Dari bukti berbasis bukti hingga pedoman otoritatif, SGLT2I menunjukkan jalan menuju etiologi CKD yang berbeda

Pada Oktober 16-20, 2024, Konferensi Tahunan 2024 Masyarakat Nefrologi Tiongkok (2024 CCSN) diadakan di Chongqing. Banyak nama besar dengan pengalaman yang kaya dan pencapaian yang mendalam di bidang penyakit ginjal menghadapi romansa akademis dan kekakuan di kota pegunungan yang panas, bersama -sama membahas kemajuan baru diagnosis klinis dan pengobatan penyakit ginjal, dan menyaksikan pertemuan "ginjal" yang cerah! Dalam Laporan Sesi Khusus pada tanggal 17, Profesor Chen Wei dari Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Sun Yat-Sen menjelaskan manfaat ginjal SGLT2I dalam berbagai etiologi populasi CKD secara rinci dari bukti klinis hingga rekomendasi pedoman, memberikan panduan penting untuk obat klinis.

Etiologi CKD bervariasi, dan masih ada banyak kebutuhan pengobatan klinis yang tidak terpenuhi saat ini

Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah masalah kesehatan masyarakat global. Diabetes adalah penyebab utama gagal ginjal di seluruh dunia, dan glomerulonefritis dominan di negara -negara berkembang seperti Cina. Sejak 2011, proporsi pasien dengan CKD karena diabetes telah meningkat, melampaui proporsi pasien dengan CKD karena glomerulonefritis [1]. Prevalensi diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) yang dikombinasikan dengan CKD adalah 32,5%, dan jumlah kematian terkait meningkat sebesar 96,97% dibandingkan dengan 10 tahun yang lalu [2,3]. Penyakit glomerulus menyumbang sekitar 25% dari kasus CKD global, dan glomerulonefritis kronis cenderung memburuk fungsi ginjal [4].

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Selama lebih dari dua dekade, blocker sistem renin-angiotensin (RASI), termasuk inhibitor enzim pengonversi angiotensin (ACEI) dan antagonis reseptor angiotensin (ARB), telah menjadi satu-satunya terapi dasar yang terbukti memperlambat perkembangan CKD. Banyak uji coba acak sebelumnya telah mengkonfirmasi peran ACEI dan ARB dalam memperlambat perkembangan CKD [5,6]. Namun, bahkan setelah perawatan RASI, pasien masih berisiko tinggi mengalami perkembangan penyakit [5,6]. Oleh karena itu, CKD membutuhkan terapi baru untuk campur tangan dalam waktu untuk mengontrol perkembangan penyakit lebih lanjut.

Bukti sglt2i dalam etiologi CKD yang berbeda sudah cukup

Dalam beberapa tahun terakhir, inhibitor cotransporter 2 natrium-glukosa (SGLT2I) telah secara bertahap ditransformasikan dari obat hipoglikemik menjadi obat pengobatan lini pertama untuk CKD, dan efek perlindungan ginjal yang tepat telah dikonfirmasi oleh sejumlah besar penelitian, yang membuat obat ini menjadi pilihan baru di bidang ini [7].

Manfaat ginjal SGLT2I pada pasien T2DM dengan CKD

The DAPA-CKD study included 4304 CKD patients with or without T2DM, with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to 75 mL/min/1.73㎡, urinary albumin creatinine ratio (UACR) of 200 to 5000 mg/g, and a median follow-up of 2.4 years. Hasil penelitian menunjukkan bahwa daglizin secara signifikan mengurangi risiko pengembangan titik akhir komposit primer (dipertahankan lebih besar dari atau sama dengan pengurangan 50% dalam EGFR, penyakit ginjal stadium akhir [ESKR], penyakit ginjal, atau kematian kardiovaskular [CV]) sebesar 39% dibandingkan dengan plasebo (HR {=0. 61, 95%. Secara signifikan mengurangi risiko titik akhir spesifik ginjal (dipertahankan lebih besar dari atau sama dengan pengurangan 50% dalam EGFR, ESKD, atau kematian ginjal) sebesar 44% (HR =0. 56, 95% CI 0. 45-0. 68) [8].

