Kelemahan dalam Transplantasi Ginjal: Tinjauan Evaluasi, Variasi, dan Dampak Jangka Panjangnya

Abstrak

Masalah kelemahan dalam transplantasi ginjal adalah topik yang semakin banyak dibahas di bidang transplantasi, sebagian juga disebabkan oleh beberapa komorbiditas yang mempengaruhi pasien ini. Kriteria yang saat ini digunakan untuk menetapkan keberadaan dan derajat kelemahan dapat dengan cepat dinilai dalam praktik klinis, bahkan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD). Tujuan utama dari pekerjaan ini adalah: (i) untuk menggambarkan metode evaluasi dan dampak kelemahan pada pasien yang terkena CKD, (ii) untuk mengeksplorasi bagaimana kelemahan harus dipelajari dalam evaluasi pra-transplantasi, (iii) bagaimana perubahan kelemahan setelah transplantasi dan (iv) dampak kelemahan dalam jangka panjang terhadap kelangsungan hidup pasien transplantasi ginjal.

Kata kunci

penyakit ginjal kronis, kelemahan, kelangsungan hidup cangkok, transplantasi ginjal.

Perkenalan

Kelemahan dalam transplantasi ginjal adalah topik yang semakin banyak dibahas di bidang transplantasi. Dalam praktek klinis, nephrologists sering merawat pasien lemah yang dipengaruhi oleh beberapa komorbiditas [1-3]. Penting untuk diingat bahwa 'kelemahan', tidak selalu dikaitkan dengan penuaan dan bahkan pasien yang relatif muda dapat terpengaruh sampai batas tertentu [4]. Keadaan kelemahan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) lebih umum saat ini daripada di masa lalu [5], yang mencerminkan kemampuan yang lebih baik dari ahli nefrologi untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Seperti yang baru-baru ini dilaporkan, kematian populasi CKD di atas usia 65 tahun semakin menurun [6]. Selain itu, penyakit dengan dampak kelemahan yang tinggi semakin sering terjadi dan semakin melibatkan subjek yang menua [7, 8].

Karya ini bertujuan untuk menggambarkan dampak kelemahan pada pasien CKD. Evaluasi kelemahan pra-transplantasi, perjalanannya setelah transplantasi ginjal (RTx), dan dampaknya terhadap kelangsungan hidup jangka panjang pasien juga akan dibahas.

Klik di sini untuk membeliSuplemen cistanche

Frailty: Tentang apa sebenarnya ini?

Selama bertahun-tahun, banyak upaya telah dilakukan untuk mendapatkan definisi kelemahan yang lebih tepat pada populasi umum [9-11]. Sayangnya, konsensus tentang definisi operasional kelemahan yang tepat masih kurang. Untuk alasan ini, penilaian geriatri yang komprehensif masih dianggap sebagai standar emas untuk menentukan kelemahan. Dalam pengaturan penelitian, kelemahan sebagian besar dioperasionalkan oleh fenotip Fried atau Indeks Frailty (FI) [12, 13].

Aspek ini telah dieksplorasi secara minimal pada pasien CKD, dan bahkan lebih sedikit lagi pada pasien RTx. Harhay dkk. [14] telah merangkum sebagian besar instrumen kelemahan yang tersedia yang telah diterapkan pada populasi dengan CKD, ketergantungan dialisis, dan RTx. Alat yang berbeda secara bervariasi terdiri dari pengukuran objektif dan/atau subjektif dari status kesehatan umum dan morbiditas, kinerja fungsional, dan kecacatan, dengan beberapa skala termasuk juga dukungan sosial, penggunaan obat, nutrisi, dan kognisi. Secara khusus, adanya kelemahan yang diukur dengan Skala Kelemahan Klinis, fenotipe kelemahan fisik (PFP), Indikator Kelemahan Groningen (GFI), FI, skala FRAIL, dan SF-12 PCS, secara signifikan terkait dengan komplikasi dan/ atau kematian pada pasien dialisis atau RTx [15-19].

Saat ini, di bidang nefrologi, dengan tidak adanya pedoman yang jelas, definisi operasional kelemahan biasanya yang diusulkan oleh Fried et al. [12] pada tahun 2001, yang disebut fenotipe lemah, salah satu yang paling umum diadopsi dalam literatur. Dalam model ini, kelemahan dinilai melalui evaluasi lima kriteria (Gbr. 1): penurunan berat badan yang tidak disengaja, kelelahan, kelemahan otot, kecepatan berjalan yang lambat, dan aktivitas fisik yang rendah. Frailty dengan demikian secara fenotip digambarkan sebagai sindrom multikomponen, yang mempertimbangkan faktor objektif dan subjektif dan ditandai dengan peningkatan kerentanan terhadap stresor.

