Mungkinkah Sindrom Fbromyalgia Dipicu atau Diperburuk Oleh COVID‑19? Bagian 1

Abstrak

Fibromyalgia (FM) adalah penyakit kompleks dengan etiologi yang tidak pasti dan patofisiologi yang rumit. Meskipun asal usulnya tidak sepenuhnya dijelaskan, faktor lingkungan yang potensial, seperti infeksi virus mungkin memicu FM atau memperburuk hasil klinis pasien. Virus SARS-CoV-2 dapat memengaruhi sistem saraf pusat dan perifer, yang menyebabkan gangguan muskuloskeletal, neurologis, dan psikologis. Gejala-gejala ini mungkin bertahan setidaknya 12 bulan setelah pemulihan, yang sering disebut sebagai sindrom pasca-COVID, yang menyerupai sindrom FM. Dalam hal ini, kami memperdebatkan potensi konsekuensi COVID-19 secara eksklusif pada sindrom FM. Pertama, kami telah menjelaskan sindrom pasca-COVID dan gejala nyerinya. Setelah itu, kami memperdebatkan apakah sindrom FM dapat dipicu atau diperparah oleh infeksi COVID-19 atau oleh pemicu stres yang banyak dan terus-menerus yang diakibatkan oleh situasi pandemi setiap hari (isolasi, ketidakpastian, depresi, tekanan mental, kecemasan umum, dan ketakutan terhadap virus ). Selain itu, kami telah menunjukkan kesamaan antara mekanisme patofisiologi dan gejala utama FM dan COVID-19, dengan berspekulasi bahwa SARS-CoV-2 mungkin mewakili mediator penting FM atau eksaserbator gejalanya ketika kedua sindrom tersebut sama-sama terjadi. mekanisme dan keluhan serupa. Oleh karena itu, pendekatan farmakologis dan non-farmakologis yang biasa digunakan untuk mengobati FM dapat berfungsi sebagai terapi strategis untuk mengurangi manifestasi nyeri dan neurologis dari sindrom pasca-COVID. Meskipun masih bersifat teoritis, para dokter dan peneliti harus mewaspadai pasien yang mengalami gejala mirip FM atau pasien yang gejala FM-nya meningkat pasca-COVID agar dapat menanganinya dengan lebih baik.

Cistanche dapat bertindak sebagai anti-kelelahan dan penambah stamina, dan penelitian eksperimental menunjukkan bahwa rebusan Cistanche tubulosa dapat secara efektif melindungi hepatosit hati dan sel endotel yang rusak pada tikus perenang yang menahan beban, meningkatkan regulasi ekspresi NOS3, dan meningkatkan glikogen hati. sintesis, sehingga memberikan khasiat anti-kelelahan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya feniletanoid glikosida dapat secara signifikan mengurangi kadar kreatin kinase serum, laktat dehidrogenase, dan laktat, serta meningkatkan kadar hemoglobin (HB) dan glukosa pada tikus ICR, dan ini dapat memainkan peran anti-kelelahan dengan mengurangi kerusakan otot. dan menunda pengayaan asam laktat untuk penyimpanan energi pada tikus. Tablet Compound Cistanche Tubulosa secara signifikan memperpanjang waktu berenang sambil menahan beban, meningkatkan cadangan glikogen hati, dan menurunkan kadar urea serum setelah berolahraga pada tikus, menunjukkan efek anti-kelelahan. Rebusan Cistanchis dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan mempercepat menghilangkan rasa lelah pada tikus yang berolahraga, serta dapat menurunkan peningkatan serum kreatin kinase setelah latihan beban dan menjaga ultrastruktur otot rangka tikus tetap normal setelah latihan, yang menunjukkan adanya efek. untuk meningkatkan kekuatan fisik dan anti-kelelahan. Cistanchis juga secara signifikan memperpanjang masa hidup tikus yang keracunan nitrit dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan kelelahan.

Klik pada kelelahan

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Abstrak Grafis

Kata kunciSARS-CoV-2 · Sindrom pasca-COVID · Nyeri muskuloskeletal · Kelelahan · Mialgia · Nyeri kronis

