Inilah 4 Hal yang Perlu Anda Ketahui Tentang Perkembangan Baru Diagnosis Dan Pengobatan CKD
Apr 15, 2024
Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah penyakit umum di bidang nefrologi. Saat ini, kriteria skrining atau diagnostik CKD berkaitan dengan biomarker darah (kreatinin serum, cystatin C, dll.), biomarker urin (albumin atau protein urin, dll.), USG, dan biopsi ginjal. Metode skrining atau pemeriksaan tersebut di atas memiliki aksesibilitas yang rendah dan kepatuhan pasien yang rendah di beberapa daerah, sehingga mengakibatkan rendahnya tingkat kesadaran terhadap CKD. Selain itu, pilihan pengobatan baru untuk CKD telah bermunculan tanpa henti dalam beberapa tahun terakhir, seperti penghambat kotransporter natrium-glukosa 2 (SGLT-2i), antagonis reseptor mineralokortikoid nonsteroid (n-MRA), dll.
Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal
Dari tanggal 13 hingga 16 April 2024, Kongres Dunia tentang Nefrologi (WCN) 2024 dibuka di Argentina, negara terjauh dari negara kita. Pada konferensi ini, total lebih dari 1,000 abstrak dipamerkan. Di antara abstrak tersebut, terdapat 4 abstrak yang melibatkan kemajuan diagnosis baru dan pengobatan CKD.
Informasi penting
Perbedaan eGFR dapat memprediksi risiko penyakit ginjal diabetik (DKD);
② Zipotentan dikombinasikan dengan dapagliflozin dapat mengobati CKD dan mengurangi proteinuria pada pasien;
③ Terlepas dari apakah dikombinasikan dengan SGLT-2i, inhibitor aldosteron sintase baru (BI 690517) dapat mengurangi proteinuria secara signifikan pada pasien CKD;
④Pirfenidone dapat mengurangi fibrosis ginjal pada model CKD dengan hipertensi
perbedaan eGFR dan DKD1
Latar Belakang Penelitian: Saat ini penyebab utama CKD di seluruh dunia adalah DKD. Sekitar 30% hingga 40% pasien diabetes pada akhirnya akan berkembang menjadi DKD. Oleh karena itu, skrining dini DKD pada kelompok risiko tinggi mempunyai arti penting bagi kesehatan masyarakat. Saat ini, perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) merupakan indikator penting dalam penatalaksanaan DKD, dan cystatin C atau kadar kreatinin serum biasanya digunakan untuk menghitung eGFR secara klinis. Namun, terdapat perbedaan signifikan pada eGFR antara cystatin C dan kreatinin, yang dikenal sebagai eGFRdiff. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa eGFRdiff secara signifikan dikaitkan dengan berbagai dampak buruk, termasuk jatuh, rawat inap, gagal ginjal, kejadian kardiovaskular, dan kematian. Lantas, apakah ada korelasi antara eGFRdiff dan DKD?
Desain penelitian: Ini adalah studi kohort prospektif dengan data dari biobank Inggris. Sebanyak 25.825 peserta penderita diabetes (usia rata-rata 59,1 tahun, 60,4% laki-laki) tanpa komplikasi mikrovaskuler pada awal (2006-2010) dilibatkan dalam penelitian ini. eGFRdiff dinilai berdasarkan perbedaan absolut antara cystatin C dan kreatinin (eGFRdiff absolut) dan rasionya (rasio eGFRdiff). Pasien dibagi menjadi tiga kelompok menurut eGFRdiff absolutnya: eGFRdiff absolut negatif (eGFRdiff absolut<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
Hasil studi: Pada awal, 38,9% peserta memiliki eGFRdiff absolut negatif. Selama masa tindak lanjut rata-rata selama 13,6 tahun, 3,203 peserta mengembangkan DKD. Dibandingkan dengan pasien dengan eGFRdiff netral absolut, pasien dengan eGFRdiff absolut negatif memiliki peningkatan risiko DKD, dengan rasio hazard yang disesuaikan multivariabel sebesar 1,63 (95% CI, 1.50-1.76). Untuk setiap peningkatan SD pada eGFRdiff absolut, risiko DKD baru menurun sebesar 36%. Untuk setiap kenaikan 10% pada rasio eGFRdiff, risiko DKD akan menurun (rasio risiko terkait adalah 0,77 [95% CI, 0,75~0,79]). Dalam semua analisis sensitivitas, korelasi tidak berubah secara substansial.
Kesimpulan penelitian: eGFRdiff dapat menunjukkan risiko DKD pada pasien, dan dapat melakukan skrining DKD secara komprehensif pada pasien risiko tinggi. Selain itu, pemantauan eGFRdiff dapat memberikan manfaat potensial untuk stratifikasi risiko DKD.
Zipotentan dikombinasikan dengan dapagliflozin dalam pengobatan CKD2
Latar belakang penelitian: Penelitian sebelumnya telah mengkonfirmasi bahwa endothelin receptor antagonist (ERA) zibotentan dapat mengobati CKD dan mengurangi proteinuria pada pasien. Selain itu, ditemukan juga bahwa kemanjuran penurun protein nilpoten yang dikombinasikan dengan dapagliflozin tampaknya lebih baik dibandingkan dengan dapagliflozin saja, namun analisis efektivitas dan keamanan yang komprehensif belum dilakukan.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% hingga 200 pg tanpa adanya fibrilasi atrium. /mL atau terdapat fibrilasi atrium, dan BNP meningkat 100% menjadi 400 pg/mL.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45ml/menit/1,73㎡. Namun, terlepas dari tingkat eGFR awal pasien, risiko retensi cairan pada kelompok pengobatan topotecan 0.25 mg plus dapagliflozin 10 mg tidak berbeda secara signifikan dengan kelompok monoterapi dapagliflozin.
