Bagian 2: Bagaimana Cistanche Membantu Diabetes Tipe 2?

Klikdi siniuntuk Bagian 1

Untuk informasi selengkapnya:Ali.ma@wecistanche.com

3. Hasil

3.1. Karakteristik dasar

Sebanyak 967 peserta (480 laki-laki, 49,6 persen) dimasukkan dalam analisis prospektif (Tabel 1). Rata-rata, peserta berusia 63,9 tahun dengan BMI 25,07 ± 3,26 kg/m2 pada awal. Dibandingkan dengan mereka yang tidak berkembangkronisginjalpenyakit, kejadiankronisginjalpenyakitkasus lebih cenderung lebih tua dan memiliki BMI yang lebih tinggi, tingkat tekanan darah sistolik dan diastolik yang lebih tinggi, trigliserida, dan asam urat serum tetapi tingkat lipoprotein densitas tinggi, eGFR, dan PFOS yang lebih rendah. Sementara itu, insidenkronisginjalpenyakitkasus lebih mungkin untuk menderita hipertensi dan dengan durasi yang lebih lamadiabetes. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan untuk kadar PFOA, tingkat aktivitas fisik, pendidikan, status minum, status merokok, hiperlipidemia, dan riwayat keluarga nefritis.

improve kidney function herb

Klik ke Cistanche UK untuk ginjal

3.2. Hubungan antara kadar PFAS serum dan kejadian penyakit ginjal kronis pada pasien diabetes

Model regresi logistik mengungkapkan bahwa setiap 1-peningkatan unit dalam PFOS serum yang diubah secara signifikan dikaitkan dengan penurunankronisginjalpenyakitpenyesuaian insiden untuk beberapa kovariat baik dalam model kimia tunggal (OR: {{0}}.67; 95 persen CI: 0.53, 0.85, Tabel S2) dan beberapa model bahan kimia (ATAU: 0.67; 95 persen CI: 0.51, 0.88 dalam Model5, Tabel 2). Sementara itu, semua peserta dikelompokkan menjadi tiga subkelompok berdasarkan tingkat tertile serum PFOA dan PFOS (T1-T3), dan hasilnya menunjukkan kemungkinan insiden yang lebih rendah.kronisginjalpenyakit(ATAU: {{0}}.57; 95 persen CI: 0.37, 0.87 dalam Model5) di tertile tertinggi dibandingkan dengan tertile pertama ln- mengubah tingkat serum PFOS (semua Ptrends <0,05 untuk="" lima="" model)="" dalam="" beberapa="" model="" bahan="" kimia.="" namun,="" pfoa="" serum="" tidak="" secara="" signifikan="" terkait="" dengan="">kronisginjalpenyakitinsiden antaradiabetespasien dalam beberapa model bahan kimia (Tabel 2). Selain itu, analisis regresi sanksi LASSO menunjukkan bahwa PFOS adalah satu-satunya prediktor untuk insidenkronisginjalpenyakit(koefisien {{0}} 0,055. Selain itu, analisis regresi spline tidak mendeteksi bukti apa pun untuk hubungan non-linier antara paparan PFAS dan insidenkronisginjalpenyakitdidiabetespasien (P untuk nonlinier {{0}}.38 dan 0,39 untuk PFOA dan PFOS, masing-masing; Gambar. S2).

3.3. Analisis subkelompok

Analisis stratifikasi (Gbr. 1) menunjukkan bahwa hubungan negatif antara konsentrasi PFOS dankronisginjalpenyakitinsiden hanya diamati di antara peserta dengan tingkat eGFR yang lebih rendah (60-70 mL/min/1,73 m2) dan durasi yang lebih lama daridiabetes( Lebih besar dari atau sama dengan 5 tahun) pada awal (P untuk interaksi =0.278 dan 0.025, masing-masing). Selain itu, asosiasi terbalik hanya diamati di antara individu yang lebih muda, wanita, dan mereka yang tidak pernah merokok (P untuk interaksi=0.017, 0,018, dan 0,029, masing-masing, Tabel S3).

