Minyak Atsiri Sebagai Obat Neuroprotektif Potensial Untuk Penyakit Neurodegeneratif Terkait Usia: TinjauanⅢ

4.5. EO saat ini di AD

Salvia adalah genus tumbuhan terbesar dalam famili Lamiaceae, dengan jumlah spesies diperkirakan berkisar antara 700 hingga hampir 1000. Lima belas spesies Salvia (yaitu, officinalis L., chionantha, Chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, hydrangea, kronenburgii, macrochlamys, nydeggeri, pachystachys, pseudeuphratica, dan rusellii) dipelajari untuk penghambatan kolinesterase assay, dan kebetulan menjadi sumber EO yang paling banyak dipelajari. Sebagian besar peneliti menemukan bahwa Salvia spp. adalah penghambat AChE dan BChE yang lemah, kecuali untuk EO dari S. pseudeuphratica, yang menunjukkan aktivitas penghambatan tertinggi terhadap AChE, pada IC50=26.00 ± 2,00 µg/mL dibandingkan dengan S. cyanescens dan S. pachystachys. Sebaliknya, aktivitas BChE tidak menunjukkan penghambatan 50 persen bahkan pada konsentrasi tertinggi, di mana IC50 dilaporkan berada di atas 80 µg/mL untuk S. pseudeuphratica dan S. hydrangea [96]. Salvia officinalis dipelajari dua kali, pada 2017 dan 2019.

Klik untuk cistanche organik untuk pelindung saraf

Berdasarkan analisis GC–MS dan GC–FID, komponen utama S. officinalis adalah -thujone, camphor, 1,8-cineole, dan -thujone. Salvia juga telah digunakan dalam penelitian berbasis ex vivo, menggunakan metode isolasi ileum marmut di mana molekul utama, asam rosmarinic, menunjukkan respons kontraksi yang signifikan pada ileum marmut yang diisolasi. Hasil docking asam rosmarinic juga menunjukkan afinitas yang tinggi terhadap target terpilih, AChE [136]. Penulis menyarankan potensi asam rosmarinic untuk menjadi kandidat terapi baru untuk pengobatan AD. Selain Salvia spp., EO dari Lavandula spp. juga telah dipelajari untuk pengobatan AD. L. luisieri telah ditemukan terdiri dari kandungan tinggi monoterpen yang mengandung oksigen, terutama turunan necrodane, yang tidak ada pada minyak lainnya. Minyak ini diuji pada enzim pemecah aplikasi situs beta endogen 1 (BACE-1) dalam sel yang dikultur, bertanggung jawab atas pengurangan produksi A, tanpa toksisitas yang signifikan.

Meskipun penelitian dilakukan secara in vitro, berat molekul rendah dan hidrofobik tinggi terpenoid merupakan sifat yang memberikan kesempatan baik bagi mereka untuk melintasi membran sel dan penghalang darah-otak, atribut penting untuk penghambatan BACE-1 in vivo [78]. Namun, EO dari L. angustifolia tidak memberikan temuan yang diperlukan karena meningkatkan agregasi A berdasarkan metode thioflavin T; efek ini selanjutnya dikonfirmasi oleh pencitraan mikroskop kekuatan atom (AFM). EO dari L. angustifolia juga terbukti melawan peningkatan produksi spesies oksigen reaktif intraseluler dan aktivasi enzim proapoptosis caspase -3 yang diinduksi oleh oligomer A 1–42 [23,24].

Sementara itu, EO dari L. pubescens menunjukkan efek anti-AChE dan anti-BChE yang kuat pada IC50 masing-masing sebesar 0,9 µL/mL dan 6,82 µL/mL. Carvacrol (CAR, 2-metil-5-isopropil fenol) juga ditemukan lebih tinggi pada L. pubescens. Carvacrol ditemukan berlimpah di antara EO dari keluarga Lamiaceae, dan dikenal dengan berbagai manfaat termasuk aktivitas antibakteri, antijamur, antioksidan, antinociceptive, anti-inflamasi, anti-apoptosis, dan anti-kanker [201]. Beberapa penelitian tentang EO telah melaporkan bahwa carvacrol memberikan beberapa tindakan pada sistem saraf, termasuk penghambatan AChE [104,202], sifat ansiolitik [203], dan antidepresan [204]. Selain itu, carvacrol memiliki kemampuan untuk memodulasi jalur neurotransmitter sentral, seperti sistem dopaminergik, serotonergik, dan -aminobutyric acid (GABA)-ergic [201].

