COVID-19 Dan Sindrom Peradangan Multisistem pada Anak: Seberapa Rentan Ginjal?
Mar 14, 2023
Yu dkk. melaporkan bahwa Ph.D. inhibitor L-mimosine memberikan aksi ganda pada perkembangan CKD dalam model tikus nefrektomi subtotal. Pemberian jangka menengah L-mimosin menghambat fibrosis ginjal, infiltrasi makrofag, dan perkembangan CKD; namun, pemberian L-mimosin jangka panjang memperburuk semua parameter ini. Oleh karena itu, efek protektif aktivasi HIF terhadap perkembangan CKD mungkin bergantung pada waktu pemberian HIF-PHI. Sebaliknya, sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa pada pasien dengan CKD pada tahap 3 sampai 5 menerima baik roxadustat atau plasebo, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam perkembangan CKD, yang diukur dengan tingkat perubahan perkiraan laju filtrasi glomerulus selama waktu.
FGF23 terutama diproduksi di osteosit untuk mengatur homeostasis fosfat. Kadar plasma FGF23 meningkat pada pasien dengan CKD, yang merupakan faktor risiko independen untuk penyakit ginjal stadium akhir dan mortalitas kardiovaskular. Aktivasi HIF, serta defisiensi EPO dan zat besi, dapat meningkatkan transkripsi mRNA FGF23 dengan peningkatan belahan posttranskripsi. Vadadustat meningkatkan kadar FGF23 total dan utuh plasma pada tikus non-CKD. Sebaliknya, pada tikus CKD, vadadustat mengurangi peningkatan kadar plasma FGF23 total dan utuh, yang tidak konsisten dengan temuan sebelumnya. Menurut penulis, vadadustat mengurangi kadar FGF23 plasma dalam model CKD karena perbaikanfungsi ginjaldan gangguan pemanfaatan zat besi. Namun, mekanisme pengaruh HIF-PHI terhadap regulasi FGF23 pada CKD masih perlu diklarifikasi.
Secara keseluruhan, studi oleh Handel et al. memberikan informasi baru tentang efek HIF-PHI dalam memperbaiki anemia CKD, yang dapat berguna dalam praktik klinis saat ini. Selain itu, meskipun bersifat eksperimental, studi ini memberikan arah masa depan untuk penelitian tentang aksi HIF-PHIs pada pasien CKD.
Cistancheadalah ramuan tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, dan antioksidan. Studi telah menunjukkan bahwa Cistanche bermanfaat bagi pasien yang menderitapenyakit ginjal. Bahan aktif dariCistanchedikenal untuk mengurangi peradangan,meningkatkan fungsi ginjaldan memulihkan yang rusaksel ginjal. Dengan demikian, mengintegrasikan Cistanche dalam apenyakit ginjalrencana perawatan dapat menawarkan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka.
Klik Pada Cistanche Tubulosa Untuk Penyakit Ginjal
Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cistanchemembantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta menurunkan risiko lebih lanjutkerusakan ginjal. Selain itu,Cistanchejuga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang dapat berbahaya bagi pasien yang menderita penyakit inipenyakit ginjal.
Antioksidan Cistanchedan sifat anti-penuaan membantumelindungi ginjaldari oksidasi dan kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Ini meningkatkan kesehatan ginjal dan mengurangi risiko mengembangkan komplikasi. Cistanche juga membantu meningkatkan sistem kekebalan tubuh, yang penting dalam melawan infeksi ginjal dan meningkatkan kesehatan ginjal.
Dengan menggabungkan jamu tradisional China dan pengobatan barat modern, mereka yang menderitapenyakit ginjaldapat memiliki pendekatan yang lebih komprehensif untuk merawat kondisi dan meningkatkan kualitas hidup mereka. Cistanche harus digunakan sebagai bagian dari rencana perawatan tetapi tidak boleh digunakan sebagai alternatif perawatan medis konvensional.
PENYINGKAPAN
REFERENSI
1. Babitt JL, Lin HY. Mekanisme anemia pada CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–1634.
2.Kautz L, Jung G, Valore EV, dkk. Identifikasi erythroferrone sebagai regulator eritroid metabolisme besi. Nat Gen. 2014;46:678–684.
3.Hanudel MR, Rappaport M, Chua K, dkk. Tingkat hormon erythropoietin-responsive erythroferrone pada tikus dan manusia dengan penyakit ginjal kronis. Hematologi. 2018;103:e141–e142.
