Diskusi Ⅱ: Pengaruh Cistanche Deserticola Phenyletanol Glikosida Pada Model Perimenopause pada Tikus dan Mencit

3. Studi tentang pengaruh glikosida feniletanoid Cistanche pada sindrom perimenopause

3.1 Penelitian tentang indikasi fungsional dan efek farmakologis Cistanche

Cistanche, umumnya dikenal sebagai Da Yun, adalah obat herbal Tiongkok berharga yang tumbuh di Xinjiang, Tiongkok. Ia memiliki sifat anti-kelelahan, anti-radiasi, anti-penuaan, menguatkan ginjal dan memperkuat Yang, meningkatkan kekebalan tubuh manusia, meningkatkan daya ingat, pencahar, dan mencegah penyakit Alzheimer. Dikenal sebagai Orang menyebutnya "ginseng gurun". "Materia Medica karya Shen Nong" menunjukkan bahwa "Cistanche bertanggung jawab atas lima pekerjaan dan tujuh cedera, memberi nutrisi pada bagian tengah, memberi nutrisi pada lima organ dalam, memperkuat yin dan mengisi kembali esensi, dan menghasilkan banyak anak. Itu tidak hanya dapat menghangatkan Yang ginjal , tetapi juga menyehatkan saripati dan darah [39]" dan sering digunakan untuk mengobati pria. Impotensi, kemandulan wanita, nyeri dingin di pinggang dan lutut, darah kering dan sembelit.

Penelitian modern menunjukkan bahwa Cistanche memiliki efek androgenik dan seperti gonadotropin, dapat mengatur sumbu kelenjar endokrin, dan dapat meningkatkan kesuburan tikus. Menurut laporan literatur [42], Cistanche dapat meningkatkan fungsi luteinisasi hipotalamus-hipofisis-ovarium, meningkatkan respons kelenjar pituitari terhadap hormon pelepas hormon luteinisasi dan respons ovarium terhadap hormon luteinisasi. Ia juga memiliki fungsi kekebalan yang kuat, anti-penuaan, dan ditingkatkan pada tikus dengan defisiensi Yang. Temuan klinis [43] menunjukkan bahwa Cistanche memiliki efek dalam mengobati menopause.

Yang Hongxin dkk. [44] menemukan bahwa rebusan Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan berat badan dan jumlah aktivitas spontan pada tikus dengan defisiensi Yang, dan juga dapat secara signifikan memperpanjang waktu berenang dan mengurangi kadar LAC dan BUN setelah berolahraga, menunjukkan bahwa rebusan Cistanche memiliki efek anti-kelelahan. Li Li [45-47] dan yang lainnya menemukan bahwa Cistanche memilikinyaefek antioksidan, meningkatkan metabolisme materi, meningkatkan pembelajaran dan memori, dan meningkatkan fungsi seksual.

BERAPA LAMA YANG DIPERLUKAN UNTUK CISTANCHE BEKERJA?

3.1 Studi eksperimental dan aktivitas farmakologi glikosida feniletanoid dari Cistanche

Komposisi kimia Cistanche sangat kompleks, terutama termasuk glikosida feniletanoid, glikosida iridoid, glikosida lignan, monosakarida, disakarida, polisakarida, asam amino, polipeptida, protein, triterpen, sterol, poliol, dll. Diantaranya, glikosida feniletanoid memiliki kandungan tertinggi dalam bahan obat asli dan merupakan salah satu bahan aktif utama Cistanche. Glikosida feniletanol memiliki sifat antibakteri, antiinflamasi, antivirus, antitumor, antioksidan, pengaturan kekebalan tubuh, peningkatan daya ingat, penguat ginjal, dan pelindung. Efek hati dan kardiotonik [48].

Penelitian telah menemukan [46] bahwa Cistanche phenyletanol glikosida memiliki efek nootropik pada tikus dan mencit dengan meningkatkan kandungan SOD dan mengurangi kandungan MDA dan aktivitas asetilkolinesterase di jaringan otak tikus dan mencit.

Senyawa verbascoside yang terkandung dalam Cistanche memiliki efek seperti androgen, efek hepatoprotektif, efek perlindungan miokard, efek perlindungan otak, efek neuroprotektif, efek antioksidan, efek anti radiasi, efek anti penuaan, efek peningkatan memori, efek relaksasi pembuluh darah, dan prostat. inhibisi. Penelitian tentang efek proliferasi dan efek penurunan kolesterol [49]. Phenyletanol glikosida dapat meningkatkan kemampuan memori tikus dengan demensia vaskular yang disebabkan oleh cedera reperfusi iskemia, meningkatkan kemampuan belajar dan memori tikus dengan defisiensi ginjal-yang yang disebabkan oleh hidrokortison, meningkatkan gangguan pembelajaran dan perolehan memori tikus yang disebabkan oleh skopolamin, dan meningkatkan gangguan pembelajaran dan perolehan memori tikus yang disebabkan oleh natrium nitrit. Pada tikus dengan gangguan belajar dan memori, regenerasi pembelajaran yang diinduksi etanol dan kehilangan memori pada tikus, glikosida feniletanol juga menunjukkan aktivitas neuroprotektif [50].

