Cara Menilai Fungsi Ginjal di Klinik Rawat Jalan
Mar 03, 2022
Kontak: emily.li@wecistanche.com
PE Korhonen1,2,3
RINGKASAN
Latar belakang
Pada tahun 2002, definisi baru dan klasifikasi penyakit kronispenyakit ginjalditerbitkan, dan laju filtrasi glomerulus <60 ml/menit/1,73 m2 selama 3 bulan atau lebih disesuaikan untuk menentukanpenyakit ginjal kronisterlepas dari tanda-tanda lain darikerusakan ginjal. Tujuan: Untuk mendiskusikan berbagai cara untuk menilaifungsi ginjaldi klinik rawat jalan dan terutama di layanan primer. Metode: Basis data Pub-Med dicari untuk artikel yang relevan. Hasil: Perkiraan persamaan laju filtrasi glomerulus yang memperhitungkan kreatinin plasma, usia, jenis kelamin, ras, dan ukuran tubuh telah dikembangkan untuk mengidentifikasi pasien dengan penyakit kronis.penyakit ginjalsebelumnya diabaikan jika fungsi ginjal telah dinilai oleh kreatinin plasma saja. Persamaan berbasis cystatin C juga telah dikembangkan untuk meningkatkan akurasi bagi individu dengan siapa perkiraan berbasis kreatinin untukfungsi ginjaldiakui kurang akurat. Diskusi: Karakteristik pasien yang menjalani tes diagnostik dapat mempengaruhi sensitivitas tes. Dengan demikian, saat ini ada kontroversi mengenai metode terbaik untuk menilaifungsi ginjaldalam populasi umum. Kesimpulan: Pada sebagian besar pasien yang saat ini dirawat di perawatan primer, persamaan kreatinin CKD-EPI cocok untuk memperkirakan fungsi ginjal. Persamaan CKD-EPIcr-cys akan memberikan keandalan lebih lanjut pada individu dengan eGFR kreatinin CKD-EPI 45–59 ml/menit/1,73 m2, tetapi biaya analisis cystatin C serum membatasi penggunaannya dalam praktik umum sehari-hari.
pengantar
Pada tahun 2002, definisi dan klasifikasipenyakit ginjal kronisdiperkenalkan oleh Amerika SerikatGinjalYayasan (K/DOQI) (Tabel 1) (1). Kerangka kerja ini memberikan 'tatanan' baru kepada komunitas medis yang telah lama diabaikan kronis yang tidak terlalu parahpenyakit ginjaldaripada penyakit ginjal stadium akhir, dan menggunakan istilah yang kurang jelas seperti insufisiensi ginjal atau pra-uremia. Laju filtrasi glomerulus (GFR) < 60="" ml/menit/1,73="" m2="" diukur="" berulang="" kali="" dengan="" jarak="" minimal="" 3="" bulan="" disesuaikan="" untuk="" mendefinisikan="">penyakit ginjalterlepas dari tanda-tanda lain darikerusakan ginjal,karena menunjukkan penurunan lebih dari setengah nilai normal 125 ml/menit/1,73 m2 pada dewasa muda, dan tingkat GFR ini dikaitkan dengan timbulnya kelainan laboratorium yang khas.gagal ginjal, termasuk peningkatan prevalensi beberapa faktor risiko kardiovaskular (2). GFR sama dengan jumlah laju filtrasi di semua nefron yang berfungsi dan dapat dianggap sebagai ukuran kasar dari jumlah nefron tersebut. Definisi baru yang konsisten dari penyakit ginjal kronis bertujuan untuk mengidentifikasi tahap awal, seringkali tanpa gejala di mana intervensi dapat mencegah komplikasi dari penyakit ginjal kronis.penyakit ginjal kronisdan kemajuan ke tahap akhirpenyakit ginjal.
Namun, seperti biasa dalam praktik medis, keberhasilan terapi tergantung pada keakuratan diagnosis. GFR dapat diukur (diukur GFR, mGFR) cukup tepat dengan pembersihan zat eksogen yang diinfuskan seperti inulin atau radiofarmasi (125I-iothlamat, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), tetapi kesulitan dalam penggunaan dan biaya mencegah penerapan metode ini untuk praktek klinis skala besar. Artikel ini mengulas informasi yang tersedia tentang penilaianfungsi ginjaldalam fase stabil. Basis data PubMed dicari untuk artikel yang relevan menggunakan istilah 'kreatinin', 'klirens kreatinin', 'cystatin C', 'Cockcroft-Gault', 'laju filtrasi glomerulus', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Tidak ada batasan tanggal yang ditempatkan pada pencarian. Dua puluh artikel diidentifikasi.
