Memperkirakan Efek Sebab Akibat Pengobatan Antivirus yang Bertindak Langsung Terhadap Fungsi Ginjal Pada Individu Dengan Infeksi Virus Hepatitis C Ⅱ

Hasil

Karakteristik deskriptif pada awal untuk setiap kelompok disajikan padaTabel 1. Karakteristik deskriptif yang dikelompokkan berdasarkan pengobatan dengan DAA disajikan padaTabel S5. Kelompok 1 mencakup 1.442 pasien yang memenuhi syarat denganfungsi ginjal awal yang normal. Pada kelompok ini, median usia [IQR] adalah 49 [35, 57] tahun, median [IQR] eGFR adalah 105 ml/menit/1,73m2 [98, 114] dan 1022 (71%) adalah laki-laki. Pada awal, 53% pasien pernah mengalaminyahipertensidan 14% pernahDiabetes. Di dalamkelompok 1, 927 (64%) pasien memulai DAA selama masa tindak lanjut dan dari jumlah tersebut, 538 (58%) memulai dalam waktu 3 bulan sejak awal. Di antara 927 pasien yang memulai DAA, 822 (89%) memiliki aHCV-RNA pasca pengobatandiukur dan 792 dari 822 (96%) mencapai SVR yang didefinisikan sebagai HCV-RNA yang tidak terdeteksi.

Tabel 2. Perkiraan dampak sebab akibat dari intervensi inisiasi DAA terhadap fungsi ginjal yang dikelompokkan berdasarkan fungsi ginjal awal

Dalam kelompok 1, 101 (7%) individu berkembangpenyakit ginjal stadium 3peristiwa dan 13 meninggal selama 3.048 orang-tahun masa tindak lanjut. Seperti disajikan pada Tabel 2, perkiraan risiko 2-tahun yang disesuaikan (95% CI) untuk mencapai CKD Tahap 3 adalah 5% (3%, 6%) dan 5% (4%, 8%) pada inisiasi DAA dan tidak ada inisiasi DAA (perbedaan risiko -1% (-3%, 2%)).

Kelompok 2 mencakup 733 pasien yang memenuhi syarat denganCKD Tahap 2–4di awal. Pada kelompok ini, median [IQR] usia adalah 59 [53, 64] tahun, median [IQR] eGFR adalah 76 [64, 83] ml/menit/1,73m2 dan 435 (59%) adalah laki-laki. Pada awalnya, 68% menderita hipertensi dan 26% menderita diabetes. Dalam kohort 2, 514 (70%) pasien memulai DAA selama masa tindak lanjut dan dari jumlah tersebut, 316 (61%) memulai DAA dalam waktu 3 bulan sejak awal. Di antara 514 orang yang memulai DAA, 494 (96%) telah mengukur HCV-RNA pasca pengobatan, dan 481 dari 494 (97%) mencapai SVR yang didefinisikan sebagai HCV-RNA yang tidak terdeteksi.

Dalam kelompok 2, perubahan rata-rata (deviasi standar, SD) yang diamati dari eGFR awal adalah 0 (16) ml/mnt/1,73m2 . Perkiraan perubahan rata-rata (95% CI) yang disesuaikan dari awal pada eGFR adalah 0 (-3, 2) ml/mnt/1,73m2 dan 3 (-1, 8) ml/mnt/ 1,73m2 masing-masing dengan inisiasi DAA dan tanpa inisiasi DAA. Dibandingkan dengan tanpa inisiasi DAA, perbedaan rata-ratanya adalah -3 (-8, 2) ml/ mnt/1,73m2 pada inisiasi DAA. Ada 14 kematian selama masa tindak lanjut di kelompok 2.

Results of subgroup analyses are presented in S6–S8 Tables. Individuals with diabetes, with hypertension, or aged >Usia 45 tahun memiliki insiden CKD Tahap 3 yang lebih tinggi (kohort 1) dan penurunan eGFR yang lebih cepat (kohort 2) pada 2 tahun pasca-baseline dibandingkan dengan rekan mereka yang tidak menderita diabetes, tidak hipertensi, atau berusia �45 tahun. Estimasi efek serupa dengan analisis utama, meskipun dengan presisi yang lebih rendah karena ukuran sampel yang lebih kecil. Subkelompok pasien berusia 45 tahun pada kelompok 2 memiliki terlalu sedikit pasien (N=78) untuk memungkinkan estimasi.