Setiap komponen memiliki skor {{0}} jika negatif dan 1 jika ada. Jumlah poin yang diperoleh dari setiap faktor membentuk skor akhir dari 0 hingga 5:

• tidak rapuh: skor sama dengan 0;

• pra-lemah: skor 1 atau 2;

• lemah: skor antara 3 dan 5.

Kekuatan utama dari evaluasi ini adalah dapat diperoleh dengan mudah dalam praktek klinis tidak lebih dari 10 menit karena didasarkan pada evaluasi fenotipik dan pengukuran sederhana [20].

Dari catatan, banyak definisi kelemahan hadir dalam literatur. FI, berbeda dengan skor Fried, terdiri dari 30–70 defisit. Mereka diukur dengan gejala klinis, gangguan fungsional, temuan laboratorium, kecacatan, dan komorbiditas. Rasio jumlah defisit yang ada dengan jumlah item yang dinilai memberikan skor indeks. Jadi, ini memberikan ukuran yang kurang subjektif dari keparahan kelemahan [13].

Sarkopenia, didefinisikan sebagai massa dan fungsi otot yang rendah, juga telah digunakan sebagai indikator kelemahan yang objektif. Ini dapat dinilai melalui absorptiometri sinar-X dual-energi atau diperkirakan dengan computed tomography, magnetic resonance imaging, atau bioimpedance [21].

Baterai Kinerja Fisik Singkat berkonsentrasi pada pengukuran fungsi ekstremitas bawah, yang dikaitkan dengan massa otot cadangan fisiologis dan oleh karena itu juga telah digunakan untuk menilai kelemahan. Namun, saat ini, belum ada penerapan Short Physical Performance Battery pada CKD yang divalidasi [22].

Skor Clegg didasarkan pada 36 variabel dari data perawatan primer, termasuk gejala, tanda, penyakit, kecacatan, dan nilai laboratorium abnormal, yang disebut sebagai defisit. Skornya adalah jumlah defisit yang ada, dinyatakan sebagai proporsi tertimbang yang sama dari total [23].

Skala Aktivitas Waktu Luang Minnesota adalah kuesioner yang digunakan oleh populasi umum. Penggunaannya tidak dapat diandalkan pada populasi gagal organ lanjut karena terkonsentrasi terutama pada aktivitas sedang hingga kuat [24].

Cistanche tubulosa

Kelemahan pada pasien dengan CKD

Selama bertahun-tahun, upaya telah dilakukan untuk mengidentifikasi prevalensi dan dampak kelemahan pada pasien CKD [25, 26].

Tabel 1 merangkum studi yang paling relevan dan banyak tentang evaluasi kelemahan pada pasien CKD, membedakannya berdasarkan subpopulasi yang diteliti (pasien dengan CKD stadium 1 sampai 5, pada penerima dialisis atau transplantasi ginjal) dan alat penilaian kelemahan yang digunakan.

Pada tahun 2009, Wilhelm-Leen et al. [27] memperkirakan prevalensi kelemahan pada pasien CKD sebesar ∼2,8 persen . Namun, penting untuk dicatat bahwa di antara orang dengan CKD sedang hingga berat (GFR <45 mL/menit), peningkatannya mencapai 20,9 persen . Sebuah sub-analisis, yang mengamati prevalensi yang berbeda dari kriteria kelemahan fisik melalui tahapan CKD yang berbeda, mengidentifikasi perilaku menetap dan kelemahan otot sebagai yang paling terwakili. Kehadiran kelemahan juga secara independen dan signifikan meningkatkan risiko kematian jangka pendek pada pasien CKD.