the best herb for kidney and diabetes

3.4. Analisis sensitif

Pengecualian lebih lanjut subjek tanpa data proteinuria pada awal, usia Lebih besar dari atau sama dengan 80 tahun, atau mereka dengan konsentrasi PFAS di bawah LOD tidak secara material mengubah asosiasi, juga tidak menggunakan rata-rata populasi BMI untuk memperhitungkan nilai-nilai yang hilang dari BMI. Selain itu, hubungan antara PFAS dankronisginjalpenyakittidak berbeda secara substansial dengan menggunakan metode IPW. Namun, kemungkinan tingkat dan insiden PFOSkronisginjalpenyakittidak lagi signifikan ketika selanjutnya mengecualikan subjek dengan eGFR awal <70 ml/min/1,73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" or:="" 0.80;="" 95="" persen="" ci:="" 0,48,="" 1,34,="" tabel="" s4="" ).="" meskipun="" hubungan="" tersebut="" tidak="" mencapai="" signifikansi="" statistik="" setelah="" mengecualikan="" subjek="" dengan="" egfr="" dasar=""><70 ml/min/1,73="" m2="" mungkin="" karena="" pengurangan="" kekuatan="" statistik,="" satu="" studi="" baru-baru="" ini="" (jain="" dan="" ducatman,="" 2019b)="" mengungkapkan="" bahwa="" pfas="" mengikuti="" distribusi="" berbentuk="" u="" terbalik="" di="" berbagai="" tahap="" fungsi="" glomerulus,="" oleh="" karena="" itu,="" kami="" selanjutnya="" melakukan="" analisis="" cross-sectional="" untuk="" menyelidiki="" hubungan="" potensial="" antara="" pfas="" dengan="" tingkat="" egfr="">kronisginjalpenyakitprevalensi.

3.5. Konsentrasi PFAS serum dasar sesuai dengan subkelompok eGFR dasar

Menurut subkelompok eGFR dasar di antara 1825 peserta (954 laki-laki, 52,3 persen; usia rata-rata: 65,6 tahun) dengan data yang tersedia pada awal (Gbr. S1 dan Tabel S5), kami membandingkan tingkat rata-rata PFOS dan PFOA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PFOS dan PFOA meningkat pada subkelompok eGFR yang berbeda dari kelompok tertinggi ( Lebih besar dari atau sama dengan 90 mL/menit/1,73 m2 ) hingga kelompok kelima (45–60 mL/menit/1,73 m2 ) tetapi menurun pada kelompok terendah (eGFR Kurang dari atau sama dengan 45 mL/min/1,73 m2) sehingga menunjukkan distribusi berbentuk U terbalik (Gbr. 2 dan Tabel S6). Sementara itu, analisis regresi spline mengungkapkan bahwa eGFR terkait secara non-linier dengan PFOA dan PFOS (P untuk nonlinier=0.0002 dan<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Hubungan cross-sectional antara PFAS serum dan prevalensi penyakit ginjal kronis pada awal

Tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan antara PFAS serum dan prevalensikronisginjalpenyakitbaik dalam model kimia tunggal dan model beberapa bahan kimia. Misalnya, OR yang disesuaikan dengan kovariat (95 persen CI) di antara peserta di tingkat tertinggi PFOA dan PFOS serum adalah 0.93 (0.64–1.36) dan 0 .89 (0.62-1.29), masing-masing, dibandingkan dengan kelompok tertile pertama dalam model multi-bahan kimia (Tabel S7).

4. Diskusi

Dalam penelitian ini, kami mengamati hubungan terbalik yang signifikan antara konsentrasi serum PFOS dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko pada pasien dengandiabetes. Sepengetahuan kami, ini adalah studi longitudinal pertama yang menyelidiki hubungan paparan PFAS dengan insidenkronisginjalpenyakitrisiko di antara individu dengandiabetes.

