Perbandingan Imunitas CMV Humoral dan Seluler pada Pasien Menanti Transplantasi Ginjal

Abstrak:Penyakit ginjal kronis dapat mengubah kekebalan sel T antivirus. Dalam penelitian saat ini, kami menilai pada 63 pasien sebelum transplantasi ginjal bagaimana imunitas humoral dan seluler terhadap sitomegalovirus (CMV) berkorelasi menggunakan interferon (IFN)- ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Jerman). Kohort terdiri dari 24 pasien dengan IgG CMV negatif dan 39 pasien dengan IgG CMV positif. Meskipun tidak ada pasien dengan IgG CMV negatif yang menunjukkan respons terdeteksi terhadap CMV T-Track®, 26 dari 39 pasien dengan IgG CMV positif memiliki respons ELISpot positif. Respons median terhadap CMV pp65 pada kelompok seronegatif CMV adalah {{10}} unit pembentuk titik (SFU) per 200,000 PBMC (kisaran 0–1) dan pada kelompok seropositif 43 SFU (kisaran 0–750). Dengan demikian, 13 dari 39 pasien dengan serostatus CMV positif (33%) memiliki kekebalan sel T yang tidak terdeteksi dan mungkin memiliki peningkatan risiko reaktivasi CMV. Respons ELISpot spesifik CMV pp65-adalah 29.3-kali lipat lebih tinggi pada pasien seropositif dengan vs. tanpa dialisis dan 5.6-kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan vs. tanpa terapi imunosupresif, namun pasien dengan dialisis dan terapi imunosupresif menunjukkan, seperti yang diharapkan, respons yang lebih rendah terhadap fitohemaglutinin, kontrol positif. Temuan ini mungkin disebabkan oleh DNA-CMV (subklinis) dan "penguat" sel T spesifik CMV.

Kata kunci: sitomegalovirus manusia; tempat ELIS; interferon- ; dialisis; terapi imunosupresif

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

1. Perkenalan

Pada penerima transplantasi ginjal, infeksi virus herpes, terutama sitomegalovirus (CMV), dapat menyebabkan penyakit parah seperti pneumonitis interstitial, hepatitis, kolitis, dan ensefalitis [1], dan dapat memicu penolakan allograft [2]. Sebaliknya, pada individu imunokompeten, perjalanan infeksi biasanya asimtomatik atau ringan, dengan gejala yang mirip dengan mononukleosis [3]. Oleh karena itu, penting untuk menilai risiko infeksi/reaktivasi CMV secermat mungkin pada pasien transplantasi atau pasien yang menunggu transplantasi. Selain menentukan imunitas humoral terhadap CMV, yaitu imunoglobulin (Ig) G atau M, respon imun seluler terhadap CMV semakin banyak dinilai dengan metode in vitro, seperti flow cytometry atau ELISpot [4]. Imunitas humoral diketahui berkurang pada pasien dialisis dan/atau pada pasien imunosupresi. Misalnya, pemeriksaan berulang menunjukkan pada 18 dari 168 pasien hemodialisis dengan seropositif CMV (11%) mengalami perubahan sementara menjadi negatif [5]. Lebih lanjut, imunitas sel T spesifik CMV terdeteksi pada pasien transplantasi ginjal tanpa antibodi IgG CMV [6]. Sebuah tinjauan oleh Sester dkk. [7] menekankan peran penting imunitas sel T spesifik CMV pada penerima transplantasi organ padat. Namun, juga diketahui bahwa gangguan fungsi ginjal mengubah fungsi sel T, yang menyebabkan berkurangnya respon antimikroba [8]. Oleh karena itu, meskipun ada infeksi CMV sebelumnya, antibodi spesifik atau sel T mungkin berada di bawah batas tertentu dan menjadi (sementara) tidak terdeteksi. Uji ELISpot yang sangat sensitif dapat mendeteksi sekresi sitokin pada tingkat sel tunggal [9], dan memungkinkan untuk mengukur kekebalan antivirus pada penerima transplantasi [10]. Kuantifikasi imunitas CMV seluler dapat membantu menentukan stratifikasi risiko infeksi atau reaktivasi CMV dan dengan demikian memandu pengobatan antiviral preemptif dan profilaksis setelah transplantasi [11-24]. Imunitas spesifik terhadap CMV mungkin tidak hanya penting pada penerima transplantasi tetapi juga pada pasien yang menunggu transplantasi ginjal. Dalam daftar tunggu, stratifikasi risiko pasien—juga mempertimbangkan positif/negatif CMV—dilakukan. Gangguan fungsi ginjal dapat mempengaruhi fungsi imun seluler, dan hanya ada sedikit data mengenai korelasi antara imunitas humoral dan seluler pada kelompok ini [25]. Dalam penelitian ini, kami menjawab pertanyaan tentang bagaimana imunitas CMV humoral dan seluler berkorelasi pada 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal. Selain itu, kami menganalisis apakah ada kovariat seperti IgG CMV, IgM CMV, usia, jenis kelamin, penyebab gagal ginjal, dialisis, transplantasi ginjal sebelumnya, atau terapi imunosupresif yang mempunyai pengaruh terhadap respons ELISpot spesifik CMV.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem kekebalan tubuh