Beberapa upaya juga dilakukan untuk mengevaluasi dampak kelemahan pada populasi hemodialisis [39, 40]. Secara khusus, Bao et al. [28] mendemonstrasikan bagaimana keberadaan kelemahan dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam risiko rawat inap dan kematian jangka panjang dalam kohort 1576 pasien hemodialisis. Sebuah studi dari Chao et al. [18] membandingkan enam jenis kuesioner laporan diri untuk menilai kelemahan pada pasien dialisis kronis [kuesioner Strawbridge (SQ), Edmonton Frail Scale (EFS), skala FRAIL sederhana (SFS), kuesioner GFI, G8 dan Indikator Frail Tilburg (TFI) ]. Hasilnya menunjukkan bahwa skala FRAIL sederhana mungkin memiliki hubungan yang lebih dekat dengan komplikasi dialisis, memiliki korelasi yang konsisten dengan usia (P=.02), albumin serum yang lebih rendah (P=.03), kadar kreatinin (P < .01), dan kadar feritin yang lebih tinggi (P=.02). Saat ini sudah menjadi pengetahuan umum bahwa massa otot, kekuatan otot, dan peradangan merupakan prediktor penting dari hasil pada populasi CKD, dengan albumin serum yang rendah dan kreatinin serum yang rendah memiliki korelasi langsung dengan mortalitas [41, 42].

Herba Cistanche

Transplantasi ginjal dan kelemahan

Meskipun RTx sering memberikan resolusi uremia yang hampir lengkap, seringkali tidak dapat sepenuhnya menyelesaikan beberapa komplikasi metabolik, tipikal CKD lanjut [43, 44]. Selain itu, sejak awal riwayat transplantasinya, penerima transplantasi menunjukkan kondisi imunologis, metabolik, dan psikologis, yang harus dipertimbangkan pada saat penerimaan dalam daftar tunggu RTx [45, 46]. Faktor-faktor ini juga perlu dinilai ulang secara teratur dan akhirnya diobati (bila memungkinkan) selama masa transplantasi. Untuk lebih memperumit masalah ini, masih belum ada pedoman untuk membantu dokter memutuskan apakah akan memasukkan pasien tua yang lemah ke dalam daftar tunggu transplantasi. Ini berarti bahwa keputusan untuk mempertimbangkan pasien yang lemah cocok untuk RTx atau tidak terutama terkait dengan opini subjektif atau kebijakan yang berbeda-beda di seluruh pusat.

Kelemahan dalam waktu pra-transplantasi

Masalah penilaian kelemahan pada populasi yang didialisis dan bagaimana hal ini dapat mempengaruhi RTx apapun masih banyak diperdebatkan [30]. Pada tahun 2019, sebuah pertemuan internasional diselenggarakan untuk melaporkan bukti yang tersedia tentang kelemahan pada pasien yang menunggu transplantasi organ padat. Ambisi dari pertemuan tersebut juga untuk mengembangkan dan memvalidasi definisi dan karakterisasi standar untuk pasien yang lemah, untuk diterapkan dalam praktik klinis khusus ini. Namun pada akhir pertemuan ini, diputuskan bahwa pengetahuan tentang isu penting tersebut masih relatif kecil dan terbatas. Dipastikan bahwa kelemahan merupakan kondisi umum pada pasien dengan penyakit organ stadium akhir yang menunggu transplantasi dan dikaitkan dengan prognosis buruk pada mereka yang tersisa dalam daftar transplantasi aktif. Namun, secara khusus ditekankan bahwa metode optimal untuk mengukur kelemahan pada pasien ini masih jauh dari ditentukan, meninggalkan tingkat kebebasan tertentu dalam pemilihan instrumen yang akan digunakan [47].

In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >50 persen pasien dalam daftar RTx aktif mengalami peningkatan kerentanan terhadap stresor endogen dan/atau eksogen. Kami akan mengevaluasi di bawah bagaimana kelemahan ini dapat memengaruhi keberhasilan transplantasi dan kelangsungan hidup jangka pendek dan jangka panjang pasien.

Cistanche standar

Tapi apa faktor potensial yang menentukan perkembangan kelemahan pada pasien RTx?

Beberapa faktor universal, seperti penuaan seluler dan penurunan mitokondria, tipikal usia tua, yang dapat mendukung pembentukan kondisi kelemahan. Namun, pasien CKD memiliki beberapa keanehan (Gbr. 2); misalnya, kelemahan secara signifikan terkait dengan waktu dialisis sebelum transplantasi [48]. Polifarmasi, malnutrisi, dan rendahnya aktivitas fisik merupakan faktor-faktor yang dalam jangka panjang tentu dapat mendukung, mempertahankan, dan meningkatkan frailty. Selain itu, tidak boleh dilupakan bahwa pasien ini sering memiliki penyakit penyerta seperti penyakit pembuluh darah perifer, diabetes melitus, dan depresi. Hasil dari semua ini adalah peningkatan besar dalam tingkat peradangan yang mendasarinya dan oleh karena itu merupakan stimulus lebih lanjut untuk perkembangan kelemahan. Di sisi lain, terkadang sulit untuk memahami apa yang terjadi sebelum atau sesudahnya. Misalnya, banyak penyakit memiliki substrat patogen berdasarkan peradangan. Peradangan kronis juga merupakan dasar dari 'radang-penuaan' dan juga bisa menjadi penentu kuat dari kondisi yang menyebabkan kelemahan.

