Studi Klinis Komparatif Untuk Kemanjuran Dan Keamanan Dua Pengisi Berbasis Asam Hyaluronic Yang Berbeda Dengan Teknologi Tri-Hyal Versus Vycross: Uji Coba Klinis Acak Prospektif Jangka Panjang Bagian 2

3.4|Manfaat remanensi dan estetika dikonfirmasi oleh Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Penyelidik dan tingkat kepuasan subjek dinilai dengan skor tujuh tingkat Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) (dari plus 3 untuk sangat meningkat menjadi −3 untuk sangat jauh lebih buruk). Kesan keseluruhan dari penyelidik ahli (iGAIS) berkorelasi dengan skor dari subjek itu sendiri (sGAIS) untuk setiap area yang dirawat dan pada setiap titik waktu. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6, kurva evolusi untuk ART FILLER® Volume dan Juvéderm® Voluma dihamparkan yang menegaskan kemanjuran yang sama dari filler pada pemulihan volume. Selanjutnya, penilaian GAIS yang dilakukan oleh peneliti (Gambar 6 panel kiri) disesuaikan dengan skor yang dicatat oleh subjek (Gambar 6 panel kanan). Menariknya, meskipun tidak ada perbedaan yang teramati antara 2 pengisi untuk bagian tengah wajah, garis rahang, dan pelipis; proporsi subjek yang merasakan peningkatan estetika pada D540 lebih tinggi daripada proporsi peneliti (Tabel 1). Data ini mendukung bahwa pendapat penyidik ​​tentang GAIS dapat dipercaya.

Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan memiliki kemampuan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.

Klik Pada Cistanche Tubulosa

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Penilaian karakteristik kulit dengan USG frekuensi tinggi

Untuk lebih mengkarakterisasi efek morfologis jangka panjang dari injeksi filler, kepadatan dan ketebalan kulit dinilai pada setiap kunjungan untuk sejumlah subjek per zona (Gambar 7). Untuk area midface (Gambar 8A), data yang tersedia menunjukkan tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap ketebalan kulit untuk kedua filler. Namun, peningkatan kepadatan kulit yang signifikan diamati hanya dengan volume ART FILLER® pada D90 dan D180. Untuk garis rahang (Gambar 8B), tidak ada efek signifikan pada ketebalan kulit untuk kedua bahan pengisi yang diukur, tetapi kedua produk menyebabkan peningkatan kepadatan kulit yang signifikan yang diamati hingga D540. Menariknya, peningkatan kepadatan kulit ini lebih relevan dengan Volume ART FILLER® dibandingkan dengan produk referensi. Untuk area pelipis (Gambar 8C), hanya kecenderungan untuk meningkatkan kerapatan kulit yang teramati pada kedua bahan pengisi. Demikian pula, kecenderungan untuk meningkatkan kepadatan kulit dagu diukur untuk setiap titik waktu dan hanya signifikan untuk D90 (Gambar 8D).

3.6|Analisis efek samping yang ditimbulkan oleh filler

Sebagian besar reaksi yang dilaporkan adalah nyeri ringan saat penyuntikan, eritema setelah penyuntikan, atau ketidakteraturan pada palpasi (Tabel 2). Semua peristiwa yang terdeteksi diharapkan dan secara rutin terlihat dengan pengisi berbasis HA. Sebagian besar kejadian ini hilang pada D21 dan tidak ada kejadian buruk serius yang dilaporkan selama penelitian untuk kedua pengisi. Namun, ada perbedaan yang penting tetapi tidak signifikan secara statistik dalam tolerabilitas kedua produk yang mendukung ART FILLER® Volume. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, jumlah total efek samping cenderung lebih tinggi sebesar 30 persen untuk produk rujukan dibandingkan dengan ART FILLER® Volume.

3.7|Karakterisasi ex vivo peradangan kulit yang diinduksi oleh filler

Untuk memahami perbedaan antara efek samping ringan dan sedang yang diamati selama fase klinis, kami menganalisis potensi inflamasi yang disebabkan oleh filler pada eksplan kulit manusia. Dengan menggunakan teknik dialisis mikro kulit, kami mengukur kadar Interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), dan histamin setelah injeksi larutan saline, ART FILLER® Volume, atau produk referensi. Injeksi bahan pengisi, seperti asam hialuronat, telah terbukti menginduksi tekanan mekanis lokal yang diinduksi oleh jarum tetapi juga oleh deformasi jaringan karena penambahan volume.17 Tekanan mekanis ini diterjemahkan oleh modifikasi profil biokimia, metabolisme, dan sekretori dari sel-sel di sekitarnya. .17 Di sini, kami menemukan bahwa injeksi oleh item referensi menginduksi pelepasan cepat IL-8 yang tetap signifikan hingga 12 jam pasca injeksi dan menghilang setelah 24 jam (Gambar 9A, B). Peningkatan sekresi IL-8 ini tidak diamati baik pada kontrol maupun untuk Volume ART FILLER®. Demikian pula, sekresi histamin meningkat pesat dengan injeksi kedua produk (Gambar 9E, F). Namun, sekresi ini secara signifikan lebih tinggi dengan item rujukan pada 1 dan 6 jam pasca injeksi dibandingkan dengan ART FILLER® Volume. Akhirnya, tidak ada filler yang diuji yang menginduksi efek pada pelepasan TNF- (Gambar 9C, D).

