Gao-Zi-Yao Meningkatkan Fungsi Pembelajaran dan Memori pada Tikus Hipertensi Spontan Tua Bagian 3

Pengaruh Gao‑Zi‑Yao pada parameter labirin air Morris di SHR lama

Data labirin air Morris menunjukkan bahwa perlakuan Gao-Zi-Yao dosis sedang dan tinggi secara signifikan mengurangi waktu latensi lolos pada hari pelatihan pertama, dari hari kedua, perbedaannya tidak ada (Gbr. 8A).

Hubungan antara escape latency dan memori selalu menjadi topik yang sangat memprihatinkan. Kita sering merasa ingatan kita semakin buruk, namun sulit untuk menentukan penyebab pastinya. Melarikan diri dari orang yang mengintai sering kali merusak ingatan. Mereka cenderung melepaskan diri dari pengalaman yang tidak menyenangkan untuk keluar dari masalah, tetapi hal ini menghabiskan energi mental seseorang dan menyebabkan hilangnya ingatan.

Melarikan diri dari keterpurukan adalah salah satu cara manusia mengatasi stres, dan manfaat jangka pendek yang dihasilkannya sangat jelas. Dengan melarikan diri dari pengalaman yang tidak menyenangkan, seseorang untuk sementara dapat merasa rileks. Namun pendekatan ini juga melewatkan peluang pembelajaran penting. Saat kita menghadapi kesulitan atau kemunduran, kita sering kali mencoba melupakan pengalaman tersebut, seperti menyembunyikannya jauh di dalam hati. Namun nyatanya, pengalaman dan hikmah yang didapat dari pengalaman tersebut jauh lebih berharga dari yang kita harapkan. Hanya dengan benar-benar menghadapi masalah Anda, Anda dapat memperoleh kekuatan dan kebijaksanaan darinya.

Oleh karena itu, menghadapi kesulitan secara positif adalah kunci untuk meningkatkan daya ingat. Beberapa penelitian menemukan bahwa kemampuan memori manusia terganggu oleh kognisi. Saat kita berada dalam mode tantangan, otak secara otomatis akan menemukan solusi optimal untuk meningkatkan daya ingat.

Dalam masyarakat modern, kita sering menghadapi berbagai tantangan dan kesulitan yang harus kita hadapi dan tidak bisa kita hindari begitu saja. Hanya dengan aktif menghadapi tantangan-tantangan ini Anda dapat membuka ide, mencari solusi yang sesuai dengan Anda, dan memanfaatkan memori dan kreativitas Anda dengan lebih baik. Oleh karena itu, hanya dengan berani menghadapi masalah Anda dan secara aktif mencari solusi, Anda dapat meningkatkan daya ingat dan kualitas hidup Anda dengan lebih baik. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Waktu melintasi kuadran target meningkat secara nyata pada semua kelompok yang diberi dosis pada hari ke 6 dibandingkan dengan kelompok kontrol (Gambar 8B).

Hanya pengobatan Gao-Zi-Yao dosis tinggi yang secara nyata meningkatkan persentase waktu di kuadran platform target dan persentase panjang jalur di kuadran (Gbr. 8C, D). Hasil ini menunjukkan bahwa Gao-Zi-Yao dapat memperbaiki penurunan fungsi pembelajaran dan memori pada SHR lama.

Pengaruh Gao‑Zi‑Yao pada jumlah neuron di hipokampus pada SHR lama

Pewarnaan Nissl dilakukan untuk menunjukkan jumlah neuron di hipokampus (Gambar 9A). Hasil menunjukkan bahwa pengobatan dengan Gao-Zi-Yao dengan semua dosis tidak memiliki efek nyata pada beberapa neuron di area CA1 dan CA2 di hipokampus (Gambar 9B, C).

Namun, jumlah neuron di area DG meningkat secara nyata pada pengobatan Gao-Zi-Yao dosis sedang dan tinggi, namun tidak pada dosis rendah Gao-Zi-Yao (Gambar 9D). Data ini menunjukkan bahwa Gao-Zi-Yao dapat melindungi hilangnya neuron terkait penuaan pada SHR lama.

Pengaruh Gao‑Zi‑Yao pada ekspresi pembelajaran dan protein terkait memori di hipokampus pada SHR lama

Hasil Western blot menunjukkan bahwa ekspresi protein GluR1 meningkat dengan dosis tinggi Gao-Zi-Yao (Gambar 10A), ekspresi protein NMDAR 2B meningkat dengan semua dosis Gao-Zi-Yao (Gambar 10B), CaMK II terfosforilasi meningkat sebesar semua dosis Gao-Zi-Yao (Gbr. 10C), dan CREB terfosforilasi ditingkatkan dengan Gao-Zi-Yao dosis tinggi (Gbr. 10D).

