Analisis Komprehensif Perbedaan Jenis Kelamin Pada Manifestasi Penyakit Pada Glomerulonefritis Terkait ANCA

{0}}

Anti-neutrofil sitoplasma antibodi (ANCA)-associated vasculitis (AAV) adalah vaskulitis pembuluh darah kecil yang mempengaruhi beberapa sistem organ, termasukginjal.Selain investigasi yang berfokus padaginjalhasil, perbedaan jenis kelamin yang terkait dengan temuan klinis dan histopatologis yang berbeda di ANCA glomerulonefritis (GN) belum diselidiki secara sistematis. Oleh karena itu, kami di sini bertujuan untuk menganalisis secara sistematis perbedaan jenis kelamin pada pasien dengan AAV dan ANCA GN yang terbukti dengan biopsi. Kami menyediakan analisis komprehensif 53ginjalbiopsi dengan ANCA GN secara retrospektif dimasukkan antara 2015 dan 2020 dan mengidentifikasi perbedaan jenis kelamin spesifik dalam ANCA GN mengenai parameter laboratorium dan penilaian sistematisginjalhistopatologi lesi glomerulus dan tubulointerstitial, dan manifestasi ekstrarenal AAV. Kami tidak mengamati korelasi antara jenis kelamin dan perjalanan klinis AAV jangka pendek atau keparahan penyakit dengan membandingkan parameter AAV umum. Manifestasi AAV pada wanita terjadi pada usia yang lebih tua dengan lebih banyak keterlibatan sendi. Mengenai temuan histopatologi, kami, sekali lagi, mengamati tidak ada perbedaan jenis kelamin antara klasifikasi ANCA GN, tetapi korelasi yang signifikan antara wanita dan temuan histopatologis yang berbeda dengan peradangan tubulointerstitial yang lebih sedikit dan vaskulitis kapiler peritubular. Akhirnya, kami di sini mengidentifikasi lebih sedikit hubungan antara kelompok klinis, parameter laboratorium, dan temuan histopatologis pada wanita dibandingkan dengan pria. Temuan ini sangat relevan dan lebih meningkatkan pemahaman kita tentang perbedaan jenis kelamin dalam patogenesis ANCA GN. Sementara studi masa depan tentang perbedaan jenis kelamin tertentu dan kesimpulan dalam kelompok ini sangat penting, pengamatan kami lebih lanjut mendukung bahwa perbedaan jenis kelamin relevan, mempengaruhi parameter yang berbeda, dan mempengaruhi klinis, parameter laboratorium, dan temuan histopatologi di AAV, khususnya ANCA GN.

Kata kunci:perbedaan jenis kelamin, penyakit autoimun, vaskulitis sistemik, vaskulitis terkait ANCA, ginjal, ginjal

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN PENYAKIT GINJAL/GINJAL

PENGANTAR

Menurut Nomenklatur Konferensi Konsensus Chapel Hill 2012 yang direvisi Nomenklatur Vaskulitis, vaskulitis terkait-anti-neutrofil antibodi (ANCA) adalah vaskulitis pembuluh darah kecil, paling sering muncul sebagai poliangiitis mikroskopis (MPA) atau granulomatosis dengan poliangiitis (GPA) ( 1, 2). Akutcedera ginjal(AKI) akibat nekrosis dan crescentic ANCA glomerulonephritis (GN) merupakan komplikasi yang umum dan berat dari AAV karena dapat menyebabkan penyakit kronis yang progresif.penyakit ginjal(CKD), tahap akhirpenyakit ginjal(ESKD), atau kematian (3, 4). Beberapa penelitian telah menyelidiki determinan dariginjalhasil di ANCA GN, termasuk baselinefungsi ginjaldan lesi histopatologi (5, 6). Proteinase 3 (PR3) dan myeloperoxidase (MPO) adalah dua autoantigen utama pada pasien dengan AAV. Gen yang mengkode autoantigen ini diekspresikan secara abnormal pada neutrofil perifer pasien dengan AAV aktif (7). Secara mekanis, neutrofil diaktifkan oleh ANCA patogen yang menyebabkan pelepasan sitokin inflamasi, spesies oksigen reaktif, dan enzim litik, menghasilkan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET) yang berlebihan (8-10). ANCA patogen, khususnya proteinase 3 (PR3-ANCA) dan myeloperoxidase (MPO-ANCA), memicu respons imun yang merusak yang mengakibatkan pauci-imun necrotizing dan GN sabit, manifestasi umum dari cedera glomerulus pada AAV (11 ). Tidak seperti banyak penyakit autoimun lainnya, AAV memiliki sedikit dominasi dan prevalensi PR3-ANCA yang lebih tinggi dibandingkan dengan MPO-ANCA pada pria (12-16). Berkenaan dengan hasil, laki-laki menunjukkan risiko yang lebih tinggi untuk berkembang menjadi ESKD, terutama di kelas bulan sabit ANCA GN (16). Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa PR3-ANCA lebih umum daripada MPO-ANCA pada laki-laki tanpa perbedaan hasil mengenai jenis kelamin, berpotensi dikaitkan dengan gradien garis lintang yang diketahui dari spesifisitas ANCA (17, 18). Selain investigasi yang berfokus padaginjalhasil, perbedaan jenis kelamin dalam hubungan dengan temuan klinis dan histopatologis yang berbeda di ANCA GN belum diselidiki secara sistematis (18). Oleh karena itu, kami secara sistematis menganalisis perbedaan jenis kelamin pada pasien dengan ANCA GN yang terbukti dengan biopsi, menekankan parameter laboratorium, penilaian sistematisginjalhistopatologi termasuk lesi glomerulus dan tubulointerstitial, dan manifestasi ekstrarenal dari AAV.