Kesimpulan Studi: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 mg/10 mg efektif dalam mengurangi albuminuria dan dapat ditoleransi dengan baik terlepas dari status awal diabetes atau fungsi ginjal.
Penghambatan aldosteron sintase (BI 690517) untuk pengobatan CKD3
Latar belakang penelitian: Telah terbukti di masa lalu bahwa kadar aldosteron yang tinggi mempercepat perkembangan CKD. Jadi, apakah penghambatan aldosteron sintase (BI 690517) dapat menjadi pengobatan yang aman dan efektif untuk CKD?
Desain Studi: Ini adalah studi klinis pencarian dosis double-blind (NCT05182840). Pasien dewasa dengan CKD yang menerima penghambat sistem renin-angiotensin (RASi) diacak pertama (R1) untuk menerima empagliflozin atau plasebo selama 8 minggu, diikuti dengan pengacakan kedua (R1). (R2), menerima pengobatan selama 14 minggu dengan BI 690517 dengan dosis 3, 10, atau 20 mg atau plasebo. Titik akhir primernya adalah perubahan rasio proteinuria terhadap kreatinin pagi pertama pada minggu ke 14 dibandingkan dengan data di R2 (UACRFMV). Titik akhir sekunder adalah tingkat respons UACRFMV (Lebih besar dari atau sama dengan 30% perubahan UACRFMV dibandingkan dengan baseline di R2). Keamanan juga diperhitungkan dalam penilaian.
Hasil penelitian: 714 pasien terdaftar di R1 dan 586 pasien terdaftar di R2. Informasi dasar untuk R2 adalah usia rata-rata (SD) 63,8 (11,3) tahun, 58,4% pasien adalah orang Kaukasia, 66,6% adalah laki-laki, dan 70,6% menderita diabetes tipe 2. Median dasar UACR (kisaran interkuartil) adalah 426,3 (205 ~ 889) mg/g, dan rata-rata (SD) eGFR adalah 51,9 (17,7) ml/mnt/1,73㎡. BI 690517 UACR yang dikurangi ketergantungan dosis. Dalam penggunaan empagliflozin, terdapat penurunan sebesar 39,5% (95% CI, 24 hingga 51,8) pada kelompok BI 690517 10 mg dibandingkan dengan kelompok plasebo. Tingkat respons UACRFMV adalah 53,5% pada kelompok pengobatan kombinasi empagliflozin BI 690517 dan 43,2% pada kelompok monoterapi BI 690517. Kejadian buruk terkait BI 690517 (3-20 mg) masing-masing dilaporkan oleh 19,2% pasien pada kelompok pengobatan kombinasi dan 18,5% pasien pada kelompok plasebo.
Kesimpulan penelitian: BI 690517 dapat ditoleransi dengan baik dan ketergantungan dosis mengurangi UACR pada pasien dengan CKD. Pengobatan dengan BI 690517 dikombinasikan dengan empagliflozin menunjukkan kemanjuran anti-albuminurik tambahan, yang dapat menghasilkan perlindungan ginjal yang lebih besar.
Pirfenidone dapat mengurangi fibrosis ginjal pada CKD hipertensi model 4
Latar belakang penelitian: Kunci perkembangan CKD adalah fibrosis ginjal. Fibrosis ginjal dapat menyebabkan hilangnya fungsi ginjal dan peningkatan kadar proteinuria yang signifikan. Pirfenidone adalah obat yang digunakan untuk mengobati fibrosis paru idiopatik. Mengingat pentingnya fibrosis dalam perkembangan CKD, cara menunda atau bahkan membalikkan fibrosis ginjal menjadi perhatian para dokter. Sebuah penelitian dilakukan untuk menganalisis potensi efek renoprotektif pirfenidone dalam model eksperimental nefrosklerosis hipertensi.
Desain penelitian: Model tikus penyakit ginjal kronis dibuat dengan menghambat sintesis oksida nitrat dengan pemberian oral setiap hari 70 mg/kg L-NAME (NAME) dikombinasikan dengan diet tinggi natrium (HS) 3%. Model hewan dibagi menjadi empat kelompok: kelompok kontrol: hanya diberikan diet HS tanpa obat atau pengobatan lain; kelompok tidak berubah (NAMA): terus menerima NAMA yang dikombinasikan dengan diet HS; kelompok losartan (LOS): diberikan Losartan 50mg/kg/hari; kelompok pirfenidone (PIRF): pirfenidone 750 mg/kg/hari diberikan. Setelah 30 hari intervensi, tekanan darah sistolik (SBP), albumin urin (UAE) 24-jam, glomerulosklerosis (GS), iskemia glomerulus (GI), fibrosis interstitial (INT), dan makrofag tikus di masing-masing kelompok diamati. Infiltrasi sel (CD68) dan sel T, proliferasi sel (PCNA), interstisial kortikal ginjal -SMA, kolagen tipe I, dan akumulasi fibronektin.
Kesimpulan penelitian: Pirfenidone sama efektifnya dengan losartan dalam mengurangi perkembangan CKD. Obat ini memiliki efek perlindungan ginjal yang jelas, secara signifikan mengurangi infiltrasi sel inflamasi ginjal, dan menghilangkan fibrosis ginjal. Ini adalah pilihan pengobatan yang penting untuk pengobatan CKD.
Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?
Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama daricistancheadalahfeniletanoidglikosida, echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.
Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.
Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.
Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.