Hasil ini menunjukkan bahwa Gao-Zi-Yao mungkin dapat meningkatkan plastisitas sinaptik dengan meningkatkan regulasi ekspresi protein terkait plastisitas sinaptik.

Diskusi

Dalam penelitian ini, pengamatan kami mengungkapkan bahwa Gao-ZiYao memberikan efek anti-hipertensi dan meningkatkan fungsi pembelajaran dan memori SHR lama, yang mungkin disebabkan oleh regulasi stres oksidatif, faktor inflamasi, jumlah neuron di area DG hipokampus, dan ekspresi fungsinya. pembelajaran dan protein yang berhubungan dengan memori.

Semakin banyak bukti yang menunjukkan hubungan penting antara penuaan dan hipertensi dan hal ini telah ditinjau dengan baik [40].

Penuaan meningkatkan stres oksidatif, yang merupakan salah satu faktor utama dalam perkembangan hipertensi. Data yang ada menunjukkan bahwa pengobatan antioksidan untuk mengurangi stres oksidatif mencegah perkembangan tekanan darah tinggi terkait usia pada SHR [41, 42].

GaoZi-Yao kami saat ini mengandung beberapa herbal yang memiliki efek antioksidan dan dapat mengatur stres oksidatif jaringan, seperti Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum dan Crocus sativus [16-21, 26].

Data kami saat ini dengan jelas menunjukkan bahwa Gao-Zi-Yao dapat meningkatkan kadar NO serum, dan mengurangi tekanan darah sistolik pada SHR lama, menunjukkan bahwa sifat anti-hipertensi GAOZi-Yao mungkin disebabkan oleh efek antioksidannya.

Meskipun uji klinis baru-baru ini menunjukkan bahwa hanya dua pertiga kasus demensia Alzheimer disebabkan oleh neuropatologi umum terkait usia [43], penuaan secara umum diterima sebagai salah satu faktor utama dalam perkembangan demensia [44, 45]. Gangguan memori yang bergantung pada usia pada model hewan telah dilaporkan [46]. Banyak bukti menunjukkan bahwa terdapat penurunan perilaku kognitif pada model hewan demensia [47].

Sementara itu, hipertensi baru-baru ini dikaitkan dengan penyakit Alzheimer yang merupakan penyebab utama demensia pada orang lanjut usia, hipertensi juga dapat memicu patologi neurodegeneratif yang mendasari penyakit Alzheimer [48]. Uji klinis terbaru juga menunjukkan bahwa peningkatan pengendalian hipertensi mengurangi risiko gangguan kognitif dan demensia [49] .

Dalam penelitian ini, kami mengamati adanya penurunan fungsi pembelajaran dan memori pada SHR yang berusia tua, yang konsisten dengan pengamatan sebelumnya yang melaporkan bahwa memori kerja dan pembelajaran ditemukan terganggu karena penuaan [50]. Selain itu, dilaporkan bahwa kinerja labirin Morriswater yang tertekan secara signifikan ditemukan pada 23-minggu SHR dibandingkan dengan tikus SD yang disesuaikan usia [51].

Secara keseluruhan, bukti yang ada secara kuat menunjukkan bahwa terdapat penurunan fungsi pembelajaran dan memori pada SHR lanjut usia. Penuaan dan hipertensi merupakan faktor penting dalam perkembangan demensia. Gao-Zi-Yao menjalankan fungsinya sebagian melalui sifat antihipertensinya.

Selain itu, kerusakan oksidatif merupakan komponen kunci dari etiologi dan patogenesis penyakit Alzheimer [52], Gao-Zi-Yao meningkatkan tingkat NO sistemik, yang juga dapat berkontribusi untuk memperbaiki disfungsi sistem otak. Ada semakin banyak bukti bahwa peradangan lokal dan sistemik penting dalam demensia [53], data kami saat ini juga menunjukkan bahwa Gao-Zi-Yao memberikan efek regulasi pada peradangan sistemik dengan penurunan IL-1 , IL{{7 }}, Dan.