4. Pemilihan model sindrom perimenopause dan model depresi perimenopause

Untuk mempelajari patogenesis penyakit secara lebih efektif dan mendalam serta menyaring obat-obatan yang efektif, penting untuk menetapkan model hewan yang benar-benar efektif dan layak. Pemilihan model hewan bergantung pada manifestasi klinis penyakit yang disimulasikan. Model hewan harus mampu mensimulasikan manifestasi klinis penyakit dengan lebih baik dan memiliki dasar teori yang masuk akal [51]. Hewan yang paling umum digunakan dalam produksi model adalah tikus dan mencit, karena dekat dengan kondisi fisiologis manusia serta murah dan mudah didapat. Tikus dan mencit adalah hewan yang ideal untuk mempelajari osteoporosis menopause. Model hewan dari sindrom perimenopause yang biasa digunakan dalam percobaan meliputi: pengangkatan ovarium, menopause alami, ovarium rusak akibat penyinaran sinar-X, ovarium rusak karena alkohol, dll. Model hewan menopause alami dekat dengan praktik klinis, tetapi siklus pemodelannya panjang dan biayanya tinggi. Iradiasi sinar-X menghancurkan ovarium model hewan. Karena keterbatasan peralatan dan kondisi laboratorium, waktu dan intensitas iradiasi sulit dikendalikan. Gejala klinis menopause yang umum seperti panas, berkeringat, depresi, pelupa, jantung berdebar dan insomnia sulit diwujudkan pada model hewan ovarium yang rusak akibat alkohol [52].

Metode pemodelan yang digunakan dalam percobaan ini adalah dengan menghilangkan ovarium untuk mereplikasi model perimenopause mencit yang dikebiri seluruhnya. 90% estrogen wanita disekresikan oleh ovarium. Pengangkatan ovarium secara artifisial dapat menyebabkan penurunan estrogen secara tiba-tiba, yang menyerupai sindrom perimenopause. Model ini relatif klasik dan memiliki ciri-ciri waktu pemodelan yang singkat, perubahan indikator patobiologis yang nyata, dan produksi yang mudah. Model ini memiliki tingkat keberhasilan yang tinggi, stabil dan dapat diandalkan, lebih murah dan lebih mudah diperoleh dibandingkan tikus tua, dan banyak digunakan oleh para peneliti ilmiah. Namun, terdapat perbedaan antara model pengangkatan ovarium lengkap dan perimenopause manusia: fungsi ovarium wanita perimenopause hanya menurun tetapi tidak hilang sepenuhnya. Ini tidak hanya mensintesis estrogen, tetapi juga mensintesis hormon lain dan berperan dalam kekebalan, sedangkan model ovariektomi Fitur-fitur ini dihilangkan sepenuhnya. Oleh karena itu, percobaan tikus pada subjek ini mengadopsi pengangkatan seluruh sisi ovarium dan pengangkatan 80% sisi ovarium lainnya. Model ini mempertahankan sebagian ovarium, dan fungsi ovarium belum hilang sepenuhnya. Model ini lebih mendekati karakteristik fisiologis sindrom menopause manusia, dan modelnya memiliki tingkat keberhasilan yang tinggi.

Model hewan sindrom perimenopause yang dikombinasikan dengan penyakit dan sindrom memiliki ciri-ciri menggunakan hewan yang dikebiri, fokus pada gejala tertentu, dan menggabungkannya dengan gejala tertentu, serta cocok untuk menyaring obat tertentu untuk mengatasi gejala tertentu. Oleh karena itu, berdasarkan model perimenopause, metode stres jangka panjang yang tidak dapat diprediksi dan matang yang saat ini dikenal digunakan untuk membuat model depresi perimenopause [53]. Efektif meniru manifestasi klinis gangguan emosi dan depresi akibat penurunan fungsi ovarium pada wanita selama perimenopause.