Artikel ini mengulas informasi yang tersedia tentang penilaianfungsi ginjaldalam fase stabil. Basis data PubMed dicari untuk artikel yang relevan menggunakan istilah 'kreatinin, 'klirens kreatinin', 'cystatin C', 'Cockcroft-Gaul', 'laju filtrasi glomerulus', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Tidak ada batasan tanggal yang ditempatkan pada pencarian. Dua puluh artikel diidentifikasi.
Makalah tambahan diidentifikasi melalui referensi dan kutipan terkait dari artikel terpilih dengan fokus pada topik yang relevan secara klinis.
Kreatinin serum
penilaian darifungsi ginjaltelah selama beberapa dekade didasarkan pada konsentrasi kreatinin serum, yang merupakan tes umum yang murah dalam praktik klinis. Namun, kreatinin serum atau plasma adalah tes yang tidak akurat untuk memperkirakanfungsi ginjal: ia mulai naik hanya ketika GFR berkurang setengahnya, dan setelah itu kenaikannya eksponensial, tidak linier terhadap penurunan GRF (3). Kreatinin serum juga dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin, massa atau kerusakan otot, diet, ras, sekresi tubulus, obat-obatan (misalnya amilorida, triamteren, spironolakton, trimetoprim), dan metode analisis laboratorium (3,4). Untungnya, penerapan standarisasi kalibrasi untuk uji kreatinin serum, uji spektrometri massa pengenceran isotop (IDMS)-traceable (gold standard) kreatinin, sebagian besar telah menyelesaikan perbedaan antar laboratorium dalam hasil kreatinin serum (5).
Klirens kreatinin
GFR dapat dinilai secara tidak langsung dengan mengukur klirens kreatinin dari serum dengan pengumpulan urin 24-jam.
Namun, menghitung klirens kreatinin berbagi semua keterbatasan pengukuran kreatinin dan membutuhkan pengumpulan urin yang akurat yang menantang keandalannya dalam praktik klinis rutin.
Sistatin C serum
Cystatin C adalah protein non-glikosilasi yang disintesis dan disekresikan oleh semua sel berinti, secara bebas disaring oleh glomerulus dan kemudian direabsorbsi dan dikatabolisme oleh tubulus proksimal (6-8). Dengan demikian, GFR adalah penentu utama konsentrasi serum cystatin C. Berbeda dengan kreatinin, konsentrasi cystatin C kurang dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin, massa otot, atau diet, tetapi dapat dipengaruhi oleh obesitas (9), fungsi tiroid (10), merokok (11,12), peradangan (11,13 ), terapi steroid (14) dan viral load pada HIV (15). Saat ini ada standar referensi laboratorium internasional untuk cystatin C, tetapi biaya analisisnya kira-kira dua kali lipat lebih tinggi daripada mengukur konsentrasi kreatinin serum.
Persamaan untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus
Beberapa pendekatan telah dilakukan untuk mengatasi perangkap pengukuran kreatinin dalam menilaifungsi ginjal.Persamaan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) menggunakan usia, jenis kelamin, ras, dan ukuran tubuh sebagai pengganti untuk pembentukan dan ekskresi kreatinin endogen. Namun, formula ini masih didasarkan pada kreatinin serum dan tidak dapat melihat perbedaan dalam produksi kreatinin, sekresi tubulus, atau eliminasi ekstrarenal antar individu. Dengan mempertimbangkan komponen kesalahan ini, eGFR dalam 30 persen mGFR dianggap dapat diterima oleh K/DOQI untuk interpretasi klinis guna mengidentifikasi individu denganpenyakit ginjal kronis (1)
Persamaan Cockcroft-Gault
Cockcroft dan Gault mengembangkan persamaan untuk memperkirakan GFR dari kohort kecil pasien rawat inap pada tahun 1976 (16). Persamaannya secara matematis sederhana:
Persamaan ini memiliki keterbatasan penting: kumpulan data perkembangan hanya mencakup subjek kulit putih (4 persen perempuan), metode referensi yang digunakan adalah bersihan kreatinin (bukan GFR), dan bobot kovariat merupakan sumber kesalahan potensial pada subjek obesitas atau pasien dengan tubuh rendah. indeks massa.