Dampak peradangan pada kelemahan baru-baru ini ditunjukkan pada 2300 pasien dengan CKD, mencatat hubungan antara kelemahan, fungsi kognitif, dan biomarker urin dari kerusakan tubular. Pasien yang lemah memiliki tingkat sitokin inflamasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol, mendukung hubungan antara peradangan dan kelemahan [49]. Karya terbaru dari Pérez-Sáez et al. [31] juga menunjukkan prevalensi kelemahan yang lebih tinggi pada pasien CKD wanita (47,2 persen wanita lemah dibandingkan 22,5 persen pria lemah; P <.001), seperti yang dijelaskan dalam populasi umum. Hal ini dimungkinkan karena wanita memiliki massa otot yang lebih rendah dan tingkat sarkopenia yang lebih tinggi serta dampak dari faktor sosial (misalnya pendapatan yang lebih rendah); penyakit penyerta malah lebih banyak terjadi pada pria yang lemah. Fenomena ini perlu dievaluasi lebih lanjut, terutama karena prevalensi kelemahan yang lebih tinggi pada pasien wanita berbeda dengan angka kematian yang lebih rendah pada stadium CKD lanjut.

Sebagai bukti bahwa konsep frailty tidak hanya terkait dengan penuaan, frailty juga dapat hadir secara kronologis pada individu muda dan dewasa. Sebuah karya yang diterbitkan pada 2017 berdasarkan 663 pasien RTx menunjukkan tanda-tanda kelemahan pada 45 persen dan 40 persen orang berusia 46–65 tahun dan 18–45 tahun. Faktor utama yang terlibat dalam menentukan status pasien yang lemah adalah tidak banyak bergerak dan kelemahan otot. Selain itu, pasien transplantasi yang lemah memiliki risiko yang lebih besar untuk rawat inap lebih awal setelah transplantasi, tanpa memandang usia [35]. Keadaan kelemahan juga tampaknya meningkatkan daya pembeda dari model registri statistik yang diterbitkan sebelumnya dalam memperkirakan risiko rawat inap awal setelah transplantasi. Area di bawah kurva model karakteristik pengoperasian receiver meningkat dari 0,63 menjadi 0,70 setelah menambahkan kelemahan pada 11 faktor tradisional. Data ini lebih lanjut menunjukkan bahwa kelemahan dapat dianggap sebagai prediktor independen usia dari potensi komplikasi pasca transplantasi, bahkan dalam jangka pendek. Oleh karena itu, penilaian kelemahan pra-transplantasi dapat memungkinkan dokter untuk mengidentifikasi pasien-pasien yang memiliki risiko tertinggi untuk mengalami komplikasi pasca-transplantasi [32].

Namun, dua pertanyaan penting tetap terbuka: Apakah mungkin dalam beberapa cara untuk mengurangi keadaan kelemahan pada periode pratransplantasi? Dan, jika memungkinkan, dapatkah ini berdampak pada hasil pasca operasi pasien?

Pada tahun 2019, sebuah penelitian diterbitkan mengenai peran 'prehabilitasi' sebelum RTx pada pasien dalam daftar tunggu aktif. Pra-habilitasi didefinisikan sebagai proses peningkatan kapasitas operasional fungsional untuk meningkatkan toleransi terhadap peristiwa stres. Studi ini bertujuan untuk mengevaluasi kelayakan program pra-habilitasi mingguan berbasis pusat dan pengaruhnya terhadap rawat inap pasca transplantasi di rumah sakit. Pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kapasitas fisik dan motorik mereka setelah hanya 2 bulan mengikuti program. Selanjutnya, pasien juga melaporkan peningkatan yang signifikan dari status kesehatan mereka secara keseluruhan. Dari 18 pasien yang diteliti, 5 menerima RTx pada masa tindak lanjut. Pasien-pasien ini, dibandingkan dengan pasien yang cocok untuk usia, jenis kelamin, dan ras, memiliki rawat inap pasca transplantasi di rumah sakit yang lebih pendek (5 berbanding 10 hari) [29]. Studi ini menunjukkan pentingnya terapi fisik yang ditargetkan dan pemeliharaan aktivitas fisik untuk pasien dalam daftar transplantasi, yang bertujuan untuk berdampak positif pada hasil jangka pendek. Hasil ini sesuai dengan apa yang telah diamati pada populasi umum [50].

