Menggabungkan Agen Kontras Microbubble Dengan Iradiasi Laser Berdenyut Untuk Penghantaran Obat Transdermal Bagian 2
Apr 04, 2023
3.2. Kedalaman Penetrasi di Kulit Babi
Selain itu,cistanchejuga memiliki fungsi untuk meningkatkan produksi, yang dapat meningkatkan elastisitas dan kilau kulit serta membantumemperbaiki sel kulit yang rusak. Cistanche Phenylethanol Glycosides memiliki efek pengaturan ke bawah yang signifikan pada aktivitas tirosinase, dan efek padatirosinaseterbukti menjadi penghambat kompetitif dan reversibel, yang dapat memberikan dasar ilmiah untuk mengembangkan dan memanfaatkan bahan pemutih di Cistanche. Oleh karena itu, cistanche memiliki peran kunci dalam memutihkan kulit. Itu bisa menghambatmelaninproduksi untuk mengurangi perubahan warna dan kusam; dan meningkatkan produksi kolagen untuk meningkatkan elastisitas dan cahaya kulit. Karena efek cistanche ini sudah dikenal luas, banyak produk pemutih kulit yang mulai memasukkan bahan-bahan herbal seperti Cistanche untuk memenuhi permintaan konsumen, sehingga meningkatkan nilai komersial Cistanche di Indonesia.pemutih kulitproduk. Singkatnya, peran cistanche dalam pemutihan kulit sangat penting. Efek antioksidan dan efek penghasil kolagennya dapat mengurangi perubahan warna dan kusam, meningkatkan elastisitas dan kilau kulit, sehingga mencapai efek pemutihan. Selain itu, aplikasi Cistanche yang luas dalam produk pemutih kulit menunjukkan bahwa perannya dalam nilai komersial tidak dapat diremehkan.

Klik Pada Manfaat Rou Cong Rong Untuk Memutihkan
Tanya lebih lanjut:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
Sampel kulit babi tanpa perlakuan (grup C) dan yang ditutup dengan saline, MB yang diencerkan lima kali lipat, dan MB yang diencerkan sepuluh kali lipat setelah diiradiasi dengan laser berdenyut Nd: YAG ditunjukkan pada Gambar 5. Gambar 5E menghitung kedalaman penetrasi pada empat grup (n=4). Tingkat penetrasi pada kutikula dan dermis secara signifikan lebih besar untuk MB yang diencerkan sepuluh kali lipat dibandingkan kelompok lain dan tidak berbeda secara signifikan antara perawatan laser yang diterapkan pada sampel yang dilapisi dengan MB saline dan MB yang diencerkan lima kali lipat. Kedalaman penetrasi keseluruhan dalam kelompok kontrol adalah 16,19 ± 2,71 µm, dan ini meningkat menjadi 25.0 ± 2,87, 25,4 ± 3,97, dan 30,03 ± 3,07 µm dalam salin, MB lima kali lipat, dan MB sepuluh kali lipat. kelompok, masing-masing, disinari oleh laser. Kedalaman penetrasi dan keseragaman sama-sama terbesar untuk MB yang diencerkan sepuluh kali lipat, sehingga kondisi ini digunakan dalam percobaan berikutnya yang melibatkan kedalaman penetrasi in vitro pada kulit babi dan perlakuan hewan in vivo.

Gambar 6 menunjukkan bahwa ketika menggunakan laser denyut fraksional CO2 klinis, tingkat penetrasi pada kutikula dan dermis secara signifikan lebih besar untuk kelompok MBs yang diencerkan sepuluh kali lipat (22,38 ± 3,35 µm) dan iradiasi langsung laser (23,82 ± 3,26 µm) dibandingkan kelompok lain, dan tidak berbeda secara signifikan antara kelompok salin dengan iradiasi laser (16.00 ± 1,33 µm) dan kelompok kontrol (16,19 ± 2,71 µm). Namun, Gambar 7 menunjukkan bahwa kerusakan kutikula dan dermis lebih jelas untuk iradiasi laser langsung pada gambar mikroskop pewarnaan HE.