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Pasien

Dari bulan Maret hingga Juni 2021, kami secara berturut-turut memasukkan 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal (Tabel 1). Tidak ada kriteria eksklusi. Kelompok tersebut terdiri dari 38 laki-laki dan 25 perempuan; usia rata-rata adalah 54 tahun (kisaran 19–78). Sembilan belas pasien menerima dialisis peritoneal dan 31 hemodialisis. Dua belas pasien diobati dengan obat imunosupresif. Penelitian ini disetujui oleh komite etika lokal Rumah Sakit Universitas Essen, Jerman (21-9883-BO), dan semua sukarelawan memberikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan standar etika yang tercantum dalam Deklarasi Helsinki tahun 1964 dan amandemen selanjutnya atau standar etika yang sebanding.

Tabel 1. Karakteristik 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal

2.2. Uji ELISpot

Darah tepi dikumpulkan dalam 9 mL tabung heparin, dan PBMC diisolasi dan disesuaikan dengan 2 juta PBMC per mililiter. Secara total, 200,000 PBMC ditambahkan ke masing-masing sumur strip ELISpot 8-sumur dan distimulasi selama 19 jam pada suhu 37 ◦C dalam rangkap dua dengan dua protein CMV T-activated®, antigen awal langsung{{ 8}} (IE-1) dan fosfoprotein 65 (pp65), sesuai dengan instruksi pabriknya (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Jerman; sebelumnya Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Jerman) [10,26 ]. Secara paralel, kontrol negatif (sel dengan media saja) dan kontrol positif (distimulasi dengan mitogen fitohemagglutinin, PHA) dikultur. Bintik-bintik yang dihasilkan, masing-masing mewakili satu sel pelepas interferon (IFN), diukur menggunakan pembaca pelat ELISpot (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Jerman). Hasilnya dihasilkan berdasarkan algoritma yang disediakan oleh pabrikan. Dengan menggunakan algoritme yang disediakan, rata-rata aritmatika dari 2-jumlah titik replika yang ditransformasikan akar kuadrat dihitung dan dikuadratkan [26]. Kontrol negatif dikurangi dari nilai spesifik CMV, menghasilkan unit pembentuk titik (SFU). SFU Lebih besar dari atau sama dengan 10 didefinisikan sebagai positif.

2.3. Status CMV 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 IU/mL positif.

tanaman cistanche meningkatkan sistem kekebalan tubuh

2.4. Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan perangkat lunak GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, USA) dan IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, USA). Untuk analisis variabel numerik, kami menerapkan korelasi Spearman. Untuk menilai dampak kovariat kategorikal, kami menggunakan uji eksak Fisher, uji Mann-Whitney, atau uji Kruskal-Wallis yang sesuai. Kami selanjutnya melakukan analisis multivariat menggunakan regresi logistik multinominal. Di sini, kami memasukkan usia sebagai variabel kontinu dan CMV IgG serta dialisis dan terapi imunosupresif sebagai variabel dikotomis, yaitu ya atau tidak. Nilai p dua sisi < 0,05 dianggap signifikan.