5. Pentingnya indikator deteksi

5.1 Pentingnya kadar hormon seks serum dan kadar osteokalsin serum

Pentingnya deteksi serum estradiol (E2), testosteron (T), hormon luteinizing (LH), dan hormon perangsang folikel (FSH): pada pasien dengan sindrom menopause, fungsi ovarium menurun, sekresi hormon seks menurun, dan gonadotropin meningkat . . Kadar E2 dan T serum lebih rendah dibandingkan dengan menopause tanpa gejala, sedangkan FSH dan LH secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan menopause tanpa gejala. Pengukuran kadar serum E2, T, FSH dan LH pada hewan model perimenopause dapat digunakan sebagai indikator visual untuk mengidentifikasi penyakit perimenopause dan mencerminkan efek terapeutik obat pada penyakit tersebut. Penelitian telah membuktikan bahwa penurunan fungsi ovarium merupakan konotasi dari sindrom defisiensi ginjal, dan perubahan E2, T, FSH, dan LH merupakan ekspresi dari sindrom defisiensi ginjal [54]. Signifikansi deteksi hormon pelepas gonadotropin (GnRH): Hormon pelepas gonadotropin adalah hormon dekapeptida yang disintesis oleh sel neuroendokrin hipotalamus. Sebagai mediator penting, GnRH merangsang sintesis dan sekresi gonadotropin di kelenjar hipofisis anterior, sehingga menjaga hormon pelepas gonadotropin tetap normal. Fungsi sistem reproduksi berperan penting dalam mengatur fungsi endokrin reproduksi. Selain berkaitan dengan regulasi umpan balik negatif, GnRH juga berkaitan erat dengan regulasi berbagai neurotransmiter dan sinyal saraf. Kadar GnRH serum meningkat secara signifikan pada pasien dengan sindrom perimenopause.

Pentingnya deteksi serum osteokalsin (BGP): Serum BGP adalah protein non-kolagen dalam jaringan tulang, sejenis zat polipeptida yang diproduksi oleh osteoblas, dan penanda biokimia baru untuk mempelajari metabolisme tulang. Matriks tulang disintesis di bawah pengaruh sintesis protein hormon seks. Efek utama estrogen pada metabolisme tulang adalah menghambat jumlah dan aktivitas osteoklas serta merupakan agen anti-resorptif. Pasien dengan sindrom perimenopause memiliki kadar BGP serum yang jauh lebih rendah dan mengalami osteoporosis.

5.2 Pentingnya deteksi neuropeptida plasma dan neurotransmiter jaringan otak:

-Endorphin ( -EP): Terjadinya hot flashes pada wanita pascamenopause tidak hanya terkait dengan gangguan degradasi 5-HT, tetapi juga terkait dengan -endorphin ( -EP). Aktivitas -EP yang tidak normal akan menyebabkan mempengaruhi pusat pembuangan panas di daerah preoptik, menyebabkan perluasan pembuluh darah tepi, menyebabkan gejala seperti panas dan berkeringat pada wanita perimenopause; pada saat yang sama, -EP juga mempengaruhi metabolisme berbagai neurotransmiter pusat, sehingga mempengaruhi suasana hati dan tindakan. .

Deteksi 5-hydroxytryptamine (5-HT) dan dopamin (DA) di otak: Di antara patogenesis depresi, pandangan yang lebih diterima secara umum adalah hipotesis rendah 5-HT. Kadar neurotransmitter monoamina 5-HT dan DA menurun pada cairan serebrospinal pasien depresi. Faktor pemicu penyakit ini adalah disfungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (HPO) yang disebabkan oleh penurunan fungsi ovarium, yang pada gilirannya mempengaruhi ketidakseimbangan neurotransmiter monoamine di hipotalamus [55] dan menyebabkan gejala perimenopause. depresi. 5.3 Pentingnya mendeteksi kadar reseptor estrogen dan androgen pada jaringan tubuh

Reseptor estrogen (ER): Estrogen perlu berikatan dengan reseptor estrogen (ER) pada organ target untuk menghasilkan efek biologis. Efeknya tergantung pada tingkat estrogen dan kandungan ER sel target [56], ER hipotalamus didistribusikan ke jaringan seperti kelenjar pituitari, dan rahim. Ketika wanita memasuki masa perimenopause, kadar estrogen menurun, dan kandungan ER di jaringan dan organ target juga menurun [57]. Reseptor Androgen (AR): Testosteron (T) adalah androgen paling aktif dalam tubuh wanita dan bergabung dengan reseptor androgen (AR) untuk menghasilkan efek. AR didistribusikan secara luas di sistem saraf pusat, seperti hipotalamus; sumber testosteron ovarium Sekitar 25%. Dengan hilangnya fungsi ovarium secara bertahap setelah menopause, sekresi T dari ovarium menurun. Berkurangnya kadar T akan mempengaruhi struktur tulang dan merupakan salah satu tanda osteoporosis pada wanita. E2 dapat menginduksi AR dan mengurangi estrogen, yang juga mempengaruhi produksi efek biologis androgen [8].

