Hemodialisis Meningkatkan Stres Oksidatif Melalui Radikal Berpusat Karbon Meskipun Biokompatibilitasnya Meningkat Ⅱ

Hasil

Profil kelompok pasien.Informasi demografi klinispada pasien dirangkum dalam Tabel 2. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam usia, rasio pria/wanita, dan durasi pengobatan.terapi penggantian ginjalantara kedua kelompok. Estimasi spektrum ESRdi MULTls dan i-STrap. Spektrum TheESR dari 'OH, O", RO, ROO, dan 'O, hasil tambahan dari zat penangkap putaran yang diamati dalam proses MULTIS

dan pengukuran i-STrap sesuai dengan spektrum radikal The adduct yang dilaporkan sebelumnya. Konstanta kopling hyperfine yang dikonfirmasi (Gambar Tambahan 1*).23,27) Spektrum ESR yang diperoleh dari pengukuran i-STrap juga sesuai dengan data sebelumnya) Dalam kedua metode, intensitas sinyal meningkat dengan peningkatan peningkatan konsentrasi reagen spin-trapping yang relevan dan menurun dengan penambahan serum, menunjukkan bahwa metode ini didasarkan pada reaksi kompetitif dariantioksidandalam serum atau darah utuh.

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Belanja Untuk Detail Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK ALAMI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK FUNGSI GINJAL

Pengaruh HD pada banyak hal

Aktivitas pemulungan Ros diukur dengan MULTlS dan i-STrap. Pertama, kami menganalisis beberapa perubahanKegiatan pemulungan ROSsebelum dan sesudah HD pada seluruh kohort pasien menggunakan metode MULTIS. Nilai aktivitas pemulungan individu ditunjukkan pada Tabel 3, dan gambaran grafis perubahan nilai sebelum dan sesudah HD ditunjukkan pada Gambar 1A-F. Yang "OHaktivitas pemulungan pasien HDsebelum dialisis adalah 6,37 mM-GSHeg (95% CI: 4,16 hingga 8,59), angka yang konsisten dengan "aktivitas pemulungan OH pada pasien dengan CKD stadium 5" yang dilaporkan sebelumnya.22Aktivitas pemulunganmeningkat secara signifikan setelah satu sesi HD, dan perbedaan antara nilai sebelum dan sesudah HD adalah signifikan (perbedaan rata-rata: 6,9495% CI3,96 hingga 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inKegiatan pemulungan ROSdisebabkan oleh satu sesi HD ditunjukkan pada Gambar 3.

Diskusi

Laporan sebelumnya menyelidikiefek pengobatan HDdistatus antioksidantelah membuahkan hasil yang kontroversial. Di antara laporan-laporan ini, hanya sedikit penelitian yang menyelidiki keterlibatan ROS dalam reaksi terkait stres oksidatif hulu yang terjadi selama ini. Sebagian besar laporan yang menyelidiki ROS mempelajari radikal non-spesifik dan hanya sedikit laporan yang mengidentifikasi jenis ROS secara rinci. Selain itu, sebagian besar penelitian ini terbatas pada aktivitas pemulungan "OH dan O,"-.(a1129.30)Laporan sebelumnya mengevaluasi aktivitas pemulungan 'OH dan O,' menggunakan teknik spin-trapping ESR. (22.31)Konsisten dengan hasil kami saat ini, kami sebelumnya telah melaporkan bahwa aktivitas pemulungan OH serum berkurang pada pasien HD dan bahwa satu sesi HD dapat memulihkan aktivitas ini ke tingkat yang setara dengan yang terlihat pada manusia sehat.3n Meskipun hasil yang bertentangan telah dilaporkan pada penelitian ini. efek HD pada aktivitas pemulungan OH, penelitian sebelumnya yang menggunakan ESR telah menunjukkan peningkatan aktivitas pemulungan, terlepas dari metode pembentukan radikal hidroksil.c23o Oleh karena itu, kami sangat menyarankan bahwa aktivitas pemulungan OH dapat dipulihkan oleh HD. Efek HD pada dinamika O" masih kontroversial. Beberapa penelitian sebelumnya menemukan peningkatan produksi O," pada pasien setelah HD.67,38) Laporan sebelumnya dari rekan penulis kami mengungkapkan bahwa aktivitas pemulungan O, " ditingkatkan dalam serum pasien HD.e2)Sebaliknya, {{ 20}}," aktivitas pembersihan pasien HD, dianalisis dengan pengukuran pembersihan langsung atau uji enzim O, "dismutase (SOD), dilaporkan lebih tinggi pada pasien dengan CKD dibandingkan pada individu sehat.2,3s39 Konsisten dengan laporan ini, hasil kami tidak menunjukkan perubahan yang luar biasa dalam, "aktivitas pemulungan setelah satu sesi HD. Selain itu, penggunaan jangka panjang dari dialyzer berlapis vitamin E, yang secara langsung; intradialyzer O, telah meningkatkan 0, aktivitas pemulungan.s) Sejak uremik kondisi itu sendiri adalah keadaan yang sangat oksidatif, kami menyarankan bahwa perbaikan terus-menerus terhadap stres oksidatif uremik lebih berpengaruh dibandingkan produksi O, yang dihasilkan oleh satu proses HD. (1-3.4.40)Pengaruh RO ' dan ROO' pada penyakit ginjal jarang diteliti,(41-43) dan belum ada penelitian yang menganalisis hubungannya dengan HD. Hasil kami menunjukkan bahwa aktivitas pemulungan ROO' dan RO' memburuk setelah satu sesi HD, menunjukkan produksi kedua radikal yang tidak terkontrol selama HD. Meskipun penelitian terbatas telah menyelidiki peran patofisiologis ROO dalam penyakit, laporan yang ada menunjukkan sitotoksisitasnya yang kuat, menyebabkan karsinogenesis dan kerusakan kardiovaskular.4l,445 ROO' dihasilkan dalam reaksi antara besi heme dan lipid peroksida yang dihasilkan oleh oksidasi spontan zat besi heme.

