Glutamin Sebagai Asam Amino Anti Kelelahan dalam Nutrisi Olahraga

1. Departemen Makanan dan Gizi Eksperimental, Fakultas Ilmu Farmasi,Universitas São Paulo,Profesor Avenida Lineu Prestes 580, São Paulo 05508-000, Brazil; tirapegu@usp.br

*.Korespondensi: audreycoqueiro@hotmail.com; Tel.: plus 55-11-3091-3309

Kontak:{0}}/ WhatsApp: 008618081934791

Abstrak

Glutaminadalah esensial bersyarataminoasambanyak digunakan dalam nutrisi olahraga, terutama karena peran imunomodulatornya. Meskipun demikian, glutamin memainkan beberapa fungsi biologis lainnya, seperti proliferasi sel, produksi energi, glikogenesis, buffer amonia, pemeliharaan keseimbangan asam-basa, dan lain-lain. Jadi, iniAsam aminomulai diselidiki dalam nutrisi olahraga di luar pengaruhnya pada sistem kekebalan tubuh, menghubungkan glutamin berbagai sifat, sepertianti kelelahanperan. Mempertimbangkan bahwa potensi ergogenik iniaminoasammasih belum sepenuhnya diketahui, ulasan ini bertujuan untuk mengatasi sifat utama yang dapat menunda glutaminkelelahan, serta efek suplementasi glutamin, sendiri atau terkait dengan nutrisi lain, pada penanda kelelahan dan kinerja dalam konteks latihan fisik. Basis data PubMed dipilih untuk memeriksa literatur, menggunakan kombinasi kata kunci"glutamin" dan"kelelahan", Lima puluh lima studi memenuhi kriteria inklusi dan dievaluasi dalam tinjauan literatur integratif ini. Sebagian besar studi yang dievaluasi mengamati bahwa suplementasi glutamin meningkatkan beberapakelelahanpenanda, seperti peningkatan sintesis glikogen dan pengurangan akumulasi amonia, tetapi intervensi ini tidak meningkatkan kinerja fisik. Jadi, meskipun meningkatkan beberapa parameter kelelahan, suplementasi glutamin tampaknya memiliki efek terbatas pada kinerja.

Kata kunci: Asam amino; kelelahan otot; kelelahan pusat; pertunjukan; sistem kekebalan; hidrasi

1. Perkenalan

Kelelahan didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mempertahankan output daya dan kekuatan, mengganggu kinerja fisik [1]. Penyebab utama kelelahan adalah akumulasi proton dalam sel otot, penipisan sumber energi (misalnya, fosfokreatin dan glikogen), akumulasi amonia dalam darah dan jaringan [2-4], stres oksidatif, kerusakan otot [1], dan perubahan sintesis neurotransmiter, seperti peningkatan serotonin dan penurunan dopamin [5]. Untuk menunda timbulnya kelelahan dan untuk meningkatkan kinerja atletik, beberapa strategi nutrisi telah diterapkan. Sejak pertengahan -1980-an dan 1990-an, peran asam amino dalam perkembangan kelelahan telah dibahas [3,6-9], dan bukti menunjukkan bahwa konsentrasi glutamin plasma dan rasio plasma glutamin/glutamat berkurang dalam atlet di bawah kelelahan kronis dan sindrom overtraining, menimbulkan pertanyaan tentang kemungkinan efek ergogenic suplementasi glutamin [10-13]. Glutamin dapat menunda kelelahan melalui beberapa mekanisme: (i) merupakan salah satu asam amino glikogenik yang paling melimpah pada manusia dan hewan, memiliki pengaruh signifikan pada anaplerosis siklus Krebs dan glukoneogenesis [14,15], (ii) melalui aktivasi glikogen sintase, glutamin dianggap sebagai stimulator langsung sintesis glikogen [7,16], (iii) asam amino ini adalah pembawa amonia non-toksik utama, menghindari akumulasi metabolit ini [14], (iv) glutamin juga terkait dengan redaman kerusakan otot dan dianggap sebagai antioksidan tidak langsung melalui stimulasi sintesis glutathione [17,18], antara lain. Meskipun potensi glutamin dalam melemahkan beberapa penyebab kelelahan, efek suplementasi asam amino ini pada penanda kelelahan dan kinerja fisik belum sepenuhnya dijelaskan. Dengan demikian, artikel ini bertujuan untuk meninjau sifat anti-kelelahan utama glutamin dan efek suplementasi asam amino ini dalam hal ini.

2. Metode

Metode tinjauan literatur integratif didasarkan pada lima tahap (identifikasi masalah, pencarian literatur, evaluasi data, analisis data, dan presentasi) yang diusulkan oleh Whittemore dan Knaflfl [19] dan perbaikan metode ini diusulkan oleh Hopia et al. [20].

2.1. Identifikasi Masalah

2.2. Pencarian Sastra

2.3. Ekstraksi Data

Seratus dua puluh dua artikel ditemukan. Setelah membaca judul penelitian ini, 61 artikel dikeluarkan, karena mereka tidak memiliki korelasi dengan subjek (efek suplementasi glutamin pada kelelahan akibat olahraga) atau tidak memberikan versi lengkap dari naskah (hanya abstrak). Dari 61 artikel yang tersisa, 19 artikel dikeluarkan setelah membaca abstrak, karena tidak berkorelasi dengan tema, sisanya 42 penelitian. Setelah membaca versi lengkap dari 42 artikel yang dipilih ini, 13 penelitian lain, yang dikutip dalam artikel yang dievaluasi, tetapi tidak diperoleh dalam pencarian, dimasukkan, dengan total 55 artikel — 44 studi asli dan 11 tinjauan literatur (Gambar 1).

2.4. Sintesis Data

Gambar 1.Tahapan studi—seleksi dan penyertaan artikel.

3. Glutamin dan Latihan Fisik

Glutamin adalah asam amino netral lima karbon, mengandung berat molekul 146,15 g/mol, dan dianggap sebagai asam amino bebas paling melimpah di tubuh manusia [15]. Pada manusia dewasa yang mengikuti puasa semalaman, kadar glutamin dalam darah normal adalah 550-750 mol/L [21], menyumbang lebih dari 20 persen dari kumpulan asam amino darah [22]. Di otot rangka, glutamin terdiri dari 50-60 persen dari total kumpulan asam amino bebas, yang dianggap sebagai asam amino yang paling banyak disintesis di otot manusia, terutama pada otot berkedut lambat, yang mengandung konsentrasi glutamin 3-kali lipat lebih tinggi daripada otot berkedut cepat [22,23]. Oleh karena itu, otot rangka melepaskan glutamin ke dalam sirkulasi dengan kecepatan tinggi, sekitar 50 mmol per jam dalam keadaan makan [21]. Organ dapat diklasifikasikan sebagai produsen atau konsumen glutamin – otot rangka, paru-paru, hati, otak, dan jaringan adiposa menyajikan aktivitas tinggi glutamin sintetase (enzim yang mensintesis glutamin dari amonia dan glutamat dengan adanya adenosin trifosfat-ATP) dan dianggap sebagai produsen glutamin. Di sisi lain, leukosit, enterosit, kolonosit, timosit, fibroblas, sel endotel, dan sel tubulus ginjal menghadirkan aktivitas glutaminase yang tinggi (enzim yang menghidrolisis glutamin, mengubahnya menjadi glutamat dan amonia) dan diklasifikasikan sebagai konsumen glutamin. ,24–28]. Glutamin terlibat dalam beberapa fungsi biologis, seperti sintesis nukleotida, proliferasi sel, regulasi sintesis dan degradasi protein, produksi energi, glikogenesis, detoksifikasi amonia, pemeliharaan keseimbangan asam-basa, dan lain-lain. Selain itu, asam amino ini mengatur ekspresi beberapa gen yang terkait dengan metabolisme dan mengaktifkan banyak jalur sinyal intraseluler [15]. Secara nutrisi, glutamin dianggap esensial bersyarat, karena dalam situasi katabolik, seperti trauma klinis, luka bakar, sepsis, dan latihan yang lama dan melelahkan, sintesis endogen glutamin mungkin tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan tubuh, dan defisiensi glutamin dapat terjadi [24 ,25].