Singkatan

Sekolah Tinggi Reumatologi Amerika ACR

BBB Penghalang darah-otak

SSP Sistem saraf pusat

COVID-19 Penyakit virus corona 19

DRG Ganglia akar punggung

Fibromialgia FM

Badan Pengawas Obat dan Makanan FDA

GABA Asam gamma-aminobutirat

HIV Virus imunodefisiensi manusia

Unit perawatan intensif ICU

IFN Interferon

IL Interleukin

JAK Janus kinase

NLRP3 NLR Keluarga domain pyrin mengandung 3

NSAID Obat antiinflamasi nonsteroid

Sistem saraf tepi PNS

SNRI Inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin

SARS-CoV-2 Sindrom pernapasan akut parah virus corona 2

Transduser sinyal STAT dan aktivator transkripsi

TNF- Faktor nekrosis tumor-alfa

Perkenalan

Fibromyalgia (FM) adalah penyakit umum namun rumit dengan etiologi yang tidak diketahui. Ini diklasifikasikan sebagai nyeri neoplastik, yang timbul dari perubahan fungsi jalur sensorik terkait nyeri di sistem saraf, menyebabkan peningkatan sensitivitas (Fitzcharles et al. 2021). Ada banyak faktor pemicu FM yang potensial, seperti kecenderungan genetik, ketidakaktifan, obesitas, peristiwa kehidupan yang penuh tekanan, dan faktor lingkungan (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Yang terakhir ini mencakup beberapa infeksi yang berasal dari virus atau bakteri yang berujung pada gangguan demam berkepanjangan, terutama jika disertai dengan tirah baring yang lama (Buskila dkk. 2008; Häuser dkk. 2015). Meskipun patogenesis FM tidak sepenuhnya dipahami, diyakini bahwa respons tubuh yang abnormal akibat invasi mikroorganisme langsung atau proses imunologi mungkin berimplikasi pada perkembangan dan kronisitas nyeri pada sindrom kelelahan kronis (Komarov dan Lipkin 2021). Selain itu, stres fisik atau mental yang berhubungan dengan infeksi juga merupakan faktor yang diketahui terkait dengan memburuknya nyeri FM (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Sehubungan dengan hal-hal di atas, terdapat anggapan yang berkembang bahwa penyakit virus corona (COVID) dapat berdampak pada perkembangan atau memperburuk sindrom FM.

Pandemi global COVID-19 telah menunjukkan potensi buruk, menyebabkan tingginya angka kesakitan dan kematian di seluruh dunia (WHO 2023). Untungnya, berkat pengembangan vaksin terkini, angka infeksi dan kematian telah menurun dan dapat dikendalikan dengan lebih baik. Pasien COVID-19 mengalami gejala akut pada awal penyakit, dan gangguan pernapasan akut adalah gejala yang paling bermasalah (Mahmudpour dkk. 2020; Krynytska dkk. 2021). Namun, gangguan muskuloskeletal, neurologis, dan psikologis mungkin tetap ada setelah pemulihan dari COVID-19 (Carfì dkk. 2020; Huang dkk. 2021b; Nalbandian dkk. 2021).

Sebagian besar pasien yang pulih dari COVID-19 menanggung beban gejala sisa setelah infeksi, yang berdampak pada kualitas hidup mereka sehari-hari (Nalbandian et al. 2021; Elkan et al. 2021). Oleh karena itu, penting untuk menjelaskan dengan lebih baik dampak pandemi dan COVID-19 terhadap populasi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sindrom FM dan kondisi nyeri kronis lainnya mungkin dipicu atau diperburuk oleh COVID-19 atau karena banyaknya pemicu stres yang terus-menerus yang ditimbulkan setiap hari oleh situasi pandemi (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020 ; Attal dkk.2021). Selain itu, rasa sakit dan gejala yang meluas akibat COVID yang terkait dengan sensitisasi sistem saraf mendukung hipotesis bahwa sindrom yang muncul beberapa bulan setelah infeksi menyerupai ciri-ciri kondisi asal neoplastik (Kosek dkk. 2021; Goodman dkk. 2021; Fernández-de- las-Peñas dkk.2022).

Berdasarkan hal ini, kami melaporkan gejala nyeri, muskuloskeletal, dan neurologis yang disebabkan oleh COVID-19, terutama dalam situasi pemulihan. Kami juga memperdebatkan potensi konsekuensi COVID-19 secara eksklusif pada sindrom FM, yang mungkin mencakup: (i) COVID-19 sebagai pemicu sindrom FM; (ii) COVID-19 sebagai peningkat sindrom FM; (iii) mekanisme serupa antara sindrom FM dan COVID-19; (iv) pengobatan FM yang potensial untuk sindrom pasca-COVID; dan (v) terapi peradangan, mengingat kuatnya peradangan yang dipicu oleh infeksi. Meskipun tinjauan kami cukup spekulatif, tujuan kami adalah untuk mengingatkan para dokter dan peneliti tentang kesamaan antara sindrom pasca-COVID dan gejala FM, agar dapat menangani kelompok pasien ini dengan lebih baik.