asam lemak tak jenuh. (46) Dalam model tikus karsinoma ginjal yang diinduksi besi nitrilotriacetate (Fe-NTA), ROO" terdeteksi di jaringan ginjal. (4) Selain itu, ROO memiliki waktu paruh in vivo yang lebih lama dibandingkan radikal lain dalam keadaan biologis,(4) menyebabkan produksi radikal berpusat karbon lebih lanjut.(47 Oleh karena itu, pengendalian pembentukan ROO" mungkin merupakan strategi penting untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien HD. Selain itu, radikal berpusat karbon lipofilik bersifat sitotoksik dan memiliki waktu paruh yang relatif panjang. Radikal ini telah dilaporkan pada cedera paru-paru akut dan model tikus yang menderita pankreatitis kronik akibat alkohol.(449) Pemulunganaktivitas terhadap kedua ROS ini dapat berfungsi sebagai penanda penting untuk evaluasi biokompatibilitas.

Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, metode kami mengevaluasi aktivitas pemulungan ROS tetapi tidak secara langsung mendeteksi ROS itu sendiri. Deteksi langsung ROS dalam sampel biologis sulit dilakukan, dan terdapat perbedaan tertentu antara dinamika ROS dan aktivitas pemulungan ROS. Namun, pengukuranaktivitas pemulungan terhadap ROS tertentuadalah metode yang sudah mapan dan dapat berfungsi sebagai alat evaluasi dinamika ROS. (22s0-52) Jadi, dalam evaluasi aktivitas pemulungan ROS, aktivitas pemulungan dikonversi ke unit setara dari pemulung spesifik terhadap masing-masing RO. Aktivitas pembersihan terhadap radikal lipofilik yang berpusat pada karbon dinyatakan sebagai nilai 10/-1 (lihat Bahan dan Metode). HD, hemodialisis, DM, diabetes Mellitus; Ros, spesies oksigen reaktif; 95% Cl, selang kepercayaan 95%; GsH, glutathione; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tetramethyichroman-2-asam karboksilat; aLA asam a-lipoat; SOD, superoksida dismutase; LCCR, radikal lipofilik berpusat pada karbon.

dialyzer yang mengandung membran polisulfon. Namun, karakteristik populasi penelitian kami serupa dengan populasi pasien HD di Jepang dalam hal usia, riwayat dialisis, dan distribusi penyakit primer.63) Polisulfonedialyzer adalah dialyzer yang paling biokompatibel dan banyak digunakan.36s3,s4) Oleh karena itu, kami yakin bahwa penelitian kohort kami mencerminkan populasi umum pasien dialisis. Evaluasi dengan bahan membran lain diperlukan dalam penelitian lebih lanjut.

Dalam hasil kami, aktivitas pemulungan terhadap radikal berpusat karbon alkil dan lipofilik yang diukur dengan i-STrap berkurang hanya pada pasien dengan DM, menunjukkan bahwa penurunan aktivitas pemulungan RO lebih nyata pada kelompok DM dibandingkan pada kelompok non-DM. Pasien dengan DM memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan pasien non-DM karena tingkat komplikasi kardiovaskular yang lebih tinggi. Patofisiologi komplikasi ini sangat terkait dengan stres oksidatif.s-s7) Dengan demikian, hasil kami menunjukkan bahwa untuk meningkatkan prognosis pada pasien HD dengan DM. Pengendalian radikal ROO" dan radikal pusat karbon merupakan strategi yang menjanjikan.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didanai oleh Proyek Promosi Kecanggihan Pendidikan dan Penelitian Universitas Teknologi Tsukuba di bawah Hibah Nomor H29-Divisi A-03 (kepada AH)Kami mengucapkan terima kasih kepada Profesor Yashige Kotake dari OklahomaMedical Research Foundation , AS, atas dukungannya selama pengukuranMULTIS, dan kanker Profesor Takashi Moritake. Lue Sun dari Departemen Ilmu Kesehatan Radiologi Institut Ilmu Ekologi Industri, Universitas Kesehatan Kerja dan Lingkungan, Jepang, atas dukungannya selama pengukuran i-STrap. Bahasa Inggris makalah ini telah dikoreksi oleh Editage (www.editage.jp).

Konflik kepentingan

Para penulis melaporkan tidak ada kepentingan finansial biomedis atau potensi konflik kepentingan yang relevan dengan penelitian ini.

Referensi

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Stres oksidatif pada penyakit ginjal stadium akhir: ancaman yang muncul terhadap hasil pasien. Transplantasi Dial Nephrol 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens Stres proksidatif dalam hemodialisis: mekanisme penyebab, implikasi klinis, dan kemungkinan intervensi terapeutik. Semin Dia!2019; 32: 58-71.Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, dkk. Adanya hubungan yang kuat antara malnutrisi, inflamasi, dan aterosklerosis pada gagal ginjal kronik.

GinjalInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Gajah dalam uremia: stres oksidan sebagai konsep pemersatu penyakit kardiovaskular dalam uremia. Ginjal Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm-sitokin inflamasi dan ledakan oksidatif leukositPenyakit ginjal kronis: pelaku atau orang yang tidak bersalah? Transplantasi Dial Nephrol2015:30:943-951.