningkatan kematian sel. Cotreatment HydroZitLa mencegah perubahan morfologis, menyelamatkan sel dari apoptosis, dan memulihkan proliferasi sel (Gbr. 1D).
Penghambatan endapan kristal CaOx pada ginjal tikus. Profil biokimia sampel urin pasca-intervensi 24-h (hari ke-35) yang diperoleh dari tikus percobaan disajikan pada Tabel 1. Ginjal tikus etilen glikol (EG) membesar dan pucat (Gbr. 2A), dan bobotnya secara signifikan lebih besar daripada tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U (Gbr. 2B). Pewarnaan Hematoxylin dan eosin (H&E) mengungkapkan bahwa ginjal tikus EG memiliki tanda peradangan yang kuat, sedangkan ginjal tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U tampak normal, mirip dengan tikus kontrol normal (Gbr. 2A). Semua bagian ginjal yang diwarnai H&E ditampilkan pada Gambar Tambahan. 2.
Endapan kristal CaOx birefringent secara nyata diamati pada bagian ginjal tikus EG, tetapi tidak ditemukan pada bagian ginjal tikus kontrol normal (Gbr. 3A). Endapan CaOx ini hampir menghilang di bagian ginjal tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U. Mikrograf terpolarisasi dari semua bagian ginjal ditunjukkan pada Gambar Tambahan. 3.
Pewarnaan Yasue menegaskan bahwa kristal CaOx (endapan hitam) sebagian besar terakumulasi di ginjal (baik di korteks dan medula) tikus EG, tetapi deposisi CaOx ini sangat dihambat oleh HydroZitLa dan Uralyt-U (Gbr. 3A). Jumlah endapan CaOx hitam di bagian ginjal tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U secara signifikan lebih rendah daripada tikus EG (Gbr. 3B). Hasil pewarnaan Yasue dari semua bagian ginjal ditunjukkan pada Gambar Tambahan. 4.
Pengurangan ekspresi 4-hidroksinonenal (4-HNE) di jaringan ginjal. Ekspresi 4-HNE intrarenal, sebagai penanda stres oksidatif, secara nyata meningkat pada tikus EG dibandingkan dengan tikus kontrol normal (Gbr. 4A). Secara keseluruhan, ekspresi 4-HNE di ginjal tikus EG plus HydroZitLa dan EG plus Uralyt-U lebih rendah daripada tikus EG. Namun, secara kuantitatif, proporsi sel 4-HNE-positif secara signifikan lebih rendah hanya pada tikus EG plus HydroZitLa dibandingkan pada tikus EG (Gbr. 4A). Hasil 4-pewarnaan HNE dari semua bagian ginjal disajikan pada Gambar Tambahan. 5. Dalam penelitian ini, kami juga melakukan pewarnaan imunohistokimia untuk caspase yang dibelah-3, tetapi kami tidak mengamati perubahan yang signifikan dari apoptosis ini penanda di antara kelompok (Gambar Tambahan 6).
Pengurangan kadar oksalat urin dan indole-reacted calcium oxalate crystallization index (iCOCI). Oksalat urin meningkat pada tikus EG relatif terhadap tikus kontrol. Peningkatan oksalat urin ini berkurang secara signifikan setelah perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U (Gbr. 4B). Sebaliknya, sitrat urin menurun pada tikus EG relatif terhadap tikus kontrol. Meskipun perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U tidak secara signifikan meningkatkan kadar sitrat urin relatif terhadap tikus EG, mereka dapat mengembalikan kadar sitrat urin ke tingkat yang ditemukan pada tikus kontrol normal (Gbr. 4C). Tingkat asam urat urin dibandingkan antara kelompok EG, EG plus HydroZitLa, dan EG plus Uralyt-U tidak berbeda secara signifikan (Gbr. 4D). Mirip dengan oksalat urin, kadar iCOCI urin EG plus HydroZitLa dan EG plus tikus Uralyt-U secara signifikan lebih rendah daripada tikus EG (Gbr. 4E).
C. perpanjangan umur elegans. Suplementasi dengan HydroZitLa (10–40 persen v/v) secara signifikan memperpanjang umur maksimum C. elegans tipe liar (Gbr. 5A). Efek perpanjangan umur tertinggi adalah dengan 30 persen v/v, yang dapat meningkatkan rata-rata kelangsungan hidup nematoda dari 16,0 hari (kontrol) menjadi 21,5 hari (peningkatan 34,4 persen). Median kelangsungan hidup nematoda ditambah dengan 10 persen , 20 persen , dan 40 persen v/v HydroZitLa diperpanjang secara signifikan menjadi 18,5 (peningkatan 15,6 persen), 19,5 (peningkatan 21,9 persen), dan 21,0 (peningkatan 32,3 persen) hari, masing-masing. Efek dari semua konsentrasi HydroZitLa yang diuji (dari 1 hingga 100 persen v / v) pada kelangsungan hidup C. elegans tercermin dalam Gambar Tambahan. 7.