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN GAGAL GINJAL/GINJAL

METODE

Populasi StudiSebanyak 53ginjalbiopsi dengan ANCA GN di University Medical Center Göttingen dimasukkan secara retrospektif antara 2015 dan 2020, kohort pasien dijelaskan sebelumnya (19-25). Meskipun tidak ada persetujuan formal yang diperlukan untuk menggunakan data klinis rutin, pendapat etis yang menguntungkan diberikan oleh komite Etik lokal (protokol no. 22/2/14 dan 28/09/17). Skor Aktivitas Vaskulitis Birmingham (BVAS) versi 3 dinilai (26). Rekam medis digunakan untuk mendapatkan data tentang usia, jenis kelamin, durasi onset penyakit sebelum masuk, diagnosis (MPA atau IPK), dan hasil laboratorium termasuk autoantigen ANCA serologis yang dominan (semua pasien positif untuk MPO-ANCA atau PR{{13} }ANCA). Perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dihitung menggunakanPenyakit ginjalPersamaan Kolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI) (27). Skor fisiologi akut yang disederhanakan (SAPS) II dihitung menurut pedoman yang diterbitkan (28). Persyaratan perawatan suportif unit perawatan intensif (ICU) didefinisikan pada saat masuk; semua pasien membutuhkan perawatan perawatan kritis selama lebih dari 24 jam.ginjalterapi penggantian (RRT) dilakukan secara intermiten dalam semua kasus. Indikasi untuk RRT termasuk kelainan elektrolit dan asam-basa yang parah, kelebihan volume, atau ensefalopati. Komorbiditas dievaluasi menurut catatan medis, tidak ada pasien yang menderita diabetes mellitus tipe 1 atau informasi terdokumentasi tentang riwayat keluarga diabetes mellitus.

Histopatologi GinjalDuaginjalahli patologi (SH dan PS) dievaluasi secara independenginjalbiopsi dan dibutakan untuk analisis data. Setiapginjalbiopsi secara rutin diwarnai untuk Schiff asam periodik, trikrom Masson, pewarnaan perak, IgA, IgG, dan IgM untuk mengkonfirmasi autoimun ANCA GN, dan tingkat fibrosis interstisial/atrofi tubulus (IFTA) juga dinilai. Selanjutnya, setiap glomerulus dinilai untuk adanya nekrosis, bulan sabit, dan sklerosis global. Berdasarkan skor ini, subkelompok histopatologi menurut Berden et al. ke dalam kelas fokal, bulan sabit, campuran, atau sklerotik dilakukan (5). ANCAginjalskor risiko (ARRS), menurut Brix et al. menjadi risiko rendah, sedang, atau tinggi, dihitung (6).Ginjalbiopsi juga dievaluasi secara analog dengan sistem penilaian Banff untuk patologi allograft seperti yang dijelaskan sebelumnya (29). Singkatnya, lesi skor Banff termasuk peradangan interstisial (i), tubulitis (t), arteritis (v), glomerulitis (g), fifibrosis interstitial (ci), atrofi tubulus (ct), hyalinosis arteriolar (ah), kapilaritis peritubular (ptc). ), inflamasi total (ti), inflamasi pada area IFTA (i-IFTA) dan tubulitis pada area IFTA (t-IFTA) (29). Penilaian histologis sistematis dari lesi cedera tubular akut (ATI) dievaluasi seperti yang dijelaskan sebelumnya (30, 31). Singkatnya, penyederhanaan epitel dan dilatasi tubulus, vakuolisasi sel nonisometrik, seluler, sel darah merah (RBC), dan gips hialin diberi skor antara 0 dan 4 sebagai persentase dari total area kortikal yang terkena biopsi ( skor 0:<1%, 1:="" ≥1-10%,="" 2:="" ≥10-25%,="" 3:="" ≥25-="" 50%,="" 4:="">50 persen ). Selain itu, infiltrat neutrofil, eosinofil, sel plasma, dan sel mononuklear (makrofag dan limfosit T) dihitung sebagai sebagian kecil dari total area.