Gejala COVID‑19 dan hubungannya dengan nyeri kronis

Ketika pandemi virus corona sindrom pernapasan akut parah 2 (SARS-CoV-2) terjadi, jumlah pasien yang pulih dari COVID-19 bertambah di seluruh dunia (WHO 2023). Meskipun banyak orang tidak menunjukkan gejala selama infeksi SARS-CoV-2, sekitar 32%–85% pasien yang terinfeksi memiliki penyakit yang tidak parah, dan 15%–31% menghadapi penyakit yang parah (Wiersinga dkk. 2020a ; Guan dkk. 2020; Carfì dkk. 2020; Tuzun dkk. 2021). Penyakit parah biasanya terjadi pada kelompok rentan, sehingga menyebabkan tingginya angka kesakitan dan kematian (Wiersinga dkk. 2020a; Zamorano Cuervo dan Grandvaux 2020). Manifestasi klinis yang paling umum pada awal penyakit mencakup tanda-tanda pilek yang khas, seperti sakit tenggorokan, hidung tersumbat, rinorea (sekitar 7%), batuk kering (50%–86%), demam ( 60%–90%), dispnea (kira-kira 65%) atau sesak napas (53%–80%), anoreksia (kira-kira 30%), dan gejala gastrointestinal (misalnya diare (15%–39%)) ( Liguori dkk. 2020; Wiersinga dkk. 2020a; Wang dkk. 2020; Guan dkk. 2020; Mao dkk. 2020; Landewé dkk. 2020; Carfì dkk. 2020).

SARS-CoV-2 juga dapat menginfeksi otot rangka (Disser et al. 2020; Santos et al. 2022), menyebabkan gejala muskuloskeletal dan nyeri (Mao et al. 2020). Gejala-gejala tersebut antara lain kelelahan (38%–85%), kelemahan (sekitar 25%), nyeri tubuh ringan hingga sedang yang menyerupai pola mialgia lokal atau umum (15%–68%), arthralgia (15%–55%). ; terutama terjadi pada sendi pergelangan tangan, pergelangan kaki, dan lutut), nyeri dada (sekitar 40%), nyeri punggung (sekitar 20%), dan nyeri perut (2% –5%) (Liguori dkk. 2020; Nalleballe dkk. 2020; Wang dkk. 2020; Guan dkk. 2020; Mao dkk. 2020; Landewé dkk. 2020; Carfì dkk. 2020; Wiersinga dkk. 2020b; Rowbotham dan Arendt-Nielsen 2021; Kayaaslan dkk. 2020 al.2021). Oleh karena itu, keterlibatan otot dalam COVID-19 tampaknya merupakan segitiga mialgia, kelelahan fisik, dan kelemahan otot (Tuzun dkk. 2021). Namun, gejala muskuloskeletal tampaknya tidak berhubungan dengan tingkat keparahan COVID-19 (Schett dkk. 2020). Durasinya mungkin lebih lama jika dibandingkan dengan infeksi virus lainnya, karena tidak responsif terhadap analgesik konvensional (Kucuk dkk. 2020).

Lebih dari sepertiga pasien COVID-19 pernah mengalami berbagai manifestasi neurologis akibat potensi neuroinvasif SARS-CoV-2 (Josephson dan Kamel 2020; Shiers et al. 2020), yang berdampak pada keduanya. sistem saraf pusat dan perifer (Nalleballe dkk. 2020; Mao dkk. 2020). Perubahan status mental, kebingungan, delirium, pusing, mual, muntah, kejang, dan sakit kepala (4–45%) adalah manifestasi paling umum terkait sistem saraf pusat (SSP) (Nalleballe dkk. 2020; Mao dkk. 2020 ; Josephson dan Kamel 2020; Harapan dan Yoo 2021). Neuralgia (misalnya nyeri terbakar, mati rasa, atau parestesia), polineuropati, dan masalah sensorik, seperti allodynia (yaitu nyeri tekan abnormal terhadap sentuhan atau tekanan ringan) (Nalleballe dkk. 2020; Aksan dkk. 2020; Gheita dkk. 2021), dysgeusia (yaitu gangguan pengecapan; sekitar 5%) dan anosmia (yaitu gangguan penciuman; sekitar 5%) adalah gejala yang paling sering dilaporkan oleh pasien dan terkait dengan sistem saraf tepi (PNS) (Nalleballe dkk. .2020; Wiersinga dkk. 2020a; Mao dkk. 2020; Tancheva dkk. 2020; Rowbotham dan Arendt-Nielsen 2021). Gangguan psikologis juga muncul sejak fase awal penyakit. Hal tersebut mencakup gangguan tidur, kecemasan, gangguan mood seperti depresi, masalah ingatan, keinginan bunuh diri, dan gangguan stres pasca trauma (Valiuddin dkk. 2020; Liguori dkk. 2021).

