Persilangan Antara Infeksi-19 COVID dan Penyakit Ginjal: Tinjauan Tentang Pendekatan Metabolomik

Abstrak:Sindrom pernafasan akut parah yang baru, virus corona 2 (SARS-CoV-2) menyebabkan COVID-19, sebuahgangguan pernafasan. Berbagai cedera organ telah dilaporkan sebagai respons terhadap virus ini, termasuk cedera ginjal dan, khususnya,cedera tubulus ginjal. Diketahui bahwa infeksi virus tidak hanya menimbulkan penyakit barupenyakit ginjaltetapi juga meningkatkan kesulitan pengobatan dan angka kematian pada penderita penyakit ginjal. Pada individu yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19, metabolit urin dari beberapa jalur metabolisme digunakan untuk membedakan antara pasien dengan cedera ginjal akut (AKI) dan pasien tanpa cedera ginjal akut. Ulasan ini merangkum patogenesis, patofisiologi, strategi pengobatan, dan peran metabolomik dalam kaitannya dengan AKI dipasien-19 COVID. Metabolomik kemungkinan akan memainkan peran yang lebih besar dalam memprediksi hasil bagi pasien dengan penyakit ginjal dan COVID-19 dengan berbagai tingkat keparahan dalam waktu dekat seiring dengan berkembangnya data profil metabolik dengan cepat. Di sini, kami juga membahas korelasi antara COVID-19 danpenyakit ginjaldan pendekatan metabolomik yang tersedia.

Kata kunci:COVID-19;penyakit ginjal; metabolomik; patofisiologi

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE KUALITAS TERBAIK UNTUK FUNGSI GINJAL

1. Perkenalan

Jenis baru -coronavirus, yang merupakan virus RNA sense positif beruntai tunggal dan berselubung, menyebabkan pneumonia [1]. Pada manusia, SARS-CoV, SARS-CoV-2, dan virus corona sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV) menyebabkan sindrom pernapasan parah [2,3]. Hong Kong melaporkan bahwa pandemi SARS berdampak pada anak-anak dan anak-anakpenerima transplantasi ginjal dewasa, dengan pasien anak-anak menderita gejala yang tidak terlalu parah [4]. Pada tahun 2003, satu pasien transplantasi hati dengan infeksi SARS-CoV meninggal [5]. Satu laporan dari dua pasien transplantasi ginjal menemukan bahwa satu pasien meninggal karena penyakit pernapasan progresif dan cedera ginjal akut. Sebaliknya, satu lainnya selamat dari infeksi MERS-CoV [6].

Sebagian besar pasien-19 COVID juga menunjukkan hal initanda-tanda penyakit ginjal[7]. SARS-CoV-2 memasuki sel melalui sitoprotease Transmembran protease serine 2 (TM PRSS2), sebuah faktor yang diperlukan untuk masuknya sel, dan melalui reseptor angiotensin-converting enzim II (ACE2), yang ditemukan di seluruh tubuh sangat diekspresikan dalam tubulus ginjal proksimal [8-10]. Ada hipotesis bahwa SARS-CoV-2 dapat menyebabkan cedera ginjal dengan memasuki sel melalui penargetan ACE2, yang banyak diekspresikan di ginjal [11]. Infeksi SARS-CoV-2 lebih mungkin menyebabkan kerusakan ginjal dibandingkan infeksi SARS-CoV. Hal ini mungkin disebabkan oleh peningkatan afinitas SARS-CoV-2 terhadap protein reseptor ACE2 (kira-kira 10 hingga 20 kali lipat dari itu SARS-CoV) [12,13].

