Minyak Atsiri Sebagai Obat Neuroprotektif Potensial Untuk Penyakit Neurodegeneratif Terkait Usia Bagian 2

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

4. Diskusi

EO mengandung esensi aroma yang berbeda dan sifat-sifat tanaman asalnya. Minyak atsiri ini menampilkan berbagai aktivitas biologis [154]. Mereka terutama digunakan dalam industri minuman, buah, kosmetik, dan wewangian [155]. EO yang berasal dari proses distilasi uap terutama digunakan dalam aktivitas farmakologi dan produk makanan, sedangkan ekstrak dari pelarut lipofilik digunakan dalam industri wewangian [156]. Beberapa EO telah terkenal karena penggunaannya dalam wewangian dan rasa selama ratusan tahun. penggunaan dalam industri wewangian terutama karena baunya yang menarik.Ekstrak Cistanche Anti RadiasiManfaat ekstensif yang ditawarkan oleh EO menandakan permintaan berkelanjutan yang terlihat terus meningkat.

4.1.Sumber EO

Seperti disebutkan sebelumnya, EO dapat diekstraksi dan diperoleh dari berbagai bagian tanaman. Cengkih EO berasal dari kuncup bunga aromatik pohon Syzygium aromaticum yang berasal dari Maluku, Indonesia mengandung aroma kuat yang digunakan dalam makanan berbumbu [154.155]. Minyak Eucalyptus globulus adalah seperti mint, dengan sifat seperti dekongestan, pereda nyeri, agen antimikroba, imunostimulan, flu, dan pengobatan pilek/batuk, serta untuk kejernihan mental dalam aromaterapi[157.158]. Salah satu EO paling berpengaruh adalah dari Lavandula Augusti-folia, yang juga dikenal sebagai lavender Inggris. Minyak lavender memiliki sifat antioksidan, anti-inflamasi, antibakteri, dan antimikroba yang kuat, dan dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit kulit (misalnya, eksim, kurap, jerawat), memperbaiki sistem pencernaan, meminimalkan pembengkakan otot yang sakit, dan selain itu, mengurangi rasa sakit. [157.158]. Citrus limon EOs digunakan sebagai agen antimikroba dan antijamur, pereda nyeri membantu penurunan berat badan, dan untuk mengurangi mual yang ekstrim serta untuk penggunaan sebagai sabun, sampo rambut, pemoles furnitur, dan penyegar [157.158]. Oregano(Origanum vulgare)EO sering digunakan untuk perawatan kulit, masalah menstruasi, masalah perut, dan untuk mengendalikan infeksi flu dan pilek [157.158]. EO Rosemary berasal dari semak cemara Rosmarinus officinalis dengan karakteristik aroma kayu, herbal dan balsamic yang renyah, mirip dengan kapur barus. Penggunaan minyak rosemary berkisar dari berbagai perawatan untuk perawatan kulit, ketombe, dan kesehatan kulit kepala, serta untuk pencegahan dingin dan meningkatkan sistem kekebalan tubuh [157.158]. EO dari Mentha piperita disebut minyak peppermint, yang terutama digunakan dalam pencegahan flu dan pilek, mengurangi gejala sakit kepala, dan juga meredakan nyeri otot dan sendi [157.158].

KSL25

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

Terlepas dari penggunaan umum EO, manfaatnya yang luas juga telah diperhatikan dan dilaporkan terkait dengan gangguan neurodegeneratif terkait usia. Berdasarkan penelitian yang tersedia, EO telah diusulkan sebagai pendekatan pencegahan dan pengobatan yang efektif untuk gangguan anti-penuaan dan neurodegeneratif. Oleh karena itu, kami berusaha menggambarkan dan menyoroti berbagai EO, dan efektivitas komponennya sehubungan dengan empat penyakit neurodegeneratif umum (AD, PD, HD, dan ALS), seperti yang disebutkan di atas. Parameter berbeda yang biasanya digunakan untuk evaluasi setiap penyakit dijelaskan.

Berdasarkan Tabel 1, total enam puluh sembilan jenis EO dari genera tanaman yang berbeda dievaluasi efektivitasnya terhadap penyakit neurodegeneratif dalam penelitian yang dilakukan antara 2010 dan 2020. Mengacu pada semua literatur yang dikompilasi, kami mengamati bahwa hasil ICs0 disajikan dalam beberapa format, khususnya untuk unit pengukuran.cistanche herbalDi antara unit yang dilaporkan termasuk mg setara asam galat/g[64,76], persentase [65,74], mg/mL atau mg/L[26,67,68,73,75], um [69], dan ug/mL [18,70-72]. Keragaman ini, bagaimanapun, dianggap merepotkan karena perbandingan langsung antara studi dengan unit pengukuran yang berbeda tidak mungkin tanpa konversi.