Meskipun beberapa studi epidemiologi telah berfokus pada hubungan antara paparan PFAS dan risikokronisginjalpenyakit, temuannya bervariasi di seluruh studi dan data yang langka tersedia di antaradiabetespasien. Sebuah studi awal dari Shankar et al. (2011) melaporkan hubungan positif antara kadar serum PFOA dan PFOS dan prevalensikronisginjalpenyakityang didefinisikan sebagai eGFR lebih rendah dari 60 mL/min/1,73 m2 di antara orang dewasa National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Demikian juga, dalam sebuah penelitian terhadap 1612 orang dewasa Cina yang tinggal di Shenyang, yang kadar PFAS serumnya lebih tinggi daripada di bagian lain Cina, Wang et al. (2019) menemukan hubungan positif antara PFOS dan peluang yang lebih tinggi darikronisginjalpenyakit. Namun demikian, hubungan negatif antara PFOA dan peluang yang lebih tinggikronisginjalpenyakitjuga dilaporkan pada waktu yang sama. Tetapi, sekali lagi, sebuah studi prospektif baru yang dilakukan di antara orang dewasa pra-diabetes menunjukkan bahwa hubungan terbalik antara konsentrasi PFAS plasma dasar dan ukuran eGFR selama 14 tahun masa tindak lanjut (Lin et al., 2021). Adapun penelitian yang menyelidiki hubungan PFAS dengankronisginjalpenyakitkhususnya di antara orang-orang dengandiabetes, hanya ada satu studi cross-sectional yang dilakukan oleh Conway, BN et al. (2018). Mereka mengamati bahwa untuk setiap peningkatan log alami dalam kadar serum PFOA atau PFOS, mereka yangdiabetesmemiliki 8 persen atau 20 persen pengurangan kemungkinan memilikikronisginjal penyakit. Demikian pula, kami mengamati hubungan terbalik yang signifikan antara tingkat PFOS serum awal dan insiden tersebutkronisginjalpenyakitrisiko di antaradiabetespasien. Khususnya, Conway, BN et al. juga melaporkan hubungan cross-sectional antara konsentrasi serum PFOS dan peningkatan risikokronisginjalpenyakitdi antara non-diabetespasien yang sesuai dengan hasil dari penelitian sebelumnya yang dilakukan di antara subjek tanpa diabetes (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Hasil ini menunjukkan bahwa asosiasi PFAS dengankronisginjalpenyakitrisiko dapat bervariasi pada orang dengan atau tanpadiabetesdan studi longitudinal di masa depan akan diperlukan untuk membentuk gambaran yang lebih komprehensif tentang paparan PFAS dan risikokronisginjalpenyakit.

Mekanisme potensial dimana PFAS mengurangi insidenkronisginjalpenyakitrisiko di antaradiabetestetap untuk diselidiki; satu penjelasan untuk fenomena ini adalah kapasitas pembawa oksigen yang tinggi dari PFAS (Hosgood dan Nicholson, 2010; Spahn, 1999). Perfluorokarbon telah digunakan untuk mengawetkan hasil panenginjaluntuk transplantasi (Reznik et al., 2008) dan temuan dari model ginjal soliter yang dibuat pada kelinci menunjukkan bahwa kelinci yang diobati dengan perfluorokarbon normotermik retrograde memiliki penurunan rata-rata eGFR yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok tanpa perfusi retrograde (Humphreys et al., 2006) . Mempertimbangkan bahwa hipoksia intrarenal ada pada pasien dengan diabetes (Inoue et al., 2011) dan hipoksia ginjal itu sendiri selanjutnya dapat menyebabkan prognosis nefropati diabetik yang buruk (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006). ), temuan dalam penelitian ini secara mekanis masuk akal karena peningkatan oksigenasi jaringan yang disebabkan oleh PFOS. Selain itu, analisis stratifikasi kami menunjukkan bahwa hubungan antara konsentrasi PFOS dankronisginjalpenyakitinsiden hanya diamati pada mereka dengan durasi yang lebih lama (Lebih dari atau sama dengan 5 tahun)diabetesdan interaksi batas yang signifikan antara paparan PFOS dan durasi DM (P untuk interaksi=0.025) juga diamati yang menunjukkan bahwa PFOS dapat memberikan efek anti-hipoksia yang lebih kuat di antara pasien dengan durasi yang lama.

diabetes. Namun, sel mesangial tikus yang diberi perlakuan awal dengan glukosa tinggi dan kemudian terpapar PFAS lebih lanjut selama 24 jam dapat memperburuk tingkat stres oksidatif dan meningkatkan ekspresi penanda proinflamasi (Gong et al., 2019). Namun, percobaan in vitro tidak dapat mensimulasikan kapasitas pembawa oksigen PFAS in vivo. Oleh karena itu, lebih banyak eksperimen in vivo diperlukan untuk mencari dasar-dasar mekanistik dari hubungan antara PFOS dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko di bawahdiabeteskondisi.