Perilaku asupan makanan, seperti yang ditunjukkan oleh laju pemompaan faring, pada hari 0, 5, 10, dan 15 tidak berbeda secara signifikan antara yang diberi suplemen HydroZitLa (20 persen , 30 persen , dan 40 persen v/v) dan tidak nematoda kontrol tambahan (Gbr. 5B).
Tingkat lipofuscin autofluorescent (penanda penuaan) dipantau di dalam nematoda setelah suplementasi dengan 20 persen , 30 persen , dan 40 persen v/v HydroZitLa (Gbr. 6A). Suplementasi HydroZitLa pada semua konsentrasi yang diuji secara signifikan mengurangi tingkat akumulasi lipofuscin pada nematoda dibandingkan dengan kontrol (Gambar 6B).
Penghambatan gesekan telomer, upregulasi p16, dan penuaan dini pada sel HK‑2. Panjang telomer relatif sel HK-2 yang diberi perlakuan dengan H2O2, NaOx, dan COM secara signifikan lebih pendek daripada kontrol yang tidak diberi perlakuan (Gbr. 6C). Perawatan bersama HydroZitLa secara signifikan menghambat pemendekan telomer dalam sel HK-2 yang diberi H2O2, NaOx, dan COM.
Hasil pewarnaan ganda dari penuaan terkait -galactosidase (SA- -gal) dan p16 menunjukkan bahwa H2O2, NaOx, dan penuaan dini yang diinduksi stres yang diinduksi oleh COM (SIPS), seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan proporsi SA{{8 }}sel gal-positif dan upregulasi p16 dalam sel HK-2 (Gbr. 6D). p16 diberi label secara intensif dalam sel SA- -gal-positif tersebut. Perawatan bersama HydroZitLa secara signifikan menghambat SIPS (penurunan kepositifan SA- -gal) dan upregulasi p16 dalam sel HK-2 yang terpapar H2O2, NaOx, dan COM (Gbr. 6D).
Diskusi
Kemajuan dalam pengembangan obat untuk penyakit batu ginjal relatif lambat, dan tidak ada obat baru yang diimplementasikan secara klinis selama beberapa dekade33. Terapi pengganti dengan alkali sitrat masih merupakan pengobatan yang banyak digunakan untuk pencegahan kekambuhan batu. Efek samping gastrointestinal dan rasa tidak enak adalah kelemahan utama pengobatan kalium sitrat yang menyebabkan kepatuhan yang buruk11-13. Pedoman urolitiasis EAU menyatakan bahwa obat yang ideal harus menghentikan pembentukan batu, tidak memiliki efek samping, dan mudah diberikan, dan unsur-unsur ini penting untuk mencapai kepatuhan yang baik9. Dalam studi ini, kami mengembangkan HydroZitLa untuk mengatasi kekurangan potasium sitrat dan untuk memenuhi kriteria obat yang ideal sebanyak mungkin. Minuman Te HydroZitLa memiliki rasa asam dan manis yang nikmat. Kami percaya bahwa palatabilitas potasium sitrat yang buruk dapat diatasi dengan HydroZitLa mirip dengan laporan oleh Mechlin et al. yang menunjukkan bahwa penambahan Splenda ke kalium sitrat membantu meningkatkan kepatuhan terapi kalium sitrat13.
Asupan cairan yang rendah merupakan faktor risiko penting untuk pembentukan batu CaOx. Pasien dengan penyakit batu dianjurkan untuk meningkatkan asupan cairan menjadi 2,5–3.0 L/hari, tetapi relatif sulit bagi mereka untuk mempertahankan kepatuhan, terutama dalam jangka panjang. Obat batu saat ini dibuat dalam bentuk bubuk atau tablet. Asupan air dengan obat ini biasanya tidak memadai dan bervariasi antar pasien. Sebaliknya, meminum HydroZitLa memungkinkan pasien untuk meningkatkan asupan air setidaknya 500 mL dengan setiap kantong yang dikonsumsi. Dengan penggunaan jangka panjang, HydroZitLa dapat mendorong perubahan kebiasaan diet menuju peningkatan asupan cairan harian. Data penilaian toksisitas memastikan bahwa HydroZitLa aman untuk dikonsumsi. Konsentrat minuman HydroZitLa secara resmi disetujui oleh Tai Food and Drug Administration (FDA) dan tersedia secara lokal di Thailand sejak 2019. Sepengetahuan kami, konsumen belum melaporkan toksisitas atau efek samping yang serius.