Pada awalnya, keterlibatan ginjal dianggap tidak signifikan, dan kejadian AKI mendapat sedikit perhatian [14]. Angka kejadian AKI ditemukan sebesar 15% pada pasien COVID-19, yang menunjukkan bahwa AKI lazim terjadi dan virus ini secara spesifik dapat membahayakan ginjal. Pada pasien COVID yang sakit kritis dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya, kejadian AKI dapat meningkat hingga 25% [15,16]. Pasien dengan COVID-19 yang mengidapnyapenyakit ginjal kronis(CKD) dan penyakit penyerta lainnya dikatakan lebih mungkin mengembangkan penyakit yang parah. Oleh karena itu, mereka harus mengambil tindakan pencegahan khusus untuk mencegah kontak dengan SARS-CoV-2 [17]. Sejumlah besar penyakit penyerta juga terbukti berhubungan dengan afinitas virus terhadap ginjal, karena COVID-19 menyebabkan kerusakan ginjal secara langsung melalui tropisme virus dan secara tidak langsung melalui badai sitokin dan mengakibatkan kematian yang lebih tinggi terkait dengan penyakit ini.cedera ginjal[18]. 

Bahkan pasien yang belum tertular COVID-19 kemungkinan besar akan mengalami konsekuensi jangka panjang karena tertundanya perawatan untuk CKD, diabetes, dan hipertensi diperkirakan disebabkan oleh pandemi ini [19]. Namun, masih belum jelas apakah efek COVID-19 unik atau mirip dengan infeksi atau sepsis lainnya. Dalam laporan awal, COVID-19 dikaitkan dengan banyak gejala sisa yang sama seperti sepsis dan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) [20]. Biomarker plasma spesifik urin dan ginjal baru mungkin dapat mengidentifikasi penyebab utama dan mengidentifikasi individu yang lebih berisiko terkena CKD setelah dirawat di rumah sakit karena COVID-19 [21]. Pretorius dkk. melaporkan bahwa pada pasien COVID- 19 yang telah pulih dari gejala COVID-19 akut, fenotipe baru yang dikenal sebagai Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) telah diidentifikasi. Penelitian proteomik mengungkapkan peningkatan besar pada protein fase akut seperti SAA4 dan 2AP, yang menunjukkan bahwa sampel plasma dari pasien COVID-19 dan PASC sangat resisten terhadap kerusakan akibat adanya trypsin [22]. Menurut Al-Aly dkk. studi yang mengevaluasi COVID jangka panjang-19 menggunakan data kesehatan elektronik dari Veterans Health Administration, COVID-19 meningkatkan risiko CKD dan risiko tersebut paling tinggi pada pasien dengan penyakit parah [23]. Su dkk. melakukan studi longitudinal multi-omik yang komprehensif terhadap 309 pasien COVID-19 sejak diagnosis pertama hingga masa pemulihan (2-3 bulan kemudian), yang mengintegrasikan informasi klinis dan gejala yang dilaporkan pasien serta empat faktor risiko yang dapat diantisipasi PASC diselesaikan setelah diagnosis COVID-19: diabetes tipe 2, SARS-CoV-2 RNAemia, viremia virus Epstein-Barr, serta badan autoanti spesifik. Limfosit T CD8+ spesifik SARS-CoV dan sitomegalovirus pada individu dengan PASC gastrointestinal menunjukkan dinamika unik selama pemulihan COVID. Tanda-tanda imunologi terkait gejala mengungkapkan empat endotipe dengan tingkat keparahan akut dan PASC yang berbeda [24].

Perkembangan metabolomik, atau pengukuran dan analisis metabolit dengan kecepatan tinggi, telah memungkinkan pemeriksaan penyakit ginjal dengan sangat rinci dan meletakkan dasar untuk menciptakan alat diagnostik molekuler baru untuk digunakan dalam nefrologi. Metabolit molekul kecil yang diamati dalam darah atau urin digunakan untuk mendiagnosis ataumengevaluasi kerusakan ginjal. Kemampuan untuk menyelidiki jalur molekuler di balik penyakit ginjal dimungkinkan oleh kekuatan metabolomik [25]. Pandemi COVID-19 telah meningkatkan penggunaan metabolomik dalam diagnosis penyakit menular. Dengan menggunakan metode metabolomik berdasarkan pengukuran senyawa organik mudah menguap yang dihembuskan oleh pasien COVID-19, skrining populasi skala besar dapat dilakukan di tempat perawatan [26].

Tujuan dari tinjauan naratif ini adalah untuk mendiskusikan kemungkinan penerapan strategi analitis seperti metabolomik dalam studi COVID-19, ginjal danCOVID-19-mengakibatkan cedera ginjaldan untuk mengatasi pilihan terapi untuk mengobati-19-cedera ginjal akibat COVID.

