Penuaan Sehat Dan Ginjal: Pelajaran Dari Para Centenarian

Orang yang berusia seratus tahun merupakan model yang dikenal untuk umur panjang yang sehat dan, meskipun terjadi penurunan fungsi ginjal terkait usia, secara umum mereka memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang lebih rendah. Memahami dasar molekuler dan seluler dari penuaan ginjal yang sehat pada lansia dapat memberikan petunjuk untuk mencegah atau mengurangi beban penyakit ginjal pada orang dewasa yang lebih tua.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Penuaan dikaitkan dengan perubahan glomerulus, interstitial, dan vaskular pada ginjal, yang pada beberapa individu akhirnya bermanifestasi sebagai penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR) dan perkembangan penyakit ginjal kronis (CKD). Penuaan juga dipersulit oleh peningkatan prevalensi obesitas, diabetes, hipertensi, dan dislipidemia, yang selanjutnya meningkatkan risiko CKD. Hal ini menunjukkan bahwa pemeriksaan yang tepat terhadap perubahan ginjal pada orang dewasa lanjut usia yang tampak sehat dapat memberikan peluang berharga untuk menjelaskan biologi penuaan ginjal intrinsik dan berpotensi mengidentifikasi mekanisme yang mengurangi atau memperburuk risiko CKD.

Orang berusia seratus tahun dicirikan oleh faktor risiko kardiometabolik yang rendah, termasuk diabetes dan dislipidemia

Centenarian (100 tahun ke atas) adalah sekelompok individu yang berumur sangat panjang yang ditandai dengan resistensi yang signifikan terhadap faktor risiko yang umumnya terkait dengan morbiditas. Oleh karena itu, para centenarian diidentifikasikan sebagai model penuaan yang sehat. Berbagai metode telah digunakan untuk menguraikan biologi dan genetika orang berusia seratus tahun untuk mengidentifikasi jalur utama umur panjang pada manusia. Dari perspektif epidemiologi, orang berusia seratus tahun memiliki faktor risiko kardiometabolik yang lebih rendah, termasuk diabetes dan dislipidemia. Sebaliknya, mereka dilaporkan memiliki frekuensi CKD yang lebih tinggi, dengan perkiraan GFR (eGFR) sebesar 60 ml/menit per 1,73 m2 (Gambar 1). Sebagian besar persepsi peningkatan prevalensi ini mungkin disebabkan oleh ambang batas GFR yang digunakan untuk mendiagnosis CKD, yang tidak disesuaikan dengan usia. Pendekatan ini mendapat tantangan karena dampak rendahnya massa otot atau sarkopenia pada formulasi eGFR. Penelitian menunjukkan bahwa ambang batas eGFR saat ini mengklasifikasikan sejumlah besar orang berusia seratus tahun sebagai penderita CKD stadium 2, 3a, dan 3b, namun jarang yang mengklasifikasikan sebagai stadium 5 atau gagal ginjal.

Perbandingan formula eGFR juga mengungkapkan perbedaan ketika diterapkan pada orang berusia seratus tahun. Misalnya, orang berusia seratus tahun yang menggunakan rumus Kolaborasi Epidemiologi CKD (CKD-EPI) berbasis kreatinin memiliki eGFR yang lebih rendah dibandingkan orang berusia seratus tahun yang menggunakan rumus Modifikasi Pola Makan pada Penyakit Ginjal (MDRD) berbasis kreatinin. Studi lain menemukan bahwa persamaan yang menggunakan nilai cystatin C melaporkan eGFR lebih rendah dibandingkan persamaan yang didasarkan pada kreatinin serum.

Laporan lebih lanjut menemukan bahwa orang berusia seratus tahun yang dirawat di rumah sakit karena gagal jantung memiliki eGFR yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan orang berusia seratus tahun tanpa bukti gagal jantung, sehingga menunjukkan bahwa orang berusia seratus tahun dengan komplikasi kardiovaskular mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal. Sebagai perbandingan, penelitian terhadap orang berusia seratus tahun di Pulau Hainan, salah satu daerah dengan angka harapan hidup tertinggi di Tiongkok, menunjukkan median eGFR yang relatif tinggi yaitu 76,42 ml/menit per 1,73 m2 (empat Interval kuantil adalah 48.62-100 0,96 ml/menit per 1,73 meter persegi). EGFR yang lebih tinggi dari perkiraan ini mungkin disebabkan oleh rendahnya tingkat faktor risiko kardiometabolik dan rendahnya BMI pada orang berusia seratus tahun yang termasuk dalam penelitian ini.

