Respons Antivirus Inang Terhadap Virus Bronkitis Menular Burung (IBV): Fokus Pada Imunitas Bawaan Bagian 2

Sel imun bawaan lainnya, seperti sel pembunuh alami (NK), juga diaktifkan pada tahap awal infeksi IBV.

Sel imun bawaan adalah jenis sel khusus dalam tubuh yang terutama bertanggung jawab untuk mengidentifikasi dan membunuh patogen asing dan zat asing. Sel-sel ini memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh. Banyak penelitian menunjukkan bahwa faktor-faktor yang berhubungan dengan keadaan sel kekebalan bawaan, seperti gaya hidup dan pola makan, juga berdampak langsung pada ingatan kita.

Penelitian menunjukkan bahwa sejumlah kecil stres kekebalan tubuh berperan positif dalam menjaga daya ingat. Stres kekebalan tubuh dapat merangsang proliferasi dan aktivasi sejumlah besar sel kekebalan bawaan, menyebabkan sel tersebut memproduksi lebih banyak sitokin, hormon, dan zat lain, yang berperan penting dalam pembentukan neuron di otak dan pemeliharaan fungsi otak. Kebiasaan gaya hidup seperti olahraga ringan dan tidur yang cukup juga dapat merangsang aktivitas sel kekebalan bawaan sehingga meningkatkan daya ingat dan kemampuan belajar.

Selain itu, pola makan juga menjadi salah satu faktor yang mempengaruhi sel imunitas bawaan dan memori. Asupan nutrisi yang cukup seperti vitamin dan trace elemen dalam makanan dapat meningkatkan kekebalan tubuh dan meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan neuron, yang bermanfaat bagi kesehatan otak dan peningkatan daya ingat. Selain itu, Anda juga sebaiknya menghindari terlalu banyak mengonsumsi makanan berlemak dan mengandung gula agar tidak mempengaruhi fungsi sel kekebalan bawaan serta mengurangi daya ingat dan kemampuan belajar.

Secara keseluruhan, sel kekebalan bawaan berkaitan erat dengan memori. Melalui gaya hidup dan pola makan yang benar, kita dapat meningkatkan status sel kekebalan bawaan, meningkatkan kekebalan tubuh, dan juga membantu meningkatkan efisiensi pembelajaran dan memori. Mari kita bekerja sama untuk menjaga kesehatan, meningkatkan daya ingat, dan meraih masa depan yang lebih baik! Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola memiliki efek antioksidan, anti inflamasi, dan anti penuaan, yang dapat membantu mengurangi reaksi oksidasi dan inflamasi di otak, sehingga melindungi otak. kesehatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat mendorong pertumbuhan dan perbaikan sel saraf, sehingga meningkatkan konektivitas dan fungsi jaringan saraf. Efek ini dapat membantu meningkatkan daya ingat, belajar, dan kecepatan berpikir, serta mencegah perkembangan disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik suplemen tahu untuk meningkatkan daya ingat

Misalnya, ayam berumur 5-minggu yang terinfeksi strain M41 IBV melalui rute hidung-trakeal menginduksi aktivasi cepat sel CD107+CD3− NK di paru-paru dan darah dari 1 dpi [35].

Sel-sel ini terkenal karena kemampuannya dalam produksi sitokin dan sitotoksisitas, yang penting untuk pertahanan bawaan terhadap infeksi virus. Berbeda dengan sel NK mamalia, frekuensi sel NK unggas di limfosit epitel perifer (PBL) dan limpa rendah ({{{ {3}}}},5–1,0%) [36]. Oleh karena itu, penelitian di masa depan diperlukan untuk memahami hubungan antara sel NK unggas dan resistensi IBV.

Ringkasnya, sel imun bawaan termasuk heterofil, makrofag, dan sel NK direkrut dengan cepat (24 HPI) di lokasi infeksi IBV.

Berdasarkan fungsi antivirus sel-sel ini, termasuk pengenalan patogen, fagositosis, produksi sitokin, regulasi apoptosis, dll., aktivasi cepat sel-sel ini penting untuk pembersihan virus dan resistensi terhadap IBV.