2. COVID-19 dan AKI

Menurut penelitian, penderita COVID{{0}} memiliki kejadian AKI yang tidak merata, berkisar antara 0,1% hingga 29% [11,27–29]. Temuan awal dari Tiongkok dan Italia menunjukkan bahwa risiko AKI berkisar antara 0,5% hingga 29%, dengan sebagian besar perkiraan berada pada tingkat yang lebih rendah. Sebaliknya, data di AS hanya terbatas pada pasien sakit kritis di unit perawatan intensif (ICU) di rumah sakit Seattle, dimana 19% kejadian AKI diamati [27-31]. Pada pasien COVID-19 yang sakit kritis, AKI, yang menyerang 20–40% pasien yang dikirim ke ICU, tersebar luas, menurut pengalaman di Eropa dan Amerika Serikat [32]. Hal ini dipandang sebagai indikasi tingkat keparahan penyakit dan tanda prognosis yang buruk untuk kelangsungan hidup [11,30]. Karena kadar kreatinin serum sebelumnya mungkin tidak tersedia dan pengukuran nilai kreatinin pada saat masuk rumah sakit mungkin tidak secara akurat mencerminkan fungsi ginjal sebelum masuk rumah sakit, kemungkinan besar COVID-19 meremehkan beban keseluruhan AKI yang sebenarnya [33 –35]. AKI di antara pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit di AS dapat bervariasi dari 28% hingga 46%, dengan risiko kematian di rumah sakit yang signifikan. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, pasien yang mengalami AKI memiliki prognosis yang lebih buruk [36,37].

2.1. Patogenesis AKI pada Pasien COVID-19

COVID-19 biasanya menyebabkan gagal napas dan hipoksemia, namun keterlibatan ginjal juga ditemukan. AKI dapat disebabkan oleh infeksi SARS-CoV-2 melalui beberapa jalur patofisiologi. Meskipun fungsi ginjal menurun drastis, kerusakan tubulus akut sering terjadi dan biasanya cedera ringan pada tubulus mungkin diperburuk oleh ketidakstabilan hemodinamik sistemik. Cedera endotel dan trombus mikrovaskuler juga dikaitkan dengan cedera ginjal, begitu pula peradangan jaringan dan infiltrasi sel imun lokal. Selain itu, orang dengan COVID-19 parah dilaporkan memiliki respons interferon (IF) tipe I yang rusak. Dengan adanya temuan ini, akan sangat membantu jika kita mendapatkan wawasan tentang jalur patofisiologi potensial AKI terkait COVID-19-untuk menginformasikan metode terapi [34,38–43].

Respon inflamasi dan imunologi merupakan kontributor potensial terhadap perkembangan COVID-19 AKI [44,45]. Tropisme virus pada ginjal, yang dapat terjadi melalui infeksi langsung, juga telah dihipotesiskan namun masih diperdebatkan [46]. Cedera ginjal dan gangguan fungsional juga dapat disebabkan oleh variabel non-spesifik yang sering terjadi [38].

2.1.1. Overaktivasi Jalur Angiotensin II

Molekul cedera ginjal 1 (KIM1) ditemukan sebagai reseptor SARS-CoV-2 dalam sel epitel tubulus [47], meskipun ACE2 secara umum diterima sebagai reseptor tradisional yang digunakan untuk SARS-CoV-2 mendapat akses masuk ke dalam sel. TMPRSS2 diekspresikan oleh sel ginjal; enzim pembelah proteolitik ACE2 diperlukan untuk masuknya virus [18,48]. Walaupun ACE2 terutama diekspresikan di tubulus proksimal, TMPRSS2 berkolokasi ke banyak daerah ginjal. Hal ini paling banyak diekspresikan di tubulus distal [49-53]. Pengikatan SARS-CoV-2 ke ACE2 manusia diperkirakan mengakibatkan penurunan regulasi ACE2 [54], yang mengakibatkan peningkatan angiotensin II (Ang-II) dan penurunan Ang (1–7) [55–58]. Baik kadar interleukin -6 (IL-6) dan IL-8 diturunkan secara signifikan oleh ACE2 rekombinan yang larut dalam manusia [58,59].