3. Hasil

Total kohort dari 63 pasien penyakit ginjal kronis terdiri dari 24 pasien dengan IgG CMV negatif dan 39 pasien dengan IgG CMV positif. Tak satu pun pasien dengan IgG CMV negatif menunjukkan respons IFN- yang terdeteksi terhadap CMV IE-1 ELISpot (Gambar 1A) atau terhadap ELISpot CMV pp65 (Gambar 1B). Respons median terhadap protein CMV IE-1 adalah 0 SFU per 200,000 PBMC (kisaran 0–{{16 }}) dan ke protein CMV pp65 {{20}} SFU (kisaran 0–1), masing-masing (Gambar 1A, B, Tabel 2). Pada pasien dengan IgG CMV positif, respons seluler secara signifikan lebih tinggi (p <00,0001). Respons median terhadap CMV IE-1 adalah 2 SFU (kisaran 0–555), dan terhadap CMV pp65 adalah 43 SFU (kisaran 0–750). Uji eksak Fisher menunjukkan bahwa respons ELISpot terhadap CMV IE-1 dan pp65 berkorelasi secara signifikan (p <0,05) dengan respons CMV IgG (Gambar 1C).

Gambar 1. Distribusi respons ELISpot spesifik CMV pada 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal. Kohort terdiri dari 24 orang dengan IgG CMV negatif (lingkaran hijau) dan 39 orang dengan IgG CMV positif (lingkaran biru). Panel (A) menunjukkan respons ELISpot pada stimulasi dengan antigen awal CMV langsung 1 (IE-1) dan panel (B) pada stimulasi dengan CMV fosfoprotein 65 (pp65). Garis horizontal menunjukkan nilai median. Garis putus-putus mewakili batas tanggapan positif (10 unit pembentuk titik, SFU). Respon seluler in vitro pada pasien tanpa dan dengan CMV IgG dibandingkan dengan uji Mann-Whitney. Panel (C) merangkum korelasi antara respons spesifik CMV humoral (IgG) dan seluler (ELISpot) (uji eksak Fisher). Gambar 1. Distribusi respons ELISpot spesifik CMV pada 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal. Kohort terdiri dari 24 orang dengan IgG CMV negatif (lingkaran hijau) dan 39 orang dengan IgG CMV positif (lingkaran biru). Panel (A) menunjukkan respons ELISpot pada stimulasi dengan antigen awal CMV langsung 1 (IE-1) dan panel (B) pada stimulasi dengan CMV fosfoprotein 65 (pp65). Garis horizontal menunjukkan nilai median. Garis putus-putus mewakili batas tanggapan positif (10 unit pembentuk titik, SFU). Respon seluler in vitro pada pasien tanpa dan dengan CMV IgG dibandingkan dengan uji Mann-Whitney. Panel (C) merangkum korelasi antara respons spesifik CMV humoral (IgG) dan seluler (ELISpot) (uji eksak Fisher).

Tabel 2. Kovariat potensial respons ELISpot spesifik CMV pada semua pasien yang menunggu transplantasi ginjal (n=63).

Selain itu, analisis korelasi Spearman terhadap respons terhadap dua protein CMV IE-1 dan pp65 pada pasien seropositif CMV menunjukkan, seperti yang diharapkan, korelasi positif (r=0.41, p=0.009 ) (Gambar 2). Tiga belas dari 39 pasien dengan IgG CMV positif (33%) menunjukkan respons ELISpot negatif terhadap kedua antigen CMV. Delapan belas pasien hanya merespons CMV pp65 tetapi tidak terhadap IE-1 dan delapan pasien merespons kedua antigen tersebut.

Gambar 2. Analisis korelasi Spearman imunitas sel T terhadap CMV IE-1 dan pp65 pada pasien positif CMV IgG menunggu transplantasi ginjal (n=39). Garis putus-putus mewakili batas tanggapan positif (10 unit pembentuk titik, SFU) untuk masing-masing antigen CMV. Statistik kuadran ditampilkan di panel kiri atas dan hasil analisis korelasi Spearman ada di panel kiri bawah.