1. Apakah transplantasi ginjal mengubah status kelemahan?

Seperti disebutkan sebelumnya, kelemahan pada saat transplantasi relatif sering terjadi pada pasien CKD. Penting untuk mengevaluasi apakah dapat berubah pada periode pasca transplantasi. Sebuah karya yang diterbitkan pada tahun 2015 telah menunjukkan bahwa ∼50 persen (dari 349 pasien transplantasi) dipengaruhi oleh beberapa tingkat kelemahan (20 persen sangat lemah) pada waktu RTx. Penilaian ulang kelemahan dilakukan setelah 1, 2, dan 3 bulan. Meskipun evaluasi pertama menunjukkan peningkatan prevalensi kelemahan (dari 20 persen menjadi 33 persen ), kelemahan menurun pada bulan-bulan setelah RTx (pasien lemah, 17 persen ). Pekerjaan ini dengan tegas menunjukkan bahwa kelemahan dapat memburuk segera setelah transplantasi, tetapi efek positif dari intervensi terlihat dalam jangka panjang. Selain itu, penelitian ini menegaskan sifat reversibel dari kondisi kelemahan [51]

Evaluasi efek RTx pada kualitas hidup yang dilaporkan sendiri (QOL) juga sama pentingnya. Dalam pekerjaan baru-baru ini, QOL (dirasakan dalam domain fisik dan mental) dievaluasi pada 443 pasien RTx yang lemah; penilaian terutama mempertimbangkan beban CKD. Dalam hal ini, penilaian dilakukan setelah 1 dan 3 bulan setelah transplantasi. Hasilnya menunjukkan peningkatan signifikan dalam QOL yang dirasakan, terutama setelah bulan ketiga. Juga harus dicatat bahwa perbaikan yang signifikan (terutama dalam domain mental) hadir setelah 1 bulan. Hasil ini memiliki implikasi khusus untuk kandidat RTx dalam kondisi kelemahan dan toleransi dialisis yang tidak mencukupi [36].

Jika hasil yang diperoleh dari keadaan kelemahan secara umum dan dari QOL menggembirakan, hal yang sama tidak berlaku untuk fungsi kognitif jangka panjang. Dalam karya terbaru yang diterbitkan oleh Chu et al. [37] 665 pasien transplantasi ginjal dievaluasi untuk fungsi kognitif pada 3 bulan, 6 bulan, 1 tahun, dan kemudian hingga 4 tahun pasca transplantasi (rata-rata tindak lanjut 1,5 tahun pasca transplantasi); 15 persen dari mereka mengalami kelemahan setelah transplantasi. Peningkatan fungsi kognitif umum pada kelompok lemah dan kelompok tidak lemah diamati. Sayangnya, antara 1 tahun dan 4 tahun pasca transplantasi, pasien yang lemah mengalami penurunan fungsi kognitif yang besar, suatu kejadian yang tidak ada pada kelompok yang tidak lemah.

pil Cistanche

2. Apakah kelemahan memengaruhi kelangsungan hidup?

Topik lain yang diperdebatkan adalah efek kelemahan pra-transplantasi pada kelangsungan hidup RTx jangka panjang. Tiga bidang utama kelemahan telah dieksplorasi dan perlu dipertimbangkan: terapi imunosupresif; Pemulihan fungsional RTx dan kelangsungan hidup jangka panjang pasien yang lemah.

Pada 2015, McAdams DeMarco dkk. [34] mengeksplorasi hubungan antara terapi mikofenolat mofetil (MMF), kelemahan, dan gagal ginjal pada 525 pasien transplantasi (prevalensi kelemahan: 19,5 persen ). Selama tahun pertama RTx, pengurangan atau penghentian MMF menjadi perlu pada separuh pasien. Pasien-pasien ini lebih tua dan memiliki prevalensi RTx donor yang meninggal lebih tinggi. Dalam 4 tahun setelah RTx, MMF lebih sering menurun pada pasien yang lemah dibandingkan pasien yang tidak lemah. Memang, kelemahan merupakan faktor risiko yang signifikan dan independen untuk pengurangan atau penghentian obat [rasio hazard (HR) 1,29]. Selain itu, pasien yang mengurangi atau menghentikan imunosupresan memiliki risiko penolakan cangkok yang lebih tinggi selama tahun pertama masa tindak lanjut. Mekanisme yang menghubungkan terapi imunosupresif dan kelemahan masih belum jelas. Kemungkinan, toleransi yang buruk terhadap imunosupresi dan penurunan cadangan fisiologis pada pasien dengan kelemahan terlibat.