Bahkan saat ACE2 memainkan aperanan penting pada ginjaldalam mengubah Ang-II menjadi Ang (1-7), tampak bahwa produksi Ang (1-7) di plasma dan paru-paru sebagian besar terjadi secara independen dari ACE2 [60]. Khususnya, kadar ACE2 terlarut dalam darah cukup rendah [61,62]. Meskipun polimorfisme ACE2 telah dilaporkan, hubungannya dengan COVID-19 AKI masih belum diketahui [63]. Penelitian di masa depan harus menyelidiki apakah varian genetik ini terkait dengan pola kerusakan yang berbeda [38]. Sejauh mana tingkat Ang-II yang rendah berhubungan dengan hasil akhir yang buruk pada pasien yang sakit kritis [64,65] masih belum jelas dan mungkin bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan apakah penyakit tersebut merupakan respons adaptif terhadap syok atau tidak. Dalam penelitian kecil terhadap pasien COVID yang sakit kritis, peneliti menemukan hubungan antara AKI dan peningkatan kadar renin plasma, terkait dengan penurunan aktivitas Ang-II [65,66]. Individu dengan COVID-19 dan ARDS memiliki tingkat Ang-II yang lebih rendah dibandingkan pasien dengan penyakit yang lebih ringan, sehingga menunjukkan kemungkinan adanya mekanisme yang tepat [67].

2.1.2. Kekebalan Tubuh yang Tidak Terregulasi

Respons pada COVID-19 Varian COVID yang paling parah-19 diketahui memiliki limfopenia CD4+ dan CD8+ T sebagai karakteristik yang membedakan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa imunitas adaptif yang tidak memadai juga dapat menyebabkan hasil yang buruk pada penyakit ini. Telah diketahui juga bahwa eosinofil, sel pembunuh alami (NK), dan sel dendritik plasmacytoid (sumber utama IF-) telah habis. Faktor transkripsi Nrf2 mengontrol respon antioksidan seluler [68]. Meskipun masih terlalu dini untuk menarik kesimpulan tegas tentang fungsi perlindungan aktivasi Nrf2 pada AKI terkait COVID-19-, temuan dari AKI eksperimental dalam situasi lain mendukung gagasan ini. Peningkatan ekspresi Nrf2 dalam sel T melindungi terhadap kerusakan fungsional dan histologis ginjal setelah cedera reperfusi iskemia pada model tikus. Manfaat ini ditambah dengan penurunan tumor necrosis factor- (TNF- ), IF- , dan IL-17. Sebaliknya, kekurangan Nrf2 membuat jaringan lebih rentan terhadap kerusakan iskemik dan nefrotoksik, menunjukkan potensi peran terapeutik dari faktor transkripsi ini (68).

Pasien yang terinfeksi-19-COVID telah terbukti, seperti mereka yang terinfeksi virus lain seperti Ebola [69], menunjukkan spektrum respons fenotipik dalam hal sistem kekebalan humoral mereka, dan beberapa di antaranya menunjukkan penurunan jumlah memori yang bersirkulasi sel B. Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan peningkatan jumlah plasmablas yang bersirkulasi. Imunosenescence mungkin merupakan akar dari reaksi autoimun terhadap versi ACE2 yang larut. Pemeriksaan histologis jaringan paru-paru dari orang yang meninggal menguatkan aktivasi komponen komplemen dalam sel endotel oleh IgM anti-ACE2 yang dimurnikan, menunjukkan patofisiologi angiosentris pada penyakit lanjut [70]. Karena ACE2 merupakan regulator negatif ACE, ada kemungkinan bahwa pengembangan autoantibodi anti-ACE2 berperan dalam patogenesis COVID, sehingga menyebabkan edema jaringan, peradangan, dan kerusakan yang semakin parah. ACE2 diekspresikan secara luas ke seluruh tubuh, termasuk Ginjal. Namun gagasan ini masih dalam tahap awal dan belum diuji. Lebih lanjut, reseptor ACE2 dan ACE (71) mungkin bereaksi silang karena homologinya yang sama (72-74).