Dalam analisis subkelompok diabetes dari studi DAPA-CKD di atas (29 0 6 pasien), DAGLIAGLIDE NET mengurangi risiko peristiwa titik akhir primer sebesar 36% dibandingkan dengan plasebo (HR 0. 64; 95% CI, {{8} {62 hingga {73). {83). {83) {{8}. Acara titik akhir (hr 0. 57; 95% ci, 0. 45-0. 73) [9].

Studi EMPA-Kidney termasuk 6609 pasien CKD dewasa dengan atau tanpa diabetes dengan EGFR 20-<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].

Sebuah studi dunia nyata di Cina termasuk 944 pasien dengan CKD dan T2DM, 6 0 5 di antaranya menerima SGLT2I dan 339 sisanya menerima obat lain, dengan rata-rata tindak lanjut 16,8 bulan dan 2 0. 6 bulan, masing-masing. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan SGLT2I secara signifikan meningkatkan EGFR sebesar 4,94ml/min/1,73㎡ (95%CI 4. 73-5. 15) selama tindak lanjut dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan obat lain. Risiko peristiwa titik akhir ginjal komposit berkurang 65% (HR 0,35, 95% CI 0. 19-0. 63) [11].

Manfaat ginjal SGLT2I pada pasien dengan glomerulonefritis

Dalam studi DAPA-CKD tentang analisis subkelompok Glomerulonefritis (695 pasien), Dagliagnet mengurangi risiko kejadian titik akhir primer sebesar 57% dibandingkan dengan plasebo (HR 0. 43; 95% CI, 0. {{7}. 71. Di antara 27 0 pasien dengan nefropati IgA, penyebab paling umum penyakit ginjal, dagliprazin mengurangi risiko titik akhir primer sebesar 71% dibandingkan dengan plasebo (hr 0. 29; 95% CI, 0. 12-0. 73) [9].

Dalam subkelompok EMPA-Kidney Glomerulonephritis (1669 pasien), Englaglizin mengurangi risiko peristiwa titik akhir primer sebesar 23% dibandingkan dengan plasebo (hr 0. 77; 95% CI 0. 60-0. 99). Di antara 817 pasien dengan nefropati IgA, englaglizin mengurangi risiko titik akhir primer sebesar 33% dibandingkan dengan plasebo (hr 0. 67; 95% CI, 0. {46-0. 97) [10].

Studi kohort dunia nyata internasional termasuk 493 pasien dewasa dengan glomerulonefritis yang dikonfirmasi biopsi, dan hasil utama adalah pengurangan persentase dalam {24- hour proteinuria dari inisiasi SGLT2I hingga 3, 6, 9, dan 12 bulan. Hasil menunjukkan bahwa pada 3, 6, 9, dan 12 bulan setelah SGLT2I diaktifkan, proteinuria berkurang secara signifikan dengan -35%, -41%, {{16}%, dan {{{17}%, masing -masing, dibandingkan dengan dasar [12].

SGLT2I direkomendasikan oleh pedoman/konsensus untuk pengobatan berbagai etiologi CKD

Berdasarkan bukti medis berbasis bukti yang sangat baik, pada tahun 2024, pedoman untuk manajemen klinis CKD yang dikeluarkan dengan meningkatkan hasil ginjal global (KDIGO) merekomendasikan SGLT2I sebagai pengobatan lini pertama untuk CKD [13]. Pedoman 2023 China untuk evaluasi awal dan manajemen penyakit ginjal kronis dan konsensus ahli Cina tentang aplikasi klinis SGLT2I pada pasien dengan penyakit ginjal kronis juga mengenali SGLT2I sebagai obat penting untuk pengobatan CKD [14,15].