Pertukaran Plasma dan Terapi Induksi RemisiGlukokortikoid (GCs) diberikan baik sebagai terapi nadi intravena atau oral dengan jadwal tapering. Pada saatginjalbiopsi, semua pasien menerima GC dan terapi induksi remisi lebih lanjut dimulai setelahnya berdasarkan konfirmasi histopatologis ANCA GN. Pertukaran plasma (PEX) diberikan selama periode induksi atas kebijaksanaan dokter yang merawat. Rituximab (RTX) diberikan dalam empat dosis intravena pada 375 mg/m2 setiap minggu; RTX tidak diberikan dalam waktu 48 jam sebelum pengobatan PEX.

Siklofosfamid (CYC) diberikan dalam tiga dosis intravena hingga 15 mg/kg setiap dua minggu dan setiap tiga minggu setelah itu, disesuaikan dengan usia danfungsi ginjal. Terapi kombinasi diberikan dalam empat dosis intravena pada 375 mg/m2 RTX setiap minggu dan dua dosis intravena pada 15 mg/kg CYC setiap dua minggu. Pada kebijaksanaan dokter yang merawat, terapi induksi remisi tergantung pada rejimen sebelumnya dan faktor individu pasien. RTX lebih disukai pada pasien yang lebih muda, dengan toksisitas menjadi alasan utama untuk pilihan ini (32). Profilaksis untuk mencegah infeksi Pneumocystis jiroveci diberikan sesuai dengan praktek setempat.

Metode StatistikVariabel diuji berdistribusi normal menggunakan uji Shapiro Wilk. Perbandingan statistik tidak didukung secara formal atau ditentukan sebelumnya. Variabel kontinu yang tidak berdistribusi normal ditampilkan sebagai median dan rentang interkuartil (IQR), variabel kategori disajikan sebagai frekuensi dan persentase. Untuk perbandingan kelompok, uji U Mann-Whitney digunakan untuk menentukan perbedaan median. Perbandingan antar kelompok non-parametrik dilakukan dengan uji Chi-square Pearson. Korelasi Spearman dilakukan untuk menilai korelasi antara parameter klinis, laboratorium, dan histopatologi, dan peta panas yang mencerminkan nilai rata-rata r Spearman ditampilkan, tanda bintang menunjukkan korelasi yang signifikan. Analisis data dilakukan dengan GraphPad Prism (versi 8.4.3 untuk macOS, GraphPad Software, San Diego, California, USA). Analisis regresi berganda dilakukan menggunakan IBM SPSS Statistics (versi 27 untuk macOS, IBM Corporation, Armonk, New York, USA). Kami mempertahankan kovariat yang secara signifikan terkait dengan pengukuran komponen pelengkap dalam model regresi multivariabel, membatasi kovariat model untuk menghindari model over-fist. Nilai probabilitas (p) dari<0.05 was="" considered="" statistically="">