Karena banyaknya populasi yang selamat dari COVID-19, ada kekhawatiran besar mengenai gejala sisa jangka panjang. Meskipun kita telah mengidap penyakit ini selama lebih dari tiga tahun, gambaran dan kejadian gejala terkait COVID-19-yang bersifat jangka panjang atau terus-menerus masih belum jelas. Namun demikian, diyakini bahwa orang yang telah terinfeksi SARS-CoV-2 dan sembuh akan menanggung beban gejala sisa, terlepas dari kekebalan virusnya (Scherlinger dkk. 2021). Seiring berjalannya waktu, gangguan muskuloskeletal, neurologis, dan psikologis yang terjadi selama fase akut infeksi dapat diamati setelah masa pemulihan. Terminologi untuk fenomena ini masih terus berkembang, dan belum ada terminologi klinis standar, meskipun sering disebut sebagai sindrom pasca-COVID-19 (Gambar 1) (Carfì dkk. 2020; Tancheva dkk. 2020; Nalbandian dkk. 2021; Kayaaslan dkk. 2021). Dalam hal ini, sebagian besar (70-90%) orang masih mengeluhkan setidaknya satu gejala setelah pemulihan, termasuk kelelahan (76%), dispnea (43,4%), arthralgia (27,3%), nyeri dada (21,7%) , sakit kepala (10%), atau mialgia (5%–8%) (Carfì dkk. 2020; Nasserie dkk. 2021; Elkan dkk. 2021; Scherlinger dkk. 2021; Moghimi dkk. 2021; Kayaaslan dkk .2021).

Perubahan parameter psikologis pasien pasca-COVID mencakup stres, disfungsi kognitif (67,5%), termasuk gangguan memori dan konsentrasi (sekitar 9%), depresi atau kecemasan (sekitar 7%), serta gangguan tidur dan insomnia (29,4%) (Nasserie dkk. 2021; Elkan dkk. 2021; Moghimi dkk. 2021). Selain itu, pembatasan yang diberlakukan akibat lockdown selama pandemi COVID-19 telah mengubah lingkungan sosial tempat orang tinggal dan bekerja, sehingga berkontribusi terhadap memburuknya parameter-parameter ini (Varga et al. 2021).

Jelas bahwa COVID-19 dikaitkan dengan gejala nyeri, dan bahkan mereka yang menghadapi penyakit ringan mungkin memerlukan analgesik kuat untuk mengatasi nyeri (Kemp dkk. 2020). Dalam menghadapi pandemi dengan tingkat keparahan tinggi (seperti COVID-19), menjaga pasien tetap hidup adalah hal yang sangat penting, dan penilaian nyeri mungkin bukan prioritas. Namun, jika nyeri yang dialami pasien tidak ditangani dan diremehkan, nyeri tersebut dapat menjadi kronis dan sangat mengganggu kehidupan pasien pasca-COVID (Kemp dkk. 2020; Fernández-de-las-Peñas dkk. 2021a, 2023). Meskipun penelitian melaporkan rawat inap selama berhari-hari sebagai faktor risiko berkembangnya gejala nyeri muskuloskeletal pascaCOVID (Kemp dkk. 2019; Fernández-de-las-Peñas dkk. 2021b, a), nyeri kronis dan nyeri persisten kesehatan yang buruk setelah COVID-19 belum tentu berhubungan dengan komplikasi pernafasan, tingkat keparahan penyakit awal, atau kebutuhan akan perawatan di rumah sakit (Logue et al. 2021; Townsend et al. 2021). Oleh karena itu, dampak kesehatan dari COVID-19 jauh melampaui infeksi akut, bahkan pada mereka yang mengalami penyakit ringan (Logue dkk. 2021).

Dalam hal ini, sebagian pasien yang menghadapi penyakit COVID-19 yang tidak parah telah melaporkan gejala nyeri yang terus-menerus, termasuk kelelahan/kelemahan otot (70,6%), kesulitan bergerak (7%), sakit kepala (68%) , dan mialgia (55%) (Graham dkk. 2021; Nehme dkk. 2021; Moghimi dkk. 2021). Selain itu, gejala nyeri telah terbukti dapat bertahan selama 7–12 bulan, berkisar antara satu hingga lima keluhan (Huang dkk. 2021b; Nehme dkk. 2021; Fernández-de-las-Peñas dkk. 2023). Beberapa gejala, seperti mialgia, artralgia, dan kelelahan, muncul pada awal infeksi dan menetap. Sementara gejala lain, seperti parestesia (60%), rasa terbakar (43%), dan nyeri muskuloskeletal (40%), jarang dilaporkan pada awal infeksi namun muncul dan menjadi lazim setidaknya dalam 6-12 bulan (Scherlinger et al. .2021; Fernández-de-las-Peñas dkk.2023).