HydroZitLa secara signifikan menghambat agregasi kristal COM in vitro. Meskipun albumin dilaporkan sebagai penghambat agregasi CaOx34, kami tidak mengamati penghambatan agregasi CaOx yang signifikan oleh BSA dalam sistem pengujian kami. Sebaliknya, asam sitrat sangat menghambat agregasi COM dalam pengujian kami. Masuk akal, asam sitrat yang terkandung dalam HydroZitLa bertanggung jawab atas penyumbatan agregasi COM.
Kandungan fenolik pada HydroZitLa berasal dari batang pisang, bunga kacang biru, dan kayu secang. Sifat antioksidan ekstrak batang pisang 35, bunga kacang biru 36, dan inti kayu secang 37 didokumentasikan dengan baik. Studi ini menunjukkan bahwa HydroZitLa secara signifikan mengurangi produksi ROS intraseluler dan oksidasi protein dalam sel HK-2 yang terpapar H2O2 dan COM. Selain itu, HydroZitLa secara mendalam menyelamatkan sel HK-2 dari kematian sel apoptosis yang disebabkan oleh H2O2 dan COM. Data ini menyoroti bahwa HydroZitLa memiliki fungsi antioksidan untuk mengurangi stres oksidatif dalam sel tubulus ginjal.
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan pada model tikus nefrolitiasis CaOx di mana HydroZitLa secara signifikan menghambat deposisi CaOx di ginjal tikus, dan kemanjuran antipatogeniknya setara dengan obat Uralyt-U. Menariknya, HydroZitLa secara signifikan menurunkan ekspresi HNE intrarenal 4-, tetapi Uralyt-U tidak. HydroZitLa mengandung antioksidan, tetapi Uralyt-U tidak. Data kami menunjukkan bahwa pengentasan stres oksidatif merupakan keuntungan HydroZitLa dibandingkan kalium sitrat. HydroZitLa dan Uralyt-U memiliki kemanjuran yang sebanding dalam pengurangan oksalat urin pada tikus nefrolitik, meskipun lebih menonjol dengan HydroZitLa. Penurunan signifikan kadar iCOCI urin (indikator kompetensi urin kristalisasi CaOx38) juga diamati pada tikus yang diobati dengan HydroZitLa dan Uralyt-U. Ini menunjukkan bahwa potensi kristalisasi CaOx dalam urin menurun setelah perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U. HydroZitLa muncul untuk memberikan aktivitas antipatogenik terutama melalui pengurangan ekskresi oksalat urin. Pendanaan tersebut dikuatkan oleh laporan oleh Poonguzhali dan Chegu yang menunjukkan bahwa tikus hyperoxaluric diobati dengan air ekstrak batang pisang secara signifikan mengurangi ekskresi oksalat urin30. Berdasarkan temuan ini, HydroZitLa menginduksi efek penghambatan batu CaOx yang setara dengan kalium sitrat yang saat ini digunakan, dan ini dapat bermanfaat secara klinis sebagai alternatif terapi baru untuk nefrolitiasis CaOx.
Peningkatan yang signifikan dalam kadar sitrat urin pada tikus nefrolitik setelah perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U tidak terdeteksi. Namun, tren ekskresi sitrat urin meningkat setelah kedua perawatan diamati. Ini mungkin dijelaskan oleh ukuran sampel yang kecil (n=6) atau dosis sitrat yang tidak memadai (rata-rata 2 mEq per hari, sama dengan 0.4 g/kg per hari). Yasui dkk. menggunakan potasium sitrat (Uralyt, Nippon Chemiphar, Jepang) pada 0.5 g/kg (dosis rendah) dan 20 g/kg (dosis tinggi) per hari dalam percobaan mereka untuk menemukan peningkatan signifikan dalam kadar sitrat urin pada tikus percobaan39. Ghaeni et al. mengobati tikus EG dengan potasium sitrat (Sepidaj, Iran) pada 2,5 g/kg per hari untuk mengamati peningkatan signifikan ekskresi sitrat urin setelah pengobatan40. Dengan demikian, sitrat dosis rendah kemungkinan menjadi alasan untuk tidak menemukan peningkatan sitrat urin yang signifikan pada model tikus kami setelah perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U. Namun, perawatan HydroZitLa dan Uralyt-U dapat mengembalikan sitrat urin ke tingkat yang diamati pada tikus kontrol normal. Normalisasi sitrat urin ini dapat berkontribusi, setidaknya sebagian, pada penghambatan pembentukan CaOx.
【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