Cistanche-kidney

Penelitian ini menunjukkan hubungan terbalik yang signifikan dari insidenkronisginjalpenyakitdengan PFOS, tetapi tidak dengan PFOA yang konsisten dengan analisis longitudinal di antara non-diabetessubjek dari komunitas Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016). Meskipun penelitian sebelumnya telah menemukan hubungan positif antarakronisginjalpenyakitdan mengukur PFOA, studi cross-sectional ini mungkin mengalami penyebab terbalik (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Sementara itu, konsentrasi serum PFOS (median=12.75 ng/mL) hampir 12 kali lebih tinggi daripada PFOA (median=1.09 ng/mL) dalam penelitian ini dan tingkat paparan seperti itu. PFOA jauh lebih rendah daripada penelitian yang diterbitkan sebelumnya berdasarkan proyek kesehatan C8 di Cina (Wang et al., 2019) (median=6.19 ng/mL) atau di AS (median {{12} }.91 ng/mL). Selain itu, baik Beesoon dan Martin, (2015) dan Li. dkk. (2018) telah mengungkapkan bahwa waktu paruh PFOS lebih lama daripada PFOA pada manusia yang dapat menjelaskan sampai batas tertentu bahwa hubungan terbalik lebih jelas antara PFOS dan insidenkronisginjal penyakitrisiko pada pasien diabetes. Namun, perlu dicatat bahwa meskipun hubungan tidak signifikan serupa juga diamati antara total PFOA dan eGFR dalam satu studi prospektif yang baru diterbitkan, penulis menemukan bahwa setiap penggandaan n-PFOA dan Sb-PFOA, dua isomer PFOA, adalah terkait dengan 1,49 (95 persen CI: 2,97, 0.00) dan {{10}}.85 (95 persen CI: 1,58, 0,12) mL/menit /1,73 m2 eGFR lebih rendah, masing-masing (Lin et al., 2021). Secara bersama-sama, meskipun hubungan nol antara tingkat PFOA serum dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko yang diamati dalam penelitian ini sebagian dapat dijelaskan oleh perbedaan besarnya paparan di antara penelitian yang berbeda, bukti tentang hubungan isomer PFOA dengan fungsi ginjal juga diperlukan.

Menariknya, kami menemukan interaksi yang signifikan antara paparan PFOS dan jenis kelamin (P untuk interaksi=0.018), usia (P untuk interaksi=0.017), dan status merokok (P untuk interaksi=0 .029). Secara khusus, hubungan terbalik yang signifikan dari PFOS dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko hanya diamati di antara wanita, individu yang lebih muda, dan mereka yang tidak pernah merokok. Dalam penelitian ini, tingkat PFOS pada laki-laki secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada perempuan (P=0.014) yang konsisten dengan beberapa penelitian sebelumnya yang dilakukan di Cina. Wanita dapat mengeluarkan PFAS melalui menstruasi, selain itu, perbedaan kadar hormon antara pria dan wanita mungkin juga berkontribusi terhadap perbedaan kadar PFOS (Jin et al., 2020). Namun, mengingat populasi lansia (usia rata-rata=63,87 tahun) yang termasuk dalam penelitian ini, perbedaan tingkat PFOS antara pria dan wanita mungkin disebabkan oleh asupan makanan dan kebiasaan hidup yang berbeda yang mungkin terlibat dalam memodifikasi hubungan antara PFAS dankronisginjalpenyakitrisiko di antaradiabetespasien (Jin et al., 2020). Jalur terkait usia berkontribusi pada hasil ginjal yang berubah pada orang tua (O'Sullivan et al., 2017) dan meta-analisis (Xia et al., 2017) telah mengungkapkan bahwa merokok merupakan faktor risiko independen untuk insidenkronisginjalpenyakit, akibatnya, hubungan antara tingkat PFOS dankronisginjalpenyakitrisiko mungkin sebagian tertutup oleh usia dan status merokok.

Perlu dicatat bahwa hubungan terbalik antara PFOS dan insidenkronis ginjalpenyakitrisiko tidak lagi signifikan setelah mengecualikan subjek dengan eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">kronisginjalpenyakit(Taman dkk., 2021). Selain itu, satu studi cross-sectional baru-baru ini berdasarkan data NHANES melaporkan hubungan berbentuk U terbalik antara tingkat PFAS dan eGFR (Jain dan Ducatman, 2019b). Demikian pula, kami juga menemukan distribusi berbentuk U terbalik untuk PFOA dan PFOS di antara subjek yang termasuk dalam analisis cross-sectional. Sementara itu, regresi spline kubik juga mengungkapkan bahwa tingkat eGFR terkait secara non-linier dengan PFOA dan PFOS dengan penurunan kemiringan yang tajam untuk tingkat eGFR di atas ~70 mL/menit/1,73 m2. Hubungan non-linier yang signifikan sampai batas tertentu menunjukkan bahwa kadar serum PFAS mungkin berbeda dengan latar belakang tingkat eGFR yang berbeda yang juga tercermin dalam dua penelitian terbaru lainnya (Jain, 2021a, 2021b). Hubungan terbalik berbentuk U antara konsentrasi serum perfluoroalkyl dan tahap eGFR dapat dikaitkan dengan perubahan keseimbangan reabsorpsi dan sekresi pada penyakit ginjal progresif dibandingkan dengan ginjal yang sehat seperti yang ditunjukkan oleh Jain, RB et al. (2019b). Oleh karena itu, meskipun hasil kami menunjukkan bahwa individu dengan tingkat eGFR awal yang lebih rendah memiliki tingkat PFOS yang lebih tinggi yang dapat memainkan peran antioksidan dan mengurangi insiden tersebut.kronisginjalpenyakitrisiko dan hubungan negatif antara konsentrasi PFOS dankronisginjalpenyakitinsiden tetap signifikan menggunakan metode pembobotan probabilitas terbalik, mengingat hubungan kompleks antara konsentrasi PFAS darah danginjalfungsi (Jain dan Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), temuan ini perlu diverifikasi lebih lanjut dalam studi prospektif masa depan dengan ukuran sampel yang lebih besar. Namun, kami tidak dapat mengesampingkan kemungkinan kausalitas terbalik, jadi studi replikasi akan diperlukan untuk interpretasi yang lebih pasti dari hasil kami.

Cistanche-kidnry function

Keuntungan utama dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi hubungan antara PFAS dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko di antaradiabetespasien yang telah ditindaklanjuti selama hampir 10 tahun dengan desain prospektif. Namun, ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, kami hanya melakukan satu pengukuran konsentrasi serum PFAS pada awal. Kedua, kami hanya menentukan level PFOS dan PFOA dan tidak memperluas lebih lanjut ke panel PFAS dan isomer struktural PFAS yang lebih luas. Akhirnya, model multivariat gagal menyesuaikan mikroalbuminuria awal yang sering mendahului penurunan eGFR. Juga, kami tidak mengumpulkan data albumin dan tidak dapat menyesuaikan albumin yang dilaporkan sebagai pembawa protein utama untuk banyak PFAS rantai panjang termasuk PFOS dan PFOA (Forsthuber et al., 2020). Selain itu, kami tidak menyesuaikan rasio albumin-kreatinin yang ditemukan berhubungan negatif dengan konsentrasi PFAA di semua tahap fungsi glomerulus berdasarkan data NHANES dalam penelitian terbaru (Jain dan Ducatman, 2019a).

5. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, kami menemukan bukti prospektif yang tidak terduga dari hubungan negatif yang signifikan antara konsentrasi serum PFOS dan insidenkronisginjalpenyakitrisiko pada pasien dengandiabetes, terutama pada mereka dengan tingkat eGFR awal di bawah 70 mL/menit/1,73 m2. Namun, kita harus sangat berhati-hati dalam menafsirkan temuan studi tunggal ini, terutama mengingat kompleksitas hubungan antaraginjalfungsi dan konsentrasi serum PFAS, lebih banyak penelitian diperlukan untuk mereplikasi temuan kami dan menjelaskan mekanisme yang mungkin.