Hasil dari analisis sensitivitas konsisten dengan hasil utama untuk kedua kelompok (Gambar S6 dan S7). Distribusi rata-rata yang bervariasi terhadap waktu yang diprediksi oleh model kami serupa dengan rata-rata yang diamati (Gambar S3 dan S4)

Diskusi

Kami memperkirakan dampak sebab akibat dari memulai atau tidak memulai pengobatan DAA terhadap fungsi ginjal pada dua kelompok pasien dengan infeksi HCV: satu dengan fungsi ginjal normal (kohort 1) dan satu dengan fungsi ginjal awal.CKD Tahap 2–4(kelompok 2). Bagi mereka yang memiliki fungsi ginjal normal pada awal, kami mengamati tidak ada perbedaan dalam risiko mencapai CKD Tahap 3 ketika semua pasien memulai terapi DAA dibandingkan dengan semua pasien yang tidak memulai terapi DAA. Demikian pula bagi mereka yang memilikiCKD Tahap 2–4pada awal, kami mengamati tidak ada perbedaan dalam 2-tahun perubahan eGFR pasca-dasar pada semua pasien dibandingkan tanpa pasien yang memulai DAA. Hasil ini kuat terhadap beberapa analisis sensitivitas yang memvariasikan keputusan analitik dan spesifikasi model. Selain itu, dalam analisis sekunder kami, kami mengevaluasi subkelompok pasien yang mungkin mendapat manfaat dari pengobatan dan tidak menemukan efek DAA pada fungsi ginjal. Secara keseluruhan temuan ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan DAA untuk infeksi HCV tidak merusak atau meningkatkan fungsi ginjal selama periode 2-tahun.

Studi observasional sebelumnya memperkirakan hubungan antara pengobatan DAA dan tren eGFR. Secara khusus, Driedger dkk. melaporkan tidak ada perubahan penting pada fungsi ginjal sebelum dan sesudah inisiasi DAA [17]. Dalam penelitian lain, Medeiros dkk. tidak menemukan hubungan antara rejimen DAA berbasis sofosbuvir dan eGFR di antara kelompok pasien dengan baselineeGFR<45 ml/min/1.73m2 but observed improvements in renal function among those with eGFR>45 ml/min/1.73m2 [18]. An observational study by Sise et al. compared eGFR slope one year before and one year after DAA initiation and found no difference among those with baseline eGFR>60 ml/mnt/1,73m2 tetapi melaporkan perbaikan pada pasien yang menggunakan eGFR awal<60 ml/min/1.73m2 [16]. In addition, in a retrospective cohort study of patients treated with ledipasvir/sofosbuvir for HCV genotype 1b, Okubo et al. reported no changes in eGFR from pre-treatment to 12 weeks post-treatment among those withpenyakit ginjal stadium 3[10]. Akhirnya, studi observasional prospektif dengan pengukuran eGFR dua kali setahun tidak menemukan perbedaan signifikan dalam evolusi eGFR di antara individu yang diobati dengan DAA yang mencapai dan tidak mencapai SVR [19]. Semua penelitian ini membandingkan fungsi ginjal sebelum dan sesudah pengobatan DAA, oleh karena itu, penelitian tersebut hanya menganalisis pasien yang menerima pengobatan DAA. Meskipun pendekatan ini memungkinkan pengendalian faktor perancu pada awal, dimana pasien bertindak sebagai kontrolnya sendiri, perkiraan ini mungkin menjadi bias jika pasien yang menerima pengobatan DAA memiliki fungsi ginjal yang lebih buruk (atau lebih baik) dibandingkan pasien yang tidak menerima pengobatan DAA [9, 40, 41] . Sebaliknya, kami merancang penelitian kami untuk mencakup semua pasien yang memenuhi syarat untuk menerima pengobatan DAA dan kami menyesuaikan potensi perancu. Meskipun desain penelitiannya berbeda, hasil kami tidak hanya konsisten dengan kurangnya hubungan yang jelas antara keduanyapengobatan dengan DAADanfungsi ginjaldalam literatur tetapi juga dapat digeneralisasikan untuk semua pasien yang memenuhi syarat untuk menerima DAA.