5.4 Pentingnya pengujian perilaku pada tikus dan mencit

Pengukuran Lapangan Terbuka: Amati integral gerakan horizontal-vertikal hewan model perimenopause tikus untuk mencerminkan keingintahuan tikus terhadap lingkungan baru. Metode penghindaran gelap: mengamati peningkatan fungsi pembelajaran dan memori hewan model perimenopause dan hewan model depresi gabungan perimenopause. Aktivitas otonom: Tingkat keingintahuan tikus model perimenopause dan tikus model depresi perimenopause terhadap lingkungan baru. Eksperimen renang paksa dan suspensi ekor: Tingkat keputusasaan tikus model depresi perimenopause terhadap lingkungan yang merugikan dicerminkan dengan mengukur waktu imobilitas dalam jangka waktu tertentu. 5.5 Pentingnya mengamati perubahan jaringan patologis pada organ terkait tikus dan mencit:

Timus, limpa, indeks uterus dan pengamatan patologis timus, limpa, rahim dan kelenjar hipofisis: Pada pasien dengan sindrom perimenopause, fungsi ovarium menurun, organ reproduksi mulai mengalami atrofi, dan fungsi kelenjar hipofisis menurun. Kelenjar pituitari adalah penghubung antara sistem endokrin pusat dan perifer dan merupakan HPO Perubahan jumlah dua jenis sel di hipofisis anterior, komponen penting dari sumbu hipofisis, dapat secara langsung mempengaruhi sekresi dua jenis gonadotropin di hipofisis anterior [58]. Menyebabkan gangguan sekresi hormon seks pada poros hipotalamus-hipofisis-ovarium. Lesi dapat mengenai timus, limpa, dan berbagai organ lainnya, sehingga mengakibatkan rendahnya kekebalan tubuh. Lesi dapat melibatkan degenerasi fungsi otak dan kehilangan memori. Sumbu HPO mengatur seluruh proses aktivitas reproduksi tubuh, termasuk diferensiasi seksual, pematangan seksual, reproduksi dan aktivitas fisiologis seksual lainnya, serta berperan penting dalam pengaturan pertumbuhan, perkembangan dan reproduksi. Gangguan fungsi sumbu HPO pada masa perimenopause tidak hanya mempengaruhi fungsi organ efektor hormon yang bersangkutan, tetapi juga secara langsung atau tidak langsung menyebabkan ketidakseimbangan sistem saraf otonom sehingga menimbulkan serangkaian perubahan patologis yang kompleks di seluruh tubuh sehingga berujung pada terjadinya. sindrom perimenopause [59].

6 Pengaruh Glikosida Feniletanol Cistanche pada Model Perimenopause Tikus dan Tikus serta Model Depresi Perimenopause Tikus

6.1 Pengaruh glikosida feniletanol Cistanche pada model perimenopause tikus

Melalui uji aktivitas otonom tikus dapat dinilai apakah tikus mengalami perubahan ciri perilaku seperti penurunan kemampuan berolahraga, kemampuan interaksi sosial, perilaku eksplorasi, dan defisiensi agresi. Gerakan horizontal mencerminkan mobilitas hewan, dan gerakan berdiri mencerminkan keingintahuan hewan terhadap lingkungan baru. Latensi tes penghindaran gelap dan jumlah sengatan listrik dapat mengukur kemampuan belajar dan memori hewan. Kadar E2, T dan LH serum, kadar FSH dapat mendeteksi apakah hormon seks mengalami gangguan. Derajat perubahan jaringan pada kelenjar pituitari dan rahim dapat mencerminkan apakah fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium normal, dan perubahan jaringan imun timus dan limpa dapat mencerminkan apakah fungsi imun tikus perimenopause normal. .

Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa kadar E2 dan T serum hewan model berkurang secara signifikan, kadar LH dan FSH meningkat secara signifikan, jumlah aktivitas aktif dan waktu berdiri tikus menurun secara signifikan, latensi penghindaran gelap berkurang secara signifikan. , dan jumlah sengatan listrik meningkat secara signifikan. , menunjukkan bahwa model perimenopause tikus berhasil direplikasi. Glikosida feniletanol Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan jumlah aktivitas aktif dan waktu berdiri tikus, secara signifikan memperpanjang latensi penghindaran gelap, secara signifikan mengurangi jumlah sengatan listrik, secara signifikan meningkatkan tingkat E2 dan T tikus model, dan secara signifikan mengurangi tingkat LH, FSH dapat secara signifikan memperbaiki lesi pada kelenjar pituitari, rahim, timus, dan limpa. Hal ini menunjukkan bahwa Cistanche phenyletanol glikosida meningkatkan kemampuan olah raga, rasa ingin tahu terhadap lingkungan baru dan kemampuan belajar serta memori tikus perimenopause, mempunyai efek menyesuaikan kadar hormon seks yang terganggu, memperbaiki gangguan hormon seks pada tikus perimenopause, dan memperbaiki kelenjar hipotalamus-hipofisis- Fungsi sumbu ovarium dan peningkatan kekebalan pada tikus perimenopause. 6.2 Pengaruh glikosida feniletanol Cistanche pada model perimenopause tikus

Banyaknya aktivitas horizontal dan banyaknya aktivitas vertikal pada percobaan aktivitas lapangan terbuka tikus dapat mencerminkan aktivitas dan keingintahuan hewan terhadap lingkungan baru.

