Diagnosis Dan Pengobatan Vaskulitis Terkait ANCAⅥ

Tantangan selama pemeliharaan remisi

risiko kekambuhan

Beberapa parameter klinis diketahui mempengaruhi risiko kekambuhan, misalnya, pasien dengan PR3-ANCA positif pada awal lebih besar kemungkinannya untuk kambuh dibandingkan pasien dengan MPO-ANCA positif pada awal. Selain itu, pasien dengan ANCA-negatif setelah induksi remisi, apa pun subtipenya pada awal, memiliki remisi yang bertahan lebih lama dibandingkan dengan pasien dengan ANCA-positif. Selain itu, transisi dari ANCA negatif ke ANCA positif dalam waktu 12 bulan setelah infus rituximab terakhir dan deteksi sel B yang bersirkulasi (biasanya dengan analisis penyortiran sel yang diaktifkan fluoresensi) merupakan faktor risiko kekambuhan. Terakhir, eGFR awal yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih rendah. Namun, dampak kekambuhan ginjal pada pasien dengan eGFR yang lebih rendah pada awal jauh lebih besar dibandingkan pada pasien dengan eGFR yang lebih baik karena risiko penyakit ginjal stadium akhir yang lebih tinggi. Misalnya, sebuah penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan rata-rata konsentrasi kreatinin serum 3,9 mg/dL pada awal memiliki risiko sembilan kali lipat lebih besar terkena penyakit ginjal stadium akhir setelah kambuh dibandingkan pasien dengan tingkat insufisiensi ginjal serupa pada awal yang tetap dalam remisi.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Biomarker spesifik yang menunjukkan risiko kekambuhan penyakit masih dalam tahap penelitian dan belum digunakan dalam diagnosis dan pengobatan rutin. Namun, dalam konteks kekambuhan penyakit, glomerulonefritis aktif dikaitkan dengan peningkatan CD163 yang larut dalam urin, dan pengukuran penanda ini dapat membedakan aktivitas vaskulitis dari penyebab cedera ginjal akut lainnya. Dalam sebuah penelitian terhadap 149 pasien dengan glomerulonefritis terkait ANCA, hematuria persisten dalam 6 bulan dikaitkan dengan kekambuhan ginjal. Namun, penelitian lain mengenai biopsi ginjal berulang secara berkala menunjukkan bahwa meskipun 60% pasien dengan penyakit aktif yang dikonfirmasi secara histologis tidak mengalami hematuria, 59% pasien dengan penyakit tidak aktif juga mengalami hematuria. Penelitian lain terhadap 535 pasien dengan penyakit ginjal tidak menemukan prediktor kekambuhan ginjal yang signifikan secara statistik, sehingga menunjukkan bahwa penyakit ini sulit untuk didiagnosis. Ketika kemungkinan kekambuhan sangat dicurigai, pemantauan ketat terhadap peningkatan proteinuria dan hematuria akan bermanfaat. Konsentrasi protein C-reaktif dan laju sedimentasi eritrosit umumnya meningkat selama kekambuhan, terutama pada penyakit primer. Uji coba RAVE menunjukkan bahwa tingkat ekspresi dasar yang rendah dari pos pemeriksaan kekebalan terlarut (sTim-3, sBTLA, dan sCD27) memprediksi terjadinya kekambuhan penyakit pada pasien dengan vaskulitis terkait PR3 ANCA yang diobati dengan rituximab.

Gangguan kemanjuran vaksin dan hipogammaglobulinemia

Studi tentang terapi rituximab dalam mempertahankan remisi dan evolusi pandemi COVID{0}} memperkuat kekhawatiran tentang penipisan sel B yang terus-menerus, yang berpotensi menyebabkan defisiensi imun sekunder, mengurangi kemanjuran vaksin, dan meningkatkan penyakit yang mengancam jiwa. Risiko COVID -19 infeksi. Meskipun respons humoral terhadap vaksin tidak ada atau berkurang selama 6 bulan pertama setelah pemberian rituximab, respons imun seluler tetap tidak berubah.

Hipogammaglobulinemia adalah strategi potensial lainnya yang berfokus pada penipisan sel B yang berkelanjutan. Untuk pasien yang diobati dengan rituximab, risiko hipogammaglobulinemia (didefinisikan sebagai konsentrasi serum imunoglobulin G (IgG) kurang dari 7 G/L dan berhubungan dengan peningkatan risiko infeksi) meningkat dengan rituximab. Mungkin lebih besar dari 40% 6 bulan setelah terapi induksi . Faktor risiko lainnya termasuk usia (meningkat setiap 10 tahun) dan dosis glukokortikoid yang lebih tinggi yang digunakan untuk menginduksi remisi (per peningkatan prednison sebesar 10 mg). Kekhawatiran tentang hipogammaglobulinemia pada pasien yang diobati dengan rituximab menunjukkan bahwa konsentrasi IgG serum harus diukur sebelum setiap penggunaan rituximab, dan pasien dengan konsentrasi IgG yang berkurang harus ditangani melalui kolaborasi erat dengan ahli imunologi dan infus IgG mungkin diperlukan.