Secara keseluruhan, hanya 67% pasien dengan serostatus CMV positif yang memiliki imunitas sel T yang terdeteksi, yaitu hanya 26 dari 39 pasien dengan CMV IgG positif yang juga mempunyai respons positif terhadap T-Track® CMV. Semua pasien ini mempunyai respon positif terhadap CMV pp65 dan delapan mempunyai respon positif terhadap IE-1 dan pp65. Analisis univariat untuk kovariat potensial pada 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal menunjukkan bahwa tidak ada yang mempunyai dampak signifikan terhadap respons ELISpot spesifik CMV, kecuali IgG CMV. Analisis korelasi Spearman tidak menunjukkan adanya korelasi dengan usia (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, hal=0.2). Kami selanjutnya membagi kelompok menjadi individu yang lebih muda dan lebih tua, dibagi berdasarkan median usia (54 tahun), dan membandingkan keduanya dengan uji Mann-Whitney (Gambar 3A). Meskipun respons sel T spesifik CMV cenderung lebih tinggi pada pasien berusia lebih tua, perbedaannya tidak signifikan secara statistik (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Pada pasien yang lebih muda vs. yang lebih tua, kami mengamati respons median 0 vs. 0 SFU terhadap IE-1 dan 1 vs. 3 SFU terhadap pp65. Nilai rata-rata masing-masing adalah 1,9 vs. 35,9 dan 55,9 vs. 105,4 SFU. Tes Mann-Whitney juga tidak menunjukkan pengaruh signifikan terhadap IgM CMV, jenis kelamin, dan ada tidaknya dialisis, transplantasi ginjal sebelumnya, atau terapi imunosupresif (Tabel 2). Terakhir, uji Kruskal-Wallis menunjukkan bahwa penyebab gagal ginjal atau jumlah transplantasi sebelumnya tidak berdampak signifikan.

Gambar 3. Distribusi respons ELISpot spesifik CMV pada 63 pasien yang menunggu transplantasi ginjal, dibagi berdasarkan usia (A), ada atau tidaknya dialisis (B), imunosupresi (C) atau dialisis peritoneal vs. hemodialisis (D). Garis horizontal menunjukkan nilai median. Garis putus-putus mewakili batas tanggapan positif (10 unit pembentuk titik, SFU). Respons in vitro seluler terhadap antigen awal awal CMV 1 (IE-1), CMV fosfoprotein 65 (pp65) dan kontrol positif fitohemaglutinin (PHA) dibandingkan dengan uji Mann-Whitney. PD, dialisis peritoneal; HD, hemodialisis.

Gambar 3. Lanjutan.

Dampak dialisis dan terapi imunosupresif terhadap respons spesifik CMV-pp65 tidak signifikan secara statistik (masing-masing p=0.1 dan p=0.2) (Gambar 3B,C). Meskipun respons spesifik CMV-pp65 pada pasien dengan dialisis dan imunosupresi lebih tinggi, kami mengamati hal sebaliknya pada kontrol positif dengan PHA. Perbedaan pada kontrol PHA ini signifikan pada pasien dengan dan tanpa imunosupresi (p=0.01). Selain itu, respons median terhadap CMV pp65 cenderung lebih rendah pada 19 pasien dengan dialisis peritoneal dibandingkan pada 31 pasien hemodialisis (3 vs. 17 SFU, Gambar 3D). Data rinci dari dua belas pasien yang menerima terapi imunosupresif disajikan pada Tabel 3. Dua pasien yang menerima penipisan sel T dengan globulin anti-timosit lebih dari lima tahun yang lalu, keduanya menunjukkan respons sel T yang terdeteksi terhadap CMV pp65. Selain itu, respons spesifik CMV pp65-diamati pada semua pasien dengan transplantasi hati sebelumnya (n=2) dan dengan 2–3 transplantasi ginjal sebelumnya (n=3).

Tabel 3. Karakteristik dua belas pasien menunggu transplantasi ginjal yang menerima terapi imunosupresif

Kami juga melakukan analisis multivariat, termasuk CMV IgG, usia, dialisis, dan terapi imunosupresif. Kami menemukan hasil yang signifikan untuk variabel berikut: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: IgG CMV (p <0,0001), usia (p <0,0001) dan terapi imunosupresif (p=0,048). Sebagai langkah selanjutnya, kami menganalisis secara terpisah subkelompok 39 pasien dengan IgG CMV positif (Tabel 4). Mirip dengan total kohort, respons ELISpot spesifik CMV lebih kuat pada pasien dengan dialisis dan terapi imunosupresif (Gambar 4). SFU spesifik CMV pp65 adalah 29.3-kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan vs. tanpa dialisis (median 44 vs. 1,5) dan 5.6-kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan vs. tanpa terapi imunosupresif (median dari 157 vs. 28), masing-masing. Namun temuan ini juga tidak signifikan. Sekali lagi, kontrol PHA menunjukkan kebalikan dari kultur yang distimulasi CMV pp65, yaitu berkurangnya respons pada pasien yang menjalani dialisis atau imunosupresi.

