Pengembangan Sistem Penghantaran Obat Bertarget Ginjal Berbasis Modifikasi Serin

Pemberian obat yang ditargetkan pada ginjal sangat pentingmengobati penyakit ginjaldengan meningkatkan efisiensi dan keamanan terapeutik. Namun, menargetkan obat ke ginjal merupakan sebuah tantangan, karena pembawa nano obat biasanya terperangkap oleh sistem retikuloendotelial di hati dan limpa. Baru-baru ini, kami melaporkan bahwa dendrimer poliamidoamin termodifikasi serin (Ser-PAMAM) berfungsi sebagai obat yang sangat manjur.pembawa obat yang menargetkan ginjal. Lebih lanjut, kami menunjukkan bahwa Ser-PAMAM sebagian besar terakumulasi di ginjal, terutama di tubulus proksimal, suatu pola yang terkait dengan patogenesis penyakit ginjal kronis dan sel karsinoma ginjal. Selain itu, kaptopril berhasil ditargetkan ke ginjal menggunakan Ser-PAMAM, dan Ser-PAMAM yang mengandung sistein atau S-nitrosothiol (sumber oksida nitrat) secara efektif menekan terjadinyacedera ginjalmengikuti ginjaliskemia/reperfusi. Dalam tinjauan ini, kami merangkum tantangan-tantangan terkini dalam mengembangkan aobat yang ditargetkan pada ginjalsistem pengiriman dan mendiskusikan kegunaan perbaikan berbasis modifikasi serine kami pada sistem ini agar efisienpengobatan penyakit ginjal. 

Kata kunci:penargetan obat ginjal, serin, dendrimer, iskemia/reperfusi ginjal

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE HERBAL UNTUK MELINDUNGI FUNGSI GINJAL

1. Pertama-tama

Sistem penghantaran obat:

DDS) didefinisikan sebagai suatu sistem atau teknologi yang mencapai kemanjuran terapeutik obat yang optimal dengan mengendalikan farmakokinetiknya secara tepat. Secara khusus, DDS tipe penargetan, yang secara efisien mengantarkan obat ke lokasi dan sel target, memainkan peran penting dalam pengembangan dan penerapan praktis obat karena berhubungan langsung dengan efek terapeutik dan efek samping obat. . 1) Vaksin penyakit virus corona baru 2019 (COVID-19) yang baru disetujui dan obat-obatan asam nukleat lainnya, terapi reseptor antigen kimerik (CAR)-T, dan konjugat obat-antibodi untuk pengobatan kanker Sedang mengembangkan obat berdasarkan penemuan obat baru modalitas, seperti modalitas penemuan obat, teknologi DDS adalah kunci penerapan praktisnya. ditemukan. 2) Dengan latar belakang ini, peran dan pentingnya teknologi DDS dalam pengembangan obat semakin meningkat, dan teknologi DDS yang inovatif berdasarkan konsep baru sangat diinginkan.

Di sisi lain, meski jumlahnyapenyakit ginjalsepertikarsinoma sel ginjalDanpenyakit ginjal kronistelah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, pengembangan obat baru belum mengalami kemajuan dan pengobatan mendasar belum ditemukan, menjadikan penyakit ini sebagai penyakit yang kebutuhan medisnya tidak terpenuhi. ．． Perawatan standar saat ini untuk karsinoma sel ginjal mencakup obat target molekuler dan inhibitor pos pemeriksaan imun, namun masih terdapat masalah seperti efek samping akibat masalah farmakokinetik. Di sisi lain, hanya ada sedikit obat yang tersedia untuk mengobati penyakit ginjal kronis, dan ketika gejalanya memburuk, uremia berkembang, memaksa pasien untuk menjalani dialisis buatan. Untuk meningkatkan efisiensi pengobatan dan kualitas hidup pasien penyakit ginjal, perlu dilakukan penghantaran obat terapeutik secara efisien ke ginjal yang merupakan lokasi target, terutama tubulus ginjal proksimal, yang merupakan tempat timbulnya sel ginjal. karsinoma dan penyakit ginjal kronis. Pengembangan teknologi DDS baru sangatlah penting.

Oleh karena itu, artikel ini akan menguraikan beberapa tren perkembangan penelitian DDS yang menargetkan ginjal dan memperkenalkan pengembangan DDS yang menargetkan ginjal menggunakan modifikasi serin, yang dikembangkan secara independen oleh penulis.

2. Tren perkembangan DDS yang menargetkan ginjal

Mengenai sasaran obat pada ginjal, telah lama dilaporkan bahwa obat ditargetkan pada ginjal dengan menggunakan lisozim bermuatan positif. Pengikatanobat anti-inflamasinaproxen menjadi lisozim telah terbukti menginduksi penyerapan naproxen ke dalam sel epitel tubulus ginjal proksimal setelah filtrasi glomerulus3,4). Diperkirakan penyerapan terjadi melalui interaksi elektrostatik dan reseptor megalin. Selain itu, asam suksinat dan asam aconitic, yang memiliki muatan negatif, dikenal sebagai elemen penargetan ginjal untuk mengantarkan obat polimer ke ginjal, namun asam suksinat dan polimer termodifikasi asam aconitic juga ditransfer tidak hanya ke ginjal tetapi juga ke hati. . Ada masalah dengan selektivitas ginjal. 5,6) Di sisi lain, senyawa berbasis polivinilpirolidon telah menarik perhatian di masa lalu sebagai polimer yang bermigrasi secara efisien ke ginjal, namun belum dimanfaatkan secara praktis. 7)

Baru-baru ini, Williams dkk. melaporkan diameter partikel sekitar 350–400 mm menggunakan kopolimer blok yang terdiri dari asam polilaktat-ko-glikolat (PLGA) dan polietilen glikol (PEG). melaporkan bahwa misel polimer berukuran nm digunakan sebagai pembawa partikulat untuk pengiriman obat ke ginjal. 8) Evaluasi farmakokinetik in vivo menggunakan sistem pencitraan in vivo menunjukkan bahwa misel polimer bermigrasi ke ginjal, meskipun secara kualitatif. Selain itu, Deng dkk. telah melaporkan bahwa dengan menggunakan misel polimer ini, triptolide imunosupresan dapat dikirim ke ginjal untuk menekan cedera reperfusi iskemia. 9) Rute transpor ginjal misel polimer merupakan tantangan karena ukuran partikel misel polimer adalah 350–400 nm, yang secara signifikan lebih besar daripada ukuran molekul (10 nm atau kurang) yang disaring melalui glomerulus. Sebuah hipotesis telah diajukan yang melibatkan transcytosis dari kapiler juxtatubular ke sel epitel tubulus ginjal daripada reabsorpsi dari tubulus ginjal, namun rincian dan efisiensi penargetan ke ginjal belum diklarifikasi. tidak punya.

Selain itu,penargetan ginjaltelah dicoba menggunakan nanopartikel kitosan dan liposom sebagai formulasi mikropartikel yang mirip dengan misel polimer, tetapi sebagian besar memiliki farmakokinetik kualitatif yang mirip dengan misel polimer PEG-PLGA yang disebutkan di atas. Namun, rincian farmakokinetiknya, sepertiefisiensi penargetan ke ginjal, masih belum jelas. 10,11)

Layanan Pendukung:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Toko:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-toko