Hanya dua jenis jalur sel, SH-SY5Y dan PC-12, yang dilaporkan telah digunakan dalam penelitian AD. Efek toksik in vitro dari peptida amiloid biasanya diperiksa menggunakan garis sel SH-SY5Y yang diturunkan dari neuroblastoma manusia, karena sel SH-SY5Y seperti neuron yang berdiferensiasi sangat sensitif terhadap peptida amiloid dibandingkan dengan sel yang tidak berdiferensiasi, karena yang terakhir kekurangan neurit panjang [205]. Z-ligustilide (Z-LIG) EO secara efektif melindungi dari agregat fibrillar A 25–35- dan A 1–42-toksisitas yang diinduksi dalam SH-SY5Y dan sel PC12 yang berbeda, mungkin melalui aktivasi bersamaan dari Jalur PI3-K/Akt dan penghambatan jalur p38 [105]. A 25–35 mewakili fragmen neurotoksik A 1–40 atau A 1–42, dan mempertahankan toksisitas peptida panjang penuh [206]. A 25-35 sering dipilih sebagai model untuk peptida panjang penuh karena mempertahankan sifat fisik dan biologisnya [207]. Secara umum, penurunan tingkat subunit PI3K serta fosforilasi Akt kinase yang tumpul telah diamati di otak AD, yang ditandai dengan patologi A dan tau [208]. Ada juga studi tentang potensi efek terapeutik EO hibrida dari mawar Kushui. Mawar Kushui (R. setate × R. rugosa) mengacu pada hibrida alami mawar bergigi dan mawar Cina tradisional yang telah dibudidayakan selama lebih dari 200 tahun [209].

Dalam penelitian ini, strain cacing transgenik yang dibeli dari Caenorhabditis Genetics Center (CGC) digunakan sebagai pengganti model tikus atau mencit. Mereka menemukan bahwa mawar EO (REO) secara signifikan menghambat gejala kelumpuhan cacing mirip AD dan hipersensitivitas terhadap serotonin eksogen (5-HT) dengan cara yang bergantung pada dosis. Meskipun analisis GC-MS menunjukkan adanya 40 komponen, komponen utamanya, -sitronelol dan geraniol, ternyata kurang efektif dibandingkan minyak itu sendiri. Menariknya, REO secara signifikan menekan deposit A ​​dan mengurangi oligomer A untuk mengurangi toksisitas yang disebabkan oleh ekspresi berlebih A [209]. Su He Xiang Wan (SHXW) juga telah dipelajari untuk potensi pengobatan neurodegeneratifnya. SHXW adalah EO yang berbeda, dan merupakan obat paten yang terdiri dari borneol, resin styrax, musk, aquilaria, kemenyan, piper, benzoin, saussurea, cyperus, cendana, cengkeh, terminallia, buah aristolachia, cula badak, dan cinnabar. Resep kuno ini tercatat dalam He Ji Ju Fang dari Dinasti Song [210].

Untuk pabrik ini, para peneliti mengevaluasi efek dari asupan SHXW (formulasi KSOP1009) yang dimodifikasi pada fenotipe mirip-AD dari model Drosophila AD, yang mengekspresikan A 1–42 manusia di mata atau neuron mereka yang sedang berkembang. Mereka menemukan bahwa degenerasi mata yang diinduksi A1–42-, apoptosis, dan disfungsi lokomotif sangat ditekan. Namun, deposit fibril A 1–42 dalam model overekspresi A 1–42 tidak terpengaruh oleh pengobatan dengan ekstrak KSOP1009. Sebaliknya, asupan ekstrak KSOP1009 secara signifikan menekan bentuk aktif konstitutif hemipterous, aktivator c-Jun N-terminal kinase (JNK), sementara itu menginduksi degenerasi mata dan aktivasi JNK. Di Drosophila, lalat dengan mutasi yang menambah pensinyalan JNK mengakumulasi lebih sedikit kerusakan oksidatif dan hidup jauh lebih lama daripada lalat tipe liar [211.212]. Cinnamomum zeylanicum yang terdiri dari (E)-cinnamaldehyde (CAL) (81,39 persen ) dan (E)-cinnamyl acetate (CAS) (4,20 persen ) sebagai senyawa utama menunjukkan aktivitas penghambatan lebih dari 78,0 persen pada kolinesterase. Dalam uji penghambatan MAO-A dan MAO-B, EO dari C. zeylanicum (96,44 persen , 95,96 persen ) dan CAL (96,32 persen , 96,29 persen ) menunjukkan aktivitas yang sebanding dengan rasagiline (masing-masing 97,42 persen , 97,38 persen ).