4.Hanudel MR, Wong S, Jung G, dkk. Perbaikan anemia terkait penyakit ginjal kronis oleh vadadustat pada tikus tidak bergantung pada eritroferon. Ginjal Int. 2021;100:79–89.
5. Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M. Prolyl hidroksilase domain inhibitor sebagai pendekatan terapi baru terhadap anemia pada penyakit ginjal kronis. Ginjal Int. 2017;92:306–312.
6. Noonan ML, Ni P, Agoro R, dkk. HIF-PHI BAY 85-3934 (kondisi padat) memperbaiki anemia dan dikaitkan dengan penurunan kadar FGF23 yang bersirkulasi dalam model tikus CKD [epub depan cetak]. J Bone Miner Res. Diakses 12 Mei 2021.
7. Yu X, Fang Y, Liu H, dkk. Keseimbangan efek menguntungkan dan merugikan dari aktivasi faktor yang diinduksi hipoksia oleh inhibitor prolyl hidroksilase pada ginjal sisa tikus tergantung pada waktu pemberian. Transplantasi Nephrol Dial. 2012;27:3110–3119.
8. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, dkk. Roxadustat untuk anemia terkait CKD pada pasien non-dialisis. Ginjal Int Rep. 2021;6:624–635.
9. Wheeler JA, Clinkenbeard EL. Regulasi faktor pertumbuhan fibroblast 23 oleh besi, EPO, dan HIF. Curr Mol Biol Rep. 2019;5:8–17.
Saat terkena penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), kebanyakan anak-anak memiliki penyakit yang lebih ringan daripada yang dialami oleh orang dewasa. Namun, sebagian dari anak-anak ini mengembangkan sindrom inflamasi multisistem yang dapat menyebabkan syok dan kegagalan multiorgan. Dalam edisi saat ini, Basalely et al. mencirikan cedera ginjal akut pada pasien anak dengan akutCOVID-19Dansindrom inflamasi multisistem. Terlepas dari morbiditas terkait, kohort ini memberikan bukti pemulihan ginjal pada sebagian besar anak yang terkena dampak.
Laporan awal dari Cina menggambarkan tingginya tingkat hematuria dan proteinuria, tetapi tingkat yang relatif rendahcedera ginjal akut (AKI), berkaitan denganCOVID-19. Tingkat yang sangat bervariasi dariAKIpada orang dewasa telah dilaporkan dari Eropa dan Amerika Serikat, dengan kurangnya keseragaman dalam kohort yang dijelaskan (misalnya, dirawat di rumah sakit vs perawatan intensif) diyakini menjadi faktor penting yang mengakibatkan variabilitas tingkat yang dilaporkan, dan faktor lebih lanjut dipengaruhi oleh evolusi pola rawat inap yang terjadi selama pandemi. Misalnya, meskipun AKI terjadi pada 56,9 persen dari 3.345 orang dewasa yang dirawat di rumah sakitCOVID-19dalam Sistem Kesehatan Montefiore (Bronx, NY), tingkat yang jauh lebih tinggi (87,2 persen ) terlihat pada subset pasien yang memerlukan perawatan unit perawatan intensif (ICU). Tingkat AKI terkait ICU ini lebih besar dari tingkat 57,3 persen yang dilaporkan olehCedera Ginjal Akut–Studi Investigasi Prospektif Epidemiologis (studi cross-sectional internasional dilakukan di 97 ICU) yang menemukan tingkat AKI yang disesuaikan dengan risiko dan kematian di seluruh dunia. Studi yang membandingkan risiko AKI padaCOVID-19pasien dengan kohort retrospektif dari pasien yang dirawat di rumah sakit dengan influenza berat telah menemukan bahwa meskipun risiko keseluruhanAKIserupa pada 2 kelompok pasien, stadium 3 AKI, seperti yang didefinisikan olehPenyakit Ginjale: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO), hampir 3 kali lebih umum pada pasien denganCOVID-19.Persentase yang substansial (hingga 28,5 persen) dari orang dewasaCOVID-19pasien dengan AKI, pada gilirannya, telah dilaporkan membutuhkan terapi pengganti ginjal, suatu perkembangan yang dikaitkan dengan angka kematian setinggi 75 persen sampai 90 persen . Selain itu, hingga sepertiga dari mereka yang selamat setelah menjalani terapi pengganti ginjal tidak mencapai pemulihan fungsi ginjal secara penuh pada saat pemulangan.