Kurangnya tindak lanjut longitudinal terhadap fungsi ginjal dan/atau penurunan eGFR pada individu berusia di atas 100 tahun membatasi pemahaman kita tentang perubahan ginjal. Namun, perbandingan cross-sectional antara orang berusia seratus tahun (usia 100-104 tahun saat perekrutan), orang setengah abad (usia 105-109 tahun), dan orang supersentenarian (usia 110 tahun ke atas) menemukan bahwa berdasarkan kreatinin di Jepang Tidak ada perbedaan substansial dalam prevalensi CKD di antara lansia dengan CKD yang dihitung menggunakan rumus Society of Nephrology eGFR (stadium 3b hingga 5). Namun, kadar cystatin C serum lebih tinggi pada usia semi-centenarian dan supercentenarian dibandingkan pada usia centenarian, dan kemungkinan penurunan GFR di atas usia 100 tahun tidak dapat dikesampingkan.

Beberapa penelitian telah melaporkan hubungan antara eGFR atau biomarker fungsi ginjal dan prognosis pada orang berusia seratus tahun. Sebuah penelitian terhadap 86 orang berusia seratus tahun di Polandia tidak menemukan perbedaan signifikan dalam eGFR antara mereka yang meninggal dalam waktu 180 hari setelah perekrutan dan mereka yang masih hidup. Namun, kadar kreatinin dan cystatin C serum secara signifikan lebih tinggi pada mereka yang tidak selamat dibandingkan mereka yang selamat, menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara penanda non-spesifik fungsi ginjal dan kematian. Sayangnya, analisis multivariabel yang disesuaikan dengan faktor risiko kardiovaskular lainnya tidak dapat dilakukan karena kecilnya ukuran sampel. Analisis terpisah mengenai signifikansi prognostik dari sembilan biomarker fungsi inflamasi, jantung, ginjal, dan hati pada 1.427 orang Jepang berusia 85-115 tahun menemukan tingkat NT-proBNP, cystatin C, dan IL -6 yang tinggi serta tingkat NT-proBNP yang tinggi. albumin dan kolinesterase dikaitkan dengan peningkatan risiko semua penyebab kematian.

Peradangan kronis yang berkaitan dengan usia (juga disebut peradangan) adalah mediator ampuh lain dari penuaan ginjal. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa akumulasi sel-sel tua dan sel-sel dengan fenotip sekretorik terkait penuaan meningkatkan fibrosis ginjal dan peradangan kronis. Lebih lanjut, analisis sel tunggal menunjukkan bahwa penuaan sistem kekebalan tubuh (misalnya, adanya sel T terkait penuaan dan sel B terkait usia) berhubungan secara kausal dengan gangguan regenerasi ginjal, fibrosis, dan peradangan melalui pembentukan struktur limfoid tersier. . Meskipun belum dikonfirmasi pada ginjal manusia, gangguan pembersihan sel-sel tua oleh limfosit CD4+ T, monosit, dan makrofag telah dilaporkan pada hati, rahim, dan endometrium tikus tua. Khususnya, analisis transkriptomik sel tunggal sel mononuklear darah tepi pada orang supercentenarian menemukan bahwa peningkatan sel T CD4+ sitotoksik merupakan tanda perpanjangan umur manusia. Menariknya, sel T CD4+ sitotoksik telah terbukti memainkan peran penting dalam menghilangkan akumulasi fibroblas tua di kulit manusia. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan apakah sel-sel ini dan sel-sel kekebalan lainnya mempunyai peran aktif dalam memperlambat penuaan ginjal atau muncul sebagai akibat dari imunosenensi ekstrim pada orang-orang supercentenarian.

Penting untuk menyadari keterbatasan praktis dan etika penelitian pada populasi rentan ini. Misalnya, mengumpulkan sampel jaringan dari orang berusia seratus tahun merupakan sebuah tantangan, sehingga membatasi penerapan analisis sel tunggal atau analisis lainnya untuk menemukan tanda epigenetik dan transkriptomik spesifik ginjal. Sampel otopsi dan organoid ginjal yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi dapat mewakili sumber daya biologis alternatif untuk mempelajari proses penuaan pada orang berusia seratus tahun. Tantangan kedua terletak pada kemampuan kita untuk menjelaskan asupan makanan sepanjang hidup seseorang, yang menghambat analisis protein dan nutrisi yang optimal. Selain itu, hanya sedikit penelitian yang melakukan urinalisis pada orang berusia seratus tahun. Mengingat formula yang ada saat ini tidak memadai untuk memperkirakan GFR pada lansia, menambahkan urinalisis ke dalam penilaian fungsi ginjal tambahan pada usia seratus tahun dapat meningkatkan kemampuan kita untuk membedakan penuaan ginjal fisiologis dari CKD.

Meskipun terdapat banyak tantangan, pemahaman yang lebih baik mengenai dasar molekuler dan seluler dari penuaan ginjal dan mekanisme kontraregulasi pada lansia dapat membantu mengidentifikasi strategi pencegahan untuk memperlambat penuaan ginjal dan mengurangi beban penyakit ginjal.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti bermanfaatginjalkesehatan.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.