Gambar 4. Distribusi respons ELISpot spesifik CMV pada 39 pasien positif CMV IgG yang menunggu transplantasi ginjal, dibagi berdasarkan ada atau tidaknya dialisis (A) atau imunosupresi (B). Garis horizontal menunjukkan nilai median. Garis putus-putus mewakili batas tanggapan positif (10 unit pembentuk titik, SFU). Respons in vitro seluler terhadap antigen awal awal CMV 1 (IE-1), CMV fosfoprotein 65 (pp65) dan kontrol positif fitohemaglutinin (PHA) dibandingkan dengan uji Mann-Whitney.

Tabel 4. Kovariat potensial respons ELISpot spesifik CMV pada pasien positif CMV IgG yang menunggu transplantasi ginjal (n=39).

4. Diskusi

Dalam penelitian ini, kami menguji 63 pasien dengan penyakit ginjal kronis untuk mengetahui korelasi imunitas CMV humoral dan seluler. Kami mengamati bahwa kelompok pasien dengan seropositif CMV IgG dapat dibagi menjadi sepertiga tanpa kekebalan seluler yang terdeteksi dan dua pertiga dengan kekebalan seluler. Respons seluler terhadap protein CMV pp65 jauh lebih banyak dibandingkan respons terhadap CMV IE-1, yang masing-masing dapat dideteksi pada 26 dan delapan dari 39 pasien seropositif CMV IgG. Pada pasien dengan seropositif CMV IgG tetapi dengan tanggapan sel T tidak terdeteksi, profilaksis antivirus setelah transplantasi ginjal mungkin merupakan pilihan terapi yang sesuai. Untuk menilai lebih baik kekuatan respon ELISpot pada kohort saat ini, kami membandingkannya dengan hasil penerima transplantasi ginjal dan hati dari pusat kami, yang sebagian datanya telah dipublikasikan [10,26]. Kedua penelitian sebelumnya mencakup penerima transplantasi risiko menengah (donor (D)−/penerima (R)+, D+/R+) dan risiko tinggi (D+/R−). Kekuatan respons ELISpot terhadap T-Track® CMV pada penerima transplantasi ginjal dan hati serupa dengan data saat ini. Pada penerima transplantasi ginjal, median respons spesifik CMV IE-1 sebesar 1,5 SFU per 200,000 limfosit dan median respons spesifik CMV pp65 sebesar 40,5 SFU per 200,000 limfosit terdeteksi (n { {27}}) [10]. Pada penerima transplantasi hati, kami menemukan median respons spesifik CMV IE-1 sebesar 4 SFU per 200,000 limfosit dan median respons spesifik CMV pp65 sebesar 41 SFU per 200,000 limfosit (n { {37}}) [26]. Saat menormalkan data kami saat ini mengenai PBMC ke limfosit dan menerapkan faktor konversi sebesar 1,29 yang dihitung dari data mentah penelitian selanjutnya oleh Gliga dkk. [26], tanggapannya masih pada tingkat yang sama (data yang dikonversi dari penelitian ini: CMV IE-1 dan pp65: masing-masing 3 dan 55 SFU per 200,000 limfosit). Dibandingkan dengan penelitian sebelumnya pada pasien hemodialisis [25], tingkat respon ELISpot positif pada pasien seropositif CMV lebih rendah pada penelitian ini. Studi oleh Banas dkk. mengamati hasil CMV T-Track® positif pada 90% (60/67) pasien hemodialisis seropositif CMV. Selain itu, mereka mendeteksi sel reaktif IE-1-dalam sampel darah pasien dengan serologi CMV negatif. Penelitian sebelumnya ini mengamati median respons spesifik CMV IE-1 sebesar 9,7 SFU per 200,000 limfosit dan median respons spesifik CMV pp65 masing-masing sebesar 165 SFU per 200,000 limfosit. Ada kemungkinan bahwa perbedaan yang bergantung pada laboratorium, misalnya pada ELISA yang digunakan untuk mengkategorikan pasien atau dalam definisi bintik, mungkin menjadi alasan untuk hasil yang berbeda. Penelitian sebelumnya menggunakan pembaca ELISpot yang berbeda dari penelitian kami, yang diketahui memiliki dampak besar pada nomor spot.