Pada wanita perimenopause, fungsi ovarium menurun dan kadar estrogen menurun, terutama estradiol (E2) dan testosteron (T). Efek umpan balik negatif pada kelenjar hipotalamus-hipofisis melemah sehingga menyebabkan hormon pelepas hormon luteinizing, Kadar hormon pelepas hormon perangsang folikel meningkat, dan FSH dan LH juga meningkat. GnRH disintesis oleh hipotalamus dan fungsi utamanya adalah mengontrol pelepasan FSH dan LH, yang berperan penting dalam regulasi hormon. Selama perimenopause, sekresi estrogen menurun, regulasi umpan balik negatif menurun, dan kandungan GnRH meningkat. Osteokalsin, juga dikenal sebagai protein yang mengandung asam karboksiglutamat tulang (BGP), adalah polipeptida aktif yang disekresikan oleh osteoblas dan merupakan penanda biokimia untuk mempelajari metabolisme tulang. Matriks tulang disintesis di bawah pengaruh protein hormon seks; Efek utama estrogen pada metabolisme tulang adalah menghambat jumlah dan aktivitas osteoklas, serta merupakan agen anti-absorptif. Tingkat estrogen yang rendah melemahkan sintesis jaringan tulang, meningkatkan resorpsi tulang, dan mengakibatkan rendahnya tingkat osteokalsin, yang menyebabkan osteoporosis. -Endorphin ( -EP) adalah peptida opioid endogen sangat aktif yang disintesis dan disekresi oleh nukleus arkuata hipotalamus dan lobus tengah kelenjar hipofisis. Ini menghambat sistem hipotalamus-hipofisis dan hormon reproduksi, dan dapat menghambat GnRH dan Sekresi LH; ketika fungsi ovarium menurun dan berangsur-angsur menurun, kadar E2 menurun, mengurangi regulasi umpan balik negatif hipotalamus dan kelenjar pituitari, serta pelepasan dan aktivitas -EP hipotalamus terpengaruh, yang merupakan penyebab utama hot flashes perimenopause. alasan.

Efek biologis estrogen memerlukan pengikatan pada reseptor estrogen (ER) pada organ target. Kekuatan efeknya tergantung pada tingkat estrogen dan kandungan ER sel target [60]. Hal ini ditemukan di hipotalamus, kelenjar pituitari, rahim dan jaringan lainnya. Distribusi UGD. T adalah androgen paling aktif pada wanita. Ini menggabungkan dengan reseptor androgen (AR) untuk menghasilkan efek. AR didistribusikan secara luas di sistem saraf pusat. Ketika wanita memasuki masa perimenopause, kadar estrogen dan androgen menurun, dan kandungan ER dan AR juga berkurang, sehingga mengurangi efek biologis yang menyebabkan sindrom perimenopause. Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa aktivitas horizontal dan vertikal tikus model perimenopause melemah secara signifikan dalam waktu yang ditentukan. Kadar E2, T, dan BGP serum, kandungan -EP plasma, hipotalamus, dan Kadar ER kelenjar pituitari dan rahim serta kadar AR hipotalamus berkurang secara signifikan, dan kadar LH, FSH, dan GnRH serum menurun secara signifikan. meningkat secara signifikan. Glikosida feniletanol Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan aktivitas horizontal dan vertikal tikus model perimenopause, secara signifikan meningkatkan kadar serum E2, T, BGP, kandungan plasma -EP, hipotalamus, kelenjar pituitari, dan rahim tikus model perimenopause. Tingkat ER dan tingkat AR di hipotalamus, secara signifikan mengurangi kadar LH, FSH, dan GnRH serum pada tikus model perimenopause, dan secara signifikan memperbaiki lesi pada rahim, ovarium, timus, dan limpa tikus. Hal ini menunjukkan bahwa Cistanche phenyletanol glikosida dapat meningkatkan aktivitas dan keingintahuan tikus perimenopause di lingkungan baru; memperbaiki gangguan hormon seks yang disebabkan oleh rendahnya kadar estrogen dan androgen; dan meningkatkan sintesis jaringan tulang dengan meningkatkan kadar estrogen dan androgen serta reseptornya. , sehingga mencegah osteoporosis perimenopause. Meningkatkan kadar estrogen dan reseptornya, mengembalikan regulasi umpan balik negatif hipotalamus dan kelenjar pituitari, mendorong peningkatan pelepasan dan aktivitas -EP hipotalamus, sehingga mencegah terjadinya hot flashes perimenopause. Mengembalikan fungsi rahim dan ovarium dengan memperbaiki lesinya. Meningkatkan imunitas tikus dengan memperbaiki lesi pada timus dan limpa. 6.3 Pengaruh glikosida feniletanol Cistanche pada model depresi perimenopause tikus