Gejala nyeri yang menetap mungkin juga berhubungan dengan prosedur di rumah sakit (misalnya prosedur rutin di unit perawatan intensif (ICU)) atau pengobatan (misalnya obat antiretroviral, penghambat neuromuskular, dan kortikosteroid) (Kemp dkk. 2020; Heesakkers dkk. .2022). Selain itu, penting juga untuk diingat bahwa nyeri dapat menyebabkan pernapasan menjadi cepat dan dangkal, sehingga meningkatkan beban kerja pernapasan dan konsumsi oksigen. Dengan cara ini, rasa sakit dapat berdampak negatif terhadap perjalanan penyakit pada pasien COVID-19 yang mengalami gagal napas (Pektas dkk. 2021). Beberapa penelitian telah melaporkan adanya setidaknya satu gejala yang menetap pada pasien yang sebelumnya dirawat di rumah sakit, yang dapat bertahan setidaknya 6 (68%) dan 12 (49%) bulan setelah infeksi (Huang et al. 2021b; Nasserie et al. 2021).

Penting untuk digarisbawahi bahwa COVID-19 mungkin tidak hanya terkait dengan pemicu nyeri namun juga memperburuk nyeri pasien yang menderita nyeri kronis, seperti FM. Memburuknya nyeri yang sudah ada mungkin terkait dengan kondisi fisik atau mental terkait COVID (Clauw et al. 2020), ancaman sosial, penghentian terapi atau berkurangnya akses terhadap pengobatan, dan rawat inap (Attal et al. 2021; Fernándezde-las- Peñas dkk.2023). Memang benar, pasien yang hidup dengan nyeri kronis yang terinfeksi oleh COVID-19 melaporkan bahwa tidak ada gejala baru yang muncul, namun yang jelas, gejala nyeri mereka (misalnya, intensitas, durasi, lokasi, atau frekuensi) memburuk setelah dirawat di rumah sakit (Fernández-de-las -Peñas dkk.2023). Demikian pula, pasien dengan nyeri neuropatik kronis yang terpapar SARS-CoV-2 tampaknya memperparah nyeri dan memperburuk kondisi neurologisnya (Attal dkk. 2021). Berdasarkan data ini, kami berhipotesis bahwa COVID-19 juga dapat memperburuk gejala sindrom FM.

Selama pandemi ini, orang yang tidak terinfeksi COVID-19 juga terkena dampaknya. Bukti mendukung bahwa gejala yang menyakitkan dapat dipicu atau diperburuk selama lockdown di seluruh dunia, mungkin terkait dengan faktor emosional dan sosial (seperti ketakutan, bencana alam, kekhawatiran sosial, dan gangguan stres pascatrauma) (Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020 ; Meulders dkk. 2022). Stres yang terus-menerus dan berlebihan juga dapat menyebabkan konsekuensi kesehatan mental yang parah, memicu kecemasan, depresi, dan gangguan tidur, yang merupakan penyakit penyerta yang sering dilaporkan pada kondisi nyeri kronis (Choy 2015; Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020).

Hebatnya, pandemi COVID-19 atau dampak dari pembatasan yang diberlakukan akibat lockdown selama pandemi berpotensi meningkatkan prevalensi nyeri kronis setelah infeksi SARS-CoV-2 (Clauw dkk. 2020). Nyeri dan gejala yang meluas terkait dengan sensitisasi sistem saraf mendukung hipotesis bahwa sindrom pasca-COVID menyerupai ciri-ciri kondisi neoplastik (Kosek dkk. 2021; Goodman dkk. 2021; Fernández-delas-Peñas dkk. 2023). Dengan demikian, perhatian kami terutama diberikan pada sindrom FM, suatu kondisi nyeri kronis yang berasal dari neoplastik. Pendekatan ini membuat kita bertanya-tanya: apakah sindrom FM dapat dipengaruhi oleh COVID-19? Untuk memperjelas hipotesis ini, kami memfokuskan tinjauan kami pada bagaimana gejala FM dapat dipicu atau diperburuk oleh SARS-CoV-2.

Bisakah sindrom fibromyalgia dipengaruhi oleh COVID‑19?