4.2. Komponen Utama EO

Struktur kimia dari beberapa komponen utama yang biasa ditemukan di EO yang telah dilaporkan memiliki sifat anti-neurodegeneratif disajikan pada Gambar3. Berdasarkan ulasan kami,18-cineole telah diidentifikasi sebagai salah satu komponen utama yang ditemukan di berbagai jenis EO. Senyawa 1,8-cineole adalah monoterpen jenuh yang dapat berasal dari beberapa spesies tanaman (misalnya, Eucalyptus, Rosmarinus, dan Salvia), dengan daun Eucalyptus diakui sebagai sumber utamanya[159]. Kadang-kadang disebut eucalyptol karena sumber alaminya, 18-cineole tidak boleh disamakan dengan minyak kayu putih, kombinasi dari banyak komponen lainnya [160]. Karena aroma dan rasanya yang luar biasa,18-cineole banyak digunakan dalam buah, wewangian, dan kosmetik. Selanjutnya, monoterpen murni 1,8-cineole digunakan sebagai obat sinusitis alternatif untuk infeksi saluran pernapasan, seperti pilek atau bronkitis [161]. Itu diindikasikan sebagai salah satu pemulung radikal bebas paling kuat yang dapat mempengaruhi aktivitas antikolinesterase berdasarkan penelitian yang dilaporkan oleh El Euch dan rekan [88] Aktivitas antioksidan diukur menggunakan radikal bebas 1,1-difenil{{15 }}uji pikrilhidrazil (DPPH). Konsentrasi minyak atsiri yang memberikan penghambatan 50 persen (ICs0) dari konsentrasi DPPH awal dihitung dengan menggunakan hubungan linier antara konsentrasi senyawa dan persentase penghambatan DPPH. Asam askorbat digunakan sebagai standar. Dalam studi oleh Abuhamdah et al.[66], EO yang diekstraksi dari daun Aloysia citrodora Palau menunjukkan aktivitas neuroprotektif dan dilaporkan adanya 1,8-cineole yang lebih tinggi (23,66 persen ).

Dalam penelitian lain yang dilakukan oleh Cutillas dan timnya [97] pada EO dari Thymus mas-china L., dinyatakan bahwa di antara keempat senyawa (x-pinene, -pinene, limonene, dan 18-cineole),{ {5}}cineole adalah penghambat AChE terbaik dengan IC5o 35,2±1,5 ug/mL Mereka menguji aktivitas antioksidan menggunakan lima metode berbeda seperti uji kapasitas penyerapan radikal oksigen (ORAC), 2,2'-dan-bis (3-etilbenzotiazolin-6-asam sulfonat)(ABTS) metode antioksidan, metode 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH), metode zat reaktif asam tiobarbiturat (TBARS) , dan metode chelating power (CHP). Semua metode mencatat bahwa 18-cineole merupakan salah satu senyawa yang memiliki kapasitas antioksidan tertinggi. Temuan ini mirip dengan beberapa jenis penelitian lain, yang menunjukkan kemanjuran 18-cineole sebagai agen antikolinesterase dominan dari EO dari berbagai sumber [8,21,25,152].

4.3.Aktivitas Cholinesterase di EO

Kriteria yang paling umum digunakan dalam penentuan AD terkait dengan aktivitas antikolinesterase. Cholinesterases (ChEs) adalah hidrolase ester karboksilat khusus yang mengkatalisis hidrolisis ester kolin. Dua jenis aktivitas ChE telah diidentifikasi dalam darah dan jaringan mamalia, yang dibedakan menurut spesifisitas substrat dan sensitivitasnya terhadap inhibitor selektif. Yang pertama adalah asetilkolinesterase (AChE), yang secara sistematis dikenal sebagai asetilkolin asetilhidrolase [172].pertumbuhan penis cistancheYang kedua adalah butyrylcholinesterase (BChE), yang secara sistematis disebut sebagai asetilkolin asil hidrolase [173-176]. Substrat yang disukai untuk AChE adalah asetilkolin(ACh), sedangkan butirilkolin (BCh) dan tepat-onilkolin (PCh) ideal untuk BChE [175-177]. Aktivitas AChE diketahui dihambat oleh beberapa senyawa, dengan racun dan obat-obatan. sebagai inhibitor utama [178]. Aktivitas AChE digunakan dalam memverifikasi efek pengobatan, terutama pada AD [177].

KSL26

Cistanche dapat anti-penuaan

Baik AChE dan BChE memiliki situs aktif di dasar 20 ngarai sedalam A dengan 50 persen urutan asam amino yang identik, sedangkan pintu masuk ngarai menempatkan situs periferal [179]. Situs aktif untuk kedua enzim terdiri dari triad katalitik, saku pengikat asil, dan situs pengikatan kolin [180]. Sebanyak 14 asam amino aromatik ditemukan di situs aktif AChE, sedangkan enam di antaranya diganti oleh asam amino alifatik untuk BChE [181]. Proses pengikatan dan hidrolisis ligan besar dibatasi di AChE karena adanya residu fenilalanin di kantong pengikat asil. Sebaliknya, residu ini disubstitusi dengan dua asam amino fleksibel yang selektif untuk BChE dan memungkinkan pengikatan ligan yang lebih besar [182]. Mekanisme berbeda yang terlibat dalam relevansi dengan situs ngarai aktif yang spesifik untuk setiap enzim telah diselidiki melalui pemodelan molekul, penyaringan virtual berbasis struktur, atau bahkan studi kristalografi [181-184].

Umumnya, uji Ellman tradisional digunakan dengan beberapa modifikasi, diterapkan untuk penentuan aktivitas antikolinesterase]185.186]. Teknik ini merupakan metode pengukuran aktivitas ChE yang sederhana, akurat, dan cepat, yang didasarkan pada reaksi antara tiokolin dengan gugus sulfhidril suatu kromogen seperti 5,5'-dithiobis-(2-asam nitrobenzoat) ( DTNB atau reagen Ellman).manfaat cistanche salsaPergeseran elektron ke atom sulfur menghasilkan zat kuning yang disebut asam 5-thio-2-nitrobenzoic (TNB), yang diukur dengan memantau absorbansi pada 410 nm [187-190]. DTNB adalah senyawa yang larut dalam air dan berguna untuk reaksi cepatnya dengan tiokolin dan efek samping ringan pada pH netral [185,187-191]. Namun, teknik ini juga tunduk pada batasan tertentu; itu dibatasi dari pengujian penangkal terhadap inhibitor AChE organofosfat atau mengukur aktivitas AChE dalam sampel individu yang diobati tersebut [190]. Selain uji Ellman, metode lain yang juga dapat digunakan untuk mengukur aktivitas ChE adalah metode elektrometri Michel [192]. Teknik ini diterapkan berdasarkan perubahan pH yang timbul dari sintesis H+ melalui hidrolisis kolinesterase [175.176.193].