Melalui uji aktivitas otonom tikus dapat dinilai apakah tikus mengalami perubahan ciri perilaku seperti penurunan kemampuan berolahraga, kemampuan interaksi sosial, perilaku eksplorasi, dan defisiensi agresi. Gerakan horizontal mencerminkan mobilitas hewan, dan gerakan berdiri mencerminkan keingintahuan hewan terhadap lingkungan baru. Latensi tes penghindaran gelap dan jumlah sengatan listrik dapat mengukur kemampuan belajar dan memori hewan. Uji waktu imobilitas dalam jangka waktu tertentu pada uji suspensi ekor dan uji renang paksa dapat mencerminkan keputusasaan tikus perimenopause yang mengalami depresi terhadap lingkungan yang merugikan. Kadar E2 dan T serum serta kadar LH dan FSH dapat mendeteksi apakah hormon seks mengalami gangguan. Perubahan 5-kadar HT dan DA di otak dapat menyebabkan depresi. 5-Tingkat HT berhubungan dengan suasana hati pasien, kehilangan nafsu makan, insomnia, dan disfungsi endokrin. , erat kaitannya dengan berkurangnya aktivitas olahraga. Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa tikus model depresi perimenopause mengalami penurunan jumlah aktivitas spontan yang signifikan, latensi penghindaran gelap yang lebih pendek, peningkatan jumlah sengatan listrik yang signifikan, peningkatan waktu imobilitas suspensi ekor yang signifikan, dan imobilitas renang paksa. waktu, dan serum E2, T Kadar LH dan FSH berkurang secara signifikan, kadar LH dan FSH meningkat secara signifikan, dan kandungan 5-HT dan DA dari homogenat jaringan otak berkurang secara signifikan, menunjukkan bahwa tikus model depresi perimenopause berhasil direplikasi. Glikosida feniletanol Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan jumlah aktivitas spontan tikus perimenopause yang mengalami depresi, secara signifikan memperpanjang latensi penghindaran gelap, dan secara signifikan mengurangi jumlah sengatan listrik, waktu imobilitas suspensi ekor, dan waktu imobilitas berenang paksa. Glikosida feniletanol Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan kadar E2 dan T dalam serum tikus perimenopause yang mengalami depresi, secara signifikan menurunkan kadar LH dan FSH, dan secara signifikan meningkatkan kandungan 5-HT dan DA dari homogenat jaringan otak. Memperbaiki lesi pada rahim, timus, dan limpa. Hal ini menunjukkan bahwa Cistanche phenyletanol glikosida dapat meningkatkan kemampuan olah raga, kemampuan eksplorasi, rasa ingin tahu terhadap lingkungan baru, dan melemahkan keputusasaan terhadap lingkungan yang merugikan pada tikus yang mengalami depresi perimenopause, serta dapat meningkatkan daya ingat tikus yang mengalami depresi perimenopause. Menyesuaikan kadar hormon yang terganggu agar mengembalikannya ke normal akan memperbaiki lesi pada rahim, meningkatkan kadar HT dan DA dalam homogenat otak, melawan terjadinya depresi, dan meningkatkan kekebalan tikus yang mengalami depresi perimenopause dengan memperbaiki lesi pada timus dan limpa.

7 Diskusi teoritis mengenai pengobatan eksperimental penyakit perimenopause

Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa kapsul lunak vitamin E isoflavon kedelai dan kapsul Gengnianan dapat secara signifikan meningkatkan timus, limpa, indeks uterus dan kadar serum E2 dan T hewan model perimenopause, serta menurunkan kadar FSH dan LH, sehingga secara signifikan meningkatkan kadar BGP serum. , ER di hipotalamus, kelenjar pituitari, rahim, dan kandungan AR di hipotalamus tikus model perimenopause menunjukkan bahwa kapsul lunak isoflavon kedelai terutama secara langsung melengkapi estrogen dalam tubuh dan meningkatkan kandungan total reseptor estrogen dan androgen di jaringan terkait. Mengembalikan keseimbangan berbagai hormon dalam tubuh untuk mencapai tujuan pengobatan sindrom perimenopause, juga dapat meningkatkan kandungan neurotransmiter monoamine pada homogenat otak tikus model depresi perimenopause. Oleh karena itu, baik untuk memulihkan keseimbangan hormon tubuh, memperbaiki gejala umum perimenopause, atau mengobati depresi perimenopause, obat kontrol positif memiliki efek yang baik. Peran isoflavon kedelai terutama tercermin dalam menambah estrogen tubuh dan mengatur hormon dalam tubuh. Menyeimbangkan dan meningkatkan fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium. Fungsi Kapsul Gengnian'an terutama tercermin dalam meningkatkan fungsi poros hipotalamus-hipofisis-gonad, serta dapat mengatur imunitas tubuh dan memperbaiki osteoporosis.