Sindrom fibromialgia

FM diklasifikasikan sebagai nyeri primer kronis, yang dianggap sebagai kondisi muskuloskeletal ketiga yang paling sering terjadi, mempengaruhi 2–3% populasi dunia (Treede dkk. 2019; Sarzi-Puttini dkk. 2020). Kondisi ini ditandai dengan polisimptomatologi yang merupakan hasil interaksi antara banyak faktor predisposisi, pemicu, dan pendukung (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Dengan demikian, istilah FM mencakup jalur berbagai kontribusi somatik, psikologis, dan sosial, dan akibatnya, tingkat keparahan dan keluhan FM bervariasi dari pasien ke pasien (Sarzi-Puttini et al. 2020).

Manifestasi klinis FM terutama ditandai dengan nyeri, kelelahan, dan gangguan tidur, yang saat ini dianggap sebagai kriteria diagnostik (Häuser et al. 2015, 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020). Pasien dengan FM datang dengan nyeri kronis yang meluas dengan lokasi anatomi bervariasi yang mempengaruhi seluruh tubuh (Häuser et al. 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020), nyeri spontan pada otot atau persendian (Napadow et al. 2010), sakit kepala (Littlejohn dan Guymer 2018), dan berbagai gejala sensorik (Clauw 2014; Larson et al. 2014; Littlejohn dan Guymer 2018). Selain itu, nyeri kronis yang meluas merupakan keluhan umum di antara pasien FM, dan kelelahan terjadi pada 70% pasien (Choy 2015). Kelelahan ini mungkin bersifat fisik atau mental, bervariasi dari kelelahan ringan hingga parah (SarziPuttini et al. 2020), kekakuan di pagi hari (Häuser et al. 2015), nyeri dan kelemahan otot (Park et al. 2000), atau gaya berjalan yang terbatas (Littlejohn dan Guymer 2018). Masalah tidur juga lebih besar pada pasien dengan FM karena sekitar 90% pasien mengalami insomnia atau sering terbangun (SarziPuttini et al. 2020). Meskipun kualitas dan durasi tidur terkadang tidak berubah, pasien dengan FM sering melaporkan istirahat yang kurang (Choy 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020).

Pasien dengan FM sering kali datang dengan gejala klinis lain yang tidak berhubungan dengan nyeri (Choy 2015; Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020) yang mencakup disfungsi kognitif, sebagian besar masalah konsentrasi atau defisit memori (SarziPuttini et al. 2020) , kecemasan (60%) atau gangguan mood, seperti depresi (14–36%) (Choy 2015; Sarzi-Puttini dkk. 2020), dan gejala gastrointestinal yang bervariasi (Clauw 2015). Selain itu, sebagian besar gejala FM dapat diperburuk oleh tekanan fisik atau mental selama sindrom ini terjadi (Häuser dkk. 2017), yang membuat kita penasaran apakah situasi pandemi dapat memicu atau memperburuk gejala FM.

Patofisiologi FM belum sepenuhnya dipahami, meskipun mencakup beberapa karakteristik patologis. SSP memainkan peran penting dalam gejala FM, setelah mengubah pemrosesan nyeri (selanjutnya disebut sensitisasi sentral), modulasi nyeri menurun yang disfungsional, dan perubahan struktural dan fungsional di otak (Choy 2015; Häuser et al. 2015). Namun, FM juga dikaitkan dengan kelainan pada sistem perifer. Setidaknya pada sebagian pasien dengan FM, proses inflamasi telah ditunjukkan, dengan perubahan tingkat sitokin inflamasi dan imunoregulasi, pelepasan neuropeptida, dan peradangan neurogenik (Littlejohn 2015; Littlejohn dan Guymer 2018), sel-sel inflamasi meningkat (Theoharides et al. 2019), dan aktivasi inflamasiom NLR Family Pyrin Domain Containing 3 (NLRP3) (Cordero et al. 2014). Selain itu, disfungsi mitokondria telah diamati pada biopsi darah, otot, dan kulit beberapa pasien FM (Cordero dkk. 2012b; Scherlinger dkk. 2021). Ketidakseimbangan komponen nutrisi, seperti mineral esensial dan vitamin, juga mungkin memainkan peran penting dalam FM (Bjørklund et al. 2018).

Meskipun beberapa mekanisme lain selain yang disebutkan di sini terkait dengan patofisiologi FM, kami hanya menyoroti kesamaan ciri patofisiologi antara COVID-19 dan FM. Kami fokus pada mekanisme yang dapat membantu menjelaskan perkembangan gejala serupa antara kedua kondisi ini.

Bisakah sindrom fibromyalgia dipicu oleh COVID‑19?