Penelitian oleh Murata dkk [69] menemukan bahwa kaur16-ene, nezukol, dan ferruginol yang diisolasi dari tumbuhan memiliki aktivitas anti-AChE (IC50) masing-masing pada 640, 300 dan 95 µm. Meskipun aktivitas ferruginol telah disoroti sebelumnya, oleh Gulacti et al. [213], studi ini mendokumentasikan aktivitas kaur-16-ene dan nezukol untuk pertama kalinya. Sementara itu, Citrus limon telah ditemukan secara signifikan menurunkan depresi otak AChE pada tikus APP/PS1 dan tikus tipe liar C57BL/6L (WT). PSD95/synaptophysin, indeks kepadatan sinaptik, secara substansial meningkat pada pergeseran histopatologis [109]. Berdasarkan analisis sebelumnya oleh peneliti lain, nobiletin 30 ,40 ,5,6,7,8-hexamethoxyflavone ditemukan sebagai komponen utama flavon polimetoksilasi dalam kulit jeruk, seperti C. depressa, C. reticulata, C. sinensis, dan C. limon [214.215]. Dengan demikian, nobiletin berpotensi menjadi senyawa yang secara substansial mengubah perkembangan penyakit ini. Selain itu, Acori graminei, yang ditemukan kaya akan -asarone, meningkatkan fungsi kognitif tikus A PP/PS1 dan menurunkan apoptosis neuron pada korteks tikus A PP/PS1. Selain itu, peningkatan substansial dalam ekspresi CaMKII/CREB/Bcl-2 diamati di korteks tikus A PP/PS1 yang diobati dengan -asarone. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum mengatur tingkat kortikosteron serum, reseptor glukokortikoid protein hippocampal, dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF); namun, hal itu menurunkan regulasi perubahan neurodegeneratif dan atrofi yang diinduksi dalam hippocampus, yang menurun setelah terpapar stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS).

Menurut data yang dikumpulkan oleh Avetisyan dan rekan kerja [216], komponen utama O. basil meliputi methyl chavicol dan linalool. Menariknya, banyak tanaman penghasil linalool yang biasa digunakan dalam pengobatan tradisional dan aromaterapi untuk meringankan gejala dan mengobati berbagai penyakit akut dan kronis [217.218]. Linalool sering digunakan dalam pembuatan wewangian untuk sampo, sabun, deterjen, dan formulasi farmasi [219.220]. Penelitian yang dilakukan oleh SabogalGuáqueta et al. [221] menemukan bahwa pemberian monoterpene linalool secara oral pada mencit tua (berusia 21-24 bulan) dengan bentuk triple transgenik AD (3x Tg-AD) pada 25 mg/kg selama tiga bulan dengan interval 48 jam menghasilkan peningkatan pembelajaran dan memori spasial serta peningkatan aktivitas penilaian risiko di labirin plus yang ditinggikan. Hippocampi dan amigdala dari tikus yang diobati dengan linalool 3x Tg-AD juga menunjukkan penurunan besar pada amiloidosis ekstraseluler, tauopati, astrogliosis, dan mikrogliosis, serta tingkat penanda proinflamasi p38 MAPK, NOS2, COX2, dan IL-1 . Dengan demikian, linalool cocok sebagai kandidat pencegahan AD untuk studi pra-klinis. Berdasarkan artikel yang telah kami pilih, linalool merupakan komponen volatil utama EO di sejumlah spesies tanaman aromatik, seperti L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L., dan C. citrate DC . Adanya linalool juga dapat membantu mengurangi endapan A , berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Gradinariu et al. [114] di mana A 1–42-tikus yang diberi perlakuan menunjukkan hal berikut: penurunan aktivitas eksplorasi (jumlah penyeberangan); persentase waktu yang dihabiskan lebih kecil dan lebih sedikit entri di lengan terbuka dalam tes labirin plus yang ditinggikan; peningkatan waktu berenang; dan penurunan waktu imobilitas dalam tes renang paksa.