Defisiensi ginjal adalah akar penyebab sindrom perimenopause. Ginjal adalah asal mula kehidupan manusia dan disebut sebagai "fondasi bawaan" dan "fondasi yin dan yang dari lima organ dalam". Wanita yang pernah mengalami masa paruh baya dan masa nifas setelah hamil memiliki Selama masa peralihan antara usia tua, yaitu perimenopause, perhatian lebih harus diberikan pada ginjal, yang merupakan fondasi yin dan yang di lima organ dalam. Ginjal adalah fondasi kehidupan bawaan, menyimpan esensi dan qi. Naik turunnya esensi dan qi di ginjal mengatur pertumbuhan dan perkembangan serta pematangan dan penurunan fungsi reproduksi. “Tiangui tiba pada tanggal 27, denyut nadi Ren lemah pada hari ketujuh dan ketujuh, denyut nadi Taichong lemah, dan Tiangui habis.” Kelimpahan qi ginjal merupakan prasyarat bagi Tiangui. Hakikat ginjal mempunyai dua aspek: ginjal yin dan ginjal yang. Ketika qi ginjal kuat, yin ginjal dan ginjal yang harus selaras. Mereka saling bergantung, membatasi, dan saling menguatkan satu sama lain untuk menjaga keseimbangan dinamis yin dan yang. Timbulnya sindrom perimenopause berlangsung lama, dan gejala defisiensi yin dan yang sering muncul. Oleh karena itu, berdasarkan prinsip akar timbal balik dari yin dan yang, "mencari yang dari yin dan mencari yin dari yang", hal ini mempunyai arti penting dalam penerapan klinis pengobatan tradisional Tiongkok yang menguatkan ginjal dan meningkatkan Yang dalam pengobatan penyakit ginjal. sindrom perimenopause. Menghangatkan dan menutrisi Yang ginjal, mengisi kembali esensi dan darah, serta mengkonsolidasikan dan melindungi qi ginjal adalah prinsip pengobatan yang penting. Penelitian telah menunjukkan bahwa penurunan fungsi ovarium merupakan inti dari sindrom defisiensi ginjal pada wanita. Ketidakseimbangan yin dan yang pada ginjal erat kaitannya dengan gangguan sekresi hormon seks pada sistem endokrin reproduksi dan gangguan sistem saraf otonom. Perubahan E2, FSH, LH, 5-HT, dan NA berhubungan dengan defisiensi ginjal dan defisiensi ginjal. Ekspresi ketidakseimbangan Yin dan Yang [15-16].

Pengobatan tradisional Tiongkok yang menutrisi Yang ginjal dapat mengatur fungsi sumbu HPO dan menunda penuaan ovarium; ia memiliki efek mengatur kekebalan neuro-endokrin, meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, mencegah osteoporosis, mengatur sistem saraf pusat dan otonom, menunda penuaan, dan memiliki sedikit efek samping. Misalnya: Morinda officinalis mempunyai efek mirip estrogen. Ekstrak etanolnya memiliki efek seperti estrogen. Ini meningkatkan fungsi luteinisasi HPO dengan meningkatkan respon hipofisis terhadap hormon pelepas hormon luteinizing dan respon ovarium terhadap hormon luteinizing [61 ], dapat mengontrol berat badan tikus yang diovariektomi, meningkatkan berat rahim, meningkatkan kadar estrogen dalam tubuh, menebal sel epitel kolumnar endometrium, dan mengurangi derajat atrofi uterus [62]. Kerang secara signifikan dapat meningkatkan fungsi sumbu HPO pada tikus dan meningkatkan berat rahim dan ovarium tikus betina muda. Dan hal ini dapat secara signifikan menurunkan kadar hormon perangsang folikel dalam darah tikus dan secara signifikan meningkatkan kadar estradiol dalam darah. Ekstrak etanol tokek secara efektif dapat menghambat apoptosis sel granulosa ovarium tikus, mengurangi atresia folikel ovarium tikus, sehingga menunda penuaan ovarium tikus [63]. Ligustrum lucidum memiliki efek pengaturan dua arah, yang dapat menyesuaikan fungsi setiap tautan sumbu HPO dan secara signifikan meningkatkan kadar estrogen endogen [64]. Dapat dilihat bahwa obat penguat ginjal mengobati sindrom perimenopause dengan bekerja pada poros hipotalamus-hipofisis-ovarium untuk mengatur kadar hormon atau secara langsung memberikan efek mirip hormon untuk mengatur fungsi ovarium [65].