Modifikasi Diet pada Persamaan Penyakit Ginjal
Pada tahun 1999, Levey dkk. memperkenalkan persamaan eGFR baru berdasarkan nilai GFR yang diukur dengan pembersihan iotalamat (17). Rumus tidak memerlukan variabel berat karena menormalkan GFR untuk luas permukaan tubuh standar 1,73 m2. Persamaan tersebut dikembangkan dari database Studi Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal (MDRD) yang berisi subjek dengan berbagai penyakit non-diabetes.penyakit ginjal(rata-rata GFR 40 ml/menit/1,73 m2) (17). Persamaan Studi MDRD empat variabel yang disederhanakan untuk digunakan dengan uji kreatinin serum yang dapat dilacak IDMS (standar emas) (18) saat ini merupakan persamaan yang paling umum digunakan untuk eGFR:
eGFR(ML/MIN/1.73m2
=175 x (kreatinin serum/88.4) -1.154
x (umur){{0}}.203 x (0,742 jika perempuan)
x (1.212 jika kembali)
Dalam meta-analisis kohort populasi umum baru-baru ini, risiko kematian total menjadi signifikan di sekitar eGFR 60 ml/menit/1,73 m2 dan dua kali lebih tinggi di sekitar eGFR 30–45 ml/menit/1,73 m2 dibandingkan dengan level eGFR optimal 90– 104 ml/menit/1,73 m2 dihitung dengan rumus MDRD (19).
Ketika pelaporan eGFR menggunakan persamaan Studi MDRD awalnya diperkenalkan di Inggris, jumlah rujukan dari perawatan primer ke ahli nefrologi meningkat 2,7-kali lipat (20). Ini mencerminkan peningkatan identifikasi pasien yang sebelumnya tidak dicurigai menderita penyakit kronispenyakit ginjalberdasarkan pengukuran kreatinin sederhana tetapi juga menimbulkan kekhawatiran tentang diagnosis berlebihanpenyakit ginjal kronispada populasi umum (21). Faktanya, persamaan Studi MDRD telah terbukti secara sistematis meremehkan GFR sebenarnya pada subjek dengan GFR terukur Lebih besar dari atau sama dengan 60 ml/menit/1,73 m2 (22-25).
Persamaan kreatinin penyakit ginjal kronis
ItuPenyakit ginjal kronisKolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI) mengembangkan persamaan eGFR baru untuk memberikan perkiraan GFR yang lebih akurat di antara individu dengan GFR normal atau sedikit berkurang (26).
Persamaan CKD-EPI diturunkan dari studi termasuk 5504 subjek dengan atau tanpapenyakit ginjal kronis, yang memiliki rentang GFR yang luas (rata-rata GFR 67 ml/menit/1,73 m2) diukur dengan bersihan iotalamat (27). Dalam persamaan CKD-EPI, eksponen yang berbeda diterapkan pada kreatinin serum menurut tingkat kreatinin dan jenis kelamin:
eGFR (ml/mnt/1,73m2)
=141 x mnt (kreatinin serum/k,1 )
x max (kreatinin serum /k,1)-1.209
x 0.993 usiax 1.018 (jika perempuan) x 1.159 (jika kembali)
min menunjukkan minimum serum kreatinin/k atau 1, dan max menunjukkan maksimum serum kreatinin/k atau 1
k {{0}}.7 untuk wanita, 0,9 untuk pria
-0.329 untuk wanita, -0.411 untuk pria
Persamaan CKD-EPI telah terbukti mengungguli persamaan Studi MDRD, terutama untuk individu dengan GFR lebih besar dari 60 ml/menit/1,73 m2; perbedaan median antara GFR yang diperkirakan dan diukur (ukuran bias) adalah-10,6 ml/menit/1,73 m2 untuk persamaan Studi MDRD dan-3.5 ml/menit/1,73 m2untuk persamaan CKD-EPI (26).