TNF-, yang mungkin juga berperan dalam model hewan saat ini. Selain itu, penurunan jumlah neuron yang berkaitan dengan usia diamati pada hewan (54), penuaan menyebabkan penurunan yang signifikan dari jumlah tubuh Nissl di daerah hippocampal CA1 dan CA3 pada tikus yang dipercepat dengan penuaan (55), dalam penelitian ini, kami juga mengamati yaitu penurunan jumlah neuron di hipokampus pada SHR tua dibandingkan dengan SHR muda, menunjukkan bahwa gangguan pembelajaran dan memori pada SHR tua mungkin disebabkan oleh hilangnya neuron. Terdapat penurunan potensi jangka panjang yang signifikan pada irisan hipokampus tikus paruh baya dibandingkan dengan tikus muda, dan penurunan ekspresi protein GluR1 dan NMDAR, yang menunjukkan adanya gangguan plastisitas sinaptik akibat penuaan [56].

Penanda lain dari plastisitas sinaptik, protein kinase II (CaMKII) yang bergantung pada kalmodulin dan CaMKII terfosforilasi, CREB, dan CREB terfosforilasi, juga dilaporkan terkait dengan penuaan [57]. Penelitian kami saat ini juga menunjukkan adanya tingkat yang lebih rendah dari ekspresi protein terkait plastisitas sinaptik (GluR1, NMDAR 2B, CaMKII terfosforilasi, CREB terfosforilasi) pada SHR lama, menunjukkan juga adanya penurunan plastisitas sinaptik, yang mungkin berkontribusi terhadap penurunan pembelajaran dan fungsi memori pada SHR lama. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa terapi TCM memiliki efek potensial pada peningkatan fungsi kognitif [58]. Data uji coba terkontrol secara acak mendukung efek positif TCM pada gangguan memori terkait usia [59].

Beberapa uji klinis juga menunjukkan hasil yang efektif dari TCM pada peningkatan memori pada pasien lanjut usia atau orang sehat [60,61]. Beberapa tumbuhan yang termasuk dalam resep ini telah terbukti meningkatkan fungsi kognitif. Loganin adalah glikosida iridoid utama yang diperoleh dari Corni fructus yang meningkatkan potensiasi jangka panjang dan memulihkan pembelajaran dan gangguan memori yang disebabkan oleh skopolamin [62].

Semen Cuscutae melemahkan defisit memori yang diinduksi skopolamin pada tikus [63]. Gastrodin, komponen aktif yang diisolasi dari Rhizome Gastrodiae, secara signifikan memperbaiki gangguan memori pada tes labirin air Morris pada tikus [64].

Rhizoma Atractylodis Macrocephalae yang terkandung dalam resep memiliki efek perlindungan terhadap gangguan saraf dan kognitif yang disebabkan oleh iskemia [65]. -Isocubebenol dan deoxyschisandrin diisolasi dari Fructus Schisandrae Chinensis dan menunjukkan efek perlindungan pada gangguan kognitif [66,67]. Semen Ziziphi Spinosae memperbaiki memori dan kinerja belajar pada tikus [23, 68]. MSS, yang terdiri dari campuran konsentrat surat (Prunus mume Sieb. et Zucc), disodium suksinat dan Span80 (rasio 3,6:4,6:1) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam memori pada tikus [69].

Ekstrak Crocus sativus L. memusuhi gangguan memori dalam berbagai tugas perilaku pada tikus [70]. Panaxnotoginseng melemahkan gangguan pembelajaran dan memori pada tikus yang mengalami luka iskemia-reperfusi tahap kronis [71] dan pada tikus yang disuntik A (1-42) [72]. Radix Ophiopogonis, salah satu komponen Shengmaisan, meningkatkan kemampuan belajar dan memori tikus [73]. Berberine, alkaloid naturalisoquinoline yang diisolasi dari Rhizoma coptidis, mengurangi penurunan kognitif pada model tikus Penyakit Alzheimer [74, 75].

Semua literatur yang disebutkan di atas mendukung bahwa Gao-Zi-Yao juga dapat meningkatkan pembelajaran dan memori di SHR lama. Data kami menunjukkan bahwa pengobatan Gao-Zi-Yao menurunkan tekanan darah sistolik, mengatur stres oksidatif dan peradangan, meningkatkan pembelajaran dan memori, dan meningkatkan regulasi beberapa neuron dan ekspresi protein terkait plastisitas sinaptik. Data ini sangat mengkonfirmasi bahwa Gao-Zi-Yao dapat memberikan efek neuroprotektif.