2.1.3. Rhabdomyolisis

Rhabdomyolysis merupakan kelainan kerusakan otot yang dapat menyebabkan gangguan ginjal. Penyakit yang mendasari biasanya menjadi penyebabnya. Penyakit virus atau bakteri sering kali memicu olisis rhabdomy. SARS-CoV-2 baru-baru ini menimbulkan krisis kesehatan global. Sebelum rhabdomyolysis, belum banyak contoh infeksi SARS-CoV-2 yang terdokumentasi [75].

Pasien di rumah sakit ditemukan mengalami peningkatan kadar albuminuria dan proteinuria, serta peradangan dan edema ginjal. Telah diamati bahwa ginjal adalah target umum virus. Meskipun mekanisme pasti keterlibatan ginjal masih belum diketahui, jalur telah diuraikan yang mengintegrasikan beberapa kontributor potensial [76]. Cedera tubulus ginjal akut karena ketidakstabilan hemodinamik mungkin merupakan mekanisme penting untuk AKI pada pasien dengan COVID yang parah-19. Disfungsi ginjal langsung, seperti kolaps glomerulopati, telah dilaporkan [77-79].

Penelitian yang dipublikasikan dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa COVID-19 mungkin terkait dengan rhabdomyolysis, baik sebagai konsekuensi tahap akhir atau masalah yang muncul [80–82]. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa invasi virus pada miosit selama infeksi influenza adalah penyebab langsung rhabdomyolysis [77]. Apakah rhabdomyolysis yang disebabkan oleh COVID-19 disebabkan oleh invasi virus tidak langsung atau cedera otot langsung yang dipicu oleh mediator inflamasi seperti sitokin masih belum diketahui, namun kemungkinan besar terjadi [77], tidak dapat dikesampingkan bahwa kerusakan otot rangka tidak disebabkan oleh hal tersebut. oleh infeksi virus, karena unsur virus bukan satu-satunya penyebab rhabdomyolysis. Hydroxychloroquine dan oseltamivir telah dikaitkan dengan rhabdomyolysis, seperti yang dijelaskan dalam literatur pra-COVID-19 [83]. Penggunaan obat-obatan ini untuk mengobati COVID-19 meningkatkan kemungkinan bahwa obat-obatan tersebut dapat menyebabkan rhabdomyolysis [83]. Hanya beberapa kasus rhabdomyolysis yang telah dilaporkan sebelumnya [84].

Terdapat rhabdomyolysis pada pasien COVID-19 yang parah disertai kelelahan dan nyeri pada ekstremitas bawah [85]. Sel yang rusak melepaskan mioglobin, menyebabkan AKI, komplikasi serius dari rhabdomyolysis parah [86]. AKI yang disebabkan oleh infeksi COVID-19 menyebabkan pengendapan hemosiderin dan pigmen di tubulus, yang menegaskan rhabdomyolysis [87].

Gagal ginjaldan rhabdomyolysis yang disebabkan oleh COVID-19 saat ini belum ada obatnya. Semua perubahan status, termasuk yang terlihat pada indikator darah dan urin, harus dipertimbangkan saat menyesuaikan pengobatan dengan gejala individu. Memulihkan keseimbangan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) mungkin merupakan strategi pengobatan yang efektif untuk membalikkan disfungsi ginjal yang disebabkan oleh aktivitas virus. Penting untuk menyesuaikan terapi untuk setiap pasien dan memastikan manfaatnya lebih besar daripada risikonya [88,89].

2.1.4. Sepsis

AKI terkait Sepsis memiliki kesamaan dengan COVID-19 AKI, dan hal ini menarik. Meskipun aliran darah ginjal bisa lebih rendah atau lebih tinggi dari kecepatan normal, AKI terkait sepsis didefinisikan sebagai penurunan GFR [90]. Akibatnya, beberapa ahli berpendapat bahwa sepsis virus penting dalam patofisiologi COVID-19. Peradangan regional, perubahan mikrovaskular, dan perubahan hemodinamik (termasuk pirau glomerulus, aktivasi umpan balik tubuloglomerular, dan peningkatan tekanan interstisial dan intratubular) merupakan faktor-faktor yang menyebabkan AKI terkait sepsis [91,92]. Konsekuensi khas dari pasien yang sakit parah adalah AKI septik, yang disebabkan oleh perubahan hemodinamik ginjal, aktivasi sel imun, pelepasan bahan kimia inflamasi dalam skala besar, dan ketidakstabilan endokrin [93,94].