Cistanche rasanya manis dan asin, sifatnya hangat, memberi nutrisi pada ginjal, mengisi kembali sari dan darah, serta melembabkan usus. Li Shizhen berkata: "Benda ini tonik tetapi tidak curam, jadi tenang." "Yang ginjal terisi kembali dan esensi serta darah terisi kembali, dan qi ginjal akan terkonsolidasi." Fungsi Cistanche konsisten dengan pengobatan tradisional Tiongkok. Oleh karena itu, penelitian ini meyakini bahwa Cistanche phenyletanol glikosida dapat memberikan ide pengobatan baru untuk sindrom perimenopause, penyakit yang disebabkan oleh ketidakseimbangan fungsi tubuh akibat kekurangan qi ginjal. Dan selanjutnya mengkonsolidasikan teori "anti-pemerintahan dan penyesuaian keseimbangan". "Mengobati penyakit wanita dengan pria", memperluas cakupan pengobatan penyakit ginekologi, dan memperdalam lebih jauh teori pengobatan tradisional Tiongkok tentang "mencari yang dari yin, mencari penyebab dari yang" dan "akar timbal balik dari yin dan yang".

Defisiensi Yang ginjal akan menyebabkan rendahnya fungsi kekebalan tubuh dan gangguan. Dengan memberi nutrisi pada ginjal, Cistanche dapat memainkan peran imunoregulasi sejak tahap awal pembentukan sel kekebalan, meningkatkan sekresi eritropoietin di interstitium ginjal dan sekresi glukokortikoid di korteks adrenal, sehingga meningkatkan hematopoiesis sumsum tulang. Fungsinya, secara signifikan meningkatkan laju keluaran sel progenitor granulosit tikus, menjaga keseimbangan dan stabilitas rasio garis sel merah dan putih di bawah tekanan [66], sehingga meningkatkan kekebalan tubuh. Glikosida feniletanoid Cistanche adalah bahan aktif utamaCistanche. Ia memiliki efek seperti hormon dan memiliki berbagai aktivitas biologis seperti menguatkan ginjal, melindungi hati, antioksidan dan sebagainya [18]. Oleh karena itu, pemilihan glikosida feniletanoid dari Cistanche untuk penelitian yang ditargetkan dapat sangat meningkatkan efisiensi dan kenyamanan pengobatan sindrom perimenopause, dan standar kualitasnya mudah dikendalikan, sehingga kondusif bagi penelitian inovatif dan pengembangan industri obat-obatan.

Glikosida feniletanol dapat secara signifikan meningkatkan kadar serum E2, T, dan plasma -EP pada hewan model, dan menurunkan kadar LH, FSH, dan GnRH. Karena semua atau sebagian besar ovarium hewan model telah dihilangkan, hal ini menunjukkan bahwa glikosida feniletanol Cistanche dapat mengatur organ hulu sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad, sehingga merangsang produksi estrogen, mencapai keseimbangan hormon secara keseluruhan, dan memperbaiki gejala sindrom perimenopause. gejala. Glikosida feniletanol Cistanche dapat secara signifikan meningkatkan AR di hipotalamus, kandungan ER di hipotalamus, kelenjar pituitari, dan rahim, menyesuaikan kadar reseptor estrogen, dan meningkatkan efek biologis estrogen dan androgen. Hal ini dapat secara signifikan meningkatkan jumlah aktivitas dan integral horizontal-vertikal hewan model, memperpanjang latensi penghindaran gelap, mengurangi jumlah sengatan listrik, mempersingkat waktu suspensi ekor dan imobilitas renang paksa, meningkatkan semangat dan mobilitas, meningkatkan pembelajaran dan memori kemampuan, dan mengurangi derajat keputusasaan. Meningkatkan fungsi kekebalan tubuh. Ini secara signifikan dapat meningkatkan kadar BGP serum pada hewan model dan mencegah osteoporosis perimenopause. Estrogen bergabung dengan reseptor estrogen di berbagai jaringan dan organ untuk meningkatkan efek biologis estrogen, memperbaiki endometrium, dan memberi nutrisi pada sel saraf hipotalamus, sehingga mengatur sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad, dan pada akhirnya mencapai tujuan pengobatan.