3.3. Penetrasi Kulit In Vitro oleh Solusi -arbutin
Gambar 8 menunjukkan konsentrasi -arbutin pada empat kelompok untuk penetrasi perkutan selama 24 jam sebagaimana dianalisis menggunakan HPLC. Konsentrasi pada semua kelompok meningkat dengan cepat selama 12 jam pertama dan kemudian secara bertahap mendatar dari 12 menjadi 24 jam. Pada 24 jam, konsentrasinya lebih tinggi secara signifikan (p < 0.05) hanya untuk iradiasi laser (grup L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) dan untuk laser iradiasi yang dikombinasikan dengan MB (grup L plus MB) (1048,03 ± 153,35 µg/mL) daripada iradiasi laser yang dikombinasikan dengan saline (grup L plus S) (814,61 ± 41,29 µg/mL) dan -arbutin saja ( kelompok C) (729,45 ± 133,57 µg/mL). Konsentrasi tidak berbeda secara signifikan (p <0,05) antara kelompok L dan L ditambah MB, atau antara kelompok L ditambah S dan C. Penetrasi dan pengendapan -arbutin pada 6 jam adalah 2,0 dan 1,8 kali lebih tinggi pada kelompok L ditambah MB dan L, masing-masing dibandingkan pada kelompok C. Tabel 2 menunjukkan bahwa jumlah -arbutin yang disimpan di kulit lebih tinggi pada kelompok L plus S dan L plus MB dibandingkan pada kelompok C dan L pada 24 jam (p <0,01). Jumlah total -arbutin yang menembus secara signifikan lebih besar pada kelompok L ditambah MB dibandingkan tiga kelompok lainnya.


3.4. Perawatan Hewan
Gambar 9 menunjukkan foto kulit tikus setelah paparan UVB pada hewan yang tidak diberi perlakuan sama sekali (Gambar 9A) dan dalam kelompok A (Gambar 9B), L plus A (Gambar 9C), L plus S plus A (Gambar 9D), dan L plus MBs ditambah A (Gambar 9E) pada hari ke-20. Kecerahan kulit lebih efektif ditingkatkan dan mendekati warna asli di grup L plus MBs plus A daripada di grup A, L plus A, dan L plus S plus A. Gambar 9F memplot nilai kecerahan (yaitu, L) untuk menunjukkan efek memutihkan -arbutin pada hiperpigmentasi akibat UV selama 20 hari. Nilai kecerahan (yang memiliki kisaran kemungkinan {{2{46}}}}–100) adalah sekitar 40 pada setiap kelompok setelah paparan UVB. Pada hari ke-11 nilai brightness pada kelompok L plus MBs plus A mengalami peningkatan sebesar 48,1 persen. Terdapat efek pemutihan kulit yang signifikan (p <0,05) pada kelompok L plus S plus A dan L plus MBs plus A dibandingkan dengan grup lain, tetapi tidak pada grup C, A, dan L plus A (Bonferroni p > 0,05). Pada hari ke-11 nilai kecerahan pada kelompok C, A, L plus A, L plus S plus A, dan L plus MBs plus A masing-masing meningkat sebesar 27,6 persen, 30,4 persen, 32,1 persen, 40,6 persen, dan 48,1 persen. Pada hari ke-14 peningkatan nilai kecerahan pada kelompok L plus MBs plus A sudah mencapai 50,1 persen sehingga mendekati warna kulit asli, sedangkan peningkatan pada kelompok C, A, L plus A, dan L plus S plus A mencapai nilai yang lebih kecil masing-masing 38,9 persen , 43,6 persen , 39,3 persen , dan 43,9 persen . Nilai kecerahan sebelum paparan UVB adalah 60,76 ± 0,41, dan setelah 20 hari hanya mendekati nilai ini pada kelompok L plus MBs plus A.

Hasil analisis histopatologi pada Gambar 10 mengungkapkan bahwa ada penurunan yang signifikan dalam kandungan melanin relatif pada kelompok L plus MBs plus A. Tidak ada kerusakan pada struktur kulit atau antarmuka bilayer-bilayer yang diamati pada kelompok perlakuan mana pun.