manfaat cistanche untuk pria-memperkuat sistem kekebalan tubuh

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Meningkatkan Imunitas

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikasi WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Selain itu, dalam penelitian multisenter terhadap 96 penerima transplantasi ginjal risiko menengah (D−/R+, D+/R+) yang juga diuji dengan T-Track® CMV [11], respons ELISpot spesifik CMV lebih tinggi. Dalam studi yang dilakukan oleh Banas dkk., median respons spesifik CMV IE-1 sebesar 9–25 SFU per 200,000 limfosit, dan median respons spesifik CMV pp65 sebesar 114–206 per 200,{{17} } limfosit terdeteksi, tergantung pada titik waktu. Dengan demikian, angka spot yang diukur oleh kelompok Banas dkk. tampaknya secara umum lebih tinggi, baik pada pasien hemodialisis atau penerima transplantasi ginjal. Perbedaan ini memperjelas bahwa nilai batas harus selalu divalidasi oleh laboratorium masing-masing. Kami mungkin telah mendefinisikan hanya pasien dengan respon sel T yang kuat sebagai positif, yang lebih mungkin terlindungi dari reaktivasi CMV. Selain itu, analisis kovariat menunjukkan bahwa CMV IgG berkorelasi signifikan dengan respons ELISpot spesifik CMV. Selain itu, dialisis dan terapi imunosupresif dapat memengaruhi imunitas spesifik CMV seluler. Pasien seropositif CMV yang menerima dialisis atau pengobatan imunosupresif memiliki respons 29.3-kali lipat atau 5.6-kali lipat lebih tinggi terhadap CMV pp65 dibandingkan mereka yang tidak menjalani dialisis (yaitu, pasien dalam daftar tunggu sebelum transplantasi ginjal hidup) atau tanpa pengobatan imunosupresif. Sebaliknya, respons PHA berkurang pada pasien yang menjalani dialisis atau imunosupresi. Temuan mengenai imunitas CMV ini tidak terduga pada pandangan pertama karena dialisis dan imunosupresi dapat menyebabkan gangguan fungsi sel T. Namun, imunosupresi ditemukan, seperti yang diharapkan, setelah stimulasi dengan mitogen PHA. Data ini konsisten dengan penelitian sebelumnya oleh kelompok kami yang menunjukkan bahwa pasien dengan multiple myeloma mengalami gangguan respon sel T terhadap berbagai mitogen dan recall antigen tetapi tidak terhadap CMV [27]. Secara rinci, respon sel T terhadap empat mitogen PHA, concanavalin A, pokeweed mitogen, dan anti-CD3 serta tujuh antigen recall tuberculin, tetanus toxoid, Candida albicans, virus herpes simplex tipe 1, virus varicella zoster dan virus influenza A dan B secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan multiple myeloma (n=169) dibandingkan pada kontrol sehat yang cocok (n=100). Namun, respons sel T terhadap CMV tidak berbeda secara signifikan, dan persentase respons spesifik CMV positif pada pasien secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kontrol.

manfaat cistanche untuk pria-memperkuat sistem kekebalan tubuh

Secara keseluruhan, data saat ini menunjukkan bahwa imunitas seluler spesifik CMV dapat dipertahankan atau ditingkatkan meskipun terdapat penekanan umum terhadap imunitas sel T (respon PHA). Selain itu, penelitian kami pada kelompok immunocompromised lainnya (pasien dengan multiple myeloma) [27] menunjukkan bahwa imunosupresi tidak mempengaruhi semua respon imun antimikroba secara merata. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa usia secara signifikan mempengaruhi respon imun seseorang terhadap CMV [26,28,29]. Penelitian saat ini dapat mengkonfirmasi temuan ini ketika melakukan analisis multivariat. Selain usia, dialisis (terutama hemodialisis) mempengaruhi imunitas CMV seluler. Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hemodialisis menyebabkan peradangan yang lebih parah dibandingkan dengan dialisis peritoneal, yang dapat menyebabkan penuaan dini pada sistem kekebalan tubuh [30]. Selain itu, infeksi CMV memainkan peran utama dalam penuaan imunologis pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir [31]. Kesimpulannya, pada pasien CMV-seropositif dengan penyakit ginjal kronis, ELISpot spesifik CMV pp65 dapat menentukan kerentanan terhadap reaktivasi CMV. Sepertiga dari pasien ini diasumsikan mengalami peningkatan risiko karena tidak adanya respons sel T yang spesifik. Jumlah titik spesifik CMV meningkat pada pasien yang menerima dialisis dan terapi imunosupresif, yang mungkin berkorelasi dengan DNA-CMV (subklinis) dan "penguat" sel T spesifik CMV. Namun hipotesis ini perlu dikonfirmasi dalam penelitian independen yang lebih besar.