Tiga kelompok besar berbasis populasi baru-baru ini membandingkan persamaan CKD-EPI dan MDRD. Pada populasi dewasa AS berusia lebih dari atau sama dengan 20 tahun, prevalensipenyakit ginjal kronisadalah 11,6 persen menggunakan persamaan CKD-EPI dan 13,1 persen dengan persamaan MDRD (26). Angka yang sesuai dalam populasi orang dewasa Australia secara umum adalah 11,5 persen dan 13,4 persen (28). Prevalensi daripenyakit ginjal kronisstadium 3 (eGFR 30–59 ml/menit/1,73 m2) diturunkan dari 2,5 persen dengan formula MDRD menjadi 1,4 persen ketika formula CKD-EPI diterapkan dalam kelompok populasi AS berusia 45-64 tahun (29). Yang penting, peserta dari dua penelitian yang disebutkan terakhir yang direklasifikasi ke atas dari eGFR 30–59 ml/l/1,73 m2 berdasarkan rumus MDRD menjadi eGFR 60–89 ml/menit/1,73 m2 menggunakan rumus CKD-EPI, memiliki risiko lebih rendah dari semua penyebab kematian, kejadian kardiovaskular utama, dan penyakit ginjal stadium akhir dibandingkan dengan mereka yang tidak direklasifikasi (28,29).
Persamaan CKD-EPI cystatin C dan CKD-EPI creatinine-cystatin C
Baru-baru ini, konsorsium CKD-EPI mengusulkan dua persamaan baru untuk memperkirakan GFR; satu menggunakan serum cystatin C (CKD-EPIcys) dan satu lagi menggunakan serum kreatinin dan serum cystatin C (CKD-EPIcrcys) (30). Persamaan cystatin C CKD-EPI:
133 x mnt (serum cystatin C/0.8,1)-0.499
x max (serum cystatin C/0.8,1)-1.328 x 0.996usia
x 0.932 ( jika perempuan)
min menunjukkan minimum serum cystatin C/k atau 1, dan max menunjukkan maksimum serum cystatin C/k atau 1. Persamaan kreatinin-cystatin C CKD-EPI:
135 x mnt (kreatinin serum/k,1)
x max (kreatinin serum /k,1)-0.601
x menit (serum cystatin C/0.8,1)-0.375
x max (serum cystatin C/0.8,1)-0.711 x 0.995usia
x 0.969 ( jika famle) x 1,08 ( jika back)
k adalah {{0}}.7 untuk wanita dan 0,9 untuk pria
adalah -0.248 untuk wanita dan -0.207 untuk pria, min menunjukkan minimum serum kreatinin/k atau 1, dan maks menunjukkan maksimum serum kreatinin/k atau 1
Data dari 13 kohort dari populasi yang beragam digunakan untuk pengembangan persamaan ini, dan pengukuran GFR didasarkan pada pembersihan urin atau plasma dari penanda filtrasi eksogen. Persamaan CKD-EPIcys dilakukan serupa dengan persamaan kreatinin CKD-EPI pada subkelompok pasien yang berbeda termasuk mereka yang memiliki indeks massa tubuh rendah. Menariknya, persamaan CKD-EPcr-cys gabungan berkinerja lebih baik daripada persamaan yang menggunakan kreatinin atau cystatin C saja. Pada peserta yang eGFRnya berdasarkan kreatinin CKD-EPI adalah 45–59 ml/menit/1,73 m2, persamaan CKD-EPIcr-cys dengan benar mengklasifikasi ulang 17 persen dari mereka yang memiliki GFR lebih besar atau sama dengan 60 ml/menit/1,73 m2 ( 30).