4. Diskusi
Kavitasi inersia MB yang diinduksi oleh AS menghasilkan peningkatan permeabilitas stratum korneum yang jauh lebih besar dibandingkan dengan kavitasi stabil. Studi ini mengukur gangguan MB yang diinduksi laser dalam berbagai kondisi yang bermaksud untuk mengidentifikasi kondisi ideal untuk menghasilkan kavitasi inersia. Beberapa penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa interaksi antara laser berdenyut dan cairan menghasilkan pembentukan kavitasi MB [22]. Disadari bahwa kavitasi induksi laser berdenyut pendek dan ultrapendek menawarkan kondisi kavitasi gelembung yang lebih sederhana dan lebih terkontrol karena gangguan optik [23]. Kavitasi yang diinduksi laser terus menerus telah dilaporkan disebabkan oleh ekspansi termal dan pendidihan cairan [24]. Gambar 2 menunjukkan bahwa distribusi MB dalam gambar mikroskop lebih tidak homogen untuk laser berdenyut daripada laser kontinu. Selain itu, pada daya keluaran laser yang sama, ada MB yang jauh lebih sedikit untuk laser berdenyut daripada laser kontinu. Ini menunjukkan bahwa ketika cairan sudah mengandung MB yang stabil, tanpa menaikkan suhu, iradiasi oleh laser berdenyut menginduksi lebih banyak gelombang stres yang dapat mengganggu lebih banyak MB untuk menginduksi kavitasi inersia dibandingkan dengan menggunakan laser kontinu.
Gambar 3 dan 4 menunjukkan bahwa gangguan yang signifikan terjadi untuk sepuluh kali lipat MB yang diencerkan setelah 180 detik iradiasi laser berdenyut atau tujuh aplikasi iradiasi laser berdenyut fraksional CO2 dan tanpa peningkatan suhu yang signifikan, menunjukkan bahwa kavitasi inersia diproduksi secara efektif di bawah kondisi ini. Secara konsisten, Gambar 5 dan 6 menunjukkan bahwa kedalaman penetrasi Evans blue lebih besar untuk kelompok MB yang diencerkan sepuluh kali lipat dibandingkan kelompok lain, dan sebanding dengan tingkat ruptur MB. Hasil ini menunjukkan bahwa kavitasi inersia MB yang diinduksi laser juga dapat memainkan peran penting dalam TDD. Gambar 6 dan 7 menunjukkan bahwa meskipun kedalaman penetrasi Evans blue di grup L serupa dengan di grup L plus MB, beberapa kerusakan memang terjadi di stratum korneum. Oleh karena itu, MB juga dapat bertindak sebagai penyangga untuk mengurangi kerusakan selama iradiasi laser.

Laser CO2 dan Er: YAG dilaporkan memfasilitasi penghantaran obat, dan laser CO2 adalah salah satu laser yang paling banyak digunakan di bidang dermatologi untuk menghilangkan lesi jinak yang terangkat. Meskipun panjang gelombang radiasi laser CO2 yang lebih panjang menghasilkan penetrasi yang lebih dalam, ia juga menghasilkan lebih banyak panas [25,26]. Selain itu, kandungan air yang tinggi dari jaringan lunak menjadikannya target yang sangat baik untuk laser CO2 yang beroperasi pada 10.600 nm dan juga menawarkan tingkat keamanan yang melekat karena penyerapan airnya yang tinggi [27]. Gambar 8 dan Tabel 1 menunjukkan bahwa meskipun kenaikan suhu hanya 1,1 ◦C dengan larutan salin dan MB yang diserap oleh radiasi laser CO2, jumlah total -arbutin yang menembus kulit lebih besar pada kelompok L ditambah MB daripada kelompok L plus S. Ini menunjukkan bahwa kemanjuran TDD yang diinduksi laser lebih besar ketika cairan sudah mengandung MB yang stabil. Ini juga konsisten dengan hasil yang ditemukan pada model mouse C57BL/6J. Pada hari ke-11, nilai kecerahan pada grup L plus MBs plus A dan L plus S plus A telah meningkat lebih signifikan (masing-masing sebesar 48,1 persen dan 40,6 persen ) dibandingkan dengan tiga grup lainnya. Nilai kecerahan masih lebih jelas pada grup L plus MB plus A daripada di grup L plus S plus A. Hasil ini menunjukkan bahwa lebih banyak kavitasi yang diinduksi laser terjadi pada cairan yang mengandung MB yang distabilkan daripada dalam cairan saja. Kavitasi yang dimediasi laser dari agen kontras MB dapat meningkatkan TDD sambil menghindari produksi panas yang hebat. Selain itu, durasi penyinaran tujuh kali dengan laser CO2 fractional pulsed lebih singkat daripada saat menggunakan US (1 menit, menurut penelitian kami sebelumnya) [6,7]. Berdasarkan perangkat kriogenik dinamis yang memberikan semburan semprotan pendingin dengan durasi variabel yang telah dikembangkan untuk mengurangi efek pemanasan selama iradiasi laser [14], semprotan yang mengandung MB yang distabilkan dapat menginduksi kavitasi inersia untuk meningkatkan TDD.