4.4. Deposit Plak Ekstraseluler

Deposit plak ekstraseluler dari A-peptida dan kusut neurofibrillary berbentuk api dari protein pengikat mikrotubulus tau adalah dua patologi khas yang diperlukan untuk pasien AD. Bentuk DA awitan dini familial dikaitkan dengan mutasi baik pada protein prekursor untuk A (APP) atau pada presenilin-1 (PS1) atau presenilin-2 (PS2). Jalur generasi peptida mensintesis -secretase dengan baik PS1 atau PS2 sebagai subunit katalitik. APP dibelah secara berurutan, di mana -secretase pertama-tama memotong APP untuk melepaskan turunan besar yang disekresikan, sAPP , diikuti oleh -secretase yang memotong fragmen 99 asam amino (CTF ) untuk menghasilkan A . Proses pembelahan y-secretase dapat menjadi tidak akurat, menyebabkan heterogenitas terminal-C dari populasi peptida yang dihasilkan yang menghasilkan banyak spesies A, dengan A 1—40 dari kelimpahan tertinggi diikuti oleh A 42. Bentuk A yang sedikit lebih panjang, terutama A 1-42, adalah spesies utama yang disimpan di otak yang lebih hidrofobik dan fibrillogenik [193]. Mengingat peran vital mereka dalam sintesis A, baik - dan Y-secretase dianggap sebagai komponen kunci dalam pengembangan obat anti-AD [193.194]. Tes patologi normal mengacu pada kepadatan di daerah otak yang terkena plak amiloid neuritik dan kusut neurofibrillary protein tau.cistanche tubulosa dosis redditDiagnosis AD melibatkan adanya bagian plak neuritik yang besar, terdiri dari A yang sangat tidak larut dalam parenkim otak. Ada juga deposit protein tau, meskipun terjadi di antara gangguan neurodegeneratif yang kurang umum, terutama tanpa adanya plak neuritik. Ada beberapa ciri morfologi khas dari kusut neurofibrillary di berbagai penyakit dan mungkin menunjukkan komposisi yang berbeda dari tau isoform yang bervariasi dari AD [195].

KSL27

Bukan hanya manusia yang memiliki amiloid-beta; primata non-manusia (NHPs) memiliki sekuens A yang sama dengan manusia, sekuens APP yang hampir identik, dan mereka tumpang tindih dengan jalur biokimia manusia terkait dalam banyak aspek, namun yang mengejutkan dengan penuaan mereka mengembangkan neuropatologi mirip AD yang relatif sedikit. Gigi taring yang sudah tua juga mengalami deposisi amiloid yang parah; gigi taring cenderung menunjukkan deposisi amiloid yang luas dari sekitar sepuluh tahun, tidak seperti di NHPs tua, di mana bisa memakan waktu beberapa dekade [196]. Deposisi amiloid pada kaninus juga berhubungan dengan disfungsi kognitif terkait usia [197] meskipun sedikit kehilangan neuron yang terdeteksi. Karena pemahaman yang buruk tentang AD dan kompleksitas otak manusia, telah disimpulkan bahwa tidak ada model hewan alami dari penyakit ini [198]. Selama 25 tahun terakhir, model AD farmakologis dan genetik, serta berbagai spesies hewan (primata, anjing, tikus, dll.), telah digunakan dalam kegiatan penelitian AD [199.200]. Kebangkitan minat pada tikus sebagai model hewan yang sesuai untuk AD menyebabkan penggunaan berbagai jenis model tikus. Pada praktik saat ini, tikus transgenik telah banyak digunakan dalam studi tentang AD. Dalam setiap model yang dipilih, semua memerlukan pengenalan beberapa mutasi AD familial gabungan ke APP atau PS1, atau bahkan keduanya [200].

4.5.EO saat ini di AD

Salvia adalah genus tumbuhan terbesar dalam famili Lamiaceae, dengan jumlah spesies diperkirakan berkisar antara 700 hingga hampir 1000. Lima belas spesies Salvia (yaitu, Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, hydrangea, Kronenberg, macrochlamys, Nydegger, pachystachys, pseudeuphratica) , dan merupakan sumber EO yang paling banyak dipelajari. Sebagian besar peneliti menemukan bahwa Salvia spp. adalah penghambat AChE dan BChE yang lemah, kecuali untuk EO dari S. pseudeuplratica, yang menunjukkan aktivitas penghambatan tertinggi terhadap AChE, pada IC50=26.00±2,00 ug/mL dibandingkan dengan S. cyanescens dan S. pachystachys. Sebaliknya, aktivitas BChE tidak menunjukkan penghambatan 50 persen bahkan pada konsentrasi tertinggi, di mana juga dilaporkan berada di atas 80 ug/mL untuk S. pseudeuphratica dan S.hydrangea [96]. Salvia officinalis diteliti dua kali, pada tahun 2017 dan 2019. Berdasarkan analisis GC-MS dan GC-FID, komponen utama S. Officinalis adalah a-thujone, camphor, 1,8-cineole, dan -thujone. Salvia juga telah digunakan dalam penelitian berbasis ex vivo, menggunakan metode ileum guinea pig terisolasi di mana molekul utama, asam rosmarinic, menunjukkan respons kontraksi yang signifikan pada ileum guinea pig yang diisolasi. Hasil docking asam rosmarinic juga menunjukkan afinitas yang tinggi terhadap target terpilih, AChE[136]. Penulis menyarankan potensi asam rosmarinic untuk menjadi kandidat terapi baru untuk pengobatan DA.