Penelitian kami memiliki kekuatan penting. Kami menggunakan data longitudinal dari rumah sakit jaring pengaman perkotaan dengan program pengujian dan skrining HCV yang terkenal, yang memungkinkan kami memasukkan populasi pasien yang beragam. Kami menganalisis sumber data dunia nyata yang kaya ini dengan metode inferensi kausal yang secara eksplisit disesuaikan dengan perancu dan bias seleksi yang bervariasi terhadap waktu. Perancu yang bervariasi terhadap waktu merupakan hal yang hakiki dalam penelitian ini: peningkatan tes fungsi hati dan adanya kovariat tertentu menunjukkan kebutuhan pengobatan yang lebih mendesak, dan pengobatan meningkatkan fungsi hati [12, 13]. Bias seleksi juga terdapat, dimana pasien dengan CKD pada awal memiliki pengukuran eGFR pasca-dasar yang lebih sering dibandingkan individu dengan fungsi ginjal normal [32]. Kami mengatasi kedua masalah metodologis tersebut dengan menyesuaikan variabel yang terkait dengan fungsi ginjal, termasuk penyesuaian eksplisit untuk frekuensi pemantauan ginjal. Dengan mengelompokkan pasien ke dalam kelompok berdasarkan fungsi ginjal awal, kami bertujuan untuk mengurangi dampak bias seleksi pada hasil kami. Penelitian kami secara eksplisit memperkirakan apa yang akan terjadi jika semua pasien memulai atau tidak memulai DAA, yang berbeda dari, namun melengkapi, penelitian sebelumnya yang membandingkan fungsi ginjal sebelum dan sesudah terapi DAA. Karena tidak etis untuk melakukan uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang menugaskan beberapa pasien untuk melakukan uji coba tersebutpengobatan VHCdan yang lainnya tidak, penelitian kami secara metodologis sedekat mungkin dengan RCT dan, khususnya, memungkinkan kami mengomentari sebab akibat, bukan sekadar asosiasi.

Penelitian kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, metode kami mengandalkan asumsi tidak ada sisa perancu, namun kami mungkin belum dapat menangkap seluruh karakteristik perancu. Namun, kami secara terpisah menganalisis dua kohort dengan fungsi ginjal dasar yang berbeda serta karakteristik klinis dan demografi, dan, dengan demikian, kemungkinan besar mereka juga memiliki struktur perancu yang berbeda. Kami menemukan efek nol di kedua kelompok, oleh karena itu, hal ini memperkuat kesimpulan kami. Kedua, penggunaan EHR secara retrospektif dapat menimbulkan kesalahan: kita mungkin melewatkan kematian, pengobatan HCV, atau

pengukuran laboratorium yang dilakukan di luar sistem rumah sakit. Ketiga, kami menggunakan resep untuk memastikan inisiasi pengobatan DAA, namun kami tidak memiliki catatan kepatuhan pengobatan. Tingkat penyelesaian pengobatan DAA serendah 68% telah dilaporkan pada pasien terinfeksi HCV [11]. Namun, penelitian terbaru pada sub-populasi yang tumpang tindih di Boston Medical Center menemukan, dengan membandingkan kepatuhan DAA berdasarkan grafik dengan catatan resep EHR, bahwa hanya 7% orang yang diberi resep DAA tidak pernah memulai pengobatan [42]. Keempat, karena eGFR yang relatif tinggi dalam sampel kami, kami menggunakan batas eGFR dasar sebesar 90 ml/menit/1,73m2. Batasan untuk CKD yang signifikan secara klinis adalah 60 ml/menit/1,73m2, sehingga penelitian selanjutnya dengan ukuran sampel yang lebih besar dan/atau lebih banyak pasien dengan gangguan ginjal harus meniru penelitian ini dengan batas yang lebih ketat [21]. Yang terakhir, mayoritas orang yang memulai pengobatan DAA menerima rejimen yang mengandung sofosbu vir, sejalan dengan pengobatan DAA di Amerika Serikat selama masa penelitian. Sebuah studi di masa depan dengan database yang lebih besar, mungkin mengumpulkan data di seluruh pusat kesehatan, mungkin melihat efek kombinasi DAA tertentu pada fungsi ginjal [20].

Meskipun terdapat keterbatasan, hasil kami memiliki implikasi penting untuk pemantauan ginjal pada pasien yang diobati dengan DAA. Frekuensi pemantauan ginjal harus tetap sama setelah pengobatan dengan DAA seperti sebelumnya bagi mereka yang memiliki atau tanpa gangguan ginjal. Menurut pedoman Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global, ini berarti setidaknya pemantauan eGFR tahunan bagi mereka yang memiliki fungsi ginjal normal dan 1 hingga 4+ kali per tahun bagi mereka yang menderita CKD, bergantung pada tingkat keparahannya [21]. Penelitian kami menunjukkan bahwa DAA mungkin tidak bersifat nefrotoksik dan pembersihan HCV mungkin tidak mengembalikan fungsi ginjal, namun penelitian di masa depan harus terus dilakukan untuk menjelaskan hubungan ini. Kesimpulannya, kami menggunakan metodologi yang kuat dikombinasikan dengan sumber data yang kaya dan tidak menemukan efek sebab akibat dari DAApengobatan pada fungsi ginjal.