Sejak pertengahan-1970 dan 1980-an, metabolisme glutamin telah diselidiki selama dan setelah latihan fisik [8], dan diamati bahwa glutamin darah merespons secara berbeda sesuai dengan durasi latihan [2]. Latihan jangka pendek meningkatkan pelepasan otot glutamin dan konsentrasi darahnya [4], sedangkan, dalam latihan jangka panjang dan melelahkan, seperti lomba maraton, sintesis otot glutamin tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan tubuh akan asam amino ini, penurunan darah glutamin [11,16,29-31]. Penurunan ini bersifat sementara dan tampaknya berlangsung selama 6-9 jam setelah maraton [24], dan disertai dengan penurunan 30-40 persen glutamin otot atau prekursornya, seperti glutamat [11]. Namun demikian, perlu disebutkan bahwa beberapa penelitian menunjukkan bahwa bahkan setelah latihan yang melelahkan (ultra-triatlon), glutamin darah tidak berubah [6]. Penurunan ketersediaan glutamin dikaitkan dengan gangguan pada sistem kekebalan tubuh dan peningkatan kejadian infeksi [24,25]. Santos dkk. [32] mengamati, dalam model eksperimental (tikus), bahwa latihan yang melelahkan menginduksi peningkatan fungsionalitas makrofag (fagositosis dan produksi H2O2), serta peningkatan konsumsi glutamin dan metabolisme dalam sel-sel ini, yang menunjukkan pentingnya glutamin untuk fungsionalitas makrofag. pada periode pasca pelatihan dan menyarankan kemungkinan peran suplementasi glutamin untuk individu yang terlibat dalam latihan lengkap [32]. Mengenai suplementasi glutamin, bukti menunjukkan bahwa glutamin plasma, sebagai respons terhadap suplementasi glutamin, meningkat tajam dalam 30 menit setelah suplementasi, kembali ke tingkat basal sekitar 2 jam setelah pemberian glutamin [29]. Selain itu, dosis 20-30 g glutamin telah dilaporkan dapat ditoleransi (tidak ada efek samping), tidak membahayakan manusia [21]. Awalnya, glutamin ditambahkan terutama karena potensi imunomodulatornya [24]. Namun, karena asam amino ini memainkan berbagai aktivitas biologis, glutamin mulai diselidiki dalam nutrisi olahraga di luar efeknya pada sistem kekebalan tubuh, menghubungkan beberapa sifat asam amino ini, seperti peran anti-kelelahan.

4. Glutamin dan Sifat Anti-Kelelahannya

Kelelahan adalah fenomena multi-penyebab yang didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mempertahankan output daya dan kekuatan, yang mengakibatkan gangguan kinerja fisik dan mental. Secara konseptual, kelelahan dapat diklasifikasikan sebagai perifer, juga disebut kelelahan otot, ketika perubahan biokimia terjadi di dalam sel otot rangka, atau pusat, yang terdiri dari gangguan pada sistem saraf pusat (SSP) yang membatasi kinerja [1]. Penyebab utama kelelahan adalah: (i) akumulasi proton di sel otot, penurunan pH dan mempengaruhi aktivitas enzim, seperti fosfofruktokinase, (ii) menipisnya sumber energi (misalnya, fosfokreatin dan glikogen) untuk kelangsungan latihan, (iii) akumulasi amonia (metabolit beracun) dalam darah dan jaringan [2-4], (iv) stres oksidatif, (v) kerusakan otot [1] dan (vi) perubahan dalam sintesis neurotransmitter, seperti peningkatan serotonin dan penurunan dopamin [5], yang dapat menyebabkan keadaan kelelahan, tidur, dan lesu selama latihan berkepanjangan [33]. Mekanisme yang mendasari peningkatan serotonin otak adalah peningkatan plasma pada prekursornya, triptofan bebas (tidak terikat albumin), dan penurunan plasma pada asam amino netral yang besar, seperti asam amino rantai cabang (BCAA), yang bersaing dengan triptofan untuk masuk ke otak. Selain itu, selama latihan jangka panjang, peningkatan konsentrasi asam lemak bebas (FFA) dapat menggantikan triptofan dari albumin, meningkatkan triptofan bebas dan memfasilitasi masuknya otak dan, akibatnya, sintesis serotonin [33]. Terlepas dari asalnya (perifer atau pusat), kelelahan adalah fenomena yang kompleks dan beragam, karena beberapa faktor dapat membatasi kinerja, tetapi peningkatan penanda tunggal mungkin tidak selalu menunda kelelahan. Selain itu, perlu digarisbawahi bahwa beberapa penyebab kelelahan tidak sepenuhnya dijelaskan dalam literatur, seperti hubungan antara peningkatan sintesis serotonin dan penurunan kinerja [1,33]. Untuk menunda timbulnya kelelahan dan untuk meningkatkan kinerja atletik, beberapa strategi nutrisi diterapkan. Sejak pertengahan -1980-an dan 1990-an, peran asam amino dalam perkembangan kelelahan telah dibahas [3,6-9], dan bukti menunjukkan bahwa glutamin darah dan rasio darah glutamin/glutamat berkurang setelah aktivitas berat. latihan [2,11-13,34-36], meskipun beberapa penelitian tidak menguatkan temuan ini [3,6]. Jin dkk. [10] mengamati penurunan drastis dalam plasma, otot, dan konsentrasi glutamin hati pada model hewan kelelahan kompleks (berenang paksa).

Demikian pula, Kingsbury et al. [11] memverifikasi bahwa atlet elit di bawah kelelahan kronis (selama beberapa minggu) disajikan konsentrasi kritis glutamin darah (<450 µmol/l)="" and="" a="" higher="" prevalence="" of="" infections="" compared="" to="" athletes="" without="" fatigue.="" an="" increase="" in="" protein="" intake="" (through="" lean="" meat,="" fish,="" cheese,="" milk="" powder,="" and="" soya,="" that="" is,="" glutamine-rich="" foods)="" to="" these="" fatigued="" athletes="" enhanced="" blood="" glutamine="" levels="" and="" improved="" physical="" performance,="" raising="" the="" question="" about="" the="" possible="" anti-fatigue="" effects="" of="" glutamine="" supplementation="" [29].="" glutamine="" is="" one="" of="" the="" most="" abundant="" glycogenic="" amino="" acids="" in="" humans="" and="" animals,="" having="" a="" significant="" influence="" on="" the="" anaplerosis="" of="" the="" krebs="" cycle="" and="" gluconeogenesis,="" being="" the="" most="" important="" energy="" substrate="" for="" renal="" gluconeogenesis="" [14,15].="" additionally,="" glutamine="" is="" a="" direct="" stimulator="" of="" glycogen="" synthesis="" via="" the="" activation="" of="" glycogen="" synthetase,="" possibly="" through="" a="" mechanism="" of="" cell-swelling="" and="" to="" the="" diversion="" of="" glutamine="" carbon="" to="" glycogen,="" increasing="" hepatic="" and="" muscle="" glycogen="" stores="" [7,16,33].="" glutamine="" is="" also="" associated="" with="" the="" prevention="" of="" ammonia="" accumulation.="" ammonia="" production="" during="" exercise="" occurs="" via="" amino="" acid="" oxidation="" and="" in="" energy="" metabolism="" (adenosine="" monophosphate-amp="" deamination),="" indicating="" the="" reduction="" of="" atp="" concentration="" and="" glycogen="" content="" [1];="" thus,="" glutamine="" supplementation="" could="" minimize="" ammonia="" production="" due="" to="" its="" effects="" on="" energy="" metabolism="" [14].="" ammonia="" accumulation="" is="" an="" important="" cause="" of="" fatigue="" since="" this="" metabolite="" is="" toxic="" and="" affects="" the="" activity="" of="" some="" flux-generating="" enzymes,="" the="" cell="" permeability="" to="" ions,="" and="" the="" ratio="" of="" nad+/nadh="" [37].="" however,="" as="" a="" consequence="" of="" the="" increase="" in="" ammonia="" production="" during="" exercise,="" glutamine="" synthesis="" is="" augmented,="" as="" a="" mechanism="" of="" ammonia="" buffering="">