Gejala yang menetap pasca-COVID semakin terlihat jelas dari waktu ke waktu dan dikenal sebagai sindrom pasca-COVID (Carfì dkk. 2020; Nalbandian dkk. 2021). Kesamaan antara sindrom pasca-COVID dan sindrom FM meningkatkan hipotesis bahwa infeksi SARS-CoV-2 dapat memicu perkembangan FM ketika faktor lingkungan potensial memicunya (Häuser et al. 2015; SarziPuttini et al. 2020). Memang benar, setidaknya 30% pasien mengidentifikasi pemicu fisik atau psikologis yang mendasari sindrom mereka (Fitzcharles dkk. 2021). Beberapa infeksi virus telah dikaitkan dengan perkembangan FM, termasuk infeksi yang disebabkan oleh virus hepatitis C, human immunodeficiency virus (HIV), parvovirus, atau virus Epstein-Barr (Buskila et al. 2008). Pengamatan bahwa agen infeksi tersebut berhubungan dengan sindrom FM menunjukkan bahwa respons tubuh yang abnormal terhadap infeksi mungkin terlibat (Komarov dan Lipkin 2021). Oleh karena itu, hipotesis bahwa SARS-CoV-2 dan gejala sisa yang mungkin berperan dalam perkembangan FM dapat diterima.

Sebagai catatan, gambaran klinis sindrom FM, seperti nyeri muskuloskeletal, kelelahan, gangguan tidur, depresi, dan kecemasan telah dilaporkan pada sepertiga pasien dengan gejala sindrom pasca-COVID (seperti disajikan pada Tabel 1) (Sarzi -Puttini dkk. 2020; Nalbandian dkk. 2021; Fernández-de-las-Peñas dkk. 2023). Berdasarkan hal ini, penelitian yang berpusat pada web menemukan lebih dari 600 pasien yang mengalami sindrom pasca-COVID (Ursini dkk. 2021). Dari jumlah tersebut, sekitar 30% pasien memenuhi kriteria American College of Rheumatology (ACR) tahun 2011 untuk diagnosis FM (Wolfe et al. 2010) dalam waktu rata-rata 6 bulan setelah pemulihan dari COVID-19. Oleh karena itu, mereka disebut sebagai FM pasca-COVID (Ursini dkk. 2021).

Komorbiditas obesitas dan jenis kelamin laki-laki juga tampaknya menjadi faktor risiko berkembangnya sindrom mirip FM pasca-COVID pada subkelompok pasien yang diwawancarai ini (Ursini dkk. 2021). Para penulis berpendapat bahwa pasien yang mengalami COVID-19 parah (yang memerlukan perawatan di rumah sakit dan memerlukan terapi oksigen) lebih rentan mengalami sindrom mirip FM pasca-COVID (Ursini dkk. 2021). Namun, dalam penelitian lain, 56,7% pasien (17/30) yang menunjukkan gejala ringan dan sedang selama COVID-19 positif mengalami gejala mirip FM 6 bulan setelah infeksi (Scherlinger et al. 2021). Oleh karena itu, tingkat keparahan gejala selama perjalanan penyakit tampaknya tidak menjadi faktor penting dalam berkembangnya sindrom mirip FM pasca-COVID.

Menariknya, satu laporan kasus yang diterbitkan pada bulan April 2021 juga menunjukkan hubungan yang kuat antara gejala FM dan sindrom pasca-COVID (Gheita dkk. 2021). Tiga pasien wanita yang tidak memiliki riwayat FM atau penyakit rematik lainnya sebelumnya mengeluhkan gejala yang terus-menerus setelah sembuh dari COVID-19, seperti nyeri muskuloskeletal umum, allodynia, kelelahan, kecemasan, depresi, parestesia, dan tidur yang tidak memulihkan. Pemeriksaan umum dan beberapa pemeriksaan laboratorium termasuk profil autoimun dan pemeriksaan radiologi semuanya normal. Namun, semua wanita memenuhi kriteria ACR 2010 untuk diagnosis FM (Wolfe et al. 2010; Gheita et al. 2021). Perawatan klinis standar FM, termasuk manajemen non-farmakologis dan farmakologis, diresepkan untuk mereka, seperti latihan fisik dan terapi yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA), termasuk duloxetine ((serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI)) dan gabapentin (gabapentinoid).Semua wanita melaporkan peningkatan kesejahteraan dan suasana hati setelah dimulainya pengobatan, yang berkontribusi dalam memastikan diagnosis sindrom mirip FM pasca-COVID (Gheita dkk. 2021).