GLP -1 ra: peptida seperti glukagon -1 reseptor agonist; MRA: Antagonis reseptor salokortikoid; ASCVD: penyakit kardiovaskular aterosklerotik

Untuk pengobatan penyebab CKD yang berbeda, pedoman manajemen diabetes CKD 2022 KDIGO merekomendasikan penggunaan SGLT2I untuk pengobatan pasien CKD dengan diabetes dengan EGFR lebih besar dari atau sama dengan 20 mL/min/1,73㎡ [16]. Pada tahun 2023, pedoman China untuk diagnosis dan pengobatan nefropati IgA yang dikombinasikan dengan obat tradisional Cina dan Barat merekomendasikan agar SGLT2I digunakan pada pasien Igan dewasa untuk menunda perkembangan [17].

Untuk penggunaan praktis, dokter harus mengikuti pedoman/rekomendasi konsensus untuk menggunakan SGLT2I pada populasi prioritas, termasuk pasien CKD dengan risiko sedang atau lebih tinggi dari perkembangan CKD, dengan faktor risiko untuk kejadian kardiovaskular, dan dengan gagal jantung (terlepas dari tingkat fraksi ejeksi). Atau dapat dikombinasikan dengan sglt2i berdasarkan rasi [15]. Perlu dicatat bahwa tidak perlu menghentikan obat SGLT2I jika EGFR berkurang kurang dari 30% dari nilai dasar dalam 2 hingga 4 minggu setelah dimulainya pengobatan SGLT2I, tetapi perubahan level EGFR perlu dipantau [15].

kesimpulan

2024 CCSN adalah kesempatan yang baik untuk mempelajari diagnosis mutakhir dan pengetahuan pengobatan penyakit ginjal dan menampilkan hasil penelitian terbaru. Ini menyediakan platform yang baik bagi para profesional untuk memahami tren penelitian dan kemajuan terbaru penyakit ginjal, memperkuat pertukaran akademik di rumah dan di luar negeri, menumbuhkan pemikiran klinis, meningkatkan kemampuan penelitian ilmiah, meningkatkan kualitas medis dan meningkatkan tingkat layanan. Sejumlah studi klinis SGLT2I yang disajikan pada konferensi telah mengkonfirmasi efek perlindungan ginjal yang baik, yang telah diakui oleh pedoman/konsensus otoritatif. Dengan ekspansi praktik klinis yang berkelanjutan, SGLT2I akan menguntungkan lebih banyak pasien CKD!

Bagaimana Cistanche mengobati penyakit ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad -abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Itu berasal dari batang keringCistanche Deserticola, tanaman asli dari padang pasir Cina dan Mongolia. Komponen aktif utama Cistanche adalahglikosida phenylethanoid, Echinacoside, Danacteoside, yang telah ditemukan memiliki efek menguntungkankesehatan ginjal.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun dalam tubuh, yang mengarah ke berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal ASE melalui beberapa mekanisme.

Pertama, Cistanche telah ditemukan memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Ini dapat membantu meringankan beban pada ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan mempromosikan diuresis, Cistanche juga dapat membantu mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, Cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, memainkan peran kunci dalam perkembangan penyakit ginjal. IES membantu menetralkan radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida fenylethanoid yang ditemukan di cistanche telah sangat efektif dalam memulung radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, Cistanche telah ditemukan memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam pengembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin proinflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, Cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulasi. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat disregulasi, yang menyebabkan peradangan yang berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respons imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, Cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mempromosikan regenerasi tabung ginjal dengan sel. Sel -sel epitel tubular ginjal memainkan peran penting dalam penyaringan dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel -sel ini dapat rusak, yang menyebabkan fungsi ginjal yang rusak. Kemampuan Cistanche untuk mempromosikan regenerasi sel -sel ini membantu mengembalikan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung ini pada ginjal, Cistanche telah ditemukan memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering mempengaruhi banyak organ dan sistem. Che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya dipengaruhi oleh penyakit ginjal. Dengan mempromosikan kesehatan organ -organ ini, Cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Sebagai kesimpulan, Cistanche adalah obat herbal Cina tradisional yang digunakan selama berabad -abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, anti-inflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , Cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.