Guezennec dkk. [9] mengamati peningkatan amonia darah dan otak pada tikus setelah berlari sampai kelelahan, diikuti oleh peningkatan glutamin otak dan penurunan glutamat otak. Berdasarkan data tersebut, penulis menyimpulkan bahwa peningkatan kadar amonia otak merangsang sintesis glutamin sebagai mekanisme detoksifikasi. Menguatkan hasil ini, Blomstrand et al. [38] memverifikasi peningkatan pelepasan glutamin otak selama latihan yang melelahkan (3 jam dalam siklus ergometer), menunjukkan bahwa peningkatan sintesis glutamin di otak, sebagai mekanisme buffering amonia, menghasilkan pelepasan otak yang lebih tinggi dari glutamin. Glutamin juga dapat melemahkan akumulasi amonia karena asam amino ini adalah pengangkut utama nitrogen (amonia) dalam tubuh, mencegah akumulasi otot dari metabolit ini, dan mendukung metabolisme hati amonia, serta ekskresi ginjalnya [14,33]. Kerusakan otot dan stres oksidatif adalah penyebab lain dari kelelahan yang dapat diminimalkan oleh glutamin. Studi di laboratorium kami menunjukkan bahwa suplementasi glutamin (selama 21 hari) mengurangi konsentrasi plasma kreatin kinase (CK) dan laktat dehidrogenase (LDH)—penanda kerusakan otot—pada tikus yang menjalani pelatihan ketahanan berat [17,18]. Beberapa mekanisme mungkin menjelaskan efek perlindungan glutamin ini; asam amino ini diserap melalui transportasi yang bergantung pada natrium, meningkatkan konsentrasi ion natrium intraseluler dan meningkatkan retensi air, yang meningkatkan hidrasi sel dan ketahanannya terhadap lesi [17]. Glutamin juga berperan penting sebagai imunomodulator, meningkatkan sintesis faktor antiinflamasi dan sitoprotektif, seperti interleukin 10 (IL-10) dan heat-shock protein (HSP) [17]. Selain itu, bukti menunjukkan bahwa glutamin adalah donor penting glutamat untuk sintesis glutathione—antioksidan non-enzimatik terpenting dalam sel—yang mungkin mengindikasikan efek antioksidan tidak langsung dari glutamin [18].

Meskipun peningkatan stres oksidatif dapat menyebabkan kelelahan, tidak jelas dalam literatur apakah peningkatan konsentrasi glutathione melalui suplementasi glutamin dapat mengurangi kelelahan dan meningkatkan kinerja fisik. Penting untuk disebutkan bahwa beberapa dari hasil ini (pelemahan kerusakan otot dan parameter stres oksidatif) diperoleh dari penelitian pada hewan, dengan demikian, tidak mungkin untuk menjamin bahwa efek yang sama akan terjadi pada percobaan pada manusia. Selain itu, posisi baru-baru ini dari organisasi yang diakui dengan baik, seperti International Society of Sports Nutrition (ISSN) dan Komite Olimpiade Internasional (IOC), telah menganggap glutamin sebagai suplemen yang tidak efektif, dengan sedikit atau tanpa bukti kemanjuran. 39,40]. Akhirnya, sifat anti-kelelahan lain yang mungkin dari glutamin adalah untuk mencegah dehidrasi. Glutamin diangkut melintasi perbatasan sikat usus oleh sistem yang bergantung pada natrium, mempromosikan penyerapan cairan dan elektrolit yang lebih cepat di usus. Oleh karena itu, masuknya glutamin dalam larutan rehidrasi dapat meningkatkan penyerapan natrium dan aliran air massal [7,41]. Ketika glutamin diberikan dengan alanin, sebagai dipeptida (L-alanil-L-glutamin), penyerapan cairan dan elektrolit tampaknya lebih tinggi daripada suplementasi dengan glutamin saja karena dipeptida menyajikan stabilitas yang besar dalam larutan dan pH rendah [41]. Mengingat potensi sifat yang dihadirkan, glutamine tampaknya menjadi suplemen yang menarik untuk redaman kelelahan, terutama bagi para atlet yang melakukan olahraga ketahanan (exhaustive and long exercise). Pada Gambar 2, sifat utama glutamin dalam menunda kelelahan disajikan

Gambar 2.Sifat anti-kelelahan glutamin.

4.1. Efek Suplementasi Glutamin pada Glutamin Kelelahan yang Diinduksi Latihan

Efek infus glutamin setelah latihan yang melelahkan (bersepeda pada 70-140 persen VO2max selama 90 menit) pertama kali diuji pada tahun 1995. Tiga kelompok individu diajukan untuk latihan dan infus (30 menit setelah menyelesaikan latihan) dari (i ) glutamin, (ii) alanin dan glisin, atau (iii) salin. Konsentrasi glutamin otot meningkat selama infus glutamin, berkurang selama infus alanin dan glisin, dan tetap konstan selama infus garam. Dua jam setelah latihan, kandungan glikogen otot lebih tinggi pada subjek yang diobati dengan glutamin dibandingkan dengan kelompok lain. Studi ini menunjukkan bahwa glutamin memiliki efek pada sintesis glikogen di luar peran glukoneogeniknya, karena alanin dan glisin, meskipun menyediakan glukosa melalui glukoneogenesis, tidak mempengaruhi glikogen otot [16]. Demikian pula, Bowtell et al. [7] menyelidiki efek suplementasi glutamin pada penyimpanan karbohidrat seluruh tubuh dan resintesis glikogen otot pada subjek setelah menyelesaikan protokol latihan penipisan glikogen. Individu bersepeda di ergometer pada 70 persen dari VO2max selama 30 menit; setelah itu, beban kerja digandakan dan mereka menyelesaikan 6 kali aktivitas 1 menit yang dipisahkan oleh 2 menit istirahat. Akhirnya, mereka bersepeda selama 45 menit dengan 70 persen VO2max. Setelah berolahraga, individu menerima salah satu dari tiga minuman: (i) 18,5 persen larutan polimer glukosa, (ii) 18,5 persen larutan polimer glukosa yang mengandung 8 g glutamin, atau (iii) plasebo yang mengandung 8 g glutamin. Glukosa plasma dan insulin lebih tinggi ketika mengkonsumsi minuman yang mengandung glukosa, dan ada kecenderungan insulin plasma menjadi lebih tinggi setelah mengkonsumsi glukosa dan glutamin daripada hanya glukosa. Suplementasi dengan minuman yang mengandung glutamin meningkatkan glutamin plasma. Pada jam kedua pemulihan, glukosa dan larutan glutamin meningkatkan pembuangan glukosa nonoksidatif seluruh tubuh sebesar 25 persen , sedangkan glutamin oral saja meningkatkan penyimpanan glikogen otot ke tingkat yang mirip dengan glukosa. Hasil ini mengejutkan karena diharapkan pemberian 61 g polimer glukosa (jumlah glukosa yang disediakan dalam larutan polimer glukosa), dibandingkan dengan 8 g glutamin (jumlah glutamin yang disediakan dalam larutan plasebo), akan menghasilkan dalam sintesis glikogen otot yang lebih tinggi; dengan demikian, ini menunjukkan dampak besar glutamin pada sintesis glikogen otot.