4.6. EO saat ini di PD

Dalam hal PD, terapi saat ini dalam praktik diterapkan sebagai kombinasi reposisi dopaminergik standar emas dengan 3-(3,4-dihidroksifenil)-L-alanin (L-dopa), bersama dengan agen lain seperti sebagai MAO-B, penghambat katekol O-metiltransferase (COMT), agonis dopaminergik, dan penghambat kolinergik [222]. Namun, perawatan yang tersedia memiliki konsekuensi efek samping motorik dan non-motorik, yang menyebabkan kemanjuran yang buruk pada stadium lanjut PD [144]. Fenomena yang muncul ini adalah alasan utama yang menyarankan dan menekankan perlunya sintesis obat anti-PD yang dapat menunda perkembangan neurodegenerasi [144]. Seperti disebutkan dalam hasil, studi PD yang termasuk dalam ulasan ini terdiri dari penelitian in vitro dan in vivo, serta kombinasi penelitian in vitro dengan penelitian in vivo atau ex vivo. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., dan Lavandula sp. adalah di antara EO yang teridentifikasi berdasarkan studi PD yang disertakan masing-masing. Empat dari studi yang disertakan pada PD didasarkan pada pendekatan in vitro, dengan berbagai EO.

Studi pertama difokuskan pada evaluasi efek perlindungan EO yang diekstrak dari Cinnamomum sp. (C. verum dan C. cassia) dan cinnamaldehyde, dibandingkan dengan ekstrak hidroalkohol menggunakan sitotoksisitas PC12 yang diinduksi 6-OHDA sebagai model perwakilan PD [138]. Cinnamomum sp., atau lebih dikenal sebagai kayu manis, termasuk dalam famili Lauraceae yang terdiri dari hampir 250 spesies dan telah diakui memiliki manfaat kesehatan yang luas [223.224]. Di antara berbagai spesies, C. verum dan C. cassia adalah dua spesies utama yang telah banyak digunakan untuk pengobatan dan kuliner, terutama di Iran [225-227]. Penting untuk dicatat bahwa cinnamaldehyde mewakili salah satu komponen kunci dari kedua spesies, dan EO dilaporkan menunjukkan sifat antioksidan yang kuat [223]. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa 6-OHDA menyebabkan kematian sel, apoptosis sel, dan penekanan jalur p44/42. Secara keseluruhan, penelitian menyimpulkan bahwa efek sinergis dari cinnamaldehyde dan EO serta komponen ekstrak lainnya dapat meningkatkan peran kayu manis sebagai agen pelindung saraf, khususnya untuk pengobatan PD [138]. Eryngium sp. milik keluarga Apiaceae, dan diakui potensi EO mereka dalam penghambatan MAO [139]. MAO tersedia dalam dua bentuk (A, B) di mana penghambatan MAO-A terkait dengan efek antidepresan, sedangkan MAO-B berkorelasi dengan pengobatan PD [228.229]. Sebuah studi in vitro yang dilakukan oleh Klein-Júnior et al. menunjukkan penilaian Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE dan E. nudicaule: EN) EO untuk efek penghambatan MAO mereka. Menariknya, temuan penelitian ini menunjukkan bahwa aktivitas MAO-A tidak dihambat oleh EO mana pun, sedangkan EPEO dan EHEO menghasilkan penghambatan MAO-B.

The literature search has also highlighted that PD patients usually represent elevated levels of MAO-B which arise due to gliosis, and hence contribute towards the collapse of the dopaminergic system [229]. Thus, this study puts forward the claim that Eryngium sp. could have potential applications as CNS bioactive secondary metabolites, particularly for neurodegenerative disease, in relevance to characteristics exhibited by EHEO [139]. Another important aspect that is usually associated with studies on PD is on -Syn fibrillation. It is presumed that protein structural modifications resulting in amyloid fibril formation progresses towards neurodegenerative disorders [140]. However, the exact factors of -Syn actions of misfolding and aggregation in the brain are still scarce. In addition, it should also be noted that preventive measures against -Syn fibrillation are yet to be available; hence, the acceleration of the fibrillation process via certain factors should be avoided. Among some of the common factors are metal ions, small molecules, nanoparticles, and, particularly, toxins that could intensify the aggregation process [140,230–233]. The next two in vitro studies were performed by the same research team, where they highlighted the effects of 15 various Iranian EOs against -Syn fibrillation [140,141]. Among all the 15 oils tested, it was shown that M. communis demonstrated potential benefits because it elevated the fibrillation in a concentration-dependent manner. However, it is necessary to understand that the major components of this oil are not responsible for the observed changes, suggesting complexity of both extract and synergistic effects of the available compounds, regardless of their amount [140]. In the second study, the investigation on C. cyminum EO signified the presence of cuminaldehyde as the major active compound that plays its role in the inhibition of -Syn fibrillation. 