Dalam meta-analisis dari 11 studi populasi umum, prevalensi eGFR <60 ml/min/1,73="" m2="" adalah="" 9,7="" persen="" dengan="" persamaan="" kreatinin="" ckd-epi,="" 13,7="" persen="" dengan="" persamaan="" ckd-epicys,="" dan="" 10,0="" persen="" dengan="" gabungan="" persamaan="" ckd-cys="" (31).="" meta-analisis="" juga="" termasuk="">penyakit ginjal kroniskelompok dengan 2960 peserta. Perhitungan eGFR berbasis cystatin C mengklasifikasi ulang 42 persen dari peserta penelitian dengan eGFR berbasis kreatinin dari 45–59 ml/menit/1,73 m2 menjadi > 60 ml/menit/1,73 m2. Selain itu, subjek yang direklasifikasi memiliki pengurangan relatif 34 persen dalam risiko kematian dari penyebab apa pun, dibandingkan dengan orang yang eGFRnya tidak direklasifikasi (31). Risiko kematian dari penyebab apapun dan dari penyakit kardiovaskular meningkat untuk semua tingkat eGFR ketika nilai untuk CKD-EPIcys dan CKD-EPIcr-cys berada di bawah ambang batas 85 ml/min/1,73 m2 (31). Dengan demikian, persamaan eGFR berdasarkan pengukuran cystatin C dapat digunakan untuk mendeteksi peningkatan risiko hasil yang merugikan yang tidak terdeteksi dengan satu-satunya perhitungan eGFR berbasis kreatinin.
ItuPenyakit ginjalMeningkatkan Hasil Global (KDIGO) 2012 Clinical Practice Guideline merekomendasikan pengukuran cystatin C serum dan estimasi GFR dengan pertanyaan gabungan CKD-EPIcr-cys pada orang dewasa yang eGFR berdasarkan kreatinin serum berada dalam kisaran 45–59 ml/menit /1,73 m2, tetapi yang tidak memiliki patokkerusakan ginjal (32).
Dalam studi populasi keturunan Eropa berusia 74 tahun dan lebih tua, tiga persamaan CKD-EPI tampaknya lebih akurat daripada persamaan Studi MDRD, tetapi perbedaannya signifikan hanya untuk individu dengan eGFR lebih besar atau sama dengan 60 ml/ min/1,73 m2 (33). Dengan demikian, persamaan Studi MDRD berkinerja cukup baik dalam praktik klinis di antara orang tua, yang massa ototnya, asupan protein makanannya, dan GFRnya lebih mirip dengan kohort perkembangan penyakit dari Studi MDRD (33). Selain itu, efek penuaan pada kadar cystatin C sangat kuat, terutama pada pria (34).
Ringkasan
Karakteristik pasien yang diuji diagnostik dan stadium atau tingkat keparahan penyakit (Tabel 2) dapat mempengaruhi sensitivitas tes (35). Pada sebagian besar pasien yang saat ini dirawat di perawatan primer, persamaan kreatinin CKD-EPI cocok untuk memperkirakan fungsi ginjal. Persamaan CKD-EPIcr-cys akan memberikan keandalan lebih lanjut pada individu dengan eGFR kreatinin CKD-EPI dari 45–59 ml/menit/1,73 m2 (31), tetapi biaya analisis cystatin C serum dan akurasi pada subjek lanjut usia masih terbatas. penggunaannya dalam praktik umum sehari-hari.
Pasien yang dijelaskan dalam sketsa memiliki eGFR masing-masing 58 dan 62 ml/menit/1,73 m2 menurut Studi MDRD dan persamaan kreatinin CKD-EPI. Karena kegemukannya, rumus Cockcroft-Gault dianggap bias. Cystatin C serum tidak diukur dan dengan demikian, persamaan CKD-EPIcys dan CKD-EPIcr-cys tidak dapat digunakan.
Meskipun pasien tidak memiliki albuminuria atau tanda-tanda lain darikerusakan ginjal, dia didiagnosis denganpenyakit ginjal kronismenurut persamaan Studi MDRD. Ini mungkin memicu dokternya untuk mengurangi dosis obat ACE inhibitor dan metformin yang benar-benar diekskresikan. Namun, diagnosis penyakit ginjal kronis memerlukan dua pengukuran eGFR setidaknya 3 bulan terpisah (32). Perlu ditekankan bahwa tindak lanjut darifungsi ginjalsangat penting dalam pengambilan keputusan klinis. Jika pasien kami akan memiliki fungsi ginjal yang stabil selama masa tindak lanjut, dia kemungkinan besar menderita efek kumulatif dari hipertensi, diabetes, dan dislipidemia selama bertahun-tahun dengan iskemia dan disfungsi ginjal berikutnya. Dalam hal ini, dia akan terus mendapatkan manfaat dari resep obat pelindung jantung dan ginjal seperti ACE inhibitor dan metformin. Pedoman KDIGO mendefinisikan perkembangan penyakit ginjal kronis berdasarkan penurunan kategori eGFR (Tabel 1) disertai dengan penurunan eGFR lebih dari atau sama dengan 25 persen dari awal, atau penurunan berkelanjutan pada eGFR > 5 ml/menit/1,73 m2 per tahun (33).
Namun, pasien kami dengan setidaknya sedikit menurunfungsi ginjalberada pada risiko akut ataucedera ginjal kronispada saat stres fisiologis. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa obat yang berpotensi nefrotoksik dan benar-benar diekskresikan (ACE inhibitor, angiotensin-receptor blocker, inhibitor aldosteron, inhibitor renin, diuretik, NSAID, metformin, lithium, digoxin) harus dihentikan setidaknya untuk sementara selama penyakit akut, misalnya, infeksi serius, muntah, diare atau prosedur pembedahan (33).
Manajemen tekanan darah sangat penting dalam pencegahanpenyakit ginjal kroniskemajuan. The KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline (33), European Society of Hypertension and European Society of Cardiology 2013 Guidelines for the management of arterial hypertension (36), dan Eighth Joint National Committee (JNC 8) Guideline 2014 (37) merekomendasikan bahwa dalam pasien denganpenyakit ginjal kronisdan tanpa albuminuria, target tekanan darah harus <140 0="" mmhg="" dan="" pilihan="" terapi="" obat="" awal="" adalah="" ace="" inhibitor="" atau="" angiotensin-receptor="" blocker.="" dengan="" demikian,="" pasien="" yang="" dijelaskan="" dalam="" sketsa="" harus="" menurunkan="" tekanan="" darahnya="" untuk="" mencapai="" tingkat="" ini="" secara="">
2014 John Wiley & Sons Ltd
Praktek Int J Clin, Februari 2015, 69, 2, 156-161. DOI: 10.1111/ijcp.12516
Referensi
1 Yayasan Ginjal Nasional. Pedoman praktik klinis K/DOQI untukpenyakit ginjal kronis: evaluasi, klasifikasi, dan stratifikasi. Ringkasan bisnis plan.Apakah J Ginjal Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC dkk.Penyakit ginjalsebagai faktor risiko untuk perkembangan penyakit kardiovaskular. Pernyataan dari Dewan Asosiasi Jantung Amerika tentang ginjal pada penyakit kardiovaskular, penelitian tekanan darah tinggi, kardiologi klinis, dan epidemiologi dan pencegahan.Hipertensi2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Keterbatasan kreatinin sebagai penanda filtrasi pada pasien glomerulopati.Inti Ginjal1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Kreatinin serum sebagai indeks fungsi ginjal: wawasan baru tentang konsep lama.Klin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, dkk. Evaluasi multisentrik dari uji enzimatik kreatinin yang dapat dilacak IDMS.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Struktur dan ekspresi gen cystatin C manusia.Biokimia1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim AS. Transthyretin dan cystatin C dikatabolisme di proksimalsel epitel tubulus dan protein tidak berguna sebagai penanda untuk karsinoma sel ginjal. Histopatologi 1995; 26: 559–64.
8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Penanganan ginjal cystatin C manusia yang diberi label radio pada tikus. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409–14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF dkk. Kontribusi potensial dari jaringan adiposa terhadap peningkatan serum cystatin C pada obesitas manusia. Obesitas 2009; 17: 2121–6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Dampak disfungsi tiroid pada cystatin serum C. Ginjal Int 2003; 63: 1944–7.
11 Ksatria EL dkk. Faktor-faktor yang mempengaruhi kadar sistin C serum selain fungsi ginjal dan dampak pada pengukuran fungsi ginjal. Ginjal Int 2004; 65:1416–21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Penentuan cystatin C; variasi biologis dan nilai referensi. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850–7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T et al. Faktor selain laju filtrasi glomerulus mempengaruhi kadar cystatin C serum. Ginjal Int 2009; 75: 652–60.