Namun, ada bukti terbatas mengenai efek ini pada sintesis glikogen pada populasi atlet. Kelompok penelitian yang sama, di 2{{10}}01, mengamati peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi otot intermediet siklus Krebs, seperti sitrat, malat, fumarat, dan suksinat, pada awal latihan (latihan sepeda pada 70 persen dari VO2max) setelah suplementasi glutamin akut, jika dibandingkan dengan ornitin -ketoglutarat atau pemberian plasebo. Meskipun demikian, suplementasi glutamin tidak mempengaruhi tingkat penipisan fosfokreatin, akumulasi laktat, atau waktu daya tahan, menunjukkan bahwa konsentrasi otot intermediet siklus Krebs tidak membatasi produksi energi dan kinerja fisik [42]. Bertentangan dengan studi yang disebutkan di atas, van Hall et al. [43] memverifikasi bahwa suplementasi dengan glutamin bebas atau campuran karbohidrat yang mengandung glutamin tidak mempengaruhi resintesis glikogen otot setelah latihan. Individu diajukan ke latihan ergometer siklus intens untuk menghabiskan glikogen. Setelah itu, subjek menelan empat minuman berbeda dalam tiga bolus 500 mL, segera setelah berolahraga, 1 jam setelah berolahraga, dan 2 jam setelah berolahraga. Minumannya adalah: 1—kontrol: 0,8 g/kg glukosa, 2—glutamin: 0,8 g/kg glukosa ditambah 0,3 g/kg glutamin, 3—hidrolisat gandum yang mengandung 0,8 g/kg glukosa dan 26 persen glutamin , dan 4—hidrolisat whey yang mengandung 0,8 g/kg glukosa dan 6,6 persen glutamin. Glutamin plasma berkurang dengan asupan minuman kontrol, tetap tidak berubah dengan konsumsi hidrolisat (gandum dan whey), dan 2-kali lipat meningkat setelah suplementasi glutamin. Meskipun meningkatkan glutamin plasma, pemberian asam amino ini tidak meningkatkan laju sintesis glikogen.

Protokol suplementasi yang berbeda dan dosis yang diberikan mungkin menjelaskan perbedaan hasil penelitian ini. Selain simpanan glikogen yang habis, penanda kelelahan lainnya, seperti amonia darah dan parameter kerusakan otot, diselidiki setelah suplementasi glutamin. Carvalho-Peixoto dkk. [44] suplementasi glutamin dan/atau karbohidrat untuk pelari terlatih sebelum berlari selama 120 menit (~34 km), dan mengamati bahwa, bertentangan dengan plasebo, tidak ada peningkatan amonia darah pada individu yang diberi suplemen dalam 30 menit pertama latihan . Selain itu, dalam 90 menit terakhir berlari, subjek di bawah semua suplementasi memiliki kadar amonia darah yang lebih rendah dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada perbedaan antara suplementasi, menunjukkan bahwa glutamin dan karbohidrat dapat melemahkan peningkatan amonia selama latihan, tetapi tanpa sinergi di antara keduanya. Demikian juga, efek suplementasi glutamin atau alanin, baik untuk jangka pendek (1 hari) atau jangka panjang (5 hari), diselidiki pada amonia darah pemain sepak bola profesional setelah dua protokol latihan yang berbeda-intermiten (pertandingan sepak bola) atau dengan intensitas terus menerus (berlari selama 60 menit pada 80 persen denyut jantung maksimum-HRmax). Kedua latihan meningkatkan amonia darah, sedangkan suplementasi glutamin jangka panjang melindungi terhadap hiperamonemia hanya setelah latihan intermiten, menunjukkan bahwa efek pemberian glutamin pada amonia darah tergantung pada durasi suplementasi dan jenis latihan fisik [14]. Berbeda dari penelitian ini, Koo et al. [45] membandingkan suplementasi dengan glutamin, BCAA, atau plasebo untuk atlet dayung elit yang terlibat dalam sesi dayung (2000 m) pada intensitas maksimal, dan mengamati bahwa tidak ada intervensi yang mempengaruhi amonia plasma, laktat dan sitokin IL -6 dan IL-8; namun demikian, suplementasi glutamin mengurangi kadar plasma CK 30 menit setelah latihan dibandingkan dengan nilai yang diukur segera setelah latihan, menunjukkan kemungkinan efek glutamin dalam melemahkan kerusakan otot.

Soal performa fisik, Favano dkk. [46] suplemen glutamin peptida dan karbohidrat atau hanya karbohidrat untuk pemain sepak bola yang diserahkan ke latihan intermiten di treadmill dan mengamati peningkatan waktu dan jarak (21 persen dan 22 persen, masing-masing) dan mengurangi tingkat tenaga yang dirasakan (RPE ) setelah suplementasi dengan glutamin dan karbohidrat dibandingkan dengan pemberian karbohidrat saja. Demikian pula, suplementasi dengan glutamin dan karbohidrat untuk subjek yang melakukan tes lari anaerobik berbasis lari (6 × 35 m sprint terputus-putus) meningkatkan daya maksimal dan minimal dibandingkan dengan plasebo (air plus pemanis) [47]. Nava dkk. [48] ​​juga mengamati bahwa suplementasi glutamin mengurangi kelelahan subjektif, peringkat tenaga yang dirasakan, dan kerusakan gastrointestinal (diukur dengan protein pengikat asam lemak usus), selain meningkatkan HSP70 dan penghambat kappa B (IκB) dalam sel mononuklear darah perifer (PBMCs) , pada individu yang mengikuti sesi simulasi pemadam kebakaran hutan belantara dalam kondisi panas. Berbeda dengan studi ini, Krieger et al. [49] memverifikasi bahwa suplementasi glutamin kronis tidak meningkatkan kinerja selama pelatihan interval. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi glutamin dan karbohidrat lebih efisien dalam mencegah penurunan daya anaerobik dan meningkatkan kinerja daripada glutamin saja, menekankan sinergi antara glutamin dan karbohidrat, meskipun beberapa penelitian tidak menguatkan temuan ini.

4.2. L-Alanyl-L-glutamin

Sebagian besar glutamin makanan dipertahankan dalam sel usus, hanya menyisakan konsentrasi kecil glutamin untuk memasuki aliran darah [29]. Untuk meningkatkan ketersediaan glutamin, suplementasi dengan peptida glutamin, seperti dipeptida L-alanil-L-glutamin, telah digunakan, karena di- dan tripeptida diserap melintasi epitel usus dalam bentuk utuhnya melalui mekanisme yang lebih efisien dan lebih cepat, seperti transporter oligopeptida PepT-1, daripada asam amino bebas [17,18,33]. Dengan demikian, bukti menunjukkan bahwa suplementasi L-alanyl-L-glutamin lebih efektif dalam meningkatkan konsentrasi glutamin plasma, otot, dan hati dibandingkan dengan pemberian glutamin gratis [50]. Selanjutnya, L-alanyl-L-glutamine menghadirkan stabilitas yang lebih tinggi dalam larutan dan pH rendah daripada glutamin dan merupakan pilihan yang lebih baik untuk dimasukkan dalam produk komersial, seperti minuman olahraga [41]. Rogero dkk. [50] suplementasi glutamine (GLN) atau L-alanyl-L-glutamine (DIP) selama 21 hari untuk tikus yang diberikan latihan renang selama 6 minggu, diikuti dengan tes kelelahan. Hewan dikorbankan segera setelah pengujian (EXA) atau setelah 3 jam (REC). Konsentrasi glutamin otot lebih tinggi pada hewan DIP-EXA dibandingkan dengan kelompok CON-EXA dan GLN-EXA, sedangkan kelompok DIP-REC menunjukkan kadar glutamin plasma dan hati yang lebih tinggi daripada kelompok CON-REC. Meskipun demikian, kadar glutamin otot dan protein lebih tinggi pada hewan GLN-REC dan DIP-REC dibandingkan dengan CON-REC.

Meskipun suplementasi, terutama dengan L-alanyl-L-glutamine, meningkatkan konsentrasi glutamin, tidak ada perbedaan antara kelompok dalam waktu untuk kelelahan, menunjukkan bahwa baik suplementasi glutamin maupun L-alanyl-L-glutamin meningkatkan kinerja fisik. Hoffman dkk. [51] diberikan L-alanyl-L-glutamine, dalam dua dosis ({{10}}.05 g/kg atau 0.2 g/kg), atau air untuk subjek laki-laki dehidrasi (dehidrasi ringan) diserahkan ke sesi latihan pada ergometer siklus pada 75 persen VO2max, dan memverifikasi peningkatan konsentrasi glutamin darah dengan dosis dipeptida yang lebih tinggi, serta peningkatan waktu hingga kelelahan pada kedua kelompok yang diobati dengan L-alanyl-L -glutamin dibandingkan dengan air. Tidak ada perbedaan antara uji coba dalam parameter kerusakan otot (CK darah), peradangan (IL darah-6), stres oksidatif (malondialdehid darah), antara lain. Para penulis menghubungkan peningkatan kinerja yang disebabkan oleh suplementasi L-alanyl-L-glutamine dengan kemungkinan peningkatan penyerapan cairan dan elektrolit yang dipromosikan oleh dipeptida ini; namun, seperti yang terlihat sebelumnya, glutamin dapat menunda kelelahan melalui beberapa mekanisme lain, seperti melindungi dari hiperamonemia—parameter yang tidak diukur dalam penelitian ini.