Untuk alasan yang masih spekulatif, proporsi anak-anak dan remaja masih kecilCOVID-19kasus. Statistik nasional dari negara-negara di Asia, Eropa, dan Amerika Utara mengungkapkan bahwa kasus pediatrik mencapai 2,1 persen hingga 7,8 persen dari kasus yang dikonfirmasi.COVID-19kasus; Namun, kejadian sebenarnya kemungkinan jauh lebih tinggiCOVID-19penyakit pada sebagian besar anak-anak dan remaja dikaitkan dengan gejala ringan (jika ada gejala sama sekali) dan mungkin tidak memerlukan tes konfirmasi. Gejala ringan penyakit pada anak-anak, dengan referensi khususfungsi ginjal, awalnya dibuktikan dalam studi observasi retrospektif terhadap 238 anak yang dirawat di Rumah Sakit Anak Wuhan denganCOVID-19, di mana insiden yang dilaporkan dariAKIhanya 1,2 persen. Studi pediatrik selanjutnya dari Arab Saudi dan Inggris melaporkan tingkat AKI jauh lebih tinggi antara 21 persen dan 29 persen pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit denganCOVID-19,menyoroti pentingnya penyelidikan lebih lanjut dari komplikasi ini pada anak-anak. Dalam edisi iniGinjalInternasional, Basalely et al. melakukan hal itu dengan memberikan data tambahan tentang kejadian, karakteristik klinis, dan hasil dariCOVID-19 dalam kelompok yang terdiri dari 152 anak (usia<18 years) who were admitted to 4 New York hospitals during the height of the COVID-19pandemi. AKI berkembang pada 11,8 persen (18 pasien) dari kohort ini (kombinasi akutCOVID-19dan sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak [MIS-C]) dan sembuh total pada 83 persen di antaranya. Temuan ini berbeda dengan studi prevalensi titik cross-sectional AKI diCOVID-19pasien yang melaporkan perkembangan AKI di hampir setengah (44 persen) dari 106 anak dirawat di ICU di 41 pusat, 32 di antaranya berbasis di Amerika Serikat. Patut dicatat bahwa tingkat AKI dalam kelompok yang dilaporkan oleh Basalely et al. meningkat menjadi 28 persen jika hanya 60 pasien yang membutuhkan perawatan intensif dipertimbangkan. Yang menarik, angka AKI ini mirip dengan angka 26,9 persen yang terlihat dalam ulasan 4683 pasien yang dilaporkan oleh Assessment of Worldwide Acute AcuteCedera Ginjal, Renal Angina, and Epidemiology (AWARE) study, sebuah studi prospektif multinasional yang dirancang untuk menggambarkan epidemiologi AKI pada anak-anak yang sakit kritis. Selain itu, persentase pasien ICU dengan AKI berat (KDIGO AKI stadium 2–3) yang dilaporkan oleh Basalely et al. (13,3 persen ) juga mendekati kejadian AKI parah (11,6 persen ) yang terlihat dalam studi AWARE. Lama rawat inap secara signifikan dipengaruhi oleh adanya AKI, dan satu pasien dengan AKI (mewakili 5 persen dari semua pasien AKI dan 12,5 persen dari mereka dengan AKI parah) meninggal, dengan angka terakhir serupa dengan yang dilaporkan oleh AWARE (11 persen kematian dengan AKI parah) tetapi secara signifikan lebih rendah daripada orang dewasaCOVID-19pengalaman.
Unik untuk populasi pediatrikCOVID-19pasien telah menjadi pengembangan konstelasi temuan klinis yang diciptakan MIS-C. Pada pertengahan Mei 2020, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit menerbitkan definisi kasus untuk sindrom ini, yang ditandai dengan demam dan pembengkakan (Tabel 1), gambaran yang mirip dengan penyakit Kawasaki. Itu terdeteksi pada anak-anak dan remaja, usia<21 years, and was found to be temporally associated with SARS-CoV-2 infection.MIS-C is hypothesized to be primarily postinfectious in nature and distinct from COVID-19karena terjadi 2 hingga 4 minggu setelah infeksi SARS-CoV-2. Meskipun iniCOVID-19–gangguan terkait jarang terjadi (2 dari 100,000 orang berusia<21 years) when compared with COVID-19cases (322 in 100,000), it can lead to serious and life-threatening complications. The disorder is distinct from Kawasaki disease patients with MIS-C are older (average age, >7 tahun), memiliki peradangan hebat, memiliki cedera miokard yang lebih besar daripada pasien dengan penyakit Kawasaki, dan lebih cenderung menjadi orang kulit hitam non-Hispanik. Karena keterlibatan multisistem yang merupakan karakteristik dari MIS-C, ada kekhawatiran mengenai kemungkinan perkembangan AKI yang sering terjadi pada kelompok pasien ini karena persentase yang lebih tinggi (80 persen) dari mereka menerima perawatan intensif, 20 persen menerima ventilasi mekanis, dan 48 persen menerima dukungan vasoaktif, yang semuanya terkait dengan risiko AKI yang lebih tinggi.