Kasus lain yang dipublikasikan pada tahun 2020 melaporkan seorang wanita yang didiagnosis dengan COVID-19 tanpa riwayat kondisi menyakitkan sebelumnya namun memiliki beberapa penyakit penyerta terkait (Aksan dkk. 2020). Pasien mengalami gejala nyeri yang sangat mirip dengan keluhan yang dilaporkan oleh pasien FM (Häuser et al. 2017), yang meliputi: (i) nyeri leher dan punggung terus-menerus (menyerupai nyeri umum), (ii) kualitas seperti terbakar (menyerupai nyeri nyeri FM seperti neuropatik), yang (iii) diperburuk oleh sentuhan ringan dan panas (menyerupai hipersensitivitas mekanis dan termal). Pasien ini mengalami nyeri bilateral dan menyeluruh, yang bukan merupakan pola nyeri neuropatik akibat virus. Selain itu, timbulnya rasa sakit tersebut bertepatan dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dialaminya, dan tidak ada kemungkinan penjelasan lain mengenai gejala tersebut. Masalah tidur, yang diamati pada banyak pasien FM, juga dilaporkan. Perawatan pasien dengan asetaminofen, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), dan opioid tidak mengurangi rasa sakitnya. Hal ini membuat kami berhipotesis bahwa pasien ini sedang mengalami sindrom mirip FM pasca-COVID ketika pendekatan pengobatan biasa ini tidak efektif untuk pasien dengan FM. Di sisi lain, gabapentinoid, kelas obat yang direkomendasikan untuk pengobatan FM, melemahkan hipersensitivitas nyeri dan meningkatkan kualitas tidur pasien ini.

Penelitian yang diterbitkan sejauh ini berspekulasi bahwa perkembangan FM mungkin terjadi pada subkelompok pasien setelah infeksi SARS-CoV-2 (Gheita dkk. 2021; Ursini dkk. 2021). Namun hingga saat ini belum diketahui faktor apa saja yang berkontribusi terhadap hal tersebut. Proses potensial telah disarankan untuk patofisiologi sindrom pasca-COVID (Nalbandian et al. 2021). Proses-proses ini mungkin juga terkait dengan perkembangan sindrom FM setelah infeksi virus. Mekanisme substansial yang mungkin berkontribusi terhadap pemicu sindrom mirip FM setelah COVID-19 adalah: (i) perubahan patofisiologis yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 itu sendiri, terutama gejala sisa neuropsikiatri seperti malaise kronis, mialgia difus , gejala depresi dan kecemasan, tidur non-restoratif, dan gangguan kognitif (Abdullahi et al. 2020; Nalbandian et al. 2021) dan (ii) mekanisme inflamasi sel-ke-sel SARS-CoV-2 (yaitu, sitokin badai) yang mungkin memicu hipereksitabilitas PNS dan SSP (Fernández-de-las-Peñas dkk. 2023). Selain itu, (iii) gejala sisa penyakit pasca kritis adalah proses tidak langsung yang menyebabkan memburuknya kondisi fisik, kognitif, dan psikiatris setelah COVID-19. Hal ini dapat disebabkan oleh gangguan stres pascatrauma, tirah baring yang berkepanjangan, masuk ICU, dan perlunya sedasi dan ventilasi (Häuser dkk. 2015; Inoue dkk. 2019; Hosey dan Needham 2020; Heesakkers dkk. 2022).

Penyakit penyerta atau penyakit imunosupresif yang hidup berdampingan merupakan faktor yang diketahui dapat mengantisipasi atau mengembangkan nyeri kronis (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020) dan meningkatkan keparahan dan kematian terkait COVID-19 (Nalbandian et al. 2021). Oleh karena itu, kehadiran parameter-parameter ini juga dapat mendukung perkembangan gejala mirip FM setelah COVID-19 (Nalbandian dkk. 2021). Namun, diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami mekanisme langsung dan tidak langsung dari patofisiologi sindrom mirip FM yang dipicu setelah COVID-19.

Meskipun efek jangka panjang dari sindrom pasca-COVID dan kemiripannya dengan sindrom FM masih diperdebatkan, mengakui sindrom mirip FM pasca-COVID masih merupakan sebuah tantangan. Moghimi dkk. (2021), misalnya, mengusulkan kriteria diagnostik untuk gejala sisa neurologis pasca-akut dari infeksi SARS-CoV-2. Di antara kriteria yang diusulkan, 60% di antaranya (25 dari 42 gejala yang dilaporkan) sesuai dengan kriteria diagnosis FM. Pengenalan dini terhadap perkembangan sindrom mirip FM setelah COVID-19 dapat mengarah pada pengobatan yang cepat dan tepat sasaran sehingga mengurangi potensi dampak nyeri kronis terhadap kesehatan dan lingkungan sosial.