Selain itu, tes sitotoksisitas pada sel PC12 menunjukkan tidak adanya efek toksik dengan pengobatan cuminaldehid selama fibrilasi -Syn [141]. Terlepas dari studi in vitro, studi PD juga dilakukan secara ekstensif dalam kondisi in vivo. EO dari Acorus sp. mencakup dua studi in vivo dalam ulasan ini. Kedua studi ini dilakukan oleh tim peneliti yang sama, dan berfokus pada efek regulasi -asarone yang diisolasi dari A. tatarinowii Schott pada tikus parkinsonian yang diinduksi 6-OHDA melalui dua jalur stres retikulum endoplasma (ER) yang berbeda [142.143]. ER dikenal karena perannya dalam pelipatan protein, di mana penumpukan protein yang terungkap / salah lipat dapat memulai fenomena yang disebut tekanan ER yang selanjutnya mengaktifkan proses seluler dari respons protein yang tidak dilipat (UPR) [234]. Stres ER telah diperhatikan dalam sejumlah model eksperimental PD, dan juga dipicu oleh peningkatan -Syn tipe liar [235–237]. Tiga jalur utama yang dikategorikan sebagai UPR adalah inositol yang membutuhkan enzim 1 (IRE1), protein kinase RNA (PKR)-like ER kinase (PERK), dan mengaktifkan faktor transkripsi 6 (ATF6) [238]. Secara umum, fungsi GRP78 dalam pengaturan stres ER, di mana ia mengikat tiga protein jalur UPR dan mempertahankannya sebagai tidak aktif ketika sel tidak terpapar pada kondisi stres. Namun, dalam kondisi akumulasi protein yang terbuka atau salah lipatan, GRP78 akan berikatan dengan protein dan melepaskannya [239–241]. Dalam hal autophagy, penelitian terbaru mengklaim bahwa hal itu dapat diinduksi karena tekanan ER [242.243]. Beclin-1 dikenal karena perannya dalam membentuk autophagosomes dan merupakan bagian penting dari proses autophagy awal. Peran pro-autophagic dari Beclin-1 dapat dihambat melalui reaksinya dengan Bcl-2, namun interaksi ini juga tunduk pada gangguan yang disebabkan oleh fosforilasi Bcl-2 yang mengarah ke Beclin{{31 }} melepaskan dan mempercepat autophagy [244].

Sesuai studi jalur kedua, terbukti bahwa -asarone mengarah ke penurunan regulasi Beclin-1, yang menyoroti bahwa Bcl-2 mungkin bisa menjadi hubungan utama antara autophagy dan tekanan ER. Temuan dari kedua studi mengarahkan kita untuk menyimpulkan bahwa mengurangi tekanan ER melalui regulasi -asarone terbukti bermanfaat dalam penurunan progresi patologis PD [142.143]. Studi lain yang juga menerapkan penggunaan model tikus PD yang diinduksi 6-OHDA yang berfokus pada penyelidikan efek zingerone dan eugenol pada konsentrasi dopamin, perubahan perilaku, dan aktivitas antioksidan pada pemberian dan pengobatan 6-OHDA dari L-dopa [28]. Zingerone diekstraksi dari akar jahe, sedangkan eugenol berasal dari cengkih dan dilaporkan melindungi terhadap 6-penipisan dopamin striatal yang diinduksi OHDA melalui peningkatan aktivitas SOD dan peningkatan glutathione tereduksi (GSH) dan LAscorbate (Asc) konsentrasi, masing-masing [245.246]. Meskipun kelompok peneliti ini sebelumnya melaporkan temuan positif di mana pra-perawatan dengan zingerone atau eugenol menghambat 6-depresi dopamin yang diinduksi OHDA dengan mencegah peroksidasi lipid, studi saat ini, yang melibatkan pasca-perawatan dengan senyawa serupa, menghasilkan temuan yang bertentangan. , di mana penurunan dopamin lebih jelas [28.246].