Kelompok penelitian yang sama menyelidiki efek L-alanyl-L-glutamine, baik dalam dosis rendah (1 g/500 mL) atau tinggi (2 g/500 mL), pada kinerja fisik selama pertandingan bola basket (daya lompat, waktu reaksi , akurasi menembak, dan kelelahan), dan mengamati peningkatan kinerja menembak bola basket dan waktu reaksi visual dengan dosis rendah L-alanyl-L-glutamine dibandingkan dengan konsumsi air (plasebo) [41]. Demikian pula, McCormack et al. [52] mengirimkan pria yang terlatih daya tahan ke treadmill selama satu jam pada 75 persen VO2peak diikuti dengan lari hingga kelelahan pada 90 persen dari VO2peak, setelah melengkapi mereka dengan (i) L-alanyl-L-glutamine dan a minuman olahraga, (ii) hanya minuman olahraga (plasebo) atau (iii) tanpa suplemen apa pun (tidak ada uji coba hidrasi). Para penulis mengamati bahwa glutamin plasma lebih tinggi dan waktu kelelahan lebih lama ketika melengkapi dengan dipeptida dibandingkan dengan percobaan tanpa hidrasi, tetapi tidak ada perbedaan antara suplementasi L-alanil-L-glutamin dan minuman olahraga saja (plasebo). Kelompok penelitian kami juga menyelidiki efek suplementasi glutamin dan alanin, sebagai dipeptida (L-alanil-L-glutamin) atau dalam bentuk bebasnya, pada tikus yang diberikan protokol pelatihan ketahanan, yang terdiri dari memanjat tangga vertikal dengan beban progresif. Kami mengamati bahwa intervensi ini mengurangi parameter kerusakan otot (plasma CK dan LDH) dan peradangan (plasma IL-1 dan tumor necrosis factor-alpha—TNF- ), dan meningkatkan penanda antiinflamasi dan sitoprotektif (IL plasma{{ 31}}, IL-10, dan otot HSP70) [17].

Selain itu, suplementasi ini mengurangi rasio glutathione teroksidasi (GSSG)/reduced glutathione (GSH) dalam eritrosit dan zat reaktif asam tiobarbiturat otot (TBARS), membuktikan peran antioksidan [18]. Meskipun meningkatkan beberapa parameter, pemberian glutamin dan alanin tidak meningkatkan kinerja yang dievaluasi dengan uji daya dukung maksimum [17,18]. Baru-baru ini, kami mengamati bahwa suplementasi asam amino ini meningkatkan beberapa penanda kelelahan, seperti amonia otot dan glikogen, sementara merusak yang lain, karena pemberian L-alanil-L-glutamin meningkatkan konsentrasi serotonin hipotalamus dan konsentrasi plasma prekursornya (triptofan) , meskipun tanpa mempengaruhi kinerja fisik. Perlu disebutkan bahwa serotonin dianggap sebagai parameter kelelahan sentral, karena terkait dengan perubahan perilaku, seperti nafsu makan berkurang, kantuk, dan kelelahan, mengurangi efisiensi mental dan fisik [33]. Seperti disebutkan sebelumnya, kelelahan adalah fenomena yang kompleks dan peningkatan atau penurunan penanda tunggal belum tentu mempengaruhi kinerja [1].

4.3. Glutamin Terkait dengan Nutrisi Lain

Studi juga telah mengevaluasi efek glutamin, yang terkait dengan beberapa asam amino lainnya, pada penanda kelelahan. Ohtani dkk. [23] mengamati bahwa campuran asam amino (glutamin: 0.65 g—asam amino dengan konsentrasi tertinggi dalam campuran—leusin, isoleusin, valin, arginin, treonin, lisin, prolin, metionin, histidin, fenilalanin, dan triptofan), ketika ditambahkan selama 90 hari untuk pemain rugby elit, meningkatkan kekuatan yang dilaporkan dan pemulihan lebih awal dari kelelahan. Selain itu, pemberian asam amino meningkatkan parameter kapasitas pembawa oksigen, seperti hemoglobin, jumlah sel darah merah, hematokrit, dan besi serum. Setelah satu tahun tanpa suplementasi, semua parameter kembali ke nilai dasar, menunjukkan perlunya suplementasi harian untuk mempertahankan efeknya. Beberapa keterbatasan penelitian ini harus disorot. Pertama, karena beberapa asam amino tertelan, tidak mungkin untuk menghubungkan efeknya dengan salah satu dari mereka, dan, kedua, beberapa hasil (seperti kekuatan yang dilaporkan) diperoleh dengan kuesioner. Dengan demikian, beberapa faktor dapat mempengaruhi keakuratan hasil. Kelompok peneliti yang sama, pada tahun yang sama, mengevaluasi campuran asam amino ini untuk pelari jarak menengah dan jarak jauh. Para atlet terlibat dalam latihan berkelanjutan (lari) selama 2-3 jam/hari, 5 hari/minggu, selama 6 bulan.

Selama periode ini, subjek menerima tiga 1-bulan perawatan, dipisahkan oleh satu bulan washout. Perlakuan terdiri dari tiga dosis campuran asam amino yang berbeda: 2,2 g/hari, 4,4/hari, dan 6,6 g/hari. Efek utama diamati dengan dosis yang lebih tinggi (6,6 g/hari), yang meningkatkan skor kondisi fisik dan penanda kapasitas pembawa oksigen (hematokrit, hemoglobin, dan jumlah sel darah merah), sementara penurunan CK serum, penanda otot kerusakan dan peradangan [53]. Campuran asam amino ini juga diselidiki pada pemulihan dari kelelahan otot setelah latihan eksentrik. Individu diserahkan ke sesi pelatihan eksentrik dan, setelah itu, mereka diizinkan untuk pulih selama 10 hari sambil melengkapi dengan campuran asam amino atau plasebo. Ukuran kekuatan otot (kekuatan isometrik maksimum, kekuatan konsentris maksimum, dan kekuatan eksentrik maksimum) di kedua otot fleksor siku dan ekstensor menunjukkan pemulihan lebih awal dari kelelahan otot saat melengkapi dengan asam amino dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, kekuatan isometrik maksimum lebih tinggi dalam uji asam amino daripada plasebo, dan sebagian besar individu melaporkan nyeri otot yang lebih lambat dengan suplementasi asam amino, menunjukkan efek ergogenik dari intervensi ini [54]. Demikian juga, Willems et al. [55] menguji suplemen 'CycloneTM', yang mengandung protein whey (30 g), glutamin (5,1 g), creatine (5,1 g), dan -hidroksi- -metil butirat (HMB) (1,5 g), untuk subjek yang mengikuti pelatihan ketahanan selama 12 minggu, dan mengamati bahwa intervensi ini meningkatkan beberapa parameter kinerja, seperti jumlah pengulangan untuk 80 persen pra-pelatihan 1-RM untuk tarikan lateral dan bench press, tetapi tidak yang lain, seperti maksimum gaya isometrik sukarela (MVIF), waktu kelelahan pada 70 persen MVIF, kekuatan konsentris puncak dan 1-RM tarikan lateral. Para penulis menyimpulkan bahwa suplemen multi-bahan ini meningkatkan kemampuan untuk melakukan beberapa tugas khusus pelatihan ketahanan.