Telah dilaporkan bahwa pasien yang lemah memiliki 80 persen peningkatan risiko pemulihan fungsi ginjal yang tertunda setelah transplantasi, membutuhkan dialisis selama minggu pertama, yang disebut 'fungsi cangkok tertunda' (DGF). Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa hanya empat makalah yang sampai saat ini mengeksplorasi hubungan ini, sehingga membiarkan masalah ini terbuka untuk kebutuhan studi lebih lanjut [38]. Kerusakan sel dan kematian sel yang disebabkan oleh kerusakan iskemik dan reperfusi, khas periode segera setelah transplantasi, dapat menyebabkan pelepasan mediator inflamasi. Skenario pro-inflamasi kemudian dapat mengaktifkan sel-sel kekebalan dan peradangan lebih lanjut menentukan kerusakan sel epitel tubulus ginjal. Dalam konteks ini, karakteristik latar belakang inflamasi dari kelemahan dapat berkontribusi secara aktif. Pada saat yang sama, peradangan dikaitkan dengan penurunan respon imun yang efektif terhadap stimulasi imunogenik dan ketidakmampuan untuk membuang puing-puing sel secara efektif [52-54]. Aspek-aspek ini mungkin menjelaskan hubungan antara kelemahan dan risiko DGF.

The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-lipat peningkatan risiko kematian [48].

Data terbaru yang datang dari hampir 20 000 kandidat RTx telah menunjukkan tinggal lebih lama dalam daftar tunggu transplantasi untuk pasien yang lemah; temuan ini mungkin terkait dengan kemungkinan penurunan status klinis dan memburuknya kelemahan. Akan tetapi, terdapat penurunan yang signifikan pada mortalitas pada pasien lemah yang menerima RTx, terlihat sejak bulan keenam pasca transplantasi, dibandingkan dengan pasien yang tetap menjalani dialisis [55]. Fakta ini mendukung kegunaan dan pentingnya menjalankan RTx dalam semua kemungkinan kasus.

Kesimpulan

Kesimpulannya, RTx harus selalu dipertimbangkan dalam spektrum pilihan terapi untuk pasien yang lemah (Gbr. 3).

Penilaian kelemahan dalam praktik klinis harus secara rutin digabungkan dalam evaluasi kandidat RTx potensial. Ini memberikan informasi pelengkap untuk memperkirakan cadangan individu dengan lebih baik dan mengidentifikasi dengan lebih baik mereka yang mungkin mendapat manfaat lebih banyak dari transplantasi. Penilaian kelemahan pada populasi dialisis akan memungkinkan program transplantasi dan dokter untuk lebih mudah mengenali pasien yang mungkin tidak layak menerima RTx karena kondisi mereka atau karena risiko komplikasi yang tinggi. Selain itu, mengidentifikasi kelemahan dapat memperkenalkan pasien pada program multidisiplin yang bertujuan untuk menawarkan protokol/solusi yang diadaptasi. Ini mungkin termasuk strategi pra-habilitasi atau pengelolaan komorbiditas yang berdampak negatif pada profil risiko individu. Dengan cara ini, setiap pasien akan ditawarkan solusi yang paling sesuai untuk kondisinya, terlepas dari usia kronologisnya.

REFERENSI

1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A dkk. Beban penyakit ginjal kronis menurut KDIGO kategori laju filtrasi glomerulus dan albuminuria: tinjauan sistematis. Adv Ther 2021;38:180–200.

2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B et al. Tinjauan literatur yang ditargetkan dari beban penyakit pada pasien dengan penyakit ginjal kronis dan diabetes tipe 2. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.

3. Fraser SD, Roderick PJ, May CR dkk. Beban komorbiditas pada orang dengan penyakit ginjal kronis stadium 3: studi kohort. BMC Nephrol 2015;16:193

4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Frailty pada orang dewasa muda dan paruh baya: tinjauan integratif. J Frailty Aging 2021;10:327–33.

5. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, dkk. Kelemahan dan penyakit ginjal kronis: tinjauan sistematis. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M et al. Perubahan kematian berlebih akibat penyakit ginjal stadium akhir di Amerika Serikat dari tahun 1995 hingga 2013. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91–9.