3. Reseptor Pengenalan Pola yang Dipicu oleh Infeksi IBV

3.1. PRR di Ayam

Meskipun kurang diteliti, fungsi imunitas bawaan ayam mirip dengan imunitas bawaan mamalia dengan perbedaan tertentu. Reseptor pengenalan pola (PRR) adalah komponen penting dalam imunitas bawaan inang, yang diekspresikan pada membran sel, membran endosom, dan membran lisosom, serta di sitoplasma.

Berdasarkan literatur mamalia, reseptor mirip tol (TLR), reseptor mirip gen I (RIG-I) yang diinduksi asam retinoat (RLR), dan reseptor mirip NOD (NLR) adalah PRR inang yang paling umum merespons virus [37, 38].

Semua TLR yang teridentifikasi adalah protein transmembran tipe I, diperkaya pada permukaan sel atau membran endosom [39]. Pada ayam, TLR yang dikenal saat ini adalah chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, danchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] dan chTLR 21 [42] adalah TLR unik pada ayam.

Pada ayam petelur, interaksi chTLR dan ligan spesifiknya mengarah pada ekspresi dan sekresi sitokin pro-inflamasi dan avian-defensins (AvBDs) [43]. Pada mamalia, TLR3 dan TLR7 terkenal sebagai pengenalan virus RNA [44].

chTLR3 dan chTLR7 bersifat ortologis terhadap mamalia [45,46] dan berfungsi serupa untuk merangsang produksi interferon tipe I (IFN) [16], meskipun ortolog mamalia IKK, MKK7, dan IRF3 tidak terdeteksi pada ayam [45].

Pentingnya chTLR dalam respon imun telah dirangkum dan tinjauan ini direkomendasikan untuk dibaca lebih lanjut [47]. Keluarga RLR mamalia memiliki tiga anggota: RIG-I, gen terkait diferensiasi melanoma 5 (MDA5), dan laboratorium genetika dan fisiologi 2 (LGP2 ) [48].

Namun, RIG-I tidak ada dalam genom ayam [49]. MDA5 dan LGP2 telah diidentifikasi pada ayam [50], yang terlibat dalam penginderaan dsRNA dalam sel ayam [51]. NLR juga bisa menjadi kandidat reseptor tambahan pada ayam karena elemen NLR (NALP1, NOD1, dll.) diidentifikasi dalam genom ayam [52].

Ekspresi dan fungsi protein yang mengandung domain oligomerisasi pengikatan nukleotida -1 (NOD1) pada ayam baru-baru ini dianalisis [53]. Berbagai PRR unggas untuk pengenalan virus telah dirangkum dan tinjauan ini direkomendasikan untuk dibaca lebih lanjut [54].

3.2. Infeksi IBV Memicu Aktivasi PPR

Kurangnya ketersediaan garis sel strain IBV telah membatasi penyelidikan terhadap PRR unggas yang mendeteksi virus, dan strain Beaudette IBV yang beradaptasi dengan sel banyak digunakan dalam penelitian.

In vivo, penelitian menggunakan sel CEK dan kultur organ trakea (TOC) menunjukkan peningkatan kadar ekspresi chTLR3 dan chMDA5 pada tahap awal infeksi (9 hp) oleh strain IBV pernapasan atau neuropatogenik yang berbeda [55,56], sedangkan sinyal chTLR7 tidak terpengaruh pada sel CEK [55].

Later (>18 dpi), ditunjukkan bahwa strain M41IBV pernapasan dapat menunda deteksi MDA5 dalam sel CEK [56], dan kemampuannya untuk membelah MAVS memungkinkan virus untuk melepaskan diri dari tanggapan antivirus yang dimediasi chMDA5 [57].

Karena RIG-I tidak ada pada ayam, maka penting untuk menyelidiki efek strain IBV neuropatogenik pada chMDA5 single, yang akan memberikan informasi berguna untuk pengendalian virus. Secara umum, percobaan in vivo menunjukkan ekspresi PRR teraktivasi (kebanyakan pada chTLR) setelah infeksi. . Misalnya, pada trakea ayam SPF berumur 3-minggu dan 6-hari, peningkatan regulasi chTLR3 dan chTLR7 diamati pada 1 dpi, ketika diinokulasi dengan strain Mass dan Conn IBV yang dilemahkan pernafasan , masing-masing [16], sedangkan penurunan regulasi chTLR3 diamati pada 12 hpi pada infeksi strain Conn IBV [26].