5. Kesimpulan
Studi ini telah menghasilkan platform TDD yang dimediasi laser baru untuk memfasilitasi pengiriman obat berdasarkan penggunaan kavitasi MB yang dimediasi laser. Ketika cairan sudah mengandung MB yang dilapisi dengan stabil, iradiasi oleh laser berdenyut menginduksi gelombang stres yang dapat mengganggu lebih banyak MB untuk menginduksi kavitasi inersia dibandingkan saat menggunakan laser kontinu. Selain itu, kavitasi inersia MB yang diinduksi oleh laser berdenyut dapat memainkan peran penting dalam TDD. Hasil yang diperoleh dalam percobaan in vitro dan in vivo saat ini menunjukkan bahwa kavitasi yang diinduksi laser dengan MB yang distabilkan dalam cairan dapat meningkatkan TDD lebih banyak daripada saat menggunakan cairan saja. Selain itu, peningkatan TDD ini terjadi tanpa produksi panas yang intens, sehingga MB juga dapat bertindak sebagai penyangga untuk mengurangi kerusakan selama iradiasi laser.

Referensi
1. Tzanakis, I.; Lebon, GS; Eskin, Dirjen; Pericleous, KA Mencirikan perkembangan kavitasi dan spektrum akustik pada berbagai cairan. Ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651–662.
2. Dalecki, D. Efek Biologis Agen Kontras Ultrasound Berbasis Microbubble. Dalam Media Kontras dalam Ultrasonografi: Prinsip Dasar dan Aplikasi Klinis; Emilio, Q., Ed.; Springer-Verlag: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2005; hlm. 77–85.
3. Giliran, C.; Raeman, CH; Anak, SZ; Dalecki, D. Deteksi kavitasi akustik di jantung dengan agen kontras microbubble in vivo: Mekanisme untuk aritmia yang diinduksi ultrasound. J.Akustik. Soc. Saya. 2006, 120, 2958–2964.
4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA Kontraksi ventrikel prematur selama pencitraan yang dipicu dengan kontras ultrasonografi. Selai. Soc. Ekokardiogr. 2000, 13, 288–294.
5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Dampak ekokardiografi kontras miokard pada permeabilitas vaskular: Studi respons dosis in vivo tentang mode pengiriman, amplitudo tekanan, dan dosis kontras. Kedokteran USG. Biol. 2003, 29, 1341–1349.
6. Liao, AH; Lu, YJ; Digantung, CR; Yang, Khasiat SAYA pengiriman transdermal magnesium ascorbyl phosphate setelah perawatan ultrasound dengan gelembung mikro dalam media sekitarnya tipe gel pada tikus. Mater. Sains. Eng. C Mater. Biol. Aplikasi 2016, 61, 591–598.
7. Liao, AH; Bu, WC; Wang, CH; Yeh, Kedalaman Penetrasi MK, konsentrasi dan efisiensi pengiriman -arbutin transdermal setelah perawatan ultrasound dengan gelembung mikro bercangkang albumin pada tikus. Pengiriman Obat. 2016, 23, 2173–2182.