Menguatkan data ini, sebuah penelitian menarik mengamati bahwa asupan sukarela larutan yang mengandung BCAA (15,2 mmol/L leusin, 9,9 mmol/L isoleusin, 11,1 mmol/L valin), glutamin (16,6 mmol/L), dan arginin (13,9 mmol/L), daripada air, berkorelasi positif dengan waktu dan volume latihan pada tikus yang dilakukan dengan roda berjalan, menunjukkan preferensi untuk larutan asam amino ini sebagai konsekuensi dari latihan latihan. Selain itu, asupan asam amino ini meningkatkan rasio plasma BCAA / triptofan dan menurunkan pelepasan serotonin otak, parameter kelelahan sentral [5]. Bertentangan dengan studi tersebut di atas, Kersick et al. [56] tidak memverifikasi efek suplementasi yang mengandung protein whey (40 g), glutamin (5 g), dan BCAA (3 g) pada kinerja (volume latihan, daya tahan otot, kekuatan otot, dan kapasitas anaerobik), parameter darah ( albumin, globulin, glukosa, elektrolit, hemoglobin, profil lipid, kreatinin, urea, dll.) dan komposisi tubuh individu yang mengikuti pelatihan ketahanan selama 10 minggu. Kontroversi antara hasil ini dan yang disebutkan sebelumnya mungkin disebabkan oleh komposisi asam amino yang berbeda dalam suplemen yang ditawarkan, menghasilkan sifat yang berbeda dari setiap suplemen. Selain diberikan dengan asam amino, glutamin juga merupakan komponen suplemen yang mengandung beberapa nutrisi, seperti kafein dan creatine.

Gonzales dkk. [57] mengevaluasi efek dari suplemen pra-latihan yang mengandung glutamin, arginin, leusin, isoleusin, valin, taurin, -alanin, creatine, glucuronolactone, dan kafein (konsentrasi masing-masing nutrisi tidak ditentukan), diberikan 10 menit sebelum sesi latihan ketahanan (empat set dengan tidak lebih dari 10 pengulangan barbel squat atau bench press pada 80 persen dari 1-maksimum pengulangan–1-RM), untuk pria yang dilatih ketahanan. Para penulis mengamati peningkatan jumlah pengulangan, di puncak rata-rata, dan kinerja kekuatan rata-rata untuk semua set saat menelan suplemen pra-latihan dibandingkan dengan plasebo, tetapi tidak ada perbedaan antara perawatan dalam perasaan energi yang dilaporkan, fokus , atau kelelahan. Berbeda, Naclerio et al. [58] membandingkan pemberian suplemen multi-bahan (mengandung karbohidrat 53 g, Protein 14,5 g, glutamin 5 g, dan karnitin 1,5 g) dengan karbohidrat saja, diberikan sebelum, selama, dan segera setelah 90-menit tes sprint berulang intermiten, tetapi tidak mengamati perubahan kinerja fisik. Konsentrasi CK plasma lebih rendah 24 jam setelah latihan ketika melengkapi dengan suplemen multi-bahan dibandingkan dengan karbohidrat, sedangkan kadar mioglobin plasma lebih rendah 1 jam setelah latihan dalam percobaan karbohidrat daripada plasebo. Para penulis menyimpulkan bahwa intervensi ini tidak memberikan efek anti-kelelahan, tetapi sebagian dapat melemahkan kerusakan otot. Kelompok penelitian yang sama, dalam protokol yang sama, memverifikasi bahwa suplemen multi-bahan ini melemahkan persepsi kelelahan tanpa meningkatkan kinerja pada pemain sepak bola.

Satu jam setelah tes intermiten, kadar mioglobin plasma lebih rendah saat memberikan suplemen multi-bahan dan karbohidrat dibandingkan dengan plasebo, sedangkan suplementasi karbohidrat menghasilkan konsentrasi neutrofil dan monosit yang lebih rendah daripada multi-bahan dan plasebo. Tidak ada perbedaan antara uji coba dalam parameter lain, seperti CK, IL-6 dan jumlah limfosit. Kesimpulannya mirip dengan penelitian sebelumnya—intervensi tidak meningkatkan kinerja tetapi dapat mengurangi kerusakan otot dan peradangan yang disebabkan oleh latihan fisik [59]. Meskipun beberapa dari intervensi ini telah memberikan hasil yang menarik, karena mengandung beberapa nutrisi, tidak mungkin untuk menghubungkan efek ini dengan salah satu dari mereka, kecuali untuk dampak sinergisnya. Penting untuk ditekankan bahwa bahkan dalam penelitian di mana glutamin dilengkapi dengan beberapa nutrisi lain, asam amino ini ditawarkan dalam dosis tinggi, dalam banyak kasus, salah satu asam amino paling umum dalam suplemen yang diberikan. Selain itu, perlu digarisbawahi bahwa ada perbedaan penting antara studi yang dievaluasi, seperti protokol suplementasi (dosis, suplementasi dengan glutamin bebas atau terkait dengan nutrisi lain, dll.), protokol olahraga (latihan jangka pendek dan aerobik, -latihan dan daya tahan jangka atau intermiten), karakteristik relawan (jenis kelamin, usia, tingkat aktivitas fisik, dll), antara lain, yang mungkin sebagian menjelaskan hasil kontroversial yang diperoleh. Studi yang disebutkan di atas ditunjukkan pada Tabel 1 (studi pada manusia) dan Tabel 2 (studi pada hewan).

Tabel 1.Studi pada manusia yang melibatkan pemberian glutamin dan penanda kelelahan (urutan kronologis).

Tabel 1. Lanjutan

Legenda: CK: creatine kinase; GSH: glutathione; GSSG: glutathione teroksidasi; HSP: protein kejutan panas; IL: interleukin; LDH: laktat dehidrogenase; TBARS: asam tiobarbiturat reaktifzat; TNF: faktor nekrosis tumor.

5. Kesimpulan

Temuan terpenting dari studi yang dievaluasi adalah:

6. Relevansi dengan Praktik Klinis dan Keterbatasan

Evaluasi dari 55 artikel ini memungkinkan kami untuk mendiskusikan sifat anti-kelelahan dari glutamindan efek suplementasi glutamin terkait dengan kelelahan akibat olahraga. Hasil dankesimpulan yang diperoleh dalam artikel kami dapat membantu memperjelas potensi anti-kelelahanglutamin dan panduan suplementasi glutamin di bidang Nutrisi Olahraga.Batasan utama artikel kami adalah berkurangnya jumlah kata kunci yang digunakan dalam pencarian(hanya "glutamin" dan "kelelahan"). Namun, tujuan utama kami adalah, memang, untuk membahas anti-kelelahanproperti glutamin; dengan demikian, batasan ini tampaknya tidak mengkompromikan tujuan kami dan juga hasil kamimaupun kesimpulan.

Ini adalah produk kami untuk anti-kelelahan! Klik gambar untuk informasi lebih lanjut!

Kontribusi Penulis:

Pencarian literatur, dan persiapan naskah awal dilakukan oleh AYCNaskah direvisi oleh MMR dan JT Semua penulis setuju dengan versi final naskah.

Pendanaan:

Karya ini didukung oleh Yayasan Penelitian São Paulo (FAPESP 2016/04910–0 dan2016/22789-3) dan Dewan Nasional Brasil untuk Pengembangan Ilmiah dan Teknologi (CNPq).Ucapan terima kasih:Para penulis berterima kasih kepada Yayasan Penelitian São Paulo (FAPESP) dan The National BrazilDewan Pengembangan Ilmiah dan Teknologi (CNPq) untuk pendanaan.