KSL28

Selain Salvia spp., EO dari Lavandula spp. juga telah dipelajari untuk pengobatan AD.L. luisieri telah ditemukan terdiri dari monoterpen yang mengandung oksigen dengan kandungan tinggi, terutama turunan nekrodan, yang tidak ada dalam minyak lainnya. Minyak ini diuji pada beta-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE-1) endogen dalam sel yang dikultur, yang bertanggung jawab untuk pengurangan produksi A, tanpa toksisitas yang signifikan. Meskipun penelitian dilakukan secara in vitro, berat molekul rendah dan hidrofobisitas tinggi terpenoid adalah sifat yang memberikan kesempatan baik bagi mereka untuk melintasi membran sel dan sawar darah-otak, atribut penting untuk penghambatan BACE-1 in vivo [78]. Namun, EO dari L. Angustifolia tidak memberikan temuan yang diperlukan karena meningkatkan agregasi A berdasarkan metode thioflavin T; efek ini lebih lanjut dikonfirmasi oleh pencitraan mikroskop kekuatan atom (AFM). EO dari L. Angustifolia juga terbukti melawan peningkatan produksi spesies oksigen reaktif intraseluler dan aktivasi enzim pro-apoptosis caspase-3 yang diinduksi oleh oligomer A {{10}} [23, 24]. Sementara itu, EO dari L.pubescens menunjukkan efek anti-AChE dan anti-BChE yang kuat pada ICso masing-masing sebesar 0,9 uL/mL dan 6,82μL/mL. Carvacrol CAR,2-metil-5-isopropil fenol） juga ditemukan lebih tinggi pada L puber. Carvacrol ditemukan berlimpah di antara EO dari keluarga Lamiaceae dan dikenal untuk berbagai manfaat termasuk antibakteri, antijamur, antioksidan, antinociceptive, anti-inflamasi, anti-apoptosis, dan aktivitas anti-kanker [201]. Beberapa penelitian tentang EO telah melaporkan bahwa carvacrol memberikan beberapa tindakan pada sistem saraf,

termasuk penghambatan AChE [104.202], ansiolitik [203], dan sifat antidepresan [204]. Selain itu, carvacrol memiliki kemampuan untuk memodulasi jalur neurotransmitter sentral, seperti sistem dopaminergik, serotonergik, dan asam y-aminobutirat (GABA) [201].

Hanya dua jenis garis sel, SH-SY5Y, dan PC-12 yang dilaporkan telah digunakan dalam penelitian. Efek toksik in vitro peptida amiloid biasanya diperiksa menggunakan garis sel SH-SY5Y yang diturunkan dari neuroblastoma manusia karena sel SH-SY5Y mirip neuron yang berdiferensiasi ekstra sensitif terhadap peptida amiloid dibandingkan dengan sel yang tidak berdiferensiasi karena sel yang terakhir kekurangan neurit panjang. [205]. Z-ibutilide (Z-LIG)EO secara efektif melindungi terhadap agregat fibrilar dari toksisitas yang diinduksi A 25-35- dan A 1-42-dalam SH-SY5Y dan sel PC12 yang berbeda, mungkin melalui aktivasi bersamaan dari PI{{19 }}Jalur K/Akt dan penghambatan jalur p38[105]. A 25-35 mewakili fragmen neurotoksik dari A 1-40 atau A 1-42 dan mempertahankan toksisitas peptida full-length [206]. Sebuah 25-35 sering dipilih sebagai model untuk peptida full-length karena mempertahankan sifat fisik dan biologisnya [207]. Secara umum, penurunan tingkat subunit PI3K serta fosforilasi Akt kinase yang tumpul telah diamati di otak AD, yang ditandai dengan patologi A dan tau [208].

Ada juga penelitian tentang efek terapeutik potensial EO hibrida dari mawar Kushui. Kushi rose (R.setate ×R.rugosa) mengacu pada hibrida alami dari cog rose dan mawar tradisional Cina yang telah dibudidayakan selama lebih dari 200 tahun [209]. Dalam penelitian ini, galur cacing transgenik yang dibeli dari Caenorhabditis Genetics Center (CGC) digunakan sebagai pengganti model tikus atau mencit. Mereka menemukan bahwa mawar EO(REO) secara signifikan menghambat gejala mirip AD dari kelumpuhan cacing dan hipersensitivitas terhadap serotonin eksogen (5-HT) dengan cara yang bergantung pada dosis. Meskipun analisis GC-MS mengungkapkan adanya 40 komponen, komponen utama, -citronellol, dan geraniol, ditemukan bertindak kurang efektif daripada minyak itu sendiri. Menariknya, REO secara signifikan menekan deposit A dan mengurangi oligomer A untuk mengurangi toksisitas yang disebabkan oleh ekspresi berlebih A [209].

Su He Xiang Wan (SHXW) juga telah dipelajari untuk potensi obat neurodegeneratifnya. SHOW adalah EO yang berbeda dan merupakan obat paten yang terdiri dari borneol, resin styrax, musk, aquaria, kemenyan, piper, benzoin, Saussurea, cyperus, cendana, cengkeh, terminal, buah Aristolochia, cula badak, dan cinnabar. Resep kuno ini dicatat dalam He Ji Ju Fang dari Dinasti Song [210]. Untuk tanaman ini, para peneliti mengevaluasi efek dari asupan SHXW (formulasi KSOP1009) yang dimodifikasi pada fenotipe mirip AD dari model Drosophila AD, yang mengekspresikan A 1-42 manusia di mata atau neuron mereka yang sedang berkembang. Mereka menemukan bahwa A 1-42-menginduksi degenerasi malam, apoptosis, dan disfungsi lokomotif sangat ditekan. Namun, deposit fibril A 1-42 dalam model ekspresi berlebih A 1-42 tidak terpengaruh oleh pengobatan dengan ekstrak KSOP1009. Sebaliknya, asupan ekstrak KSOP1009 secara signifikan menekan bentuk aktif konstitutif dari hemipterous, aktivator c-Jun N-terminal kinase (JNK), sementara itu menginduksi degenerasi mata dan aktivasi JNK. Di Drosophila, lalat dengan mutasi yang meningkatkan pensinyalan JNK mengakumulasi lebih sedikit kerusakan oksidatif dan hidup secara dramatis lebih lama daripada lalat tipe liar [211.212].