Referensi

1. Barsoum RS, William EA, Khalil SS. Hepatitis C dan penyakit ginjal: Sebuah tinjauan naratif. J Adv Res. 2017; 8(2):113–130. https://doi.org/10.1016/j.jare.2016.07.004 PMID: 28149647

2. Tsui JI, Vittinghoff E, Shlipak MG, Bertenthal D, Inadomi J, Rodriguez RA, dkk. Hubungan seropositifitas hepatitis C dengan peningkatan risiko penyakit ginjal stadium akhir. Arch Magang Med. 2007; 167 (12):1271–1276. https://doi.org/10.1001/archinte.167.12.1271 PMID: 17592100

3. Molnar MZ, Alhourani HM, Wall BM, Lu JL, Streja E, Kalantar-Zadeh K, dkk. Asosiasi infeksi virus hepatitis C dengan kejadian dan perkembangan penyakit ginjal kronis pada kelompok besar veteran AS. Hepatologi. 2015; 61(5):1495–1502. https://doi.org/10.1002/hep.27664 PMID: 25529816

4. Fakta Negro F. dan fiksi HCV dan penyakit penyerta: Steatosis, diabetes melitus, dan penyakit kardiovaskular. J Hepatol. 2014; 61(1 Tambahan):S69–S78. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.003 PMID: 25443347

5. Satapathy SK, Lingisetty CS, Williams S. Prevalensi penyakit ginjal kronis yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup ginjal yang lebih pendek pada pasien dengan infeksi virus hepatitis C kronis. Hepatol Int. 2012; 6(1):369–378. https://doi. org/10.1007/s12072-011-9284-9 PMID: 21698519

6. Su FH, Su CT, Chang SN, Chen PC, Sung FC, Lin CC, dkk. Asosiasi infeksi virus hepatitis C dengan risiko ESRD: Sebuah studi berbasis populasi. Apakah J Dis Ginjal. 2012; 60(4):553–560. https://doi.org/10. 1053/j.ajkd.2012.04.003 PMID: 22554802

7. Lee JJ, Lin MY, Chang JS, Hung CC, Chang JM, Chen HC, dkk. Infeksi virus hepatitis C meningkatkan risiko penyakit ginjal stadium akhir menggunakan analisis risiko yang bersaing. PLoS Satu. 2014; 9(6): e100790. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100790 PMID: 24971499

8. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat. Infeksi virus hepatitis C kronis: Mengembangkan obat antivirus yang bertindak langsung untuk panduan pengobatan bagi industri. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance dokumen/chronic-hepatitis-c-virus-infection-developing-direct-acting-antiviral-drugs-treatment panduan. Update 2017. Diakses Juli 2021.

9. Trooskin SB, Reynolds H, Kostman JR. Akses terhadap obat hepatitis C baru yang mahal: Obat-obatan, uang, dan advokasi. Klinik Menginfeksi Dis. 2015; 61(12):1825–1830. https://doi.org/10.1093/cid/civ677 PMID: 26270682

10. Okubo T, Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Shimada N, Abe H, dkk. Khasiat dan keamanan ledipasvir/sofosbuvir untuk pasien hepatitis C kronis genotipe 1b dengan gangguan ginjal sedang. Hepatol Int. Maret 2018; 12(2):133–142. https://doi.org/10.1007/s12072-018-9859-9 PMID: 29600429

11. Butt AA, Ren Y, Puenpatom A, Arduino JM, Kumar R, Abou-Samra AB. Efektivitas, penyelesaian pengobatan dan keamanan sofosbuvir/ledipasvir dan paritaprevir/ritonavir/ombitasvir + dasabuvir pada pasien dengan penyakit ginjal kronis: studi ARCHIVES. Farmakol Makanan Ada. Juli 2018; 48(1):35–43. https://doi.org/10.1111/apt.14799 PMID: 29797514

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Belanja Untuk Detail Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko

DAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK ALAMI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK INFEKSI GINJAL