Toksisitas glukokortikoid

Dalam pengobatan vaskulitis terkait ANCA, penggunaan glukokortikoid dianggap tidak dapat dihindari. Uji klinis yang diterbitkan selama 4 tahun terakhir telah mengevaluasi keamanan dan efektivitas obat baru dan obat lama yang mengurangi paparan glukokortikoid kumulatif. Misalnya, rejimen dosis rendah PEXIVAS (Pertukaran Plasma PEXIVAS 2020 dan Glukokortikoid pada Vaskulitis Terkait ANCA Parah.pdf) tidak kalah efektifnya dibandingkan rejimen dosis standar, secara signifikan mengurangi dosis kumulatif glukokortikoid yang diperlukan untuk mengendalikan penyakit, dan mengurangi Risiko infeksi serius. Ketiga pedoman atau rekomendasi utama tersebut mengakui rejimen dosis rendah sebagai standar penatalaksanaan yang baru.

Uji coba ADVOCATE, yang menggantikan pengurangan dosis prednison standar dengan avacopan pada vaskulitis terkait ANCA, menandai langkah maju yang penting dalam uji coba vaskulitis karena menggunakan metode standar untuk mengukur perubahan toksisitas glukokortikoid. Kelompok Avacopan memiliki skor indeks toksisitas glukokortikoid (GTI) yang lebih rendah pada 13 minggu dan 2 minggu setelah dimulainya pengobatan.

Selain itu, avacopan mengungguli standar konvensional dengan mengurangi toksisitas glukokortikoid pada beberapa ambang batas GTI, termasuk perbedaan minimal yang penting secara klinis sebesar 10 poin.

Dalam praktiknya, glukokortikoid dosis tinggi sering kali dipertahankan untuk jangka waktu yang lebih lama, dan pasien sering kali melanjutkan rejimen glukokortikoid pemeliharaan. Oleh karena itu, pasien di dunia nyata lebih mungkin menerima lebih banyak glukokortikoid dibandingkan pasien dalam uji coba. Meskipun pasien dalam uji coba ADVOCATE mencapai titik akhir primer paling lambat 21 minggu, toksisitas glukokortikoid terus meningkat pada kelompok avacopan dan prednison pada kedua titik waktu GTI. Lebih dari 90% pasien dalam uji coba mengalami toksisitas glukokortikoid pada minggu ke 13 dan 2. Temuan ini menyoroti perlunya strategi untuk lebih mempersingkat pemberian glukokortikoid dan mengurangi penggunaan glukokortikoid sambil tetap mencapai dan mempertahankan pengendalian penyakit.

Kesimpulan dan Pandangan

Pengobatan vaskulitis terkait ANCA telah mengalami perubahan signifikan pada abad ke-21. Tinjauan ini memberikan gambaran mengenai perkembangan dan kemajuan signifikan yang dicapai selama dua dekade terakhir. Di banyak negara, standarisasi pengujian serologis untuk ANCA telah menghasilkan diagnosis dini, yang pada gilirannya menghasilkan hasil akhir yang lebih baik bagi pasien. Strategi terapeutik yang beralih dari agen sitotoksik cukup menggembirakan dan penting, namun meskipun ada upaya ekstensif untuk mengurangi beban glukokortikoid secara keseluruhan, hal ini masih terlalu tinggi.

Strategi terapi baru di tahun-tahun mendatang mungkin mencakup penargetan subset sel B yang berdekatan menggunakan pendekatan anti-CD20 tradisional seperti obinutuzumab atau antibodi monoklonal baru yang menargetkan CD19. Penelitian tentang terapi CAR-T yang diarahkan oleh anti-CD19-untuk vaskulitis terkait ANCA saat ini meningkat pesat. Terapi bertarget sel B lainnya ditujukan pada imunomodulasi dibandingkan deplesi, dan upaya lebih lanjut untuk menghambat komponen jalur komplemen yang relevan juga menjanjikan sebagai strategi potensial. Pendekatan lain yang menarik adalah dengan secara kompetitif mengganggu reseptor Fc neonatal untuk secara cepat mengurangi titer ANCA dan meningkatkan pengendalian penyakit. Mungkin juga ada perbaikan dalam induksi dan remisi, dengan metode yang lebih efektif dan lebih cepat untuk menekan timbulnya penyakit secara dini, dan metode untuk mempertahankan remisi yang tidak memerlukan penipisan sel B terus-menerus atau penggunaan glukokortikoid jangka panjang.

Pasien dengan vaskulitis terkait ANCA memiliki kemungkinan besar untuk mengalami perkembangan lanjutan selama 10 tahun ke depan. Namun, kemajuan besar dalam kemampuan mendiagnosis, mengobati, dan memantau vaskulitis terkait ANCA memerlukan terobosan dalam memahami biologi penyakit ini. Untuk menjelaskan mekanisme yang mendasari vaskulitis terkait ANCA, diperlukan pengumpulan sampel biologis dalam jumlah yang cukup dari pasien yang memiliki karakteristik baik dan mengirimkan sampel ini ke laboratorium yang paling siap untuk menjawab pertanyaan translasi spesifik vaskulitis terkait ANCA.

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.