Cinnamomum zeylanicum yang terdiri dari (E)-cinnamaldehyde(CAL)(81,39 persen ) dan (E)-cinnamyl acetate (CAS) (4,20 persen ) sebagai senyawa utama menunjukkan aktivitas penghambatan lebih dari 78,0 persen pada kolinesterase. Dalam uji penghambatan MAO-A dan MAO-B, EO dari C.zeulanicum (96,44 persen, 95,96 persen) dan CAL (96,32 persen, 96,29 persen) menunjukkan aktivitas yang sebanding dengan rasagiline (masing-masing 97,42 persen,97,38 persen). Penelitian oleh Murata dkk[69] menemukan bahwa Kaur-16-ene, Mizuko, dan ferruginol yang diisolasi dari tanaman memiliki aktivitas anti-AChE(IC50) masing-masing pada 640, 300, dan 95 um. Meskipun aktivitas ferruginol telah disorot sebelumnya, oleh Gulati et al.[213], penelitian ini mendokumentasikan aktivitas kaur{31}}ene dan nezukol untuk pertama kalinya.

Sementara itu, jeruk limon telah ditemukan secara signifikan menurunkan depresi otak AChE pada tikus APP/PS1 dan tipe liar C57BL/6L(WT). PSD95/synaptophysin, indeks densitas sinaptik, secara substansial meningkat dalam pergeseran histopatologis [109]. Berdasarkan analisis sebelumnya oleh peneliti lain, nobiletin 3',4',5,6,7,8-flavon heksametoksi ditemukan sebagai komponen utama flavon polimetoksilasi pada kulit jeruk, seperti C. depressa, C .reticulata, C.sinensis, dan C. Limon [214.215]. Dengan demikian, nobiletin berpotensi menjadi senyawa yang secara substansial mengubah perkembangan penyakit ini. Selain itu, Acorigraminei, yang ditemukan kaya akan -asarone, meningkatkan fungsi kognitif tikus A PP/PS1 dan menurunkan apoptosis neuron di korteks tikus A PP/PS1. Selain itu, peningkatan substansial dalam ekspresi CaMKII/CREB/Bcl-2 diamati di korteks tikus A PP/PS1 yang diobati dengan -asaron.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum mengatur tingkat kortikosteron serum, reseptor glukokortikoid protein hipokampus, dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF); namun, ia mengatur perubahan neurodegeneratif dan atrofi yang diinduksi di hipokampus, yang menurun setelah terpapar stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS). Menurut data yang dikumpulkan oleh Avetisyan dan rekan kerja [216], komponen utama dari O. basil termasuk metil chavicol dan linalool. Menariknya, banyak tanaman penghasil linalool yang biasa digunakan dalam pengobatan tradisional dan aromaterapi untuk meringankan gejala dan mengobati berbagai penyakit akut dan kronis [217.218]. Linalool sering digunakan dalam pembuatan wewangian untuk sampo, sabun, deterjen, dan dalam formulasi farmasi [219,220]. Penelitian yang dilakukan oleh Sabogal-Gudqueta et al. [221] menemukan bahwa pemberian oral monoterpen linalool pada tikus tua (21-24 bulan) dengan bentuk transgenik tiga AD (3x Tg-AD) pada 25mg/kg selama tiga bulan dengan interval 48 jam menghasilkan peningkatan pembelajaran dan memori spasial dan peningkatan aktivitas penilaian risiko di labirin plus yang ditinggikan. Hippocampi dan amygdalae dari tikus yang diobati dengan linalool 3x Tg-AD juga menunjukkan pengurangan besar dalam ekstraseluler -amiloidosis, tauopati, astrogliosis, dan mikrogliosis, serta tingkat penanda pro-inflamasi p38 MAPK, NOS2, COX2, dan IL{{27 }} . Dengan demikian, linalool cocok sebagai kandidat pencegahan untuk studi pra-klinis. Berdasarkan artikel yang telah kami pilih, linalool adalah komponen volatil utama EO di sejumlah spesies tanaman aromatik, seperti L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L., dan C.citrate DC. Kehadiran linalool juga dapat membantu mengurangi deposit A , berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Gradinariu et al. [114]di mana A 1-42-tikus yang diobati menunjukkan hal berikut: penurunan aktivitas eksplorasi (jumlah persilangan); persentase lebih kecil dari waktu yang dihabiskan dan lebih sedikit entri di tangan terbuka dalam tes labirin plus yang ditinggikan; peningkatan waktu berenang dan penurunan waktu imobilitas dalam tes renang paksa.

4.6. EO saat ini di PD

Dalam hal PD, terapi saat ini dalam praktik diterapkan sebagai kombinasi reposisi dopaminergik standar emas dengan 3-(3,4-dihidroksi fenil)-L-alanin (L-dopa), bersama dengan agen lain seperti MAO-B, penghambat katekol O-metiltransferase (COMT), agonis dopaminergik, dan penghambat kolinergik [222]. Namun, perawatan yang tersedia tunduk pada konsekuensi dari efek samping motorik dan non-motorik, yang mengarah pada kemanjuran yang buruk pada stadium lanjut PD [144]. Fenomena yang muncul ini adalah alasan utama yang menyarankan dan menekankan perlunya sintesis obat anti-PD yang dapat menunda perkembangan neurodegenerasi [144]. Seperti disebutkan dalam hasil, studi PD yang termasuk dalam tinjauan ini terdiri dari in vitro dan in vivo, serta kombinasi penelitian in vitro dengan in vivo atau ex vivo. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., dan Lavandula sp. termasuk di antara EO yang diidentifikasi berdasarkan studi PD masing-masing yang disertakan.