Konflik kepentingan:

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan

Referensi

1. Finsterer, J. Biomarker kelelahan otot perifer selama latihan. muskuloskelet BMC. gangguan. 2012, 13, 218. [CrossRef]

2. Parry-Billings, M.; Blomstrand, E.; McAndrew, N.; Newsholme, E. Hubungan komunikasi antara otot rangka, otak, dan sel-sel sistem kekebalan tubuh. Int. J.Olahraga Med. 1990, 11, S122–S128. [CrossRef]

3. Katz, A.; Broberg, S.; Sahlin, K; Wahren, J. Otot amonia, dan metabolisme asam amino selama latihan dinamis pada manusia. klinik Fisiol. 1986, 6, 365–379. [CrossRef]

4. Sewell, D.; Gleeson, M.; Blannin, A. Hiperamonemia tentang durasi latihan intensitas tinggi pada manusia. Eur. J. Aplikasi Fisiol. 1994, 69, 350–354. [CrossRef]

5. Smriga, M.; Kameishi, M.; Torii, K. Preferensi yang bergantung pada latihan untuk campuran asam amino rantai cabang dan kontrol homeostatis serotonin otak pada tikus yang berolahraga. J. Nutr. 2006, 136, 548–552. [CrossRef]

6. Lehmann, M.; Huonker, M.; Dimeo, F.; Heinzl, N.; Gastmann, U.; Treis, N.; Steinacker, J.; Keul, J.; Kajewski, J.; Haussinger, D. Konsentrasi asam amino serum pada sembilan atlet sebelum dan sesudah triathlon ultra colmar 1993. Int. J. Sports Med 1995, 16, 155–159. [CrossRef]

7. Bowtell, J.; Gelly, K.; Jackman, M.; Patel, A.; Simeone, M.; Rennie, M. Pengaruh glutamin oral pada penyimpanan karbohidrat seluruh tubuh selama pemulihan dari latihan lengkap. J. Aplikasi Fisiol. 1999, 86, 1770–1777. [CrossRef]

8. Brooks, G.; Gaesser, G. Titik akhir metabolisme laktat dan glukosa setelah latihan yang melelahkan. J. Aplikasi Fisiol. bernafas. Mengepung. Latihan Fisiol. 1980, 49, 1057–1069. [CrossRef]

9. Guezennec, C.; Abdelmalki, A.; Serrurier, B.; Merino, D.; Bigard, X.; Berthelot, M.; Pierard, C.; Peres, M. Efek latihan berkepanjangan pada amonia otak dan asam amino. Int. J.Olahraga Med. 1998, 19, 323–327. [CrossRef]

10. Jin, G.; Kataoka, Y.; Tanaka, M.; Mizuma, H.; Nozaki, S.; Tahara, T.; Mizuno, K.; Yamato, M.; Watanabe, Y. Perubahan kadar asam amino plasma dan jaringan pada model hewan kelelahan kompleks. Nutrisi 2009, 25, 597–607. [CrossRef]

11. Kingsbury, K.; Kay, L.; Hjelm, M. Membandingkan pola asam amino bebas plasma pada atlet elit: hubungan dengan kelelahan dan infeksi. sdr. J.Olahraga Med. 1998, 32, 25-33. [CrossRef]

12. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Murphy, A. Perubahan langkah-langkah biokimia, kekuatan otot, kekuatan, dan daya tahan yang dipilih selama penjangkauan dan pengurangan yang disengaja pada pemain liga rugby. Int. J.Olahraga Med. 2007, 28, 116–124. [CrossRef]

13. Coutts, A.; Reaburn, P.; Piva, T.; Rowsell, G. Pemantauan untuk penjangkauan berlebihan pada pemain liga rugby. Eur. J. Aplikasi Fisiol. 2007, 99, 313–324. [CrossRef]

14. Bassini-Cameron, A.; Monteiro, A.; Gomes, A.; Werneck-de-Castro, J.; Cameron, L. Glutamine melindungi terhadap peningkatan amonia darah pada pemain sepak bola dengan cara yang bergantung pada intensitas latihan. sdr. J.Olahraga. Med. 2008, 42, 260–266. [CrossRef] 15. Curi, R.; Lagranha, CJ; Doi, SQ; Sellitti, DF; Procopio, J.; Python-Curi, TC; Tanpa biji, M.; Newsholme, P. Mekanisme molekuler aksi glutamin. J. Sel. Fisiol. 2005, 204, 392–401. [CrossRef]

16. Varnier, M.; Leese, G.; Thompson, J.; Rennie, M. Stimulasi efek glutamin pada akumulasi glikogen di otot rangka manusia. Saya. J. Fisiol. 1995, 269, E309–E315. [CrossRef]

17. Raizel, R.; Leite, JSM; Hypólito, TM; Coqueiro, AY; Newsholme, P.; Cruzat, VF; Tirapegui, J. Penentuan efek anti-inflamasi dan sitoprotektif dari suplementasi l-glutamine dan l-alanine, atau dipeptide, pada tikus yang diberikan latihan ketahanan. sdr. J. Nutr. 2016, 116, 470–479. [CrossRef]

18. Leite, J.; Raizel, R.; Hypólito, T.; Rosa, T.; Cruzat, V.; Suplementasi Tirapegui, J. L-glutamine dan L-alanine meningkatkan sumbu glutamine-glutathione dan otot HSP-27 pada tikus yang dilatih menggunakan latihan resistensi intensitas tinggi progresif. aplikasi Fisiol. nutrisi Meta 2016, 41, 842–849. [CrossRef]

19. Whittemore, R.; Knaflfl, K. Tinjauan integratif: Metodologi yang diperbarui. J. Adv. perawat. 2005, 52, 546–553. [CrossRef]

20. Hopia, H.; Latvala, E.; Liimatainen, L. Meninjau metodologi tinjauan integratif. Pindai. J. Ilmu Peduli. 2016, 30, 662–669. [CrossRef]

21. Gleeson, M. Dosis dan kemanjuran suplementasi glutamin dalam latihan manusia dan pelatihan olahraga. J. Nutr. 2008, 138, 2045–2049. [CrossRef] [PubMed]

22. Wagenmakers, A. Metabolisme asam amino, kelelahan otot, dan pengecilan otot: Spekulasi tentang adaptasi di ketinggian. Int. J.Olahraga Med. 1992, 13, S110–S113. [CrossRef] [PubMed]

23. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Sugita, M.; Suplementasi asam amino Kobayashi, K. mempengaruhi parameter hematologi dan biokimia pada pemain rugby elit. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2001, 65, 1970–1976. [CrossRef]

24. Castell, L.; Newsholme, E. Hubungan antara glutamin dan imunodepresi diamati dalam latihan. Asam Amino 2001, 20, 49-61. [CrossRef]

25. Castell, L. Dapatkah glutamin memodifikasi imunodepresi yang terlihat setelah latihan yang lama dan melelahkan? Nutrisi 2002, 18, 371–375. [CrossRef]

26. Williams, M. Fakta dan kekeliruan dari suplemen asam amino ergogenik yang diakui. klinik Olahraga Med. 1999, 18, 633–649. [CrossRef]

27. Hargreaves, M.; Salju, asam R. Amino dan latihan daya tahan. Int. J. Nutrisi Olahraga. Latihan Meta 2001, 11, 113–145. [CrossRef]

28. Maughan, R. Nutrisi ergogenic bantu dan kinerja olahraga. nutrisi Res. Wahyu 1999, 12, 255–280. [CrossRef]

29. Castell, L.; Poortman, J.; Newsholme, E. Apakah glutamin berperan dalam mengurangi infeksi pada atlet? Eur. J. Aplikasi Fisiol. 1996, 73, 488–490. [CrossRef]

30. Castell, L.; Poortman, J.; Leclercq, R.; Brasseur, M.; Duchateau, J.; Newsholme, E. Beberapa aspek respon fase akut setelah lomba maraton, dan efek suplementasi glutamin. Eur. J. Aplikasi Fisiol. 1997, 75, 47–53. [CrossRef] 31. Robson, P.; Blanninl, A.; Walsh, N.; Kastil, M.; Gleeson, L. Pengaruh intensitas latihan, durasi dan pemulihan pada fungsi neutrofil in vitro pada atlet pria. Int J. Sports Med. 1999, 20, 128–135.