8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. pengiriman transdermal yang ditingkatkan USG: Kemajuan terbaru dan tantangan masa depan. Ada. Deliv. 2014, 5, 843–857.
9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Microcavity dynamics selama spalasi cairan dan gel yang diinduksi laser. Aplikasi Fisika. 1996, 62, 303–311.
10. Vogel, A.; Noack, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, AS; Palu, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Neraca energi atau kerusakan optik dalam air pada skala waktu nanodetik hingga femtodetik. Aplikasi Fisika. B 1999, 68, 271–280.
11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Pengobatan nonablatif rhytides dengan cahaya berdenyut intens. Laser Surg. Kedokteran 2000, 26, 196–200.
12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Taman, SH; Lee, BI; Kim, DW Perbandingan keefektifan perawatan laser fraksional ablatif dan non-ablatif untuk bekas luka tiroidektomi tahap awal. Lengkungan. Plas. Surg. 2016, 43, 575–581.
13. Metelitsa, AI; Alster, TS Komplikasi perawatan pelapisan kulit dengan laser fraksinasi: Tinjauan. Dermatol. Surg. 2010, 36, 299–306.
14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Cryogen menyemprotkan pendinginan dalam kombinasi dengan perawatan laser nonablatif pada rhytides wajah. Lengkungan. Dermatol. 1999, 135, 691–694.
15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YC; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Keefektifan sistem pengiriman berbasis gelembung mikro lapis demi lapis untuk menerapkan minoksidil untuk meningkatkan pertumbuhan rambut. Theranostics 2016, 6, 817–827.
16. Prausnitz, MR; Langer, pengiriman obat R. Transdermal. Nat. Bioteknologi. 2008, 26, 1261–1268.
17. Liao, AH; Digantung, CR; Chen, HK; Chiang, CP Ultrasound-mediated EGF-coated-microbubble kavitasi dalam pembalut untuk aplikasi penyembuhan luka. Sains. Rep. 2018, 8, 8327.
18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Formulasi liposom untuk pengiriman arbutin topikal. Lengkungan. Farmasi. Res. 2006, 29, 1187–1192.
19. Ishikawa, M.; Kawase, saya.; Ishii, F. Glycine menghambat melanogenesis in vitro dan menyebabkan hipopigmentasi in vivo. Biol. Farmasi. Banteng. 2006, 30, 2031–2036.
20. Tsai, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC Permeasi in vitro dan efek pemutihan in vivo dari sistem pengiriman mikroemulsi hesperetin topikal. Int. J. Farmasi. 2010, 388, 257–262.
21. Chung, SY; Seo, YK; Taman, JM; Seo, MJ; Taman, JK; Kim, JW; Park, CS Dedak padi yang difermentasi menurunkan regulasi ekspresi MITF dan menyebabkan penghambatan melanogenesis yang diinduksi -MSH pada melanoma B16F1. Biosci. Bioteknologi. Biokimia. 2009, 73, 1704–1710.
22. Quinto-Su, PA; Venugopalan, V.; Ohl, CD Pembuatan gelembung kavitasi yang diinduksi laser dengan hologram digital. Memilih. Ekspres 2008, 16, 18964–18969.
23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Kavitasi Diinduksi oleh Laser Gelombang Berkelanjutan. Dalam Prosiding Penjebakan Optik SPIE dan Mikromanipulasi Optik IV, San Diego, CA, AS, 5 September 2007; Jilid 6644.
24.Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT Sound Generation oleh Thermocavitation Induced CW—Laser dalam Solusi. Dalam Prosiding Interaksi Radiasi Optik SPIE dengan Materi, Leningrad, Rusia, 1 Desember 1990; Volume 1440, hlm. 127–134.
25. Omi, T.; Numano, K. Peran laser CO2 dan laser fraksional CO2 dalam dermatologi. Laser Ada. 2014, 23, 49–60.
26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Pengiriman obat dengan bantuan laser. Dermatol. Surg. 2016, 42, 919–931.
27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Laser sebagai pendekatan untuk mempromosikan penghantaran obat melalui kulit. Pakar. Opin. Pengiriman Obat. 2014, 11, 599–614.
Tanya lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