Empat dari studi yang disertakan pada PD didasarkan pada pendekatan in vitro, dengan berbagai EO. Studi pertama difokuskan pada evaluasi efek perlindungan EO yang diekstraksi dari Cinnamomum sp.(C.verum dan C. cassia) dan cinnamaldehyde, dibandingkan dengan ekstrak hidroalkohol menggunakan 6-sitotoksisitas PC12 yang diinduksi OHDA sebagai perwakilan model PD[138]. Cinnamomum sp., lebih dikenal sebagai kayu manis, termasuk dalam famili Lauraceae yang terdiri dari hampir 250 spesies dan telah diakui memiliki manfaat kesehatan yang luas [223.224]. Di antara berbagai spesies, C.verum dan C.cassia adalah dua spesies utama yang telah banyak digunakan untuk aplikasi obat dan kuliner, terutama di Iran [225-227]. Penting untuk dicatat bahwa cinnamaldehyde merupakan salah satu komponen kunci dari kedua spesies, dan EO dilaporkan menunjukkan sifat antioksidan yang kuat [223]. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa 6-OHDA menyebabkan kematian sel, apoptosis sel, dan penekanan jalur p44/42. Secara keseluruhan, penelitian menyimpulkan bahwa efek sinergis dari cinnamaldehyde dan EO serta komponen ekstrak lainnya dapat meningkatkan peran kayu manis sebagai agen neuroprotektif, khususnya untuk pengobatan PD [138].

Eryngium sp. milik keluarga Apiaceae dan diakui untuk potensi EO dalam penghambatan MAO [139]. MAOI tersedia dalam dua bentuk (A, dan B) di mana penghambatan MAO-A terkait dengan efek antidepresan, sedangkan MAO-B berkorelasi dengan pengobatan PD [228,229]. Sebuah studi in vitro yang dilakukan oleh Klein-Junior et al. mendemonstrasikan penilaian Eryngium sp.(E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE, dan E. nudicaule: EN)EO untuk efek penghambatan MAO mereka. Menariknya, temuan penelitian ini menunjukkan bahwa aktivitas MAO-A tidak dihambat oleh EO mana pun, sedangkan EPEO dan EHEO menghasilkan penghambatan MAO-B. Pencarian literatur juga telah menyoroti bahwa pasien PD biasanya mewakili peningkatan kadar MAO-B yang timbul karena gliosis dan karenanya berkontribusi pada runtuhnya sistem dopaminergik [229]. Dengan demikian, penelitian ini mengajukan klaim bahwa Eryngium sp. bisa memiliki aplikasi potensial sebagai metabolit sekunder bioaktif SSP, terutama untuk penyakit neurodegeneratif, yang relevan dengan karakteristik yang ditunjukkan oleh EHEO [139].

Aspek penting lainnya yang biasanya dikaitkan dengan studi tentang PD adalah pada fibrilasi -Syn. Diperkirakan bahwa modifikasi struktur protein yang mengakibatkan pembentukan fibril amiloid berkembang menuju gangguan neurodegeneratif [140]. Namun, faktor yang tepat dari tindakan -Syn dari kesalahan lipatan dan agregasi di otak masih langka. Selain itu, perlu juga dicatat bahwa tindakan pencegahan terhadap fibrilasi a-Syn belum tersedia; karenanya, percepatan proses fibrilasi melalui faktor-faktor tertentu harus dihindari. Di antara beberapa faktor umum adalah ion logam, molekul kecil, nanopartikel, dan, khususnya, racun yang dapat mengintensifkan proses agregasi [140,230-233]. Dua studi in vitro berikutnya dilakukan oleh tim peneliti yang sama, di mana mereka menyoroti efek dari 15 berbagai EO Iran terhadap fibrilasi -Syn [140,141].

Di antara 15 minyak yang diuji, ditunjukkan bahwa M.communis menunjukkan manfaat potensial karena meningkatkan fibrilasi dengan cara yang bergantung pada konsentrasi. Namun, perlu dipahami bahwa komponen utama minyak ini tidak bertanggung jawab atas perubahan yang diamati, menunjukkan kompleksitas ekstrak dan efek sinergis dari senyawa yang tersedia, terlepas dari jumlahnya [140]. Dalam studi kedua, penyelidikan C. cyminum EO menandakan adanya aldehida jinten sebagai senyawa aktif utama yang berperan dalam penghambatan fibrilasi -Syn. Selain itu, uji sitotoksisitas pada sel PC12 menunjukkan tidak adanya efek toksik dengan pengobatan aldehida jinten selama fibrilasi o-Syn [141].