14 Risch L, Huber AR. Glukokortikoid dan peningkatan konsentrasi serum cystatin C. Clin Chim Acta 2002; 320: 133–4
15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cystatin C pada pasien terinfeksi HIV: menjanjikan tetapi belum siap untuk prime time. Transplantasi Dial Nephrol 2012; 27: 1305–13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Prediksi klirens kreatinin dari kreatinin serum. Nefron 1976; 16: 31–41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Metode yang lebih akurat untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari kreatinin serum: persamaan prediksi baru. Modifikasi Diet pada Kelompok Studi Penyakit Ginjal. Ann Intern Med 1999; 130: 461–70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T et al. Mengekspresikan persamaan studi MDRD untuk memperkirakan GFR dengan nilai kreatinin serum yang dapat dilacak IDMS (standar emas). J Am Soc Nephrol 2005; 16: 69A.
19 Penyakit ginjal kronisKonsorsium Prognosis. Asosiasi perkiraan laju filtrasi glomerulus dan albuminuria dengan semua penyebab dan kematian kardiovaskular pada kohort populasi umum: meta-analisis kolaboratif. Lancet 2010; 375: 2073–81.
20 Richards N, Harris K, Whitfield M, dkk. Dampak dari identifikasi berbasis populasi daripenyakit ginjal kronismenggunakan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR). Transplantasi Dial Nephrol 2008;
21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Penyakit ginjal kroniskontroversi: bagaimana perluasan definisi tidak perlu melabeli banyak orang sebagai orang sakit.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI dkk. Evaluasi Modifikasi Diet dalam Persamaan Studi Penyakit Ginjal pada populasi yang beragam besar.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Aturan AD, Larson TS, Bergstrah EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Menggunakan kreatinin serum untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus: akurasi dalam kesehatan yang baik dan dalampenyakit ginjal kronis. Ann Intern Med2004; 141: 929–37.
24 Aturan AD, Gussak HM, Pond GR dkk. Mengukur dan memperkirakan GFR pada donor ginjal potensial yang sehat.Apakah J Ginjal Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Menilaifungsi ginjal– mengukur dan memperkirakan laju filtrasi glomerulus.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH dkk. Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus.Ann Intern Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E dkk. Pedoman Praktek Yayasan Ginjal Nasional untuk Penyakit Ginjal Kronis: Evaluasi, Klasifikasi, dan Stratifikasi.Ann Intern Med2003; 139: 137–47.
28 Putih SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Perbandingan prevalensi dan risiko kematian penyakit ginjal kronis di Australia menggunakanpenyakit ginjal kronisStudi Kolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI) dan Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal (MDRD) Persamaan estimasi GFR: Studi AusDiab (Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle). Am J Kidney Dis 2010; 55: 660–70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Implikasi risiko dari yang baruPenyakit ginjal kronisPersamaan Kolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI) dibandingkan dengan persamaan Studi MDRD untuk estimasi GFR: Studi Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas (ARIC). Am J Kidney Dis 2010; 55: 648–59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS dkk. Memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari kreatinin serum dan cystatin C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € dari J et al. Sistatin C versus kreatinin dalam menentukan risiko berdasarkan fungsi ginjal. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.
32 Penyakit ginjale: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) cpenyakit ginjal kronisKelompok Kerja. Pedoman Praktik Klinis KDIGO 2012 untuk Evaluasi dan Penatalaksanaan Penyakit Ginjal Kronis. Ginjal Int 2012; 2013 (Suppl. 3): 1-150.
33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G et al. Akurasi Studi MDRD (Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal) dan CKD-EPI (Penyakit ginjal kronisKolaborasi Epidemiologi) persamaan untuk estimasi GFR pada orang tua. Apakah J Ginjal Dis 2013; 61: 57–66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Jenis kelamin laki-laki dan faktor risiko vaskular mempengaruhi fungsi ginjal yang diturunkan dari serum cystatin C pada orang tua tanpa diabetes atau penyakit vaskular yang jelas. Usia dan Penuaan 2013; 43: 411–7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. Statistik Medis. Sebuah Buku Teks untuk Ilmu Kesehatan. edisi ke-4 Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 Gugus Tugas untuk pengelolaan hipertensi arteri dari European Society of Hypertension (ESH) dan European Society of Cardiology (ESC). Pedoman ESH/ESC untuk pengelolaan hipertensi arteri. J Hipertensi 2013; 2013(31): 1281–357.
37 Laporan dari Anggota Panel yang Diangkat ke Komite Nasional Gabungan Kedelapan (JNC 8). Pedoman Berbasis Bukti untuk pengelolaan tekanan darah tinggi pada orang dewasa. JAMA 2014; 311(5): 507–20.