Aktivasi chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2, dan chTLR6 juga diamati dari 1 dpi [58,59]. Namun, setelah inokulasi dengan strain IBV yang diisolasi di lapangan Brasil diinokulasi, efek supresif pada jalur TLR7 ditemukan pada 1 dpi pada ayam umur sehari, sementara TLR3 diregulasi dari 1 dpi. Dalam penelitian ini, ekspresi TLR7 di trakea meningkat dari 5 dpi [60].

Pada 3 dpi, ekspresi chTLR3 diinduksi, sedangkan chTLR7 tidak terpengaruh, setelah inokulasi dengan strain M41 IBV yang virulen [61]. Pada 9-10 dpi, dalam sistem kekebalan limpa ayam petelur, tingkat ekspresi TLR7 diturunkan secara signifikan setelah infeksi strain T IBV pernapasan pada 9-10 dpi [62]. Strain IBV nefropatogenik digunakan untuk mengeksplorasi ekspresi PRR di ginjal.

Pada 5 dpi, analisis transkriptome menunjukkan peningkatan regulasi MDA5 pada ayam SPF berumur 15-hari [63]. Inokulasi dengan dua strain IBV neuropatogenik terisolasi lapangan Tiongkok lainnya (AH dan TM) menghambat aktivasi jalur TLR7-MyD88, tetapi tidak pada jalur TLR3-TIRF pada 5 dpi [64]. Sejauh ini, masih sedikit penelitian mengenai kerusakan ginjal. Penelitian di masa depan diperlukan untuk sepenuhnya menjelaskan patogenesis strain IBV nefropatogenik.

Secara keseluruhan, dengan mempertimbangkan perbedaan dalam ekspresi PRR, virulensi strain IBV harus dipertimbangkan dalam pengendalian virus di lapangan. Meskipun penelitian ini menunjukkan perbedaan spasial dan temporal dalam regulasi PRR setelah infeksi IBV, karena pentingnya PRR dalam pengenalan patogen, aktivasi PRR masih penting dalam pengendalian IBV.

Oleh karena itu, untuk mengaktifkan PRR dengan cepat, ligan TLR telah menarik perhatian pada desain vaksin baru. Misalnya, pemberian agonis TLR7R848 (resiquimod) dengan strain Mass IBV yang hidup atau tidak aktif secara signifikan meningkatkan respons IgA melalui peningkatan regulasi TGF- 4 [65].

Selain itu, meskipun TLR21 mengenali DNA mikroba yang mengandung motif sitosin-guanosin deoksinukleotida (CpG) yang tidak termetilasi [42], pengiriman oligodeoksinukleotida (ODNs) CpG dalam ovo mengganggu replikasi IBV Ark99 (pernapasan) pada embrio ayam berumur 18-hari dari 24 hpi [25].

Lebih jauh lagi, dalam sel HD11, stimulasi dengan ODN CpG memicu TLR ayam-21, yang selanjutnya menginduksi jalur pensinyalan NF-κB [42]. Temuan ini mungkin berkontribusi pada desain vaksin Ovo yang baru untuk ayam neonatal, dan penerapan ligan TLR lainnya memerlukan penelitian di masa depan.

4. Respon Sitokin yang Dipicu oleh Infeksi IBV

Secara umum, aktivasi PRR memediasi jalur IFN melalui TRIF atau MyD88. Selanjutnya, kaskade pensinyalan ini mempromosikan keluarga NF-κB dan faktor regulasi IFN (IRF), menghasilkan ekspresi IFN tipe I dan kemudian transkripsi gen yang distimulasi interferon (ISGs) dengan aktivitas antivirus [66].

ISG memiliki beragam fungsi, termasuk melawan dan mengendalikan patogen, yang membentuk jaringan pertahanan inang yang kompleks [67].

Pada ayam, delapan anggota keluarga IRF teridentifikasi, sedangkan IRF3 dan IRF9 tidak ada [68]. chIRF7 dan chIRF1 terlibat dalam imunitas bawaan antivirus ayam [69,70] dan chIRF1 berfungsi sebagai regulator IFN yang penting terhadap infeksi virus [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com