Terlepas dari ketersediaan temuan lain yang mengusulkan manfaat dari mengkonsumsi senyawa ini, Kabuto dan Yamanushi [28] menyarankan bahwa asupan zat khusus pada timbulnya gejala PD harus lebih hati-hati dipantau untuk mencegah kejengkelan cedera lebih lanjut. Selain penelitian di antara model tikus Parkinson yang diinduksi 6-OHDA, kemungkinan untuk mencapai efek positif EO ketika dikomplekskan dengan -siklodekstrin ( CD) dievaluasi oleh Filho dan rekan menggunakan model progresif yang diinduksi reserpin untuk PD pada tikus [ 144]. Siklodekstrin adalah oligosakarida siklik yang dapat membentuk kompleks inang-tamu dengan molekul hidrofobik dan juga dilaporkan melindungi EO dari panas, penguapan, kelembaban, oksidasi dan efek cahaya bersama dengan memfasilitasi kelarutan yang mudah [247-249]. Efek kompleksasi siklodekstrin dengan EO terbukti lebih menonjol dalam mengerahkan efek positif, terutama dalam pengobatan penyakit kronis, seperti yang dipublikasikan oleh beberapa penelitian [250.251]. Dalam penelitian khusus ini, pendekatan yang sama diterapkan menggunakan EO daun yang diekstrak dari Eplingiella fruticosa (EPL), dengan salah satu komponen utamanya adalah 1,8-cineole. Eplingiella sp. milik keluarga Lamiaceae, dan dilaporkan manfaatnya sebagai efek antiinflamasi dan antioksidan [252.253].

Penelitian ini menunjukkan dan membuktikan hipotesis bahwa kedua kelompok perlakuan EPL dan EPL-CD menunda efek reserpin pada waktu katalepsi. Namun, efek ini terlihat lebih luar biasa pada kelompok tikus yang diobati dengan EPL-CD. Studi lain juga menerapkan induksi dengan reserpin, dengan model PD yang berbeda dari tikus yang diovariektomi dan non-ovariektomi [145]. Reserpin dikenal sebagai penghambat ireversibel dari monoamine transporter 2 vesikular (VMAT-2). Pendekatan injeksi reserpin pada tikus sebagai mode model PD diusulkan sebagai respons terhadap aksinya pada penipisan aktivitas monoamina dan alat gerak [254]. Tikus yang diovariektomi mengalami defisit estrogen, mirip dengan wanita menopause yang menjalani operasi, di mana kerusakan kognitif sangat mungkin terjadi [255]. Tingkat estrogen yang lebih rendah berkorelasi dengan banyak efek samping, seperti gangguan mental, cacat memori, masalah emosional, dan kegagalan kognitif lainnya [256]. Insiden ini telah menyebabkan banyak ketertarikan terhadap fitoestrogen karena sifatnya yang protektif terhadap penyakit tertentu. Tanaman adas (Foeniculum vulgare) tergolong dalam famili Apiaceae, dan dikenal dengan senyawa fitoestrogennya; itu menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan gangguan kognitif, seperti demensia dan AD [145,257–259].

Evaluasi penelitian ini menunjukkan bahwa efek perlindungan estrogen terhadap gangguan neurodegeneratif menurun secara signifikan di antara tikus ovariektomi yang diinduksi reserpin. Injeksi reserpin menghasilkan pengamatan yang lebih luar biasa pada gangguan gerakan tungkai di antara tikus yang diovariektomi. Perlakuan adas pada berbagai dosis untuk kedua kelompok memberikan hasil yang lebih baik pada aktivitas motorik, yang menekankan pentingnya estrogen dan fitoestrogen sebagai tindakan perlindungan neuron dopaminergik dan memperbaiki gejala PD [145]. Pemberian Rotenone pada tikus, sebagai induksi model PD, adalah pendekatan alternatif di mana ia menginduksi degenerasi neuron dopaminergik nigrostriatal yang terkait dengan badan -Syn Lewy [260]. Rotenone adalah insektisida dengan sifat lipofilik tinggi, dan diketahui dapat menghambat kompleks mitokondria-1 serta menyebabkan stres oksidatif [261,262]. Model yang diinduksi rotenone ini dilaporkan dalam penelitian oleh Issa dan rekannya, berdasarkan efek neuroprotektif Pulicaria undulata EO pada tikus Wistar jantan [146]. P. undulata milik keluarga Asteraceae, yang umumnya tersebar di Asia, Eropa, dan Afrika Utara [263]. Dari penelitian ini, ditunjukkan bahwa EO dari P. undulata dapat mengerahkan efek neuroprotektifnya melalui sifat anti-inflamasi dan antioksidan. Mekanisme yang terlibat dalam supresi peradangan saraf meliputi penurunan regulasi ekspresi nitric oxide synthase (iNOS) yang diinduksi, diikuti oleh ekspresi gen -Syn yang lebih rendah [146].