Selain studi in vitro, studi PD juga dilakukan secara ekstensif dalam kondisi in vivo. EO dari Acorus sp. mencakup dua studi in vivo dalam ulasan ini. Kedua studi ini dilakukan oleh tim peneliti yang sama dan berfokus pada efek regulasi -asaron yang diisolasi dari A. tatarinowii Schott pada 6-tikus parkinsonian yang diinduksi OHDA melalui dua jalur stres retikula endoplasma (ER) yang berbeda [ 142.143]. ER dikenal karena perannya dalam pelipatan protein, di mana penumpukan protein yang tidak terlipat/terlipat dapat memulai fenomena yang disebut stres ER yang selanjutnya mengaktifkan proses seluler dari respons protein yang tidak dilipat (UPR) [234]. Stres ER telah diperhatikan di sejumlah model eksperimental PD dan juga dipicu oleh peningkatan tipe liar -Syn [235-237]. Tiga jalur utama yang dikategorikan sebagai UPR adalah inositol yang membutuhkan enzim 1 (IRE1), protein kinase RNA(PKR)-like ER kinase (PERK), dan activating transcription factor 6 (ATF6)[238]. Secara umum, GRP78 berfungsi dalam regulasi stres ER, di mana ia mengikat tiga protein jalur UPR dan mempertahankannya sebagai tidak aktif ketika sel tidak terkena kondisi stres. Namun, dalam kondisi akumulasi protein yang terlipat atau salah lipatan, GRP78 akan mengikat protein dan melepaskannya [239-241]. Dalam hal autophagy, penelitian terbaru mengklaim bahwa hal itu dapat diinduksi karena tekanan ER [242.243] . Beclin-1 dikenal karena perannya dalam membentuk autofagosom dan merupakan bagian penting dari proses autofagi awal. Peran pro-autophagic Beclin-1 dapat dihambat melalui reaksinya dengan Bcl-2, namun, interaksi ini juga mengalami gangguan yang disebabkan oleh fosforilasi Bcl-2 yang mengarah ke Beclin{{ 26}} melepaskan dan mempercepat autophagy [24]. Sesuai studi jalur kedua, terbukti bahwa -asarone mengarah ke penurunan regulasi Beclin-1, yang menyoroti bahwa Bcl-2 mungkin bisa menjadi hubungan utama antara autophagy dan stres ER. Temuan dari kedua penelitian membawa kita untuk menyimpulkan bahwa penurunan tekanan ER melalui regulasi -asaron terbukti berguna dalam penurunan perkembangan patologis PD [142.143].

Studi lain yang juga menerapkan penggunaan 6-model tikus PD yang diinduksi OHDA yang berfokus pada penyelidikan efek zingerone dan eugenol pada konsentrasi dopamin, perubahan perilaku, dan aktivitas antioksidan pada 6-pemberian dan pengobatan OHDA dari L-dopa [28]. Zingerone diekstraksi dari akar jahe, sedangkan eugenol berasal dari cengkeh dan dilaporkan protektif terhadap 6-penipisan dopamin striatal yang diinduksi OHDA melalui peningkatan aktivitas SOD dan peningkatan glutathione tereduksi (GSH) dan L-Ascorbate ( Asc) konsentrasi, masing-masing [245.246]. Meskipun kelompok peneliti ini sebelumnya melaporkan temuan positif di mana pra-perawatan dengan zingerone atau eugenol menghambat 6-depresi dopamin yang diinduksi OHDA dengan mencegah peroksidasi lipid, penelitian saat ini, yang melibatkan pasca perawatan dengan senyawa serupa, menghasilkan temuan yang kontradiktif. , di mana penurunan dopamin lebih jelas [28.246]. Meskipun ketersediaan temuan lain yang mengusulkan manfaat dari mengkonsumsi senyawa ini, Kabuto dan Yamanashi [28] menyarankan bahwa asupan zat tertentu pada timbulnya gejala PD harus lebih hati-hati dipantau untuk mencegah kejengkelan cedera lebih lanjut. Selain studi di antara 6-model tikus Parkinson yang diinduksi OHDA, kemungkinan untuk mencapai efek positif EO ketika dikomplekskan dengan -siklodekstrin ( CD) dievaluasi oleh Filho dan rekan menggunakan model progresif yang diinduksi reserpin untuk PD pada tikus [ 144]. Siklodekstrin adalah oligosakarida siklik yang dapat membentuk kompleks tuan rumah-tamu dengan molekul hidrofobik dan juga dilaporkan melindungi EO dari panas, penguapan, kelembaban, oksidasi, dan efek cahaya serta memfasilitasi kelarutan yang mudah [249]. Efek kompleksasi siklodekstrin dengan EO terbukti lebih menonjol dalam memberikan efek positif, terutama dalam pengobatan penyakit kronis, seperti yang diterbitkan oleh beberapa penelitian [250,251]. Dalam studi khusus ini, pendekatan yang sama diterapkan dengan menggunakan EO daun yang diekstraksi dari Eplingiellafruticosa (EPL), di mana salah satu komponen utamanya adalah 1,8-cineole. Eplingella sp. milik keluarga Lamiaceae dan dilaporkan manfaatnya sebagai efek anti-inflamasi dan antioksidan [252.253]. Penelitian ini menunjukkan dan membuktikan hipotesis dimana kedua kelompok perlakuan EPL dan EPL-CD menunda efek reserpin pada waktu katalepsi. Namun, efek ini terlihat lebih luar biasa dengan kelompok tikus yang diberi perlakuan EPL-CD.

Studi lain juga menerapkan induksi dengan reserpin, dengan model PD yang berbeda dari tikus yang diovariektomi dan yang tidak diovariektomi [145]. Reserpin dikenal sebagai inhibitor ireversibel dari vesikular monoamine transporter 2 (VMAT-2). Pendekatan injeksi reserpin pada tikus sebagai model model PD diusulkan sebagai respons terhadap aksinya pada penipisan aktivitas monoamina dan lokomotor [254]. Tikus ovariektomi mengalami defisit estrogen, mirip dengan wanita menopause pembedahan, di mana kerusakan kognitif sangat mungkin terjadi [255]. Tingkat estrogen yang lebih rendah berkorelasi dengan banyak efek samping, seperti gangguan mental, cacat memori, masalah emosional, dan kegagalan kognitif lainnya [256] Insiden ini telah menyebabkan banyak ketertarikan terhadap fitoestrogen karena sifat protektifnya terhadap penyakit tertentu. Tanaman adas (Foeniculum Vulgare) diklasifikasikan dalam keluarga Apiaceae, dan dikenal dengan senyawa fitoestrogennya; itu menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan gangguan kognitif, seperti demensia dan AD [145,259] Evaluasi penelitian ini menunjukkan bahwa efek estrogen protektif terhadap gangguan neurodegeneratif menurun secara signifikan di antara tikus ovariektomi yang diinduksi reserpin. Injeksi reserpin menghasilkan pengamatan yang lebih luar biasa dari gangguan gerakan tungkai di antara tikus yang diovariektomi. Pengobatan adas pada berbagai dosis untuk kedua kelompok memberikan hasil yang lebih baik dalam aktivitas motorik, yang menekankan pentingnya estrogen dan fitoestrogen sebagai ukuran pelindung neuron dopaminergik dan gejala PD yang lebih baik [145].

Pemberian rotenon pada tikus, sebagai induksi model PD, merupakan pendekatan alternatif yang menginduksi degenerasi neuron dopaminergik nigrostriatal yang terkait dengan badan o-Syn Lewy [260]. Rotenone adalah insektisida dengan sifat lipofilik tinggi dan diketahui menghambat kompleks mitokondria-1 bersama dengan menyebabkan stres oksidatif[261,262]Model yang diinduksi rotenon ini dilaporkan dalam penelitian oleh Issa dan rekan, berdasarkan efek neuroprotektif dari Pulicaria undulata EO pada tikus Wistar jantan[146]. P undulata termasuk dalam famili Asteraceae yang tersebar luas di Asia, Eropa, dan Afrika Utara [263]. Dari penelitian ini, ditunjukkan bahwa EO P. undulata dapat mengerahkan efek neuroprotektifnya melalui sifat anti-inflamasi dan antioksidan. Mekanisme yang terlibat dalam penekanan neuroinflamasi termasuk downregulation ekspresi induced nitric oxide synthase (iNOS), diikuti oleh ekspresi gen yang lebih rendah dari o-Syn [146]. Dibandingkan dengan studi individu, ada juga beberapa pendekatan yang meneliti efek gabungan yang dapat menggabungkan aplikasi in vitro, in vivo, dan juga ex vivo. Salah satu penelitian yang menarik adalah pada evaluasi gabungan in vitro/in vivo SHXW EO dengan 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced PD tikus dan garis sel SH-SY [147]. Dalam penelitian ini, SHXW adalah formulasi herbal Cina yang terdiri dari 15 herba kasar yang disebut KSOP1009, terdiri dari delapan tanaman obat dari keluarga yang berbeda (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22}}phaceae, dan Lamiaceae ). MPTP diketahui menyebabkan degenerasi cepat neuron dopaminergik, dan dengan demikian, diyakini bahwa penggunaan model spesifik ini dapat membantu menjelaskan aspek-aspek tertentu dari mekanisme penyakit PD [147.264]. Temuan positif dari penelitian ini menunjukkan bahwa konsumsi KSOP1009 berhasil dalam perlindungan toksisitas MPTP, di mana yang dapat dikorelasikan dengan pengurangan dopamin yang juga menurunkan ROS dan mengembalikan peran mitokondria [147].

Dalam hal pendekatan kombinatorial in vivo dan ex vivo, dua artikel disorot dalam ulasan ini, dengan beberapa penulis berasal dari tim yang sama [148.149]. Kedua studi mengeksplorasi pendekatan induksi L-dopa toksisitas oksidatif. L-dopa telah diakui sebagai pengobatan simtomatik PD yang paling efektif selama lebih dari 30 tahun; namun, masalah toksisitas yang diangkat melalui studi in vitro tampaknya menjadi tantangan yang belum terselesaikan [148]. Disebutkan pula bahwa pengobatan L-dopa yang berkepanjangan sering dikaitkan dengan efek samping yang sering mengakibatkan keterlambatan dalam pemberiannya [148]. Studi sebelumnya telah mengklaim bahwa terapi L-dopa dalam kombinasi dengan antioksidan dapat mengurangi kemungkinan efek samping. Oleh karena itu, upaya dilakukan untuk mengevaluasi efeknya; tim peneliti ini menyelidiki efek gabungan EO dari Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamin C dan Trolox dalam studi awal [148], diikuti oleh penelitian lain pada tahun 2019 tentang efek gabungan pra-perawatan dengan Rosa damascena dan vitamin C [14 ].

Untuk studi pertama, hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa kedua EO dari tanaman herbal menunjukkan sifat radikal dan antioksidan yang nyata terhadap toksisitas L-dopa. Demikian pula, studi kedua juga mengajukan klaim yang setara dengan karakteristik R. Damascena di mana ia sejajar dengan vitamin C dan menunjukkan peran signifikan minyak mawar dalam gangguannya terhadap toksisitas oksidatif akut L-dopa [149]. Berdasarkan semua studi kolektif, dapat diamati bahwa perawatan PD tetap terpusat di antara beberapa parameter yang mencakup terutama fibrilasi a-Syn, MAO-B, regulasi -asaron jalur stres ER, model yang diinduksi toksisitas dengan 6-OHDA , MPTP, L-dopa, reserpin, dan rotenon dengan model hewan umum tikus dan mencit. Meskipun mekanisme pengaturan yang terlibat dalam setiap parameter mungkin berbeda, fokus utama tetap pada perawatan yang efektif dan ditingkatkan untuk pasien PD. gangguan di antara tikus ovariektomi. Pengobatan adas pada berbagai dosis untuk kedua kelompok memberikan hasil yang lebih baik dalam aktivitas motorik, yang menekankan pentingnya estrogen dan fitoestrogen sebagai ukuran pelindung neuron dopaminergik dan gejala PD yang lebih baik [145].

Artikel ini disarikan dari Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules