idBahasa
Rumah / Pengetahuan / Konten

Pengetahuan

Echincoside Menekan Penghambatan Pertumbuhan dan Apoptosis yang Diinduksi Deksametason dalam Sel Osteoblastik MC3T3‑E1

Mar 11, 2022

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Abstrak.

Glukokortikoid (GCs) banyak digunakan untuk mengobati penyakit kronis. Pemberian GC dalam waktu lama dan/atau overdosis memiliki banyak efek samping pada kesehatan manusia termasuk osteoporosis yang diinduksi GC (GIOP). Dalam penyelidikan ini, tujuannya adalah untuk menilai pengaruh yangechinacosida dari cistanche(ECH) bekerja pada sel murine osteoblastik MC3T3-E1 yang diobati dengan deksametason. Kami menemukan bahwa ECH(echinacosida dari cistanche) (5, 10, 20, and 40 mg/l) inhibited dexamethasone (1,000 nM)-suppressed cell viability as demonstrated by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. The dose of 10 mg/l was selected for the following experiments because this dose had a better effect than the dose of 5 mg/l, and the doses >10 mg/l memiliki efek yang sama dengan dosis ini. ECH(echinacosida dari cistanche)(10 mg/l) atau pifithrin‑ (PFT- ) (penghambat p53, 20 M) menekan apoptosis MC3T3-E1 yang diinduksi deksametason seperti yang diilustrasikan oleh analisis sitometri aliran pelabelan ganda Annexin V/propidium iodide (PI) . ECH(echinacosida dari cistanche)atau pengobatan PFT juga mengurangi aksi deksametason dalam menghambat ekspresi Bcl-2 serta aksi deksametason dalam menstimulasi ekspresi p53 dan Bax. Selain itu, ekspresi berlebih yang dimediasi lentivirus-p53 membalikkan efek ECH(echinacosida dari cistanche)dalam sel MC3T3-E1 yang diobati dengan deksametason, menunjukkan bahwa ECH(echinacosida dari cistanche)menginduksi efek anti-apoptosis pada osteoblas yang diobati dengan deksametason melalui jalur yang bergantung pada ap53-. Singkatnya, ECH(echinacosida dari cistanche)memiliki efek perlindungan terhadap apoptosis sel osteoblastik yang diinduksi oleh deksametason, menunjukkan bahwa ECH(echinacosida dari cistanche)mungkin memiliki potensi untuk aplikasi klinis dalam pengobatan GIOP.

cistanche to treat osteoporosis

Cistanche deserticola memiliki banyak efek, klik di sini untuk tahu lebih banyak

pengantar

Glukokortikoid(GCs) sering digunakan untuk mengobati berbagai penyakit kronis, termasuk peradangan, kanker, dan gangguan autoimun (1). Namun, pemberian GC yang berkepanjangan dan/atau overdosis memiliki banyak efek samping, seperti hipertensi, hiperglikemia, glaukoma, osteonekrosis, dan osteoporosis (2-4). Jelas bahwa penggunaan GC meningkatkan keropos tulang dan risiko patah tulang (3-6). GC dapat menginduksi apoptosis osteoblas dan merusak fungsi sel-sel ini. Misalnya, deksametason, suatu hormon GC, dapat meningkatkan regulasi ekspresi p53 dalam sel osteoblastik MC3T3-E1, sehingga menyebabkan apoptosis sel (7,8). Apoptosis osteoblas menyebabkan penurunan pembentukan tulang. Penggunaan oral bifosfonat (alendronat dan risedronat) (9,10) telah diperkenalkan untuk pengobatan osteoporosis yang diinduksi GC (GIOP). Namun, tingkat kepatuhan yang rendah membatasi efisiensi bifosfonat oral. Obat lain juga memiliki keterbatasan seperti administrasi yang tidak nyaman [asam zoledronat (11)] dan biaya tinggi [PTH 1-34 (teriparatide) (12,13)]. Akibatnya, ada kebutuhan untuk pengembangan pilihan pengobatan baru untuk GIOP.

Echinacosida dari cistanche (ECH)adalah glikosida fenilethanoid yang diisolasi dari pengobatan tradisional TiongkokjamuCistanches(14). ECH(echinacosida dari cistanche)memiliki efek perlindungan pada sistem neuron (15-20), hati (21,22), dan paru-paru (23) melalui peningkatan proliferasi sel, dan penghambatan respons inflamasi, produksi spesies oksigen reaktif (ROS), dan apoptosis sel. Meskipun ECH(echinacosida dari cistanche)juga dapat meningkatkan regenerasi tulang osteoblastik dan memiliki aktivitas antiosteoporosis yang luar biasa pada model tikus (24,25), tidak ada catatan yang menjelaskan efek ECH(echinacosida dari cistanche)pada apoptosis sel osteoblastik yang diinduksi GC. Jadi, kami menyelidiki pengaruh bahwa ECH(echinacosida dari cistanche)bekerja pada apoptosis sel osteoblastik yang diinduksi deksametason dan menjelaskan mekanisme awal dalam sel MC3T3-E1.


CISTANCHE

Bahan dan metode

Penanaman dari sel. Bank Sel Akademi Ilmu Pengetahuan China (Shanghai, China) menyediakan sel murine osteoblastik MC3T3-E1. Pertumbuhan sel terjadi dalam media esensial -minimal (-MEM) (Hyclone; GE Healthcare, Logan, UT, USA) yang mengandung 10 persen serum janin sapi (FBS; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc., Grand Island, NY, USA ) dan penisilin/streptomisin (Beijing Solar Science and Technology Co., Ltd., Beijing, China). Pemeliharaan sel dilakukan di lingkungan dengan 95 persen udara dan 5 persen karbon dioksida pada suhu 37˚C.

Ituproduksidarilentivirusmengekspresikan p53 secara berlebihan. Untuk membuat konstruksi ekspresi p53, daerah protein-coding sequence (CDS) dari gen p53 murine disintesis dan dimasukkan ke dalamramah lingkunganRI/bamSitus restriksi HI dari vektor ekspresi lentiviral pLVX-puro (Clontech Laboratories, Inc., Palo Alto, CA, USA) oleh Genewiz, Inc. (Beijing, China). Konstruksinya diverifikasi oleh sekuensing DNA. Sel 293T (Shanghai GeneChem Co., Ltd., Shanghai, China) ditransfeksi dengan campuran plasmid, termasuk plasmid kemasan virus dan plasmid ekspresi p53 (pLVX-p53) atau plasmid kontrol (pLVX) melalui Lipofectamine 2000 (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc., Carlsbad, CA, USA) berdasarkan petunjuk pabrik. Supernatan virus dikumpulkan pada 48 jam setelah transfeksi dan digunakan untuk menginfeksi sel MC3T3-E1. Evaluasi ekspresi p53 dilakukan pada 48 jam setelah infeksi virus.

Kuantitatifpolimeraserantaireaksi(qPCR). Kami menggunakan reagen TRIzol (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc.) untuk memisahkan total sel RNA dan MC3T3-E1, dan kit Sintesis cDNA First Strand RevertAid™ (Thermo Fisher Scientific, Inc., Rockford, IL, USA) sesuai dengan instruksi pabrik untuk mentranskripsi balik total RNA. Level p53 mRNA terdeteksi melalui qPCR pada Sistem Deteksi Urutan ABI Prism 7300 (Applied Biosystems: Thermo Fisher Scientific, Inc., Foster City, CA, USA). Primer adalah sebagai berikut: 5'-CCC CTGTCATCTTTTGTCCCT-3' dan 5'-AGCTGGCAGAAT AGCTTATTGAG-3' untuk p53, 5'-CTGCCCAGAACATCA TCC-3' dan 5'-CTCAGATGCCTGCTTCAC{{ 18}}' untuk GAPDH.

Kemudian, kami menilai level mRNA p53 melalui 2-Metode CT (26) dengan GAPDH sebagai pengendalian internal.

blotting Barat. Lisis sel MC3T3-E1 berlangsung dalam buffer uji radioimmunopresipitasi dengan protease inhibitor (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.), dan sentrifugasi lisat dilanjutkan selama 15 menit pada suhu 4˚C pada 9.600 xg sehingga presipitasi dapat dihilangkan. Selanjutnya, kami menilai jumlah protein dengan alat uji BCA (Thermo Fisher Scientific, Inc.). Jumlah protein yang sama ditambahkan ke 10 atau 15 persen SDS-PAGE dan dipindahkan ke membran nitroselulosa (EMD Millipore, Bradford, MA, USA). Membran diblokir dengan 5 persen susu skim dan diperiksa dengan antibodi primer. Setelah dicuci 3 kali dengan phosphate-buffered saline (PBS), inkubasi membran dengan horseradish peroxidase-conjugated secondary antibody (1:1,000; cat no. A0208; Beyotime Institute of Biotechnology, Shanghai, China) dilakukan . Kami melakukan tes western blotting melalui kit chemiluminescence (ECL) yang ditingkatkan (EMD Millipore). GAPDH digunakan sebagai standar internal. Sumber antibodi primer adalah sebagai berikut: Bax (Sc-493) dan Bcl-2 (Sc-492) keduanya dari Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, USA); p53 (no. 2524) dan GAPDH (no. 5174) keduanya dari Cell Signaling Technology, Inc. (Danvers, MA, USA).

Eksperimental pengelompokan. Untuk menentukan dosis deksametason yang sesuai, pengobatan sel MC3T3-E1 dilakukan dengan sejumlah deksametason (0, 1, 10, 100, dan 1,000 nM; Sigma -Aldrich; Merck KGaA, St. Louis, MO, AS). Pada 48 jam setelah inkubasi sel, pengujian Cell Counting Kit-8 (CCK-8) dilakukan untuk mendeteksi proliferasi sel.

Untuk memilih dosis ECH . yang tepat(echinacosida dari cistanche), pengobatan sel MC3T3-E1 dilakukan dengan 1,000 nM deksametason dan berbagai dosis ECH (0, 2,5, 5, 10, 20, dan 40 mg/l; Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai, Cina). Sel yang tumbuh dalam kondisi normal (tiruan) disajikan sebagai kontrol. Uji CCK-8 dilakukan setelah 48 jam kultur.

Untuk semua percobaan lainnya, sel MC3T3-E1 dibagi menjadi lima kelompok: kelompok 1 (tiruan), sel dikultur dalam kondisi normal; kelompok 2, sel ditransduksi dengan pLVX lentivirus; kelompok 3, sel dikultur dengan 10 mg/l ECH(echinacosida dari cistanche); kelompok 4, sel dengan 20 M pifithrin- (PFT- ; Selleck Chemicals, Houston, TX, USA); kelompok 5, sel-sel ditransduksi dengan lentivirus pLVX-p53 dan diobati dengan 10 mg/l ECH(echinacosida dari cistanche). Sel dalam kelompok 2-5 diobati dengan 1,000 nM deksametason. Apoptosis sel dan ekspresi protein diukur setelah 48 jam kultur.

Seluji proliferasi.Kami menyemai sel MC3T3-E1 ke dalam 96-piring sumur pada 3x103sel/sumur dan membiakkannya pada kondisi normal semalaman. Sel diperlakukan seperti yang ditunjukkan. Setelah 48 jam kultur, uji CCK8 (Signalway Antibody LLC, College Park, MD, USA) kemudian dilakukan sesuai dengan instruksi pabrik. Secara singkat, media kultur di setiap sumur diganti dengan 100 l larutan CCK -8 10 persen dalam media. Setelah menginkubasi sel selama 1 jam pada suhu 37˚C, kami menilai absorbansi pada panjang gelombang 450 nm dengan pembaca lempeng mikro. Viabilitas sel relatif ( persen ) dengan koneksi ke sumur kontrol dihitung.

Selevaluasi apoptosis. Kami menggunakan kit apoptosis sel Annexin V-FITC (Beyotime Institute of Biotechnology) untuk mengukur sel yang menjalani apoptosis awal mengikuti instruksi pabrik. Singkatnya, pengumpulan sel yang dirawat dilakukan melalui trypsinization. Sel-sel dicuci melalui PBS dan disuspensikan kembali dengan buffer pengikat Annexin. Inkubasi sel dilakukan melalui Annexin V-FITC selama 15 menit pada suhu 4˚C diikuti dengan inkubasi dengan propidium iodida (PI) selama 5 menit pada suhu 4˚C. Sel di kuadran kanan bawah (Annexin V-FITC positif dan PI negatif) dianggap aktif menjalani apoptosis awal.

Statistikanalisis. Data adalah rata-rata ± SD untuk ketiga eksperimen independen. Uji perbandingan ganda Tukey dan analisis varian satu arah dilakukan untuk menganalisis perbedaan antar kelompok melalui perangkat lunak GraphPad Prism (versi 6.0; GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA). P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

CISTANCHE

Hasil

Pembentukandaria dosis yang sesuaidarideksametason.Untuk menentukan dosis deksametason yang sesuai, sel MC3T3-E1 terpapar deksametason dalam jumlah yang meningkat (0, 1, 10, 100, dan 1,000 nM) selama 48 jam . Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1, viabilitas sel relatif ditentukan oleh uji CCK-8 meningkat pada sel yang diobati dengan deksametason konsentrasi rendah (1 dan 10 nM), dan berkurang secara signifikan pada sel yang terpapar deksametason konsentrasi tinggi (100 dan 1,000 nM).

Establishment of the suitable dose of DEX. Concentrations of 0, 1, 10, 100 or 1,000 nM of DEX were added to MC3T3-E1 cells for 48 h, and CCK-8 was then performed

Pengurangan paling signifikan diamati pada sel dengan 1,000 nM deksametason. Jadi, 1,000 nM deksametason dipilih dalam pengujian berikutnya.

Efek ECH(echinacosida dari cistanche)pada penghambatan pertumbuhan sel yang diinduksi deksametason. Kami kemudian mengeksplorasi efek ECH(echinacosida dari cistanche)pada penghambatan pertumbuhan sel yang diinduksi deksametason. Pengobatan sel MC3T3-E1 dilakukan dengan 1,000 nM deksametason dan berbagai dosis ECH(echinacosida dari cistanche)(0, 2.5, 5, 10, 20, dan 40 mg/l; Gbr. 2). Pada 48 jam pasca perawatan, penambahan ECH(echinacosida dari cistanche)pada dosis 5, 10, 20, dan 40 mg/l terutama menurunkan kerusakan sel yang diinduksi deksametason. ECH(echinacosida dari cistanche)pada dosis 10 mg/l memiliki efek yang lebih nyata dibandingkan dengan dosis 5 mg/l. Viabilitas sel serupa pada sel yang diobati dengan 10, 20, dan 40 mg/l ECH(echinacosida dari cistanche). Oleh karena itu, 10 mg/l ECH(echinacosida dari cistanche)digunakan dalam percobaan berikut.

Ekspresi berlebihan p53 dengan membangun lentivirus. Deksameta son dapat meningkatkan regulasi p53, sehingga menginduksi apoptosis osteoblas (8). Untuk mempelajari efek ECH(echinacosida dari cistanche) on dexamethasone-induced p53 expression, we constructed a lentivirus encoding p53 (pLVX-p53) and transduced the virus into MC3T3-E1 cells. The expression of p53 was analyzed at 48 h after transduction. Fig. 3 shows that p53 mRNA and protein levels were increased to >2 kali dalam sel yang ditransduksi pLVX-p53-dibandingkan dengan sel dengan virus kontrol (pLVX). p53 terlibat dalam efek ECH(echinacosida dari cistanche) pada apoptosis yang diinduksi deksametason. Sel MC3T3-E1 diperlakukan dengan Plavix atau pLVX-p53, 10 mg/l ECH(echinacosida dari cistanche), 20 M PFT- (penghambat p53), dan 1,000 nM deksametason, dan kemudian apoptosis sel diukur melalui kit apoptosis Annexin V-FITC. Seperti ditunjukkan pada Gambar. 4A, pengobatan deksametason sangat menginduksi apoptosis sel dibandingkan dengan sel yang dikultur dalam kondisi normal (tiruan). ECH(echinacosida dari cistanche) dan pengobatan PFT secara signifikan melindungi sel MC3T3‑E1 terhadap apoptosis yang diinduksi deksametason. Selain itu, ekspresi berlebih p53 membalikkan efek perlindungan ECH(echinacosida dari cistanche).

Bcl-2 dan Bax, sebagai regulator apoptosis penting, diketahui diatur oleh p53 (27). Western blotting menunjukkan bahwa perubahan ekspresi protein p53 dan Bax konsisten dengan perubahan apoptosis sel, sedangkan ekspresi Bcl-2 berubah ke arah yang berlawanan (Gbr. 4B dan C). Khususnya, kadar protein p53 ditekan secara signifikan oleh ECH(echinacosida dari cistanche)dan pengobatan PFT pada sel yang mengekspresikan p53 secara berlebihan dan diobati dengan deksametason (Gbr. 4C). Data ini menunjukkan bahwa ECH(echinacosida dari cistanche)mungkin memberikan efek perlindungan pada apoptosis yang diinduksi deksametason melalui penghambatan ekspresi p53.

15_1

Efek dari cistanche echincoside

Diskusi

Fungsi anti-apoptosis ECH(echinacosida dari cistanche)telah dijelaskan dalam model cedera hati akut yang diinduksi oleh D-galaktosamin (D-GalN) dan lipopolisakarida (LPS) dan pada sel neuroblastoma manusia (SH-SY5Y) yang diinduksi oleh tumor necrosis factor- atau 1-metil{{6 }}fenilpiridiniumion (MPP plus ) (17,22,28). Telah dilaporkan bahwa pengobatan deksametason dapat menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis sel MC3T3-E1 (8,29). Dalam penelitian ini, viabilitas sel relatif berkurang secara signifikan dalam sel yang terpapar deksametason konsentrasi tinggi (100 dan 1,000 nM), yang konsisten dengan penelitian sebelumnya (8). Pengobatan ECH tambahan (5-40 mg/l) sangat menghambat viabilitas sel yang tertekan deksametason. Selain itu, paparan deksametason (1,000 nM) merangsang apoptosis sel MC3T3-E1, yang dikendalikan oleh pengobatan ECH sampai batas yang signifikan. Laporan tersebut memberikan gambaran pertama tentang bagaimana ECH dilindungi terhadap apoptosis sel osteoblas yang diinduksi deksametason dan menyarankan bahwa ECH mungkin memiliki potensi untuk aplikasi klinis di GIOP.

Selanjutnya, kami mencoba mengeksplorasi mekanisme awal dari efek perlindungan ECH(echinacosida dari cistanche). Deksametason dapat meningkatkan transkripsi p53, sehingga menginduksi apoptosis osteoblas dan penghentian siklus sel (8). p53 diregulasi oleh ECH dalam sel SH-SY5Y (28). Di sini, PFT- (penghambat p53) memiliki efek perlindungan yang serupa dengan ECH, sementara ekspresi berlebih p53 membalikkan efek perlindungan ECH. Perubahan ekspresi protein p53 di bawah kondisi yang berbeda sesuai dengan perubahan apoptosis sel. Hasil ini menunjukkan bahwa ECH mungkin memberikan efek perlindungan pada apoptosis sel osteoblastik yang diinduksi deksametason melalui penghambatan ekspresi p53. Protein keluarga Bcl-2, seperti Bcl-2 dan Bax, dapat mengubah permeabilitas membran mitokondria, mengaktifkan caspases efektor, dan menyebabkan apoptosis sel (30). Diketahui bahwa p53 dapat mengatur Bcl-2 dan Bax (27). Di sini, pengobatan dengan PFT- atau ECH(echinacosida dari cistanche) melemahkan efek penghambatan deksametason pada tingkat protein Bcl -2 anti-apoptosis serta efek stimulasi yang dimiliki deksametason pada tingkat protein Bax pro-apoptosis, sementara ekspresi berlebih p53 membalikkan efek ECH. Hasil ini lebih lanjut menunjukkan keterlibatan p53 dalam fungsi protektif ECH.

Singkatnya, kami menunjukkan bahwa ECH(echinacosida dari cistanche)memiliki efek perlindungan yang menjanjikan pada apoptosis sel osteoblastik yang diinduksi oleh deksametason, menunjukkan bahwa ECH mungkin memiliki potensi untuk aplikasi klinis dalam pengobatan GIOP.

effects of echinacoside from cistanche

Efek echinacosida dari cistanche

Referensi

  1. Buttgereit F, Burmester GR, dan Lipworth BJ. Terapi glukokortikoid yang dioptimalkan: Penajaman tombak tua. Lancet 365: 801-803, 2005.

  2. Schäcke H, Döcke WD, dan Asadullah K. Mekanisme yang terlibat dalam efek samping glukokortikoid. Pharmacol Ada 96: 23-43, 2002.

  3. Fukushima W, Fujioka M, Kubo T, Tamakoshi A, Nagai M, dan Hirota Y: Survei epidemiologi nasional osteonekrosis idiopatik kepala femoralis. Clin Orthop Relat Res 468: 2715-2724, 2010.

  4. Civitelli R dan Ziambaras K. Epidemiologi osteoporosis yang diinduksi oleh glukokortikoid. J Endocrinol Invest 31 (Suppl): 2-6, 2008.

  5. Gudbjornsson B, Juliusson UI, dan Gudjonsson FV: Prevalensi pengobatan steroid jangka panjang dan frekuensi pengambilan keputusan untuk mencegah osteoporosis yang diinduksi steroid dalam praktik klinis sehari-hari. Ann Rheum Dis 61: 32-36, 2002.

  6. van Staa TP, Geusens P, Pols HA, de Laet C, Leufkens HG, dan Cooper C: Skor sederhana untuk memperkirakan risiko patah tulang jangka panjang pada pasien yang menggunakan glukokortikoid oral. PJM 98: 191-198, 2005.

  7. Rickard DJ, Sullivan TA, Shenker BJ, Leboy PS, dan Kazhdan I: Induksi diferensiasi osteoblas cepat dalam kultur sel stroma sumsum tulang tikus oleh deksametason dan BMP-2. Dev Biol 161: 218-228, 1994.

  8. Li H, Qian W, Weng X, Wu Z, Li H, Zhuang Q, Feng B, dan Bian Y: Reseptor glukokortikoid dan aktivasi P53 berurutan oleh deksametason memediasi apoptosis dan penghentian siklus sel sel MC3T3-E1 osteoblastik. PLoS One 7: e37030, 2012.

  9. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Verbruggen N, Giezek H, West J, dan Schnitzer TJ: Alendronat oral sekali seminggu 70 mg pada pasien dengan keropos tulang yang diinduksi glukokortikoid: A 12- bulan uji klinis acak, terkontrol plasebo. J Rheumatol 36: 1705-1714, 2009.

  10. Wallach S, Cohen S, Reid DM, Hughes RA, Hosking DJ, Laan RF, Doherty SM, Maricic M, Rosen C, Brown J, et al: Efek pengobatan risedronate pada kepadatan tulang dan patah tulang belakang pada pasien yang menjalani terapi kortikosteroid. Calcif Tissue Int 67: 277-285, 2000.

  11. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, Papanastasiou P, Ferreira A, Hartl F, Fashola T, dkk; Peneliti HORIZON: Asam zoledronic dan risedronate dalam pencegahan dan pengobatan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid (HORIZON): Uji coba terkontrol acak multisenter, double-blind, double-dummy, terkontrol. Lancet 373: 1253-1263, 2009.

  12. Langdale BL, Rajzbaum G, Jakob F, Karras D, Ljunggren O, Lems WF, Fahrleitner-Pammer A, Walsh JB, Barker C, Kutahov A, dkk: Penurunan angka patah tulang dan nyeri punggung dan peningkatan kualitas hidup pada wanita pascamenopause diobati dengan teriparatide: 18-Data bulan dari Studi Observasi Forster Eropa (EFOS). Calcif Tissue Int 85: 484-493, 2009.

  13. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell R, Lihat K, Krege JH, Krohn K, dan Warner MR: Efek teriparatide versus alendronate untuk mengobati osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid: Hasil tiga puluh enam bulan dari penelitian acak, double-blind, percobaan terkontrol. Radang Sendi 60: 3346-3355, 2009.

  14. Jia Y, Guan Q, Guo Y, dan Du C: Echinacosida merangsang proliferasi sel dan mencegah apoptosis sel dalam sel MODE-K epitel usus melalui peningkatan regulasi ekspresi faktor pertumbuhan - 1. J Pharmacol Sci 118: 99-108, 2012.

  15. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, dan Zheng X: Efek perlindungan dari echinacosida, salah satu glikosida fenilethanoid, pada sitotoksisitas yang diinduksi H(2)O(2) dalam sel PC12. Planta Med 75: 1499-1504, 2009.

  16. Kuang R, Sun Y, dan Zheng X: Penekanan oksida nitrat yang terlibat dalam efek perlindungan echinacosida pada cedera sel PC12 yang diinduksi H2O2-. Komunitas Nat Prod 5: 571-574, 2010.

  17. Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB, dan Wang YH: Echinacoside menyelamatkan sel saraf SHSY5Y dari apoptosis yang diinduksi TNFalpha. Eur J Pharmacol 505: 11-18, 2004.

  18. Geng X, Tian X, Tu P, dan Pu X: Efek neuroprotektif echinacosida dalam model MPTP tikus penyakit Parkinson. Eur J Pharmacol 564: 66-74, 2007.

  19. Zhao Q, Gao J, Li W, dan Cai D. Efek neurotropik dan penyelamatan saraf dari echinacosida dalam model tikus MPTP subakut penyakit Parkinson. Brain Res 1346: 224-236, 2010.

  20. Zhu M, Lu C, dan Li W: Paparan sementara terhadap echinacosida cukup untuk mengaktifkan pensinyalan Trk dan melindungi sel-sel saraf dari rotenone. J Neurochem 124: 571-580, 2013.

  21. Wu Y, Li L, Wen T, dan Li YQ: Efek perlindungan echinacosida pada hepatotoksisitas yang diinduksi karbon tetraklorida pada tikus. Toksikologi 232: 50-56, 2007.

  22. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T, dan Wen T: Echincoside memperbaiki D-galactosamine plus cedera hati akut yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus melalui penghambatan apoptosis dan peradangan. Scan J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014.

  23. Zhang Y, Xing J, Ai T, Wen T, Guan L, dan Zhao J. Perlindungan echinacosida terhadap cedera paru-paru akut yang disebabkan oleh asam oleat pada tikus. Free Radic Res 41: 798-805, 2007.


Anda Mungkin Juga Menyukai