Dibandingkan dengan studi individu, ada juga beberapa pendekatan yang meneliti efek gabungan yang dapat menggabungkan aplikasi in vitro, in vivo, dan juga ex vivo. Salah satu penelitian menarik tersebut adalah pada gabungan evaluasi in vitro/in vivo SHXW EO dengan 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)- diinduksi tikus PD dan garis sel SH-SY5Y [147]. Pada penelitian ini, SHXW merupakan ramuan herbal Cina yang terdiri dari 15 herba kasar yang disebut KSOP1009, yang terdiri dari delapan tanaman obat dari famili yang berbeda (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae, dan Lamiaceae). MPTP diketahui menyebabkan degenerasi neuron dopaminergik yang cepat, dan dengan demikian, diyakini bahwa penggunaan model spesifik ini dapat membantu menjelaskan aspek-aspek tertentu dari mekanisme penyakit PD [147.264]. Temuan positif dari penelitian ini menunjukkan bahwa konsumsi KSOP1009 berhasil dalam perlindungan toksisitas MPTP, di mana hal ini dapat dikorelasikan dengan pengurangan dopamin yang juga menurunkan ROS dan mengembalikan peran mitokondria [147].

Dalam hal pendekatan kombinatorial in vivo dan ex vivo, dua artikel disorot dalam ulasan ini, dengan beberapa penulis berasal dari tim yang sama [148.149]. Kedua studi mengeksplorasi pendekatan L-dopa induksi toksisitas oksidatif. L-dopa telah diakui sebagai pengobatan simtomatik PD yang paling efektif selama lebih dari 30 tahun; namun, masalah toksisitas yang diangkat melalui studi in vitro tampaknya menjadi tantangan yang belum terselesaikan [148]. Disebutkan juga bahwa pengobatan L-dopa yang berkepanjangan sering dikaitkan dengan efek samping yang sering mengakibatkan keterlambatan dalam pemberiannya [148]. Studi sebelumnya mengklaim bahwa terapi L-dopa dalam kombinasi dengan antioksidan dapat mengurangi kemungkinan efek samping. Dengan demikian, upaya diambil untuk mengevaluasi dampaknya; tim peneliti ini menyelidiki efek gabungan EO dari Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamin C dan Trolox dalam studi awal [148], diikuti oleh studi lain pada tahun 2019 tentang efek gabungan pra-perawatan dengan Rosa damascena dan vitamin C [149 ].

Untuk studi pertama, hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa kedua EO dari tanaman herbal menunjukkan pemulungan radikal dan sifat antioksidan yang nyata terhadap toksisitas L-dopa. Demikian pula, studi kedua juga mengajukan klaim yang setara dengan karakteristik R. damascena yang sejajar dengan vitamin C, dan menunjukkan peran signifikan minyak mawar dalam gangguannya terhadap toksisitas oksidatif akut L-dopa [148.149]. Berdasarkan semua studi kolektif, dapat diamati bahwa perawatan PD tetap terpusat di antara beberapa parameter yang mencakup terutama -Syn fibrillation, MAO-B, -asarone regulasi jalur stres ER, model yang diinduksi toksisitas dengan 6-OHDA, MPTP, L-dopa, reserpin, dan rotenone dengan model hewan umum tikus dan mencit. Meskipun mekanisme regulasi yang terlibat dalam masing-masing parameter mungkin berbeda, fokus utamanya tetap pada perawatan yang efektif dan lebih baik untuk pasien PD.