2.2. Patofisiologi COVID-19 dan AKI

2.2.1. Cedera Tubular

COVID-19 menyebabkan ARDS, ditandai dengan peradangan lokal dan perekrutan sel kekebalan seperti makrofag, sel T efektor, dan neutrofil polimorfonuklear. Sel kekebalan melepaskan IF untuk pembersihan virus. Paru-paru akan melepaskan sitokin sebagai respons terhadap pola molekuler terkait patogen (PAMPs) dan pola molekuler terkait kerusakan (DAMPs), sehingga meningkatkan peradangan dan kerusakan jaringan. Perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs), yang diproduksi oleh neutrofil aktif, dapat memengaruhi respons inflamasi lokal, pembersihan patogen, dan trombosis. Peningkatan edema jaringan menyebabkan peningkatan tekanan interstisial ginjal, yang merusak tubulus [38]. Mayoritas pasien COVID-19 dengan AKI mengalami cedera tubular akut yang ditandai dengan nekrosis tubular akut fokal ringan, menurut data terbaru yang tersedia [45,87,95,96]. Selain infeksi COVID{10}}, faktor lain juga dapat menyebabkan cedera tubulus, termasuk proses inflamasi lokal, yang dapat melepaskan sitokin dan mengaktifkan sistem komplemen, cedera tubulus akibat pengobatan, rhabdomyolysis, hipovolemia yang disebabkan oleh kehilangan cairan dari demam atau diare, hipotensi atau syok septik, status pro-koagulan, dan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron [97] (Gambar 1).

2.2.2. Aktivasi Endotel dan Mikrovaskuler

Cedera Endotelium adalah antarmuka antara darah dan jaringan tubuh. Oleh karena itu, disfungsi endotel dan respon inflamasi sistemik mempengaruhi sebagian besar organ dan sistem dalam tubuh [98]. Gejala umum dari keadaan pro-koagulan dan koagulasi intravaskular diseminata termasuk peningkatan kadar laktat dehidrogenase, perpanjangan waktu protrombin dan tromboplastin parsial, trombositopenia, dan potensi trombosis vena dalam atau emboli paru [99]. Ada mekanisme langsung dan tidak langsung yang menyebabkan COVID-19 menyebabkan AKI, termasuk endotelin, trombosis, dan glukolipid abnormal [100]. COVID-19 dikaitkan dengan komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular, termasuk infark miokard dan stroke, akibat disfungsi endotel [101]. Berbagai disfungsi endotel, seperti berkurangnya bioavailabilitas oksida nitrat (NO), stres oksidatif, cedera endotel, hiperpermeabilitas, gangguan glikokaliks dan penghalang, peradangan/adhesi leukosit, hiperkoagulabilitas, penuaan, transisi endotel ke mesenkim (EndoMT), dan trombosis , antara lain, telah dikaitkan dengan infeksi SARS-CoV-2. Oleh karena itu, COVID-19 dikategorikan sebagai penyakit endotel dan mikrovaskuler [100].

Gambar 1. Ilustrasi ini menunjukkan patogenesis penyakit ginjal akut (AKD) terkait COVID. Domain pengikat reseptor (RBD) virus berikatan dengan reseptor ACE2. Protease TMPRSS2 membelah protein lonjakan virus. Hal ini mendukung masuknya virus dari membran plasma dan replikasi virus, yang mengakibatkan peningkatan pro-inflamasi dan badai sitokin, yang menyebabkan disfungsi mikrosirkulasi, disfungsi endotel, dan kerusakan ginjal. Namun, masuknya dan replikasi virus juga menyebabkan peningkatan hiperkoagulasi, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan disfungsi jantung. Hal ini menyebabkan peningkatan kemacetan vena dan pengisian arteri yang kurang, yang menyebabkan. (Panah Merah-Downregulasi; Panah Hijau-Upregulasi). (Singkatan: VEGF, faktor pertumbuhan endotel vaskular; TNF-a, faktor nekrosis tumor-alfa: IL-6, interleukin-6: IL-8, interleukin-8IL{{13 }}, interleukin-10: DAMP, pola molekuler terkait kerusakan).