HASILDeskripsi Karakteristik Demografis dan KlinisSebanyak 53ginjalbiopsi dengan ANCA GN dimasukkan. Karakteristik dasar kohort ditunjukkan pada Tabel 1. Dalam kohort ini, 23/53 (43,4 persen ) adalah perempuan, median (IQR) usia saat diagnosis adalah 65 (54.5-74.5) tahun, dan semua pasien adalah bule. Median (IQR) onset penyakit sebelum masuk adalah 18 (7-46) hari, danginjalbiopsi dilakukan dalam waktu 6 (3-9.5) hari setelah masuk untuk mengkonfirmasiginjalketerlibatan AAV. Berdasarkan karakteristik klinis, 26/53 (49,1 persen) pasien didiagnosis sebagai MPA, dan sisanya sebagai IPK. Sebanyak 8/53 (15,1 persen) pasien memiliki riwayat vaskulitis. Median (IQR) BVAS adalah 18 (15-20.5). Median (IQR) SAPS II saat masuk adalah 24 (19-32), dan 24/53 (45,3 persen) pasien membutuhkan perawatan suportif ICU. Ada 44/53 pasien (83 persen ) dengan beberapa manifestasi ekstrarenal AAV (31 dengan paru-paru, 9 dengan sinus, 12 dengan sendi, 4 dengan telinga, 3 dengan mata, 6 dengan saraf perifer, dan 9 dengan keterlibatan kulit), dan 7/53 (13,2 persen) mengalami perdarahan alveolar. Berdasarkan temuan laboratorium, 26/53 (49,1 persen ) positif MPO-ANCA dan 27/53 (50,1 persen ) positif PR3-ANCA. Median (IQR) eGFR terburuk pada onset penyakit adalah 19 (9,7-50.2) mL/min/1,73 m2, dan 16/53 (30,2 persen) memerlukan RRT dalam waktu 30 hari setelah masuk. Subkelompok histopatologi mengungkapkan 17/53 (43,3 persen) bulan sabit, 25/53 (49,1 persen) fokal, 3/53 (5,7 persen) sklerotik, dan 7/53 (13,2 persen) kelas campuran ANCA GN (5). ARRS tinggi di 8/53 (15,1 persen), menengah di 23/53 (43,4 persen), dan kelas risiko rendah ANCA GN di 22/53 (41,5 persen) kasus (Gambar 1) (6).

Perbedaan Jenis Kelamin Antara Karakteristik Klinis dan Parameter Laboratorium pada Manifestasi Penyakit pada AAVKami pertama-tama menganalisis perbedaan jenis kelamin antara karakteristik klinis dan parameter laboratorium di AAV. Kami tidak mengamati korelasi antara jenis kelamin dan subtipe ANCA, perjalanan klinis AAV jangka pendek (onset penyakit, masuk atau waktuginjalbiopsi), atau keparahan (SAPS II, kebutuhan untuk perawatan suportif ICU atau RRT dalam waktu 30 hari setelah masuk). Menariknya, wanita secara signifikan lebih tua pada saat biopsi meskipun onset penyakit sebelum masuk terdistribusi secara merata (Tabel 2 dan Gambar 2A), menyiratkan bahwa manifestasi AAV pada wanita terjadi pada usia yang lebih tua. Sementara aktivitas penyakit sistemik yang dinilai oleh BVAS tidak berbeda, perempuan memiliki keterlibatan saraf perifer dan sendi yang lebih signifikan di antara manifestasi AAV ekstrarenal (Tabel 2 dan Gambar 2A). Analisis regresi berganda menegaskan bahwa parameter yang diidentifikasi usia dan keterlibatan sendi secara independen dikaitkan dengan perempuan (Tabel 3). Sebaliknya, kami tidak mengamati hubungan spesifik jenis kelamin antara parameter laboratorium sistemik dan urinarius termasuk autoantibodi ANCA yang dominan (Tabel 2 dan Gambar 2B). Singkatnya, kami mengamati tidak ada perbedaan jenis kelamin di antara parameter AAV umum, tetapi manifestasi AAV pada wanita terjadi pada usia yang lebih tua dengan lebih banyak keterlibatan sendi.