Untungnya, dalam laporan 186 pasien dengan MIS-C dari 26 negara bagian di Amerika Serikat, AKI didiagnosis pada<10%, while the most commonly involved organ systems were gastrointestinal (92%), cardiovascular (80%), hematologic (76%), mucocutaneous (74%), and respiratory (70%).In addition, in a recent report comparing the course of 577 children and adolescents with acute COVID-19dan 539 dengan MIS-C, ada tidaknya AKI bahkan tidak dikomentari. Namun, telah ada spektrum tingkat AKI yang dilaporkan dari pusat pediatrik secara global, dengan sebagian besar kasus bersifat ringan dan sementara (Tabel 2). Dalam publikasi oleh Basalely et al., 55 dari 152 pasien rawat inap (36,2 persen ) sebenarnya didiagnosis dengan MIS-C. Tingkat keparahan penyakit yang lebih besar terkait dengan MIS-C dibandingkan dengan akutCOVID-19penyakit pada 97 pasien yang tersisa tercermin dari persentase yang lebih besar dari anak-anak dengan MIS-C yang mengembangkan AKI (18,2 persen vs. 8,2 persen ), yang memiliki AKI stadium 3 (40 persen vs. 25 persen ), dan yang membutuhkan perawatan intensif ( 61,8 persen vs. 27 persen ). Sebagian besar pasien (80 persen dengan MIS-C dan 50 persen denganCOVID-19) yang mengembangkan AKI ditemukan mengalami penurunanfungsi ginjalpada saat masuk rumah sakit, seringkali dengan gejala gastrointestinal, menunjukkan kemungkinan etiologi prarenal. Bukti ekokardiografi dari disfungsi sistolik lebih umum pada pasien dengan MIS-C yang memiliki AKI dibandingkan dengan mereka yang tidak, sebuah temuan yang juga telah dilihat oleh orang lain dan menunjukkan kemungkinan kontribusi hipoperfusi ginjal pada gangguan fungsi ginjal.fungsi ginjal. Namun demikian, tidak ada pasien dengan MIS-C yang membutuhkan terapi pengganti ginjal, dan 9 dari 10 pasien mengalami resolusi AKI sebelum keluar dari rumah sakit. Dengan 6 dari 8 akutCOVID-19pasien juga menunjukkan resolusi AKI, data ini lebih lanjut menunjukkan bahwa cedera ginjal pada pasien anak denganCOVID-19dan MIS-C tidak parah dalam banyak kasus.
PENYINGKAPAN
Semua penulis menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.
REFERENSI
1.Fisher M, Neugarten J, Bellin E, dkk. AKI pada pasien rawat inap dengan dan tanpa COVID-19: studi perbandingan. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157.
2.Host EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, dkk. Epidemiologi cedera ginjal akut pada pasien sakit kritis: studi AKI-EPI multinasional. Medis Perawatan Intensif. 2015;41:1411–1423.
3. Bhasin B, Veitla V, Dawson AZ, dkk. Cedera ginjal akut pada pasien rawat inap dengan COVID-19 dan influenza musiman: analisis komparatif. Ginjal 360. 2021;2:619–628.
4.Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, dkk. Hasil di antara pasien rawat inap karena COVID-19 dan cedera ginjal akut. Am J Kidney Dis. 2021;77:204–215.e1.
5. Pada dasarnya A, Gurusinghe S, Schneider J, dkk. Cedera ginjal akut pada pasien anak yang dirawat di rumah sakit dengan COVID akut-19 dan sindrom peradangan multisistem pada anak yang terkait dengan COVID-19. Ginjal Int. 2021;100:138–145.
6.Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, dkk. Penilaian awal cedera ginjal akut pada anak-anak yang sakit kritis terkait dengan infeksi SARS CoV-2: analisis cross-sectional multisenter. Klinik J Am Soc Nephrol. 2021;16:446– 448.
7.Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, Goldstein SL. Epidemiologi cedera ginjal akut pada anak-anak yang sakit kritis dan dewasa muda. N Engl J Med. 2016;376: 11–20.
8.Ahmed M, Advani S, Moreira A, dkk. Sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak: tinjauan sistematis. Pengobatan Eklinik. 2020;26:100527.
9.Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, dkk. Sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak dan remaja AS. N Engl J Med. 2020;383:334–346.
Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