Referensi

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Kosta, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, Selandia Baru; dkk. Infeksi sitomegalovirus pada penerima transplantasi. Klinik 2015, 70, 515–523. [Referensi Silang]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. Dampak Infeksi pada Disfungsi Allograft Kronis dan Kelangsungan Hidup Allograft Setelah Transplantasi Organ Padat. Saya. J.Transplantasi. 2015, 15, 3024–3040. [Referensi Silang]

3. Marcelin, JR; Balok, E.; Razonable, Infeksi RR Cytomegalovirus pada penerima transplantasi hati: Pembaruan manajemen klinis. Dunia J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658–10667. [Ref Silang] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Wah, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimalisasi uji elispot untuk mendeteksi limfosit T CD8+ spesifik sitomegalovirus. Bersenandung. imunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Antibodi sitomegalovirus: Review hasil pemeriksaan berulang pada 208 pasien hemodialisis. Kesombongan. Lek. 1995, 41, 454–457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Protective Cytomegalovirus (CMV)- Imunitas Sel T Spesifik Sering Terjadi pada Pasien Transplantasi Ginjal tanpa Antibodi Anti-CMV Serum. Depan. imunol. 2017, 8, 1137. [Referensi Silang]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH "ABC" Imunitas Sel T Spesifik Virus dalam Transplantasi Organ Padat. Saya. J.Transplantasi. 2016, 16, 1697–1706. [Referensi Silang]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lutkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. Uji ELISpot sebagai alat sensitif untuk mendeteksi imunitas seluler setelah vaksinasi influenza pada penerima transplantasi ginjal. Klinik. imunol. 2006, 120, 342–348. [Referensi Silang]

9. Czerkinsky, C.; Anderson, G.; Baik, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Uji ELISPOT terbalik untuk analisis klonal produksi sitokin. I. Pencacahan sel yang mensekresi gamma-interferon. J. Imunol. Metode 1988, 110, 29–36. [Referensi Silang]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Tanduk, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Tes Fiedler, M. T-Track-CMV dan QuantiFERON CMV untuk prediksi perlindungan dari reaktivasi CMV pada penerima transplantasi ginjal. J.Klin. virus. 2018, 105, 91–96. [Referensi Silang]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Render, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; dkk. Validasi klinis dari uji diagnostik in vitro berbasis uji imunosorben terkait enzim baru untuk memantau imunitas yang dimediasi sel spesifik sitomegalovirus pada penerima transplantasi ginjal: Sebuah studi observasional multisenter, longitudinal, prospektif. Terjemahan Int. 2018, 31, 436–450. [Referensi Silang]

12. Pejalan, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Lonceng, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; dkk. Pemantauan ex vivo terhadap respons sel T CD8+ spesifik sitomegalovirus manusia menggunakan QuantiFERON-CMV. Terjemahan Menulari. Dis. 2007, 9, 165–170. [Referensi Silang]