4|DISKUSI

Studi ini membawa bukti non-inferioritas Volume ART FILLER® versus referensi Juvéderm® Voluma mengenai pemulihan volume untuk wajah bagian tengah, garis rahang, dan pelipis. Selain itu, hasil yang memuaskan diamati untuk semua area yang diteliti (termasuk dagu) yang disuntik dengan ART FILLER® Volume. Tiga minggu pasca injeksi, peningkatan signifikan pada dagu diamati pada 80 persen subjek, 90 persen pada garis rahang, 93 persen pada bagian tengah wajah, dan 100 persen pada pelipis. Evolusi positif masih diamati 18 bulan pasca injeksi (55 persen untuk wajah bagian tengah, 53 persen untuk garis rahang, 62 persen untuk pelipis, dan 73 persen untuk dagu), dan tidak ada perbedaan signifikan antara produk yang diamati. Menariknya, hasil ini diperoleh tanpa injeksi touch-up selama keseluruhan penelitian.

Tingkat keberhasilan setelah injeksi yang diamati dalam penelitian ini serupa dengan yang dilaporkan sebelumnya.18,19 Namun, kami melihat penurunan yang lebih cepat dalam tingkat keberhasilan midface jika dibandingkan dengan penelitian sebelumnya yang menggunakan produk rujukan yang sama Juvéderm Voluma (76 persen keberhasilan tingkat pada 6 bulan versus 86 persen dalam studi Baumann, L. et al. dan Jones, D. et al.18,20 dan 96 persen dalam studi Jung, JM et al.19, kemudian 55 persen setelah 18 bulan versus 72 persen dalam Baumann, L. et al.18). Demikian pula, kepuasan subjek sedikit lebih tinggi pada artikel lain yang diterbitkan, (71 persen subjek yang menilai diri mereka meningkat pada skala GAIS setelah 6 bulan versus 97 persen diterbitkan oleh Baumann, L. et al. dan Jones, D. et studi al.18,20, dan 50 persen setelah 18 bulan versus 71 persen yang diterbitkan oleh Baumann, L. et al.18). Perbedaan dalam kemanjuran jangka panjang ini mungkin terkait dengan volume pengisi yang disuntikkan dan kemungkinan suntikan tambahan selama penelitian. Di sini, maksimum 1,2 ml disuntikkan di bagian tengah wajah sedangkan rata-rata 6,6 ml disuntikkan di Baumann, L. et al.18 6.65 ml di Jones, D. et al.20, dan 6,68 ml di Sedikit, J., et al.21 studi.

Telah dibuktikan bahwa peningkatan densitas dan/atau ketebalan dermis dikaitkan dengan peningkatan kualitas kulit dan menghaluskan depresi dermal.22,23 Kemampuan kulit untuk memantulkan sinyal ultrasound echogenic terutama berasal dari jaringan kolagen dermis dan serat elastin. Penilaian parameter ini dengan ultrasonografi frekuensi tinggi mengungkapkan bahwa pemulihan volume yang diamati terutama disebabkan oleh peningkatan kepadatan dermis. Menariknya, ketebalan dermis belum meningkat di salah satu area yang dinilai meskipun ada pemulihan volume yang signifikan. Kami berhipotesis bahwa tidak adanya modifikasi pada ketebalan kulit disebabkan oleh injeksi filler yang dalam. Memang, injeksi ini jauh dari lapisan dermis dan dengan demikian, restorasi volume yang diamati dapat dihasilkan dari interaksi filler dengan lapisan lemak hipodermis. Baru-baru ini, sebuah artikel yang diterbitkan oleh Nadra et al.24 mendukung hipotesis ini bahwa siklus hidup adiposit manusia dipengaruhi oleh HA yang sangat terkait silang. Para penulis telah menunjukkan bahwa selain sifat pengisinya, pengisi berbasis HA adalah pembawa sel adiposit yang sangat baik untuk merekonstruksi dan mempertahankan dimensi kehilangan volume.24 Namun, mengingat echogenisitas hipodermis sangat rendah, metode pilihan kami untuk investigasi tidak memungkinkan kami untuk mengukur efek ini pada lapisan lemak subkutan. Selanjutnya, penilaian tetap eksplorasi dan dilakukan pada panel kecil mata pelajaran saja. Namun, pengamatan menunjukkan bahwa injeksi ART FILLER® Volume atau produk referensi cenderung meningkatkan kepadatan kulit (di mana pun area yang diteliti) dan efek ini bertahan dari waktu ke waktu. Alasan yang mungkin untuk efek Volume ART FILLER® yang lebih tinggi mungkin karena Teknologi Tri-Hyal, yang memberikan viskositas yang baik pada Volume ART FILLER® berkat HA bebas di dalam komposisi.