Perbedaan Jenis Kelamin Antara Temuan Histopatologi pada Onset Penyakit dan Pilihan Terapi Induksi Remisi di ANCA GNKami selanjutnya menganalisis perbedaan jenis kelamin di antara temuan histopatologis pada ANCA GN pauci-imun (Gambar 3A). Jumlah glomeruli normal, nekrosis glomerulus, bulan sabit, atau sklerosis tidak berbeda menurut jenis kelamin, juga dicerminkan oleh skor ANCA GN (Tabel 4 dan Gambar 3B) (5, 6). Menariknya, wanita memiliki peradangan interstisial yang lebih sedikit (i) dan kapilaritis peritubular (ptc) di antara lesi tubulointerstisial menurut sistem penilaian Banff (Gambar 3C) (29). Sebaliknya, kami tidak mengamati hubungan antara jenis kelamin dan lesi ATI atau infiltrat inflamasi (Tabel 4 dan Gambar 3C) (30, 31). Lebih lanjut, pilihan PEX dan terapi induksi remisi tidak berbeda berdasarkan jenis kelamin (Tabel 5). Singkatnya, kami mengamati tidak ada perbedaan jenis kelamin di antara skor ANCA GN umum atau pilihan terapi induksi remisi. Menariknya, ada korelasi yang signifikan dengan temuan histopatologis yang berbeda termasuk peradangan interstisial yang lebih sedikit dan manifestasi vaskulitis pada kapiler peritubular pada wanita.

Analisis Klaster Jenis Kelamin untuk Hubungan Antara Parameter Klinis, Laboratorium dan Temuan Histopatologi pada Manifestasi Penyakit di ANCA GNAkhirnya, kami bertujuan untuk mengidentifikasi hubungan spesifik jenis kelamin antara parameter klinis, laboratorium, dan histopatologis di ANCA GN dengan analisis terpisah pada wanita dan pria. Secara keseluruhan, kami mengidentifikasi hubungan yang signifikan antara 208/3844 (5,4 persen ) parameter yang termasuk dalam wanita (Gambar 4) dibandingkan dengan 302/3844 (7,9 persen) parameter pada pria (Gambar 5). Hubungan yang menurun pada wanita dikaitkan dengan korelasi yang lebih sedikit antara kelompok parameter klinis, laboratorium, lesi glomerulus, dan skor ANCA GN dibandingkan semua parameter lain yang disertakan (Tabel 6). Khususnya, ada hubungan yang kurang kuat dari cluster antara parameter serologis dan klinis dan penilaian lesi glomerulus di ANCA GN (Gambar 4, 5). Selain itu, terdapat korelasi yang rendah antara kelompok skor glomerulus dan lesi tubulointerstisial pada ANCA GN (Gambar 4, 5). Dengan demikian, kami mengidentifikasi hubungan khusus wanita yang lebih rendah antara kelompok parameter klinis dan serologis dan temuan histopatologis di ANCA GN.

DISKUSIKami di sini memberikan analisis komprehensif dan mengidentifikasi perbedaan jenis kelamin spesifik di ANCA GN mengenai parameter serologis, penilaian sistematis dariginjalhistopatologi termasuk lesi glomerulus dan tubulointerstitial, dan manifestasi ekstrarenal dari AAV. Membandingkan parameter AAV umum, kami tidak mengamati adanya korelasi antara jenis kelamin dan perjalanan atau keparahan klinis AAV jangka pendek. Dalam kohort kami, manifestasi AAV pada wanita terjadi pada usia yang lebih tua, seperti yang dilaporkan sebelumnya (33, 34). Selain itu, kami mengamati lebih banyak keterlibatan sendi dan saraf perifer pada wanita. Mengenai temuan histopatologis, kami, sekali lagi, mengamati tidak ada perbedaan jenis kelamin di antara skor ANCA GN umum tetapi korelasi yang signifikan dengan temuan histopatologis yang berbeda termasuk peradangan tubulointerstitial yang lebih sedikit pada wanita.