7. Wild S, Roglic G, Green A dkk. Prevalensi global diabetes: perkiraan untuk tahun 2000 dan proyeksi untuk tahun 2030. Diabetes Care 2004;27:1047–53.

8.Morley JE. Diabetes, sarkopenia, dan kelemahan. Klinik Geriatr Med 2008;24:455–69, vi

9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, dkk. Konsensus kelemahan: panggilan untuk bertindak. J Am Med Dir Assoc 2013;14:392–7.

10. LP Goreng, Ferrucci L, Darer J et al. Mengurai konsep kecacatan, kelemahan, dan komorbiditas: implikasi untuk penargetan dan perawatan yang lebih baik. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:255–63.

11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA dkk. Prevalensi kelemahan pada orang tua yang tinggal di komunitas: tinjauan sistematis. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.

12. LP Goreng, Tangen CM, Walston J et al. Kelemahan pada orang dewasa yang lebih tua: bukti fenotipe. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146–56.

13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Akumulasi defisit sebagai ukuran proksi penuaan. Sci World J 2001;1:323– 36.

14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ dkk. Tinjauan kelemahan dalam transplantasi ginjal: pengukuran, manajemen, dan pertimbangan masa depan. Transplantasi Nephrol Dial 2020;35:1099– 1112.

15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA dkk. Kelemahan dan kematian dalam dialisis: evaluasi skala kelemahan klinis. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.

16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW dkk. Fungsi cangkok yang lemah dan tertunda pada penerima transplantasi ginjal. Arch Surg 2012;147:190–3.

17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A dkk. Nilai diskriminatif instrumen skrining kelemahan pada penyakit ginjal stadium akhir. Klinik Ginjal J 2016;9:606–10.

18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY, dkk. Skala FRAIL laporan diri sederhana mungkin lebih erat terkait dengan komplikasi dialisis daripada instrumen skrining kelemahan lainnya pada pasien dialisis kronis pedesaan. Nefrologi (Carlton) 2015;20: 321–8.

19. Reese PP, Shults J, Bloom RD, dkk. Status fungsional, waktu untuk transplantasi, dan manfaat kelangsungan hidup dari transplantasi ginjal di antara kandidat yang masuk daftar tunggu. Am J Kidney Dis 2015;66:837–45.

20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A dkk. Kelemahan dan sarkopenia pada pasien yang lebih tua yang menerima transplantasi ginjal. Front Nutr 2019;6:169

21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O dkk. Sarcopenia dalam praktek sehari-hari: penilaian dan manajemen. BMC Geriatr 2016;16:170

22. Penyanyi JP, Diamond JM, Anderson MR dkk. Fenotip lemah dan kematian setelah transplantasi paru-paru: studi kohort prospektif. Transplantasi Am J 2018;18:1995–2004.

23. Clegg A, Bates C, Young J, dkk. Pengembangan dan validasi indeks kelemahan elektronik menggunakan data catatan kesehatan elektronik perawatan primer rutin. Usia Penuaan 2016;45:353–60.

24. Taylor HL, Jacobs DR Jr, Schucker B, dkk. Kuesioner untuk penilaian aktivitas fisik waktu senggang. J Chronic Dis 1978;31:741–55.

25. Chowdhury R, ​​Kupas NM, Krosch M, dkk. Kelemahan dan penyakit ginjal kronis: tinjauan sistematis. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z dkk. Kelemahan fisik terkait penyakit ginjal kronis dan gangguan kognitif: tinjauan sistemik. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.

27. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, K Tamura M dkk. Kelemahan dan penyakit ginjal kronis: Survei Evaluasi Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga. Am J Med 2009;122:664–71.e2.

28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM dkk. Frailty, inisiasi dialisis, dan mortalitas pada penyakit ginjal stadium akhir. Arch Intern Med 2012;172:1071–7.

29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S et al. Prehabilitasi sebelum transplantasi ginjal: hasil dari studi percontohan. Transplantasi Klinik 2019;33:e13450

30. Varughese RA, Theou O, Li Y et al. Indeks kelemahan defisit kumulatif memprediksi hasil untuk kandidat transplantasi organ padat. Transplantasi Langsung 2021;7:e677

31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V dkk. Kelemahan di antara pasien penyakit ginjal kronis pada daftar tunggu transplantasi ginjal: paradoks kelemahan seks. Klinik Ginjal J 2021;15:109–18.

32. McAdams-DeMarco MA, Hukum A, Salter ML, dkk. Frailty dan rawat inap awal di rumah sakit setelah transplantasi ginjal. Transplantasi Am J 2013;13:2091–5.