2.2.3. Cedera Podosit

Podosit adalah sel glomerulus ginjal yang berdiferensiasi akhir dan memainkan peran penting dalam menjaga integritas filter ginjal (102). Di antara pasien COVID-19, glomerulopati kolaps adalah penyakit glomerulus paling umum yang terkait dengan Apolipoprotein L1 ( polimorfisme gen APOL1), terutama pada orang Afrika-Amerika ([15]Infeksi virus meningkatkan ekspresi APOL1, yang mengaktifkan IF dan reseptor mirip tol yang mengganggu regulasi podosit dan glomeruli [103,104]. Sementara pasien COVID-19 telah melaporkan kejadian perubahan minimal yang sporadis penyakit dan glomerulosklerosis segmental fokal glomerulopati kolaps telah dikaitkan dengan berbagai infeksi virus yang terkait dengan pelepasan, termasuk HIV, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr (EBV), dan ParvovirusB19 [105,106].

2.3. Respon Peradangan

Setelah infeksi SARS-CoV-2, beberapa perubahan pada respons imun bawaan dan adaptif telah diamati. Segera setelah respons imun alami terpicu, sistem imun adaptif mulai menangani infeksi virus melalui sel B yang memproduksi antibodi, sel CD4+ T yang membantu pembersihan virus, dan sel CD8+ T yang bertahan melawan virus melalui berbagai sitokin. TNF- dan FAS, merupakan mediator inflamasi yang dapat secara langsung merusak sel endotel ginjal dan epitel tubulus dengan mengikat reseptor khususnya [107,108]. Produksi molekul PAMP dan DAMP juga dapat mengaktifkan jalur komplemen dan inflamasi, yang dapat menyebabkan pelepasan faktor jaringan terkait koagulasi ekstrinsik dan zat pro-koagulan [34]. DAMP prototipikal, HMGB1, mengaktifkan inflamasi pada respons inflamasi pasien COVID-19 [37]

2.4. Sindrom Badai Sitokin

Kegagalan organ, peningkatan proliferasi sel sistem kekebalan tubuh, sel T, makrofag, dan sel NK, serta peningkatan produksi dan pelepasan sitokin inflamasi semuanya terjadi pada sindrom badai sitokin (CSS) [109]. Infeksi SARS CoV-2 yang parah ditandai dengan CSS, yang ditandai dengan peningkatan kadar sitokin dalam darah, termasuk IL-1 , IL-6, IL-2R, dan TNF - , dilepaskan oleh berbagai jenis sel, termasuk sel endotel [28]. IL-6 adalah sitokin kunci yang terlibat dalam beberapa organ yang tidak berfungsi, termasuk AKI. Kadar IL-6 meningkat pada pasien COVID-19 dan secara substansial terkait dengan hasil klinis yang merugikan, seperti rawat inap di ICU, ARDS, dan kematian [42,59,110]. Tingkat keparahan badai inflamasi yang menyebabkan ARDS juga dipengaruhi oleh kecenderungan genetik yang terkait dengan gen untuk ACE2, TNF-, VEGF, IL-10, dll. [111]. AKI pada ARDS dapat disebabkan oleh lima faktor: ketidakstabilan hemodinamik, hipoksemia/hiperkapnia, inflamasi, disregulasi asam basa, dan efek neurohormonal [112].

3. COVID-19 dan CKD

Masih ada ketidakpastian mengenai apakah CKD merupakan penyebab atau akibat dari COVID yang parah atau tidak-19. Lima penelitian utama dan satu tinjauan sistematis mengungkapkan bahwa pasien dengan CKD memiliki frekuensi penyakit COVID-19 parah yang lebih tinggi [113–118]. Menimbulkan kondisi protrombotik, COVID-19 dapat meningkatkan risiko kejadian tromboemboli pada vena dan arteri [119,120]. Tidak ada definisi CKD yang diberikan dalam penelitian itu. Di antara pasien COVID-19 yang sakit kritis, kejadian kejadian tromboemboli adalah sama terlepas dari status CKD [121,122].