Berdasarkan pengamatan sebelumnya, pasien laki-laki dengan ANCA GN memiliki risiko lebih tinggi secara signifikan untuk berkembang menjadi ESKD dibandingkan perempuan dalam kohort Norwegia pasien dengan ANCA GN (16). Perbedaan jenis kelamin yang paling penting telah dilaporkan di ANCA GN kelas bulan sabit, mewakili lesi glomerulus aktif dan mendukung konsep bahwa perbedaan hasil yang diamati disebabkan oleh perbedaan inflamasi spesifik jenis kelamin dan respons terhadap terapi imunosupresif. Sebaliknya, tidak ada perbedaan spesifik jenis kelamin yang signifikan dalam hasil ANCA GN yang diamati ketika menggabungkan ESKD dan kematian sebagai hasil gabungan pada pasien Irlandia dan Inggris dengan ANCA GN (18). Pengamatan ini mungkin berpotensi dikaitkan dengan gradien garis lintang yang diketahui dari spesifisitas ANCA (17, 18). Pengamatan kami terhadap perbedaan spesifik jenis kelamin pada inflamasi tubulointerstisial relevan karena inflamasi tubulointerstisial sebelumnya telah dikaitkan dengan lesi glomerulus aktif (35). Selain itu, inflamasi interstisial lebih menonjol pada MPO-ANCA daripada PR3- ANCA GN, lebih lanjut mendukung hipotesis bahwa lesi interstisial berbeda antara subtipe ANCA GN (20, 35). Dalam penelitian ini, kami tidak mengamati perbedaan spesifik jenis kelamin sehubungan dengan subtipe ANCA. Namun, peradangan interstisial yang lebih sedikit pada wanita diamati, lebih lanjut mendukung bahwa seks dapat mempengaruhi manifestasi dan hasil AAV. Sementara hanya data terbatas yang tersedia, lesi inflamasi yang berbeda sebelumnya telah terbukti mempengaruhi jangka panjangginjalhasil di ANCA GN (36).

CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN NYERI GINJAL / GINJAL

Selain itu, kami mengamati lebih sedikit manifestasi vaskulitis pada kapiler peritubular pada wanita dengan ANCA GN. Prevalensi manifestasi vaskulitis interstisial telah dijelaskan pada sebagian besar pasien dengan ANCA GN mulai dari 10 hingga 35 persen (35, 37-41). Secara umum, subkelompok histopatologi ANCA GN menjadi empat kelas (fokal, bulan sabit, campuran, dan sklerotik) seperti yang didefinisikan oleh Berden et al. pada tahun 2010 diusulkan untuk memprediksi jangka panjangginjaltingkat kelangsungan hidup (5). Namun, tidak seperti klasifikasi Berden, Brix et al. pada tahun 2018 menyarankan skor risiko ginjal (ARRS) ANCA dengan memasukkan laju filtrasi glomerulus (GFR) dasar ke temuan histopatologis (persentase glomeruli normal, atrofi tubulus/fifibrosis interstisial) untuk memprediksi ESKD pada pasien dengan AAV (6). Baru-baru ini, vaskulitis interstisial telah terbukti meningkatkan prediksi hasil jangka panjang di ANCA GN di kedua sistem penilaian (42). Pengamatan ini menggarisbawahi peran patogen vaskulitis interstisial di ANCA GN, dan temuan kami tentang manifestasi vaskulitis yang lebih kecil di kapiler peritubular pada wanita semakin meningkatkan pemahaman kami tentang perbedaan jenis kelamin di AAV.

Akhirnya, kami mengidentifikasi hubungan yang kurang jelas antara kelompok parameter klinis dan laboratorium dan temuan histopatologis di ANCA GN pada wanita. Ada hubungan yang kurang kuat dari cluster serologis dengan parameter klinis dan penilaian lesi glomerulus di ANCA GN dalam kohort kami. Selain itu, terdapat korelasi yang rendah antara cluster skoring glomerulus dan lesi tubulointerstisial pada ANCA GN. Sementara studi masa depan mengenai perbedaan jenis kelamin tertentu dalam kelompok ini sangat penting, pengamatan ini lebih lanjut mendukung bahwa perbedaan jenis kelamin mempengaruhi parameter yang berbeda. Selain itu, mereka menyarankan interaksi antara klinis, parameter laboratorium, dan temuan histopatologi di AAV, khususnya di ANCA GN.Keterbatasan utama penelitian kami adalah desain retrospektifnya, jumlah pasien yang sedikit, dan tidak ada data tindak lanjut jangka panjang padaginjalhasil. Selanjutnya, kami di sini bertujuan untuk data spesifik jenis kelamin dengan mengelompokkan data asosiatif berkaitan dengan klinis, parameter laboratorium, dan temuan histopatologis di ANCA GN, yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut berkaitan dengan parameter spesifik. Namun demikian, kami di sini memberikan analisis komprehensif dan mengidentifikasi perbedaan jenis kelamin spesifik di ANCA GN mengenai parameter laboratorium, penilaian sistematis dariginjalhistopatologi termasuk lesi glomerulus dan tubulointerstitial, dan manifestasi ekstrarenal dari AAV.