13.Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Kinerja diagnostik pemantauan kekebalan sitomegalovirus (CMV) dengan uji ELISPOT dan QuantiFERON-CMV dalam transplantasi ginjal: Artikel yang sesuai dengan PRISMA. Kedokteran 2019, 98, e15228. [Ref Silang] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, SM; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, saya.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; dkk. Perbedaan tingkat sel T spesifik CMV dan kerentanan jangka panjang terhadap infeksi CMV setelah transplantasi ginjal, jantung, dan paru-paru. Saya. J.Transplantasi. 2005, 5, 1483–1489. [Ref Silang] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Kecil, A.; Pinjam, R.; Ball, S. Penilaian uji pelepasan interferon-gamma T-SPOT.CMV pada penerima transplantasi ginjal: Sebuah studi kohort pusat tunggal. PLoS SATU 2018, 13, e0193968. [Ref Silang] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; dkk. Uji ELISpot IFN-gamma yang dioptimalkan untuk pemantauan sensitif dan terstandarisasi sel efektor reaktif protein CMV dari imunitas yang diperantarai sel. Imunol BMC. 2017, 18, 14. [Referensi Silang] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TBC; dkk. Imunitas sel T spesifik CMV memprediksi viremia dini setelah transplantasi hati. Terjemahan imunol. 2018, 51, 62–65. [Referensi Silang]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Pengalaman klinis dengan uji baru yang mengukur imunitas sel T CD4+ dan CD8+ spesifik sitomegalovirus (CMV) dengan flow cytometry dan pewarnaan sitokin intraseluler untuk memprediksi kejadian CMV yang signifikan secara klinis. Infeksi BMC. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavender, M.; Flexman, J.; Yakobus, saya.; John, M. Analisis uji QuantiFERON-CMV, viremia CMV dan pengobatan antivirus setelah transplantasi organ padat di Australia Barat. Patologi 2018, 50, 554–561. [Referensi Silang]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Penyanyi, L.; Humar, A. Studi Intervensi Menggunakan Imunitas yang Dimediasi Sel untuk Personalisasi Terapi Infeksi Sitomegalovirus Setelah Transplantasi. Saya. J.Transplantasi. 2017, 17, 2468–2473. [Referensi Silang]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Lewi, AKU; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; dkk. Penilaian imunitas seluler spesifik sitomegalovirus untuk prediksi penyakit sitomegalovirus pada penerima transplantasi organ padat berisiko tinggi: Sebuah studi kohort multisenter. Klinik. Menulari. Dis. 2013, 56, 817–824. [Ref Silang] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Bola, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; dkk. Sebuah studi observasional multisenter prospektif tentang imunitas seluler sebagai prediktor infeksi sitomegalovirus pada penerima transplantasi ginjal. Saya. J.Transplantasi. 2019, 19, 2505–2516. [Referensi Silang]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Kegunaan klinis imunitas yang dimediasi sel sitomegalovirus pada penerima transplantasi dengan viremia sitomegalovirus. Transplantasi 2012, 93, 195–200. [Referensi Silang]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; dkk. Pemantauan Imunitas yang Dimediasi Sel Spesifik Cytomegalovirus (CMV) pada Penerima Transplantasi Jantung: Utilitas Klinis Uji QuantiFERON-CMV untuk Penatalaksanaan Infeksi CMV Pascatransplantasi. J.Klin. Mikrobiol. 2018, 56, e01040-17. [Referensi Silang]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Render, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; dkk. Validasi Klinis T-Track (R) Cmv untuk Menilai Fungsi Imunitas Mediasi Sel Spesifik Cmv pada Penerima Transplantasi Ginjal. Transplantasi. Int. 2016, 29, 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paulus, A.; Tanduk, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Perbandingan Tiga Tes Seluler untuk Memprediksi Perjalanan Infeksi CMV pada Penerima Transplantasi Hati. Vaksin 2021, 9, 88. [CrossRef]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, Bpk; Grosse-Wilde, H. Fungsi kekebalan in vitro seluler pada pasien multiple myeloma setelah kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi sel induk perifer autologus. Leukemia 2005, 19, 490–492. [Ref Silang] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Penuaan dan ketidaksesuaian CMV dikaitkan dengan peningkatan keragaman kekebalan antara kembar monozigot. kekebalan. Penuaan 2021, 18, 5. [CrossRef]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 positif, limfosit T sitotoksik spesifik sitomegalovirus sebagai biomarker baru yang terkait dengan viremia sitomegalovirus pada allorecipient ginjal. J.Klin. virus. 2016, 83, 17–25. [Referensi Silang]

30. Ducloux, D.; Legenda, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Fenotip imun terkait Crepin, T. ESRD bergantung pada modalitas dialisis dan status zat besi: Implikasi klinis. kekebalan. Penuaan 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Ekspansi sel T CD4+CD28- sitolitik pada penyakit ginjal stadium akhir. Ginjal Int. 2008,74, 760–767. [Ref Silang] [PubMed]