Asam hialuronat adalah pengisi jaringan lunak yang paling banyak digunakan untuk perawatan volumisasi wajah karena hasil yang menguntungkan dan profil keamanannya. Dalam penelitian ini, suntikan ditoleransi dengan baik, menyebabkan beberapa efek samping yang diharapkan seperti eritema, hematoma, atau nyeri spontan. Intensitas reaksi ini bervariasi dari ringan sampai sedang, dimulai segera setelah aplikasi dan segera menghilang dalam beberapa hari. Efek samping yang dilaporkan adalah yang biasanya terjadi setelah injeksi filler HA.25,26 Seperti yang dihipotesiskan sebelumnya oleh Micheels P, beberapa episode inflamasi yang jarang terjadi karena respons alergi dapat menjelaskan reaksi akut tersebut.27 Selain itu, tekanan mekanis juga digambarkan sebagai peningkatan dalam tekanan yang disebabkan oleh injeksi yang menyebabkan filler mengalir secara alami ke area yang mudah berubah bentuk seperti hipodermis, yang mengarah ke modifikasi lokal profil biokimia, metabolisme, dan sekretori sel di sekitarnya. Dalam studi ini, kami mengamati sedikit perbedaan dalam tingkat keamanan kedua produk yang mendukung ART FILLER® Volume (31 persen lebih banyak kejadian dengan produk referensi). Hipotesis ini dieksplorasi menggunakan eksplan kulit manusia ex vivo. Potensi yang lebih tinggi dari produk referensi, Juvéderm® Voluma untuk mempromosikan sekresi IL-8 (suatu sitokin yang disekresikan oleh sel epitel), dan histamin (suatu faktor yang disekresikan oleh makrofag) diamati. Data ini menunjukkan tolerabilitas dan keamanan yang lebih baik dari ART FILLER® Volume mengenai induksi inflamasi akut dibandingkan dengan Juvéderm® Voluma yang dapat menjelaskan keamanan hasil klinis. Namun, banyak variabel yang dapat mempengaruhi inflamasi, termasuk sifat filler, teknik aplikasi, tempat penyuntikan, dan sensibilitas individu. Bahkan jika 2 pengisi dibandingkan dengan injeksi kontralateral dan dengan prosedur perawatan yang serupa, eksplorasi lebih lanjut diperlukan untuk menyimpulkan keunggulan Volume ART FILLER® pada Juvéderm® Voluma pada peradangan akut. Baru-baru ini, efek langsung dari vaksinasi atau infeksi COVID telah dibuktikan pada reaksi inflamasi pasca injeksi oleh pengisi HA. 28

5|KESIMPULAN

Sebagai kesimpulan, penelitian ini memvalidasi kemanjuran dan keamanan filler berbasis asam hialuronat yang dapat disuntikkan, berdasarkan teknologi Tri-Hyal versus teknologi Vycross dengan kemanjuran berkelanjutan selama setidaknya 18 bulan untuk wajah bagian tengah, pelipis, garis rahang, dan dagu. Metode evaluasi yang digunakan dalam penelitian ini menegaskan non-inferioritasnya terhadap pembanding bertanda CE untuk semua area yang disuntikkan, kecuali dagu yang evaluasinya non-komparatif. Secara bersama-sama, metodologi dan pengamatan menghasilkan pendekatan yang andal untuk penilaian jangka panjang pengisi HA.

KONTRIBUSI PENULIS

Semua penulis memberikan kontribusi besar untuk perolehan data, menyusun dan merevisi naskah untuk konten intelektual yang penting, menyetujui versi final, dan setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan. Selanjutnya, FF dan KN melakukan desain studi, manajemen, dan analisis data. FB, PG, HD, FL, LB, dan PK semuanya adalah peneliti studi. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN, dan PK memberikan kontribusi besar untuk interpretasi data.

PENGAKUAN

Terima kasih khusus kepada Hanane Issa dan Shannel Curic atas bantuan luar biasa mereka dalam pemantauan dan pemulihan data. Penulis sangat berterima kasih kepada Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo, dan Berengere Boucly atas dukungan dinamis mereka mulai dari konsep hingga pelaksanaan penelitian.

KONFLIK KEPENTINGAN

FF dan KN merupakan karyawan FILMED Laboratories. Tidak ada konflik kepentingan untuk penulis lain.

PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA

Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang masuk akal.

REFERENSI

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Ilmu dasar pengisi kulit: dulu dan sekarang bagian I: latar belakang dan mekanisme aksi. J Obat Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Pengisi kulit yang dapat disuntikkan. Klinik Bedah Klinik. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Pendekatan eksperimental terhadap struktur hyaluronan. Karbohidrat Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, dkk. Asam hialuronat, biomedis peremajaan kulit yang menjanjikan: tinjauan pembaruan terkini dan penyelidikan pra-klinis dan klinis pada efek kosmetik dan nutrikosmetik. Makromol Int J Biol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, dkk. Tinjauan metabolisme 1,4-butanediol diglycidyl ether-crosslinked hyaluronic acid dermal fillers. Bedah Dermatol. 2013;39(12):1758-1766.

6. Katabolisme Stern R. Hyaluronan: jalur metabolisme baru. Eur J Sel Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, dkk. Tinjauan sistematis uji klinis pengisi injeksi asam hialuronat partikel gel kecil dan besar untuk augmentasi jaringan lunak estetika. Bedah Dermatol. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Formulasi yang mengandung lidokain dari asam hialuronat partikel gel besar mengurangi rasa sakit. Bedah Dermatol. 2010;36(Sup 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Efek lidokain bila dicampur dengan tolerabilitas dan daya tahan pengisi asam hialuronat partikel gel besar: percobaan enam bulan. J Obat Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Studi observasional prospektif tentang efek volumisasi penggunaan estetika label terbuka Juvederm(R) VOLUMA(R) dengan lidokain di area tengah wajah. J Kosmetik Laser Ada. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, dkk. Sebuah studi multisenter acak, terkontrol, dari Juvederm Voluma untuk peningkatan volume malar pada subjek Cina. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, dkk. Sebuah studi multicenter open-label yang tidak terkontrol untuk evaluasi kemanjuran dan keamanan VOLUME puteri dermal filler dalam pengobatan lipatan nasolabial. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, dkk. Pengembangan dan validasi skala Fotonumerik untuk evaluasi defisit volume Kuil. Bedah Dermatol. 2016;42(Sup 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validasi skala fotografi empat poin untuk penilaian kehilangan volume bagian tengah dan/atau kekurangan kontur. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, dkk. Skala penilaian yang divalidasi untuk wajah bagian bawah. Bedah Dermatol. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, dkk. Pengembangan dan validasi skala fotonumerik untuk penilaian retrusi dagu. Bedah Dermatol. 2016;42(Sup 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, dkk. Hubungan antara produksi kolagen dan peregangan mekanis dalam matriks ekstraseluler dermal: efek in vivo dari pengisi asam hialuronat yang terhubung silang. Sebuah studi acak, terkontrol plasebo. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, dkk. Pengisi asam hialuronat penambah volume untuk defisit volume bagian tengah wajah: hasil setelah perawatan berulang. Bedah Dermatol. 2015;41(Sup 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, dkk. Studi komparatif multi-pusat, acak, tersamar ganda, dari dua pengisi asam hialuronat untuk pemulihan sementara volume bagian tengah wajah pada orang Asia. J Kosmetik Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Pengisi asam hialuronat penambah volume untuk defisit volume bagian tengah wajah: 2-hasil tahun dari studi terkontrol acak tersamar tunggal yang sangat penting. Bedah Dermatol. 2013;39(11):1602-1612.

21. Beberapa J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Sebuah studi multicenter, single-blind acak, terkontrol dari pengisi asam hyaluronic volumizing untuk defisit volume midface: hasil yang dilaporkan pasien pada 2 tahun. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Evaluasi kuantitatif penuaan kronologis dan photoaging in vivo: studi tentang echogenisitas dan ketebalan kulit. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Pencitraan in vivo ultrasonografi beresolusi tinggi dinamis dari injeksi pengisi asam hialuronat. Bedah Dermatol. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, dkk. Pengisi berbasis asam hialuronat mengurangi lipolisis pada adiposit dewasa manusia dan mempertahankan kepatuhan dan akumulasi lipid dari preadiposit manusia yang terdiferensiasi dalam jangka panjang. J Kosmetik Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Injeksi estetika wajah dalam praktik klinis: rekomendasi konsensus pra-perawatan dan pasca-perawatan untuk meminimalkan hasil yang merugikan. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Lagu SS, Avram MM. Analisis data US Food and Drug Administration pada komplikasi pengisi jaringan lunak. Bedah Dermatol. 2020;46(7):958-961.

27. Michaels P. Antibodi asam anti-hialuronat manusia: apakah mungkin? Bedah Dermatol. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 lonjakan virus terkait reaksi inflamasi tertunda terkait pengisi kulit asam hialuronat : teka-teki klinis yang menantang dalam diagnosis dan pengobatan. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】