4.7. EO Saat Ini tentang Penyakit Neurodegeneratif Lainnya

Temuan tinjauan kami juga mengungkapkan bahwa beberapa penelitian tidak menentukan penyakit yang dipelajari, dan malah memeriksa gangguan neurodegeneratif umum. Studi in vitro yang dilakukan oleh Costa et al. [150] menggunakan Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO menyarankan kemampuan L. pedunculata sebagai pilihan yang cocok untuk mencegah penyakit neurodegeneratif. Sebuah studi yang dilakukan oleh Elmann et al. [151] dengan Pelargonium graveolens EO menunjukkan bahwa beberapa konstituen mungkin bergantung pada interaksi sinergis untuk berfungsi. Minyak geranium dari Pelargonium graveolens menghambat produksi oksida nitrat (NO), serta ekspresi enzim proinflamasi siklooksigenase-2 (COX-2) dan induksi nitrat oksida sintase (iNOS) dalam kultur primer mikroglia aktif sel.

Temuan menunjukkan bahwa tidak ada konstituen utama yang dapat menghambat produksi NO ketika diperiksa pada konsentrasi minyak relatif alami, dengan aktivitas penghambatan sitronelol yang sangat baik pada konsentrasi yang lebih tinggi. Temuan menunjukkan bahwa adanya interaksi sinergis antara komponen ini sangat penting. Dengan demikian, minyak geranium dapat bermanfaat dalam pencegahan penyakit neurodegeneratif dimana peradangan saraf merupakan bagian dari patofisiologi [151]. EO juga dapat diterapkan sebagai pengobatan berbasis inhalasi, yang menandakan cara alami untuk menyembuhkan pikiran, tubuh, dan jiwa seseorang [265]. Dalam penelitian Bagci et al. [153], diselidiki apakah penghirupan EO Antriscus nemorosa mengarah pada perubahan perilaku yang menunjukkan peningkatan memori yang signifikan dan menunjukkan efek seperti ansiolitik dan antidepresan pada tikus yang diberi perlakuan ganda. Hasilnya menunjukkan bahwa inhalasi A. nemorosa EO dapat mencegah gangguan memori, kecemasan, dan depresi yang diinduksi skopolamin [153]. Dalam penelitian in vivo yang dilakukan oleh Satou et al. [118], tikus diberikan Rosmarinus officinalis EO (EORO) melalui inhalasi dan disimpulkan bahwa tingkat aktivitas pergantian spontan meningkat secara signifikan.

Komponen kunci (1,8-cineole, -pinene, dan -pinene) terdeteksi di otak dengan cara yang bergantung pada konsentrasi pada penghirupan EORO, yang mengindikasikan kemungkinan efek yang ditimbulkannya. Namun, dalam beberapa interpretasi lain, diusulkan bahwa 1,8-cineole mungkin memerlukan efek interaksi sinergis. Ini disorot oleh Costa et al. [150], di mana -pinene dan 1,8-cineole dari Lavandula pedunculata subsp. Lusitanica terbukti menjadi penghambat kolinesterase yang efektif bahkan pada konsentrasi rendah dan cenderung berkontribusi pada perilaku ini. Interaksi sinergis dan antagonis antara terpen tertentu yang dapat menghasilkan efek gabungan juga harus dipertimbangkan. Meskipun senyawa ini juga disebutkan dalam penelitian yang dilakukan oleh Hritcu et al. [112], penelitian ini lebih berfokus pada efek positif linalool dalam peningkatan defisit memori spasial pada model tikus demensia yang diinduksi skopolamin daripada efek 1,8-cineole pada degenerasi saraf. Selain itu, sebuah studi oleh Kaufmann dan rekan [104] menandakan potensi myrtenal sebagai penghambat AChE yang efektif, dibandingkan dengan 1,8-cineole dengan EO dari Artemisia annua L. (Asteraceae) atau Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae ).

5. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, ulasan kami menyoroti bahwa EO memberikan banyak manfaat lain selain dari penggunaannya yang umum sebagai wewangian dan rasa, terutama karena perannya yang signifikan dalam terapi penyakit neurodegeneratif. Peran mereka dalam mengurangi keparahan penyakit diberikan oleh mekanisme berbeda yang berbeda-beda di masing-masing asalnya. Meskipun studi manusia tidak diperoleh sebagai bagian dari pencarian kami, kami sangat yakin bahwa keberadaan komponen penting seperti 1,8-cineole, carvacrol, atau -asarone dapat memainkan peran penting dalam upaya pencegahan dan pengobatan neurodegeneratif gangguan. Oleh karena itu, sangat penting untuk melanjutkan pencarian spesies baru EO, untuk mengeksplorasi minyak yang dapat diterapkan pada penerapan terapi berbasis EO atau strategi pengobatan yang ditujukan untuk gangguan neurodegeneratif terkait usia.