Epigallocationchin-3-Gallate (EGCG): Perspektif Terapi Baru Untuk Perlindungan Saraf, Penuaan, dan Peradangan Saraf Di Era Modern Bagian 6

Contoh lain dari imunomodulasi oleh EGCG adalah pada aktivator reseptor NF-κB (RANKL), yang diekspresikan dalam osteoblas, sel epitel, dan sel T yang diinisiasi. EGCG menghambat aktivitas caspase-1 dan mengurangi aktivitas transkripsi faktor nuklir (NF )-κB dengan menghentikan fosforilasi protein penghambat κB dalam sel HMC-1yang terstimulasi oleh RANKL [174].

Hubungan antara regulasi kekebalan dan memori sangat menarik. Penelitian ilmiah modern menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang tidak dapat dipisahkan antara sistem kekebalan tubuh dan otak. Dalam proses pengaturan sistem imun tubuh, bahan kimia dan neurotransmiter yang dikeluarkan otak dapat mempengaruhi aktivitas neuron sehingga mempengaruhi kemampuan kognitif dan memori kita.

Secara khusus, respons inflamasi yang dimediasi melalui sistem kekebalan tubuh dapat memengaruhi konektivitas dan sinyal saraf, sehingga memengaruhi fungsi neurologis otak. Penelitian menunjukkan bahwa respons inflamasi yang disebabkan oleh disregulasi sistem kekebalan tubuh dapat memengaruhi neuron di hipokampus otak, yang menyebabkan gangguan memori dan defisit kognitif. Sebaliknya, memodulasi respon inflamasi sistem kekebalan tubuh dapat membantu menjaga homeostasis sistem saraf dan meningkatkan memori dan kemampuan kognitif.

Selain itu, sistem imun juga dapat mempengaruhi fungsi neurologis otak dengan memediasi pelepasan neurotransmiter. Misalnya, sistem kekebalan tubuh dapat melepaskan beberapa peptida untuk mengatur aktivitas neuron, sehingga memengaruhi suasana hati dan fungsi memori otak. Penelitian menunjukkan bahwa imunomodulator dapat meningkatkan fungsi memori dengan mengatur pelepasan neurotransmiter, terutama pada orang lanjut usia.

Singkatnya, hubungan antara regulasi kekebalan dan memori sangat erat. Mempertahankan fungsi sistem kekebalan tubuh yang normal dapat membantu mencegah perkembangan gangguan memori dan defisit kognitif, dan bahkan dapat memperbaiki masalah memori yang ada. Oleh karena itu, kita harus fokus pada penyesuaian pola makan dan gaya hidup, memastikan tidur yang cukup, meningkatkan latihan fisik, mengurangi stres, dan lain-lain, untuk membantu mengatur sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan daya ingat dan kemampuan kognitif. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik tahu cara untuk meningkatkan daya ingat Anda

Selain itu, rheumatoid arthritis, suatu kelainan peradangan kronis yang berkaitan dengan usia, terbukti meningkat seiring dengan generasi ROS, namun EGCG telah menunjukkan kemampuan reduktif ROS pada model tikus Wistar untuk menyeimbangkan sistem oksidatif-antioksidatif [175]. Terakhir, toksisitas logam (seperti sebagai Pb3+ dan Cd2+) berkontribusi dan memperburuk peradangan dan homeostasis energi normal dalam sistem serebro-kardiovaskular dan sistem terkait lainnya [149].

EGCG telah terbukti mengurangi toksisitas ini melalui sifat antioksidannya [176–179]. Pembuluh darah otak, yang terdiri dari distribusi kompleks arteri, vena, dan kapiler, mengedarkan zat-zat penting seperti oksigen dan glukosa ke otak sambil menghilangkan produk limbah seperti sebagai CO2 [63]. Aliran darah yang tepat penting untuk fungsi otak yang optimal [63].

Berbagai penelitian telah difokuskan pada sifat antioksidan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, yang berkorelasi dengan stres oksidatif yang tinggi dan disfungsi endotel. Teh hijau tidak menurunkan tekanan darah atau lipid plasma, namun menghambat peroksidasi lipid, menurunkan kadar kolesterol (pada tikus), dan meminimalkan perkembangan aterosklerosis aorta pada kelinci [160].

Beberapa penyelidikan telah menunjukkan bahwa disfungsi kardiovaskular (hipertensi, diabetes, aterosklerosis, dan alel ApoE ε4) berhubungan dengan AD [180-182]. Deposit amiloid-beta mirip AD telah diamati pada neutrofil dan dalam neuron pasien non-demensia dengan penyakit jantung [180-182]. Disfungsi jaringan pembuluh darah yang ditemukan pada pasien dengan DA melibatkan berkurangnya kepadatan mikrovaskuler, fragmentasi pembuluh darah, atrofi, peningkatan ketidakteraturan kapiler, perubahan diameter pembuluh darah, peningkatan ketebalan membran basal, dan akumulasi kolagen pada membran basal [180].

Telah dikemukakan bahwa sistem serebrovaskular yang rusak dapat menghentikan pembuangan A, yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi di otak. Lebih jauh lagi, gangguan BBB memungkinkan protein plasma dan fibrinogen memasuki parenkim otak, yang dapat menyebabkan peradangan dan memicu degenerasi saraf [183]. Penuaan mengubah integritas otak dan kemampuan kognitif dengan mengintensifkan kekuatan biomekanik pembuluh darah otak dan mengubah remodeling pembuluh darah [ 184].

Peradangan kronis merupakan pemicu aterosklerosis dengan menstimulasi endotel pembuluh darah, meningkatkan adhesi sel mononuklear ke lapisan endotel yang tidak berdaya, dan ekstravasasi ke dinding pembuluh darah. Polifenol teh hijau dapat meringankan disfungsi dan peradangan endotel vaskular dengan meningkatkan regulasi kadar eNOS, meningkatkan ekspresi VEGF, dan menghentikan retikulum endoplasma/stres oksidatif.

Polifenol teh hijau EGCG diamati membatasi hipertrofi yang diinduksi angiotensin II dan TNF- -dengan menghambat stres yang dipicu ROS pada kardiomiosit [185]. Studi epidemiologis menunjukkan bahwa konsumsi teh hijau menyebabkan insiden PD lebih rendah 5-10-kali lipat di populasi Asia [160]. Keterkaitan antara sistem imun, kardiovaskular, dan saraf terkait dengan disfungsi endotel dan peradangan, yang merupakan faktor yang terlibat dalam patogenesis. AD yang dapat diatasi dengan tindakan pengobatan EGCG.

Peran microRNA (miRNA) dalam AD: Tindakan Pengobatan oleh EGCG

MicroRNA (miRNA) adalah RNA untai tunggal non-coding (biasanya panjangnya 22-23 nukleotida) yang mengatur ekspresi gen pada 30 wilayah yang belum diterjemahkan (UTR) dari messenger RNA (mRNA) dengan menghentikan translasi atau memulai degradasi mRNA yang ditandai [186,187] . miRNA berada di sistem saraf, tempat mereka mengontrol proses saraf tingkat lanjut seperti plastisitas sinaptik.

MicroRNA (miRNA) dapat memodulasi respons imun bawaan dan adaptif, terutama miR-21, miR-155, miR-125b, danmiR-146a, yang diatur secara drastis dalam penyakit neurodegeneratif [188]. miR155adalah miRNA pro-inflamasi yang mapan untuk respon imun bawaan; resveratrol(3,40,5-trihydroxy-trans-stilbene) dapat melemahkan up-regulasi miRNA ini oleh LPS dalam pendekatan yang bergantung pada amiR-663 [188]. Di AD, miRNA telah menunjukkan kemampuan untuk mengarahkan aktivitas APP dan BACE1, sehingga menekan produksi A sebagaimana dibuktikan, saat ini, di mIR-132 [189,190].

Penelitian saat ini menunjukkan bahwa miRNA mungkin dapat menstimulasi TLR dan proses mediateneuroinflamasi dengan bekerja pada sitokin inflamasi (contohnya adalah mIR-9dan mIR 155), yang menekan peradangan dengan mengatur aktivator proinflamasi hilir seperti faktor terkait reseptor TNF 6 ( TRAF6). miRNA juga dapat berfungsi sebagai biomarker yang efektif karena kemunculannya dalam serum, plasma, atau cairan serebrospinal, sehingga memungkinkan perlindungan degradatif dan stabilitas dari gangguan lingkungan, serta kemampuannya untuk dikumpulkan dan dianalisis dengan mudah melalui teknologi terkini, misalnya pengurutan generasi mendatang (NGS). ) [189].

Dalam hal efek EGCG pada miRNA pada penyakit neurodegeneratif, khususnya AD, masih kurangnya pengetahuan, meskipun efek anti-inflamasi EGCG telah terbukti meningkatkan ekspresi miRNA pada kondrosit dan mengurangi peradangan pada osteoartritis dengan bekerja pada miR{{1 }}a-3p dengan mengurangi stimulasi COX2. Produksi prostaglandin E2 (PGE2), serta interleukin 1, akan terhambat, dan efeknya terhadap enzim ADAM metalloproteinase dengan motif trombospondin tipe 1 (ADAMTSS) [191,192].

Lebih lanjut, EGCG terbukti mengurangi prevalensi miRNA dalam serum tikus transgenik APP/PS1 [193]. Berdasarkan hal ini, EGCG dapat bertindak secara tidak langsung pada miRNA untuk mengurangi peradangan saraf terkait usia dan bertindak sebagai tindakan neuroprotektif pada patologi DA.

Meskipun pengobatan miRNA menunjukkan pendekatan yang menjanjikan dan inovatif dalam mengurangi AD, pengobatan ini juga memiliki kekurangan, seperti hubungan antara miRNA dan gen yang diinginkan tidak selalu 1:1, sehingga membuat penargetan gen menjadi sulit. Selanjutnya, variasi alami dalam pola ekspresi miRNA harus direnungkan selama desain eksperimental. MiRNA beruntai tunggal menunjukkan kinetika peluruhan dalam keadaan tertentu. Terakhir, interpretasi data ekspresi miRNA bergantung pada platform deteksi yang digunakan (187).

12. EGCG dalam Studi Klinis AD dan PD

Sebagian besar pemeriksaan manfaat pengobatan EGCG pada penyakit neurologis telah dilakukan secara in vitro dan in vivo, seperti yang ditampilkan pada Tabel 1. Uji klinis tentang EGCG, AD, dan PD diperoleh dari ClinicalTrials.gov dan ditunjukkan pada Tabel 2. Sebanyak 3 studi diambil dari situs ini, dua di antaranya telah selesai dan hanya satu yang sedang berlangsung. Penjelasan rinci ditunjukkan pada Tabel 1.

Pada studi pertama (NCT00951834), partisipannya adalah orang dewasa lanjut usia (berusia 60 tahun ke atas). Penyelidikan ini bertujuan untuk mengevaluasi sifat agregasi anti-protein EGCG pada DA dengan mencegah induksi alfa-sekretase dan enzim pengubah endotelin, serta mencegah agregasi beta-amiloid menjadi oligomer toksik melalui pengikatan langsung ke struktur yang tidak dilipat. peptida. Tidak ada hasil yang disebutkan untuk penyelidikan ini.

Pemeriksaan berikutnya (NCT03978052) adalah merekrut orang dewasa lanjut usia dan berfokus pada premis bahwa banyak faktor risiko DA yang dapat disesuaikan telah diidentifikasi dalam studi observasional, yang bersifat radikal dan tidak memberikan efek apa pun melalui amiloid atau tau. Hal ini berarti bahwa studi pencegahan primer yang berfokus pada pengurangan risiko dan modifikasi gaya hidup mungkin menawarkan manfaat lebih lanjut.

Analisis terakhir (NCT00461942) adalah untuk memastikan apakah EGCG/ECG efektif dan aman dalam pengobatan penyakit Parkinson de novo. Penelitian ini mengamati orang dewasa berusia 30-tahun, dan hasilnya tidak disebutkan. Sayangnya, karena bioavailabilitasnya yang buruk dan bukti yang tidak meyakinkan sebagai monoterapi yang efektif, terdapat kekurangan data klinis terkait autophagy, peradangan saraf, dan penuaan terkait EGCG dan AD.

Investigasi yang sedang berlangsung yang menggabungkan EGCG dengan agen lain mungkin menjanjikan [194]. Seperti disebutkan sebelumnya, berbagai modifikasi farmasi untuk meningkatkan efektivitas EGCG sedang berlangsung. Usulan sistem model baru untuk menyelidiki autophagy pada penyakit neurodegeneratif mungkin menjanjikan, seperti yang dibahas oleh Tzou et al. [195] dalam penggunaan Drosophila.

13. Lipid, Metabolisme Kolesterol, dan AD: Kemungkinan Baru untuk EGCG?

Lipid memiliki banyak fungsi, yaitu metabolisme sel, integritas struktural, dan modulasi energi. Penuaan, konsumsi makanan yang tidak diatur, dan berkurangnya aktivitas fisik telah menyebabkan epidemi obesitas, resistensi insulin, dan kondisi metabolisme di seluruh dunia yang menyebabkan diabetes, hiperlipidemia, dan hipertensi [206,207]. Komposisi lemak tubuh meningkat seiring bertambahnya usia dan disimpan terutama di daerah perut, sehingga meningkatkan kerentanan terhadap penyakit kardiovaskular dan diabetes pada lansia [208]. Penuaan juga dikaitkan dengan penurunan oksidasi lemak, yang mengakibatkan penumpukan lemak.

Oksidasi lemak melibatkan pelepasan asam lemak dari jaringan adiposa dan kemampuan jaringan respirasi untuk mengoksidasi asam lemak. Lipid berfungsi sebagai nenek moyang bagi banyak pembawa pesan sekunder, yaitu asam arakidonika (AA), asam docosahexaenoic (DHA), dan 1,2-diacylgliserol (DAG) [209]. Komposisi lipid otak terdiri dari sphingolipid, gliserofosfolipid, ester kolesterol, dan fragmen trigliserida. Kolesterol merupakan bagian penting dari otak (otak adalah organ mayoritas kaya kolesterol) karena perannya sebagai konstituen penting dari membran sel [210].

Ini berfungsi sebagai nenek moyang hormon steroid, asam empedu, lemak, dan vitamin lipofilik. Kolesterol memediasi plastisitas sinaptik, arah aksonal, dan perkembangan sinaptik yang tepat [211]. Kolesterol juga mengatur banyak fungsi fisiologis otak, terutama melalui konsentrasinya dalam rakit lipid. Kolesterol juga memediasi apoptosis (kolesterol mitokondria) dan mekanisme pembersihan (kolesterol lisosom) (212). Kolesterol dapat diperoleh melalui makanan atau sintesis endogen; oleh karena itu, homeostasis kolesterol bergantung pada regulasi perdagangan lipoprotein. Memodifikasi metabolisme kolesterol seiring bertambahnya usia dapat meningkatkan risiko penyakit metabolik dan kardiovaskular serta penyakit neurodegeneratif, seperti AD. BBB berfungsi untuk menghentikan pengambilan lipoprotein dari sirkulasi dan mengatur pembersihannya melalui konversi kolesterol menjadi metabolitnya-24-hidroksikolesterol [ 150.213].

Biosintesis kolesterol adalah berbagai proses yang melibatkan konversi asetil koenzim A (Asetil KoA) menjadi 3-hidroksi-30 metilglutaril-KoA oleh hidroksimetilglutarilCoA (HMG-CoA) sintase, yang diubah menjadi mevalonat oleh HMG-CoA reduktase. Serangkaian reaksi enzimatik mengubah mevalonat menjadi 3-isoprenil pirofosfat, farnesil pirofosfat, squalene, lanosterol, dan melalui proses 19-langkah menjadi kolesterol [214].

Disregulasi biosintesis kolesterol memiliki efek pada dua target mekanistik rapamycin (mTOR) yang signifikan terkait usia dan jalur inflamasi intraseluler dan protein pengatur informasi diam deasetilase yang bergantung pada NAD (sirtuins) [215].Statin adalah obat yang menghentikan biotransformasi kolesterol melalui penghambatan kompetitif 3-hidroksi-3-metilglutaril ko-enzim A reduktase (HMGCR), sehingga mencegah konversi HMG-CoA menjadi mevalonat [216]. Penyelidikan ilmiah telah menunjukkan bahwa statin juga dapat memberikan perlindungan saraf dengan memodulasi produksi oksida nitrat daneNOS, memungkinkan pengurangan stroke iskemik dan mengurangi ROS yang terlibat dalam kondisi ini 216. Lebih lanjut, statin berkontribusi terhadap penyelamatan saraf dan memanfaatkan mekanisme ketergantungan kolesterol dengan mengurangi ekspresi sel penyaji antigen (APC) MHC-I yang distimulasi interferon [216] . Kadar kolesterol serum berperan penting dalam promosi A pada DA, sehingga mediasinya oleh penghambat HMGR yang potensial memerlukan penelitian dan evaluasi lebih lanjut. Sebuah penelitian kontemporer menunjukkan bahwa statin dapat meringankan kognisi. defisiensi tive tikus jantan Sprague-Dawley dengan AD eksperimental, mengurangi stimulasi mikroglia dan astrosit, menghentikan apoptosis, dan menurunkan regulasi TLR4, reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR) yang terkait dengan faktor 6 ekspresi TRAF6 dan tingkat mRNA/protein darijalur NF-kB [217]. Penuaan meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) plasma dalam tubuh, sedangkan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) menurun [215]. Telah dipostulasikan bahwa oksisterol mungkin bertanggung jawab atas perkembangan DA sebagaimana dibuktikan dengan peningkatan kadarnya pada pasien DA (seperti 27-hidroksikolesterol (27-OHC) dan7-ketokolesterol ({{10} }KC)) (seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5A, B) [210].

Insulin yang bekerja melalui homeostasis glukosa di otak terlibat dalam perkembangan DA karena metabolisme glukosa/kolesterol yang tidak stabil [210]. TNF-a telah dikaitkan dengan hiperlipidemia dan tindakan obesitas melalui lipolisis atau regulasi aktivitas lipoprotein [218,219]. Aktivasi sitokin mikroglia dapat dimediasi oleh diet tinggi lemak [220].

Di hati, resistensi insulin meningkatkan produksi glukosa hati dan lipogenesis, sehingga menyebabkan hiperglikemia dan disfungsi sel pankreas akibat lipotoksisitas. Hati juga berfungsi sebagai mekanisme pembersihan di otak [221]. Zhou dkk. [222] menunjukkan bagaimana EGCG meningkatkan autofagi hati dengan menginduksi pembentukan autofagosom, meningkatkan pengasaman lisosom, dan memicu fluks autofagik dalam sel hati dan in vivo serta pembersihan lipid. Antioksidan EGCG, asam lemak, dan efek metabolisme kolesterol mengurangi metabolisme glukolipid dan stres oksidatif pada tikus diabetes tipe 2 [223].

EGCG terbukti bekerja pada fosforilasi protein kinase teraktivasi (AMPK) 50 AMP dan memodifikasi mikrobiota usus [224]. Terakhir, EGCG mengatur metabolisme lipid pada model unggas yang terkenal untuk obesitas: ayam boiler [202].

14. Arah Masa Depan

AD akan menjadi epidemi dengan pertumbuhan paling cepat di seluruh dunia dalam beberapa tahun ke depan [225]. Penelitian terkini mengenai AD harus difokuskan pada peningkatan pemahaman kita mengenai intervensi fitokimia pada peradangan, metabolisme kolesterol, interaksi mikroglia-neuronal, epigenetika, perlindungan saraf, dan autophagy untuk menciptakan terapi alternatif yang lebih kuat untuk memerangi DA. Peningkatan bioavailabilitas EGCG dan kombinasi imunoterapi mungkin menjadi kepentingan ilmiah. Penelitian ini berfokus pada disfungsi penghalang BBB dan gangguan mitokondria akibat racun lingkungan model in vitro dan pemberian katekin teh hijau seperti EC dan EGCG. Analisis ilmiah mengenai kesenjangan kesehatan dan penyakit penyerta, terutama yang berhubungan dengan stres metabolik, mungkin menjadi perhatian. Tinjauan ini juga menyoroti perlunya penelitian in vitro terhadap katekin teh hijau (EGCG/EC) ditambah dengan aktivitas fisik dan pembatasan kalori dalam mencegah penyakit neurodegeneratif. Terakhir, peneliti harus mengevaluasi tindakan pencegahan dengan katekin teh hijau terhadap agregasi/kesalahan lipatan protein dan peradangan saraf pada gegar otak dan pengurangan kerentanan terhadap patogenesis neurodegeneratif.

15. Kesimpulan

Ulasan ini memamerkan tindakan terapeutik polifenol dan memperkenalkan manfaat medis katekin teh hijau. Sifat amelioratif dan neuroprotektif EGCG dibahas tentang peradangan saraf, penuaan, agregasi protein, dan autophagy (Gambar 6). EGCG terbukti meredakan peradangan saraf dengan mengurangi aktivasi mikroglial. Penuaan dibahas sebagai faktor utama dalam meningkatkan perkembangan penyakit neurodegeneratif. Hal ini dibahas sehubungan dengan immunosenescence mikroglia. AD dan PD digunakan sebagai arketipe utama patologi neurodegeneratif, dan keduanya semakin penting seiring dengan meningkatnya populasi penuaan global. Protein tau diperkenalkan dan didiskusikan karena perannya dalam memahami fibrillogenesis patologis. Autophagy, sebuah penelitian umum yang tertarik pada kanker, telah mendapatkan minat pada penyakit neurodegeneratif untuk memahami mekanisme pembersihan disregulasi yang ditunjukkan pada PD dan AD. Stres metabolik diperiksa mengenai sifat kuratif EC saat ini, dan berbagai fungsi anti-oksidatif GA dibahas. Peran EGCGin yang memediasi metabolisme kolesterol diperkenalkan. Terakhir, topik perdebatan mengenai kesenjangan kesehatan, jenis kelamin, dan gender dimasukkan untuk mengatasi tantangan ketidaksetaraan akses terhadap terapi kuratif karena kondisi sosial ekonomi. EGCG tetap menjadi strategi terapi yang menjanjikan dalam memerangi penyakit neurodegeneratif.

Kontribusi Penulis: AP dan SN sama-sama menulis, menyusun, dan memformat naskah ini. GMA mengerjakan gambar dan tabel. ET dan KFAS meninjau dan mengedit naskah untuk diserahkan. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian yang dilaporkan dalam proyek ini didukung oleh Institut Nasional Minoritas Kesehatan dan Disparitas Kesehatan dari Institut Kesehatan Nasional dengan Nomor Penghargaan U54 MD007582.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Ucapan Terima Kasih: Saya ingin mengucapkan terima kasih kepada lab Soliman yang telah membantu upaya ini. Saya ingin menyampaikan terima kasih khusus kepada Michael T. Ivy, Terrance Johnson, dan Collins Khwantenge dari Tennessee State University (TSU) yang telah meninjau naskah ini.

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Organisasi Kesehatan Dunia. Gangguan Neurologis: Tantangan Kesehatan Masyarakat; Organisasi Kesehatan Dunia: Jenewa, Swiss, 2006.

2. Maresova, P.; Hruska, J.; Klimova, B.; Barakovic, S.; Krejcar, O. Aktivitas Kehidupan Sehari-hari dan Biaya Terkait pada Penyakit Neurodegeneratif yang Paling Luas: Tinjauan Sistematis. Klinik. Interv. Penuaan 2020, 15, 1841–1862. [Ref Silang] [PubMed]

3. Meriam, JR; Greenamyre, JT Peran paparan lingkungan dalam penyakit neurodegenerasi dan neurodegeneratif. Toksikol. Sains. 2011, 124, 225–250. [Ref Silang] [PubMed]

4. Bieschke, J. Senyawa alami dapat membuka jalur baru dalam pengobatan penyakit amiloid. Neuroterapi 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, W.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Potensi Anti-neuroinflamasi Produk Alami dalam Redaman Penyakit Alzheimer. Depan. Farmakol. 2018, 9, 548. [Referensi Silang]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolakhrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Kondisi Agregasi Menentukan Apakah EGCG merupakan Penghambat atau Peningkat Pembentukan Fibril Amiloid -Synuclein. Int. J.Mol. Sains. 2020, 21, 1995. [Referensi Silang]

7. Syekh, S.; Safia; Haque, E.; Mir, SS Penyakit Neurodegeneratif: Penyakit Konformasi Multifaktorial dan Intervensi Terapinya. J. Neurodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [Referensi Silang]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Pemahaman terkini tentang mekanisme molekuler pada penyakit Parkinson: Target untuk pengobatan potensial. Terjemahan. Neurodegener. 2017, 6, 28. [Referensi Silang]

9. Jung, UJ; Kim, SR Efek Menguntungkan Flavonoid Terhadap Penyakit Parkinson. J.Med. Makanan 2018, 21, 421–432. [Referensi Silang]

10. Reeve, A.; Simcox, E.; Turnbull, D. Penuaan dan penyakit Parkinson: Mengapa bertambahnya usia merupakan faktor risiko terbesar? Res Penuaan. Rev.2014, 14, 19–30. [Referensi Silang]

For more information:1950477648nn@gmail.com