32. Dos Santos, R.; Caperuto, E.; Halo, M.; Rosa, L. Pengaruh latihan pada metabolisme glutamin dalam makrofag tikus terlatih. Eur. J. Aplikasi Fisiol. 2009, 107, 309–315. [CrossRef]

33. Coqueiro, A.; Raizel, R.; Bonvini, A.; Hypólito, T.; Godois, A.; Pereira, J.; Garcia, A.; Lara, R.; Roger, M.; Tirapegui, J. Pengaruh suplementasi glutamin dan alanin pada penanda kelelahan sentral pada tikus yang diberikan pelatihan ketahanan. Nutrisi 2018, 10, 119. [CrossRef]

34. Baris bawah, D.; Keast, D.; Goodman, C.; Morton, A. Profil hematologi, biokimia, dan imunologis dari atlet yang menderita sindrom overtraining. Eur. J. Aplikasi Fisiol. 1995, 70, 502–509. [CrossRef]

35. Mackinnon, L. Efek overtraining pada kekebalan dan kinerja pada atlet. kekebalan. Biol Sel. 2000, 78, 502–509. [CrossRef]

36. Halson, S.; Lancaster, G.; Jeukendrup, A.; Gleeson, M. Respon imunologis untuk melampaui batas pada pengendara sepeda. Med. Sci. Latihan Olahraga. 2003, 35, 854–861. [CrossRef]

37. Meneguello, M.; Mendonça, J.; Lancha, A., Jr.; Costa Rosa, L. Pengaruh arginin, ornitin, dan suplementasi citrulline pada kinerja dan metabolisme tikus terlatih. Biokimia Sel. Fungsi. 2003, 21, 85–91. [CrossRef]

38. Blomstrand, E.; Muller, K.; Secher, N.; Nybo, L. Pengaruh konsumsi karbohidrat pada otak pertukaran asam amino selama latihan berkelanjutan pada subyek manusia. Akta Fisiol. Pindai. 2005, 185, 203–209. [CrossRef]

39. Kerksick, CM; Wilborn, CD; Robert, MD; Smith-Ryan, A.; Kleiner, SM; Jäger, R.; Collins, R.; Koki, M.; Davis, JN; Galvani, E.; dkk. Pembaruan ulasan olahraga & nutrisi olahraga ISSN: Penelitian & rekomendasi. J.Int. Soc. Nutrisi Olahraga 2018, 15, 38.

40. Maughan, RJ; Burke, LM; Dvorak, J.; Larson-Meyer, DE; Mengupas, P.; Philips, SM; Rawson, ES; Walsh, NP; Garthe, saya.; Geyer, H.; dkk. Pernyataan konsensus IOC: Suplemen makanan dan atlet berkinerja tinggi. sdr. J.Olahraga Med. 2018, 52, 439–455. [CrossRef]

41. Hoffman, J.; Williams, D.; Emerson, N.; Hoffman, M.; Sumur, A.; McVeigh, D.; McCormack, W.; Mangin, G.; Gonzales, A.; Fragala, M. L-alanyl-L-glutamine konsumsi mempertahankan kinerja selama pertandingan basket kompetitif. J.Int. Soc. Nutrisi Olahraga 2012, 9, 4. [CrossRef]

42. Rennie, M.; Bowtell, J.; Bruce, M.; Khogali, S. Interaksi antara ketersediaan glutamin dan metabolisme glikogen, intermediet siklus asam trikarboksilat, dan glutathione. J. Nutr. 2001, 131, 2488–2490. [CrossRef]

43. Van Hall, G.; Sari, W.; van de Sekolah, P.; Wagenmakers, A. Pengaruh glutamin bebas dan konsumsi peptida pada tingkat resintesis glikogen otot pada manusia. Int. J.Olahraga Med. 2000, 21, 25–30. [CrossRef]

44. Carvalho-Peixoto, J.; Alves, R.; Cameron, L. Glutamine dan suplemen karbohidrat mengurangi peningkatan amonia selama latihan lapangan ketahanan. aplikasi Fisiol. nutrisi Meta 2007, 32, 1186–1190. [CrossRef]

45. Koo, G.; Woo, J.; Kang, S.; Shin, K. Pengaruh suplementasi dengan BCAA dan L-glutamine pada faktor kelelahan darah dan sitokin pada atlet remaja diserahkan ke kinerja dayung intensitas maksimal. J. Fisik. Sci. 2014, 26, 1241–1246. [CrossRef]

46. ​​Favano, A.; Santos-Silva, P.; Nakano, E.; Pedrinelli, A.; Hernandez, A.; Greve, suplementasi glutamin J. Peptida untuk toleransi latihan intermiten pada pemain sepak bola. Klinik (Sao Paulo) 2008, 63, 27-32. [CrossRef]

47. Khorshidi-Hosseini, M.; Nakhostin-Roohi, B. Pengaruh suplementasi akut glutamin dan maltodekstrin pada daya anaerobik. Asian J. Sports Med. 2013, 4, 131–136. [CrossRef]

48. Nava, R.; Zuhl, M.; Moriarty, T.; Amorim, F.; Kelsey, C.; Welch, A.; McCormick, J.; Raja, K.; Mermier, C. Pengaruh suplementasi glutamin akut pada penanda peradangan dan kelelahan selama hari berturut-turut simulasi pemadam kebakaran hutan. J. Menempati. Mengepung. Med. 2018, 61, e33–e42. [CrossRef]

49. Krieger, J.; Gagak, M.; Blank, S. Suplementasi glutamin kronis meningkatkan IgA hidung tetapi tidak saliva selama 9 hari pelatihan interval. J. Aplikasi Fisiol. 2004, 97, 585–591. [CrossRef]

50. Rogero, M.; Tirapegui, J.; Pedrosa, R.; de Castro, saya.; de Oliveira Pires, I. Pengaruh suplementasi alanil-glutamin pada plasma dan konsentrasi jaringan glutamin pada tikus diserahkan ke latihan lengkap. Nutrisi 2006, 22, 564–571. [CrossRef] 51. Hoffman, J.; Ratamess, N.; Kang, J.; Rasyti, S.; Kelly, N.; Gonzales, A.; Stek, M.; Anderson, S.; Bailey, B.; Yamamoto, L.; dkk. Pemeriksaan kemanjuran konsumsi L-alanyl-L-glutamin akut selama stres hidrasi dalam latihan daya tahan. J.Int. Soc. Nutrisi Olahraga 2010, 7, 8. [CrossRef]

52. McCormack, W.; Hoffman, J.; Pruna, G.; Jajtner, A.; Townsend, J.; Gemuk, J.; Fragala, M.; Fukuda, D. Pengaruh konsumsi L-alanyl-L-Glutamine pada kinerja lari satu jam. Selai. Kol. nutrisi 2015, 34, 488–496. [CrossRef]

53. Ohtani, M.; Maruyama, K.; Suzuki, S.; Sugita, M.; Kobayashi, K. Perubahan parameter hematologi atlet setelah menerima dosis harian campuran 12 asam amino selama satu bulan selama pelatihan lari menengah dan jarak jauh. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2001, 65, 348–355. [CrossRef]

54. Sugita, M.; Ohtani, M.; Ishii, N.; Maruyama, K.; Kobayashi, K. Pengaruh campuran asam amino yang dipilih pada pemulihan dari kelelahan otot selama dan setelah pelatihan latihan kontraksi eksentrik. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2003, 67, 372–375. [CrossRef]

55. Willems, M.; Sallis, C.; Haskell, J. Efek suplementasi multi-bahan pada pelatihan ketahanan pada laki-laki muda. J.Hum. Kinet. 2012, 33, 91-101. [CrossRef]

56. Kerksick, C.; Rasmussen, C.; Lancaster, S.; Magu, B.; Smith, P.; Melton, C.; Greenwood, M.; Almada, A.; Sungguh-sungguh, C.; Kreider, R. Efek suplementasi protein dan asam amino pada kinerja dan adaptasi pelatihan selama sepuluh minggu pelatihan ketahanan. J. Kekuatan Kondisi. Res. 2006, 20, 643–653.

57. Gonzales, A.; Walsh, A.; Ratamess, N.; Kang, J.; Hoffman, J. Pengaruh suplemen energi pra-latihan pada latihan resistensi multi-sendi akut. J. Ilmu Olahraga. Med. 2011, 10, 261–266.

58. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Jimenez, A.; Goss-Sampson, M. Pengaruh suplemen multi-bahan karbohidrat-protein pada kinerja sprint intermiten dan kerusakan otot pada atlet rekreasi. aplikasi Fisiol. nutrisi Meta 2014, 39, 1151–1158. [CrossRef]

59. Naclerio, F.; Larumbe-Zabala, E.; Cooper, R.; Allgrove, J.; Sungguh-sungguh, C. Sebuah multi-bahan yang mengandung karbohidrat, protein L-glutamin dan L-karnitin melemahkan persepsi kelelahan tanpa efek pada kinerja, kerusakan otot, atau kekebalan pada pemain sepak bola. PloS ONE 2015, 10, e0125188. [CrossRef]