Sayangnya, infeksi parah-19 COVID tidak didefinisikan dengan jelas dan mungkin bervariasi antar penyelidikan. Data yang dikumpulkan dari meta-analisis tunggal menunjukkan hubungan yang signifikan antara CKD dan tingkat keparahan COVID-19 [17]. Penting untuk digarisbawahi bahwa terdapat inkonsistensi dalam hasil yang mendasari beberapa kesimpulan. Dampaknya memperkirakan kebutuhan ICU. Misalnya, penerimaan pasien dan hasil buruk pada pasien dengan CKD dan COVID-19 bervariasi secara signifikan di antara studi-studi utama yang dipilih. Selain itu, terdapat perbedaan jumlah penelitian utama yang dimasukkan dalam berbagai ulasan yang diterbitkan.

Selain itu, perbedaan hasil mungkin disebabkan oleh fakta bahwa penelitian tertentu tidak memperhitungkan semua faktor perancu yang relevan. Hasil dari penelitian ini dan penelitian lainnya menyoroti perlunya pedoman pencegahan dan pengelolaan COVID yang disesuaikan dengan kebutuhan pasien CKD. Meskipun pasien yang menjalani hemodialisis pemeliharaan dan telah divaksinasi telah meningkatkan respons imun, titer antibodi mereka lebih rendah dibandingkan pasien kontrol yang sehat, menurut penelitian terbaru [123,124]. Penelitian mengenai efek pencegahan vaksin COVID-19 pada penderita CKD saat ini sedang dilakukan. Pasien dengan CKD dan COVID-19 terbukti memiliki risiko kematian dan rawat inap yang jauh lebih tinggi, seperti yang ditunjukkan oleh banyak penelitian. Infeksi dan efek samping lainnya mungkin lebih umum terjadi pada penderita CKD. Namun, tidak jelas sejauh mana hal ini terjadi, dan hasil penelitian tidak konsisten. Temuan ini menyoroti pentingnya memprioritaskan imunisasi COVID-19 dan perawatan intensif untuk pasien CKD. Memahami mekanisme yang mendasari dampak CKD terhadap hasil COVID-19 mungkin dapat meningkatkan perawatan bagi individu-individu ini [113,115].

4. Metabolomik, COVID-19, dan Cedera Ginjal

Dibandingkan dengan proteom atau transkriptome, metabolomik lebih akurat dalam mengukur keadaan metabolisme sel [125]. Berbeda dengan tes PCR dan antibodi saat ini, studi metabolomik akan membantu mengukur dan menilai dampaknya terhadap inang serta keberadaan agen penular. Hasilnya, studi metabolomik mungkin menawarkan serangkaian penanda yang berguna untuk tes cepat guna mengonfirmasi infeksi COVID-19, tingkat keparahan penyakit, dan kemungkinan hasil positif. Metabolomik telah dilakukan dalam berbagai penelitian, terutama yang meneliti infeksi COVID-19 pada manusia [126,127]. Memahami dampak COVID-19 pada metabolisme inang tetap penting untuk lebih memahami variasi gambaran klinis dan memberikan perawatan yang lebih baik bagi mereka yang terkena dampak. Profil metabolik dapat menemukan biomarker yang tidak seperti RT-PCR dan dapat digunakan sebagai pendekatan diagnostik dan prognostik, yang penting untuk memprediksi epidemi di masa depan, khususnya dalam skenario COVID-19 [128]. Sungguh luar biasa betapa cepatnya COVID-19 melakukan studi asosiasi genome-wide (GWAS), sebagian karena jaringan kolaboratif yang dibentuk selama GWAS sebelumnya dan penggunaan populasi penelitian yang telah di-genotipe sebelumnya seperti UK Biobank dan Nenek moyang mencoba DNA [129–132]. Portal GRASP Covid-19 Hasil GWAS mengungkapkan potensi pengubah SARS-CoV-2 [133].

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Toko:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop