Abstrak

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) adalah penyakit ginjal bawaan yang paling sering. Penyakit ini ditandai dengan pertumbuhan kista ginjal yang menyebabkan pembesaran ginjal dan penyakit ginjal stadium akhir. Penyakit ginjal polikistik 1 (PKD1) dan PKD2 telah diidentifikasi sebagai gen yang terkait dengan ADPKD dan signifikansinya dalam patologi molekuler penyakit ginjal polikistik telah diselidiki. Obat untuk memperbaiki penyakit telah disetujui; oleh karena itu, menjadi penting untuk mengidentifikasi pasien dengan risiko tinggi perkembangan penyakit ginjal. Tes genetik, metode analisis citra, dan faktor klinis telah ditetapkan untuk memprediksi perkembangan penyakit ginjal. Tinjauan ini menjelaskan fitur genetik dan klinis dan membahas studi yang sedang berlangsung pada pasien Korea dengan ADPKD.

Perkenalan

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) adalah penyakit ginjal progresif yang paling umum dan ditandai dengan perkembangan kista ginjal besar berisi cairan. Kista ini menekan dan menghancurkan jaringan ginjal di sekitarnya, menyebabkan hilangnya fungsi progresif pada usia 5 - 60 tahun, dengan sekitar 50 persen pasien berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir (ESKD) pada usia 70 tahun. Ciri utama ADPKD adalah kista ginjal, tetapi organ lain juga terlibat, bermanifestasi sebagai kista hati dan pankreas, aneurisma serebral, kelainan katup jantung, dan divertikular kolon. Selain itu, meskipun ADPKD menunjukkan silsilah keluarga yang khas dari penyakit autosomal dominan, tingkat variabilitas fenotipik yang tinggi ada bahkan di antara anggota keluarga yang membawa mutasi yang sama. Artikel ini akan fokus pada kemajuan terbaru dalam diagnosis dan pengobatan ADPKD. Makalah ini menjelaskan karakteristik genetik dan klinis pasien Korea dengan ADPKD dan membahas studi yang sedang berlangsung pada pasien ini.

Kata kunci: Penyakit ginjal polikistik autosomal dominan; PKD1; PKD2; perkembangan penyakit; Tolvaptan;manfaat cistanche

Klik di sini untuk membeliEkstrak cistanche

Epidemiologi

ADPKD terjadi di seluruh dunia pada semua kelompok etnis. Sulit untuk memperkirakan prevalensi pasti ADPKD karena tingkat perkembangan penyakit bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya, begitu pula tingkat keparahannya. Dalgaard memperkirakan prevalensi ADPKD saat lahir adalah 1/400 berbanding 1000. Suwabe dkk. melaporkan bahwa dari tahun 1980 hingga 2016, prevalensi tahunan yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin dari ADPKD yang dikonfirmasi dan dicurigai adalah 3,06 per 100,000 orang-tahun, dan titik prevalensi ADPKD yang dikonfirmasi atau dicurigai di Olmsted County, Minnesota, AS, adalah 68/100,000 pada 1 Januari 2010. Namun, di 19 negara UE, estimasi prevalensi terendah ADPKD menggunakan data registri pengganti ginjal dan prevalensi berbasis populasi yang dipublikasikan adalah 3,29/10,{{34 }}. di Korea, meskipun tidak ada survei prevalensi nasional ADPKD, prevalensi penyakit secara tidak langsung tercermin dari sistem asuransi kesehatan masyarakat tunggal. Menurut data dari Healthcare Grand Data Center, jumlah pasien ADPKD di Korea diperkirakan mencapai 5.320 pada tahun 2019 menurut International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) kode Q61.2 (polikistik ginjal, dominan autosomal). Pada tahun 2019, populasi Korea adalah sekitar 51 juta, sehingga prevalensi pasien dengan ADPKD diperkirakan sekitar 1 dari 10.000. Kalatharan et al. melaporkan bahwa sensitivitas algoritme pengkodean ICD-10 untuk mengidentifikasi ADPKD adalah 33,7 persen dan spesifisitasnya adalah 86,2 persen . Hal ini menunjukkan bahwa pengkodean ICD-10 mungkin mengabaikan sejumlah besar pasien dengan ADPKD.

Meskipun prevalensi ADPKD pada populasi umum hanya dapat diperkirakan dengan metode tidak langsung, informasi lebih rinci tentang proporsi pasien dengan ADPKD di ESKD dapat diperoleh dari beberapa pendaftar. ADPKD menyumbang 10 persen pasien dengan ESKD. Menurut Daftar Asosiasi Ginjal Eropa-Asosiasi Dialisis dan Transplantasi Eropa (ERA-EDTA) Renal Replacement Therapy (RRT), prevalensi RRT yang disebabkan oleh ADPKD adalah 91,1 / 1 juta populasi dan persentase ADPKD di antara pasien RRT yang lazim adalah 9,8 persen . Data dari ESRD Registry Committee of the Korean Society of Nephrology menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit ginjal kistik menyumbang 1,6 persen pada 2018.

Suplemen cistanche

Etiologi dan patogenesis

Dua mutasi genetik, penyakit ginjal polikistik 1 (PKD1; kromosom 16p13.3) dan PKD2 (kromosom 4q21) menyumbang masing-masing 85 persen dan 15 persen kasus, secara berurutan. Baru-baru ini, mutasi pada dua gen tambahan, GANAB dan DNAJB11, telah diidentifikasi dalam keluarga penyakit ginjal polikistik ringan dan varian penyakit hati polikistik (PLD).

PKD1 dan PKD2 masing-masing menghasilkan polycystin-1 (PC1) dan polycystin-2 (PC2). PC1 adalah protein membran integral dengan 11 domain struktural transmembran, ekor sitoplasma pendek, dan wilayah ekstraseluler besar yang terlibat dalam interaksi protein-protein atau interaksi protein-karbohidrat. ekor c-terminal PC1 berinteraksi dengan region PC2 yang sesuai untuk membentuk kompleks PC1-PC2 yang dirakit dalam rasio 1:3. pc2 adalah protein enam-transmembran yang permeabel kalsium yang mengatur konsentrasi Ca2 plus intraseluler. kompleks PC1-PC2 terlokalisasi pada sumbu dan dasar silia primer dan mengatur, sebagai respons terhadap stimulasi mekanis, ADPKD diduga disebabkan oleh perubahan fungsi silia, pensinyalan Wnt, homeostasis kalsium intraseluler, 3 ' { {24}} ' -siklik adenosin monofosfat (cAMP), pensinyalan protein kinase yang diaktifkan Ras/mitogen, dan kemampuan untuk berkonsentrasi karena mutasi PKD1 atau PKD2. Kelainan ini menghasilkan dedifferensiasi, sekresi cairan yang berlebihan, dan hiperplasia, yang menyebabkan perkembangan kista.

Presentasi klinis dan komplikasi

Manifestasi ginjal

Perubahan struktural utama pada ADPKD adalah kedua ginjal membesar dan berisi kista. Ukuran kista ginjal bervariasi dari beberapa milimeter hingga puluhan sentimeter, dan ukuran ginjal bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Sebagian besar pasien ADPKD mengalami hipertensi sebelum penurunan fungsi ginjal, dan 35 persen anak-anak dan lebih dari 80 persen pasien ESKD mengalami hipertensi. Penurunan fungsi ginjal adalah komplikasi ginjal yang paling serius, dengan ESKD terjadi pada sekitar 50 persen pasien pada usia 70 tahun. beberapa faktor risiko penurunan fungsi ginjal telah disarankan dan akan dibahas nanti. Sekitar 60 persen pasien mengalami nyeri punggung, panggul, atau perut yang berhubungan dengan pembesaran kista. Komplikasi seperti perdarahan kista, infeksi kista, atau batu saluran kemih dapat menyebabkan nyeri hebat. chibi dan Torres melaporkan bahwa 20 persen ~ 35 persen pasien memiliki batu saluran kemih, hingga 60 persen mengalami pendarahan kista / hematuria kasar dan 30 persen ~ 50 persen mengalami infeksi saluran kemih.

Herbal Cistanche

Analisis gejala awal dan penyakit penyerta pada 364 pasien Korea di subkohort ADPKD pasien Penyakit Ginjal Kronis Hasil Studi Kohort (KN - CKD) menunjukkan bahwa 87,6 persen pasien menderita hipertensi, 23,4 persen memiliki darah asam urat tinggi, 29,1 persen pasien memiliki kencing batu, dan 55,9 persen pasien memiliki kista hemoragik. Namun, prevalensi nyeri (12,9 persen pasien), hematuria (4,9 persen pasien), infeksi saluran kemih (2,2 persen pasien), dan infeksi kista ginjal (4,1 persen pasien) rendah. lee dkk. menganalisis karakteristik klinis dari 166 pasien Korea dengan ADPKD, termasuk 29 pasien dengan ESKD. Mereka melaporkan bahwa 65 persen pasien mengalami hipertensi, 50 persen mengalami sakit perut atau perut, 29 persen teraba massa, 42 persen mengalami proteinuria, dan 18 persen mengalami hematuria. 55 pasien menjalani CT scan, 29 persen mengalami perdarahan kistik, 27 persen mengalami batu kemih, 15 persen mengalami infeksi kistik, dan 14 persen mengalami pielonefritis. Hwang dkk. melaporkan karakteristik klinis dari 34 pasien Korea dengan ADPKD yang mencapai ESKD. Di antara pasien ini, 85 persen mengalami hipertensi, 69 persen mengalami hematuria berat, 16 persen mengalami batu kemih, dan 29 persen mengalami infeksi saluran kemih bagian atas (Tabel 1).

Manifestasi ekstra-ginjal

Kista hati adalah manifestasi ekstra-ginjal yang paling umum. Ini terjadi pada sekitar 80 persen pasien dengan ADPKD berusia 35 tahun atau lebih. Kista hati yang parah paling sering terlihat pada wanita dan berhubungan dengan penggunaan estrogen eksogen dan kehamilan ganda, tetapi mekanisme pasti dari pembesaran kista hati tidak diketahui. Namun, setelah usia 48 tahun, 58 persen pasien wanita dengan PLD parah menunjukkan regresi volume hati total yang diatur tinggi (htTLV), sementara pasien pria menunjukkan peningkatan htTLV yang berkelanjutan.

Prevalensi aneurisma intrakranial (ICAN) adalah sekitar 9 persen ~ 12 persen , yang 4 kali lebih tinggi dari populasi umum. Prevalensi ICAN lebih tinggi pada pasien dengan riwayat keluarga positif stroke hemoragik atau ICAN (21,6 persen ) dibandingkan pada pasien dengan riwayat keluarga negatif stroke hemoragik atau ICAN (11.0 persen ; risiko relatif, 1,968) .

Manifestasi ekstrarenal umum lainnya dari ADPKD termasuk kista di organ lain (misalnya, pankreas, vesikula seminalis, dan ovarium), penyakit katup, aneurisma arteri, dan divertikula kolon. subkohort ADPKD KD - CKD menunjukkan bahwa 77,5 persen pasien memiliki kista hati, 12,3 persen memiliki ICAN yang tidak pecah, 1,4 persen memiliki perdarahan intrakranial, dan 1,4 persen memiliki perdarahan subarachnoid. lee dkk. et al. melaporkan bahwa 58 persen dari 166 pasien memiliki kista hati, 15 persen memiliki insufisiensi katup jantung, dan 8,4 persen mengalami pendarahan otak atau infark. Hwang dkk. melaporkan bahwa dari 34 pasien yang mencapai ESKD, 85 persen memiliki kista hati dan 16 persen mengalami stroke (Tabel 1). ADPKD dapat hadir dengan berbagai manifestasi ginjal dan ekstrarenal, dan kejadian manifestasi ini bervariasi. Presentasi klinis pasien Korea dengan ADPKD tidak berbeda dari pola yang dilaporkan sebelumnya di negara lain.

Cistanche tubulosa

REFERENSI

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, dkk. Autoso mal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): ringkasan eksekutif dari Konferensi Kontroversi Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Ginjal Int 2015;88:17-27.

2. Churchill DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Prognosis penyakit ginjal polikistik onset dewasa dievaluasi ulang. Ginjal Int 1984;26:190-193.

3. Chapman AB. Pendekatan untuk menguji pengobatan baru pada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal: wawasan dari studi CRISP dan HALT-PKD. Klinik J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-1204.

4. Gabow PA. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. N Engl J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. penyakit polikistik ginjal bilateral; tindak lanjut dari dua ratus delapan puluh empat pasien dan keluarga mereka. Acta Med Scand Suppl 1957;328:1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM, dkk. Epidemiologi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal di daerah Olmsted. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Prevalensi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal di Uni Eropa. Transplantasi Nephrol Dial 2017;32:1356-1363.

8. Pusat Bigdata Kesehatan. Statistik penyakit yang sering terjadi pada pasien rawat jalan pada tahun 2019 [Internet]. Wonju (KR): Layanan Tinjauan & Penilaian Asuransi Kesehatan, 2019 [dikutip 17 Juni 2021].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, dkk. Keakuratan diagnostik kode administrasi untuk penyakit ginjal polikistik dominan autosomal pada pasien klinik dengan penyakit ginjal kistik. Klinik Ginjal J 2020;14:612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, dkk. Terapi penggantian ginjal untuk penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) di Eropa: prevalensi dan kelangsungan hidup: analisis data dari Registry ERA-EDTA. Transplantasi Nephrol Dial 2014;29 Suppl 4:iv15-25.

11. Panitia Pendaftaran ESRD. Terapi penggantian ginjal terkini di Korea: Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [Internet]. Seoul (KR): Komite Pendaftaran ESRD, 2019 [dikutip 17 Juni 2021].

12.Harris PC, Torres VE. Penyakit ginjal polikistik. Annu Rev Med 2009;60:321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, dkk. Mutasi pada GANAB, yang mengkode subunit glukosidase ii, menyebabkan penyakit ginjal dan hati polikistik dominan autosomal. Am J Hum Genet 2016;98:1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, dkk. Mutasi monoallelic ke DNAJB11 menyebabkan penyakit ginjal polikistik dominan autosom atipikal. Am J Hum Genet 2018;102:832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, dkk. Analisis komparatif gen penyakit ginjal polikistik 1 (PKD1) mengungkapkan glikoprotein membran integral dengan beberapa domain konservasi evolusioner. Hum Mol Genet 1997;6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B, dkk. Gen penyakit ginjal polikistik 1 (PKD1) mengkodekan protein baru dengan beberapa domain pengenalan sel. Nat Genet 1995;10:151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X, dkk. Struktur kompleks PKD1- PKD2 manusia. Sains 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Studi struktural dari ujung C-terminal polycystin-2 (PC2) mengungkapkan wawasan tentang mekanisme yang digunakan untuk regulasi fungsional PC2. J Physiol 2016;594:4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Mekanisme penyakit: penyakit ginjal polikistik autosomal dominan dan resesif. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2:40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, dkk. Prevalensi hipertensi pada anak dengan ADPKD stadium awal. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal: kurikulum inti 2016. Am J Kidney Dis 2016;67:792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E, dkk. Studi KNOW-CKD: apa yang telah kita pelajari tentang penyakit ginjal kronis. Praktik Klinik Kid ney Res 2020;39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK, dkk. Karakteristik dasar dari sub-kohort penyakit ginjal polikistik autosomal-dominan dari studi kohort Korea untuk hasil pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Nefrologi (Carlton) 2019;24:422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR, dkk. Perkembangan klinis dan komplikasi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal di Korea. J Nephrol Korea 1999;18:707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY, dkk. Karakteristik klinis penyakit ginjal stadium akhir pada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal Korea. J Nephrol Korea 2001;20:212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, dkk. Keterlibatan hati pada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal awal. Klinik Gastroenterol Hepatol 2015;13:155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM, dkk. Efek genotipe pada tingkat keparahan dan perkembangan volume penyakit hati polikistik pada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Transplantasi Nephrol Dial 2016;31:952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P, dkk. Terapi estrogen pascamenopause secara selektif merangsang pembesaran hati pada wanita dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Hepatologi 1997;26:1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, dkk. Tindak lanjut lanjutan dari aneurisma intrakranial yang tidak pecah yang terdeteksi dengan skrining presimtomatik pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Klinik J Am Soc Nephrol 2011;6:1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Skrining untuk aneurisma intrakranial pada 355 pasien dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Pukulan 2011;42:204-206.