Keterbatasan

Perlu dicatat bahwa apakah penurunan tekanan darah berkontribusi terhadap peningkatan fungsi kognitif tidak dimasukkan dalam pengamatan ini. Karena hipertensi telah terbukti menjadi faktor independen dalam perkembangan demensia, masuk akal untuk berspekulasi bahwa penurunan tekanan darah mungkin juga berperan dalam perbaikan fungsi kognitif.

Kesimpulan

Kesimpulannya, penelitian kami saat ini menunjukkan efek antihipertensi dan neuroprotektif dari Gao-Zi-Yao. Data kami dapat memberikan bukti dasar untuk penerapan klinis Gao-Zi-Yao dalam pengobatan pasien hipertensi berusia lanjut.

Singkatan

SHR: Tikus hipertensi spontan; IKLAN: penyakit Alzheimer; TCM: Pengobatan Tradisional Tiongkok; SBP: Tekanan darah sistolik; GluR1: Reseptor glutamatA1; NMDAR: Reseptor N-metil-d-aspartat; CaMKII: protein kinase II yang bergantung pada kalmodulin; p-CREB: Protein pengikat elemen responsif cAMP terfosforilasi; Dirjen: Gyrus dentate.

Ucapan Terima Kasih

Tak dapat diterapkan

Kontribusi penulis

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang, dan Rong Xue melakukan penelitian. Guo-Xing Zhang menganalisis data dan menulis makalah. JingWei Chen merancang penelitiannya. Penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Pendanaan

Pekerjaan ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China (81970422), Biro Sains dan Teknologi Kota Suzhou (SS201745,GSWS2019022), dan Proyek 333 ke-5 Provinsi Jiangsu.

Ketersediaan data dan bahan

Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama penelitian ini disertakan dalam artikel yang diterbitkan ini.

Deklarasi

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Percobaan dilakukan sesuai dengan Pedoman Institut Kesehatan Nasional untuk Penggunaan Hewan Laboratorium (NIH, nomor publikasi 85–23, direvisi 1996.), yang disetujui oleh dan dilakukan sesuai dengan pedoman perawatan dan penggunaan hewan yang ditetapkan oleh komite lisensi etika dari Universitas Soochow. Semua ramuan dan bahan lain yang digunakan dalam pembuatan Gao-Zi Yao telah disetujui oleh Komisi Kesehatan Nasional Republik Rakyat Tiongkok. Penelitian ini dilaporkan oleh pedoman ARRIVE.

Persetujuan untuk publikasi

Tak dapat diterapkan.

Kepentingan yang bersaing

Tak dapat diterapkan.

Detail Penulis

1Departemen Fisiologi, Sekolah Tinggi Kedokteran Universitas Soochow, 199Ren‑Ai Road, Kampus Danau Dushu, Taman Industri Suzhou, 215123 Suzhou, Republik Rakyat Tiongkok. 2Laboratorium Utama Penelitian Obat Suzhou untuk Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Hiperlipidemia, Sekolah Tinggi Kedokteran Universitas Soochow, 199 Ren‑Ai Road, Kampus Danau Dushu, Taman Industri Suzhou, Suzhou 215123, Republik Rakyat Tiongkok. 3Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit Pengobatan Tradisional Tiongkok Suzhou yang Berafiliasi, Universitas Pengobatan Tiongkok Nanjing, Jalan Yang‑Su 18, Suzhou 215003, Republik Rakyat Tiongkok.

Referensi

1. Craik FIM, Salthouse TA. Buku pegangan penuaan dan kognisi. Hillsdale,NJ: Rekan L. Erlbaum; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Pengurangan adaptasi motorik terkait usia: korelasi struktural otak dan peran memori eksplisit. Penuaan Neurobiol. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Kognitif normatif mengalami penurunan pada usia tua. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Perjalanan panjang menuju penuaan, penuaan otak, dan penyakit Alzheimer mengikuti jejak stres oksidatif. J Alzheimer Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Penuaan otak dan penyakit Alzheimer yang timbul lambat: masalah peningkatan amiloid atau penurunan energi? Penyakit JAlzheimer. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Aspek klinis penyakit Alzheimer. Clin Biokimia.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Aspek klinis dan biomarker penyakit Alzheimer pada sindrom Down. Radikal Bebas Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiologi penyakit Alzheimer dan demensia di negara-negara Arab: tinjauan sistematis. Perilaku Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Tekanan darah tinggi, penyakit Alzheimer, dan pengobatan antihipertensi. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Intervensi gaya hidup untuk mencegah gangguan kognitif, demensia, dan penyakit Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com