33. McAdams-DeMarco MA, Hukum A, Raja E, dkk. Kelemahan dan kematian pada penerima transplantasi ginjal. Transplantasi Am J 2015;15:149–54.

34. McAdams-DeMarco MA, Hukum A, Tan J, dkk. Kelemahan, pengurangan mikofenolat, dan kehilangan cangkok pada penerima transplantasi ginjal. Transplantasi 2015;99:805–10.

35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I et al. Komponen kelemahan individu dan kematian pada penerima transplantasi ginjal. Transplantasi 2017;101:2126–32.

36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H et al. Kelemahan dan kualitas hidup terkait kesehatan pasca transplantasi ginjal. Transplantasi 2018;102:291–9.

37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA dkk. Kelemahan dan perubahan fungsi kognitif setelah transplantasi ginjal. J Am Soc Nephrol 2019;30:336–45.

38. Quint EE, Zogaj D, Melarang LBD dkk. Kelemahan dan transplantasi ginjal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Transplantasi Langsung 2021;7:e701

39. Lee HJ, Putra YJ. Prevalensi dan faktor terkait kelemahan dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res 2021;18: 3471

40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C dkk. Kelemahan dalam hemodialisis dan prediksi hasil jangka pendek yang buruk: mortalitas, rawat inap, dan kunjungan ke layanan darurat rumah sakit. Ren Gagal 2019;41:567–75.

41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM dkk. Asosiasi komparatif massa otot dan kekuatan otot dengan kematian pada pasien dialisis. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9: 1720–8.

42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L dkk. Lintasan kecacatan pada tahun terakhir kehidupan. N Engl J Med 2010;362:1173–80.

43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, dkk. Transplantasi ginjal sebagai terapi utama untuk penyakit ginjal stadium akhir: konferensi National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQITM). Klinik J Am Soc Nephrol 2008;3:471–80.

44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Tersier, dan hiperparatiroidisme transplantasi pascarenal. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649–62.

45. Phillips S, Heuberger R. Gangguan metabolisme setelah transplantasi ginjal. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.

46. ​​De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M dkk. Aspek psikologis dan psikopatologis transplantasi ginjal: tinjauan sistematis. Psikiatri Depan 2020;11:106

47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, dkk. Laporan dari American Society of Transplantation tentang kelemahan dalam transplantasi organ padat. Transplantasi Am J 2019;19:984–94.

48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T dkk. Frailty dikaitkan dengan durasi dialisis sebelum transplantasi pada penerima transplantasi ginjal: studi cross-sectional pusat tunggal Jepang. Int J Urol 2020;27:408–14.

49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK dkk. Asosiasi biomarker urin dari cedera dan disfungsi tubulus ginjal dengan indeks kelemahan dan fungsi kognitif pada orang dengan CKD di SPRINT. Am J Kidney Dis 2021;78:530–40.e1.

50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE et al. Rekomendasi latihan internasional pada orang dewasa yang lebih tua (ICFSR): pedoman konsensus ahli. J Nutr Health Aging 2021;25:824–53.

51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L dkk. Perubahan kelemahan setelah transplantasi ginjal. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.

52. Zhao H, Alam A, Soo AP dkk. Cedera iskemia-reperfusi mengurangi kelangsungan hidup cangkok ginjal jangka panjang: mekanisme dan seterusnya. EBioMedicine 2018;28:31–42.

53. Ferrucci L, Fabbri E. Peradangan: peradangan kronis pada penuaan, penyakit kardiovaskular, dan kelemahan. Nat Rev Cardiol 2018;15:505–22.

54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP dkk. Iskemia dan cedera reperfusi pada transplantasi ginjal: mekanisme yang relevan dalam cedera dan perbaikan. J Clin Med 2020;9: 253

55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III dkk. Kematian dan hasil transplantasi ginjal di antara pasien dialisis pemeliharaan seropositif virus hepatitis C: studi kohort retrospektif. Am J Kidney Dis 2019;73: 815–26.

Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 and Giuseppe Castellano 1,2

1 Departemen Nefrologi, Dialisis dan Transplantasi Ginjal, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milan, Milan, Italia,

2 Departemen Ilmu Klinis dan Kesehatan Masyarakat, Universitas Milan, Milan, Italia,

3 Unit Geriatri, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milan, Italia

4 Departemen Ilmu Kedokteran Terjemahan, Universitas Campania 'L. Vanvitelli', Napoli, Italia