Kadar Proteinuria Dipstick Urine Dan Kaitannya Dengan Risiko Kejadian Kolelitiasis
Mar 05, 2022
Kontak: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7, and Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Rumah Sakit Kangbuk Samsung, Universitas Sungkyunkwan, Fakultas Kedokteran, Seoul, Korea
2 Departemen Kedokteran Pencegahan, Fakultas Kedokteran, Universitas Kyung Hee, Seoul, Korea
3 Institut Kedokteran Konvergensi Ewha, Rumah Sakit Mokdong Universitas Wanita Ewha, Seoul, Korea
4 Departemen Kedokteran Kerja dan Lingkungan, Fakultas Kedokteran, Universitas Wanita Ewha, Seoul, Korea
5 Departemen Penyakit Dalam, Pusat Medis Layanan Kesehatan Veteran, Seoul, Korea
6 Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Kyung Hee, Seoul, Korea
7 Departemen Anestesiologi dan Pengobatan Nyeri, Rumah Sakit Universitas Kyung Hee, Seoul, Korea
8 Departemen Kedokteran Kerja dan Lingkungan, Fakultas Kedokteran, Universitas Kyung Hee, Seoul, Korea
Diterima 3 September 2019; diterima 26 Desember 2019; dirilis online 18 Januari 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber aslinya dicantumkan.
Alamat korespondensi. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Departemen Kedokteran Kerja dan Lingkungan, Fakultas Kedokteran, Universitas Kyung Hee, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea (e-mail: armani131 @naver.com).
ABSTRAK
Latar belakang:Penelitian sebelumnya telah menyarankan hubungan potensial antara penyakit ginjal dan batu empedu. Tingkat proteinuria diakui sebagai penanda untuk tingkat keparahankronisginjalpenyakit. Namun, sedikit data yang tersedia untuk mengidentifikasi risiko kejadian batu empedu menurut tingkat proteinuria.
Metode: Menggunakan data 207.356 warga Korea yang terdaftar di Database Asuransi Kesehatan Nasional, kami mengevaluasi risiko batu empedu menurut tingkat proteinuria dipstik urin melalui tindak lanjut rata-rata 4,36 tahun. Subyek penelitian dibagi menjadi 3 kelompok berdasarkan proteinuria dipstik urin (negatif: 0, ringan: 1 plus dan berat: 2 plus atau lebih). Model bahaya proporsional Cox multivariat digunakan untuk menilai rasio bahaya yang disesuaikan (HR) dan interval kepercayaan 95 persen (CI) untuk kejadian kolelitiasis menurut proteinuria dipstik urin.
Hasil:Kelompok dengan proteinuria dipstik urin yang lebih tinggi memiliki profil metabolik, ginjal, dan hati yang lebih buruk daripada mereka yang tidak memiliki proteinuria, yang serupa diamati pada kelompok dengan kejadian kolelitiasis. Kelompok proteinuria berat memiliki kejadian kolelitiasis terbesar (2,39 persen), diikuti oleh kelompok proteinuria ringan (1,54 persen) dan negatif (1,39 persen). Analisis untuk model bahaya Cox-proportional multivariat menunjukkan bahwa kelompok proteinuria berat memiliki risiko kolelitiasis yang lebih tinggi daripada kelompok lain (negatif: referensi, proteinuria ringan: HR 0.97 [95 persen CI, 0. 74-1,26], dan proteinuria berat: HR 1,46 [95 persen CI, 1,09-1,96]).
Kesimpulan: Proteinuria dipstik urin sebesar 2 plus atau lebih secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko kejadian batu empedu.
Kata kunci:tes dipstik urin; proteinuria; kolelitiasis
PENGANTAR
Penyakit batu empedu sering diamati pada orang dewasa tanpa gejala.1 Adalah umum bahwa batu empedu ditemukan secara kebetulan pada ultrasonografi perut selama pemeriksaan kesehatan atau pemeriksaan medis untuk tujuan lain.2,3 Prevalensi batu empedu adalah 10-15 persen pada orang dewasa,4 dan batu kolesterol merupakan 80-90 persen dari batu empedu.1 Meskipun prevalensinya relatif tinggi, signifikansi klinis batu empedu cenderung diremehkan karena tidak ada persyaratan untuk pengobatan di sebagian besar kasus batu empedu asimtomatik.5 Namun, gejala spesifik seperti kolik bilier dapat terjadi pada 1-4 persen individu dengan batu empedu setiap tahun.6 Selain itu, studi observasional telah menunjukkan bahwa batu empedu dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular7,8 terlepas dari fitur sindrom metabolik.9 Dengan demikian, secara klinis bermakna untuk mencari kondisi predisposisi lain untuk batu empedu. batu empedu selain faktor risiko klasik.
Studi sebelumnya telah memberikan bukti hubungan yang signifikan antaraginjalpenyakitdan penyakit batu empedu.10,11 Dalam studi ini, adanya batu ginjal dankronisginjalpenyakit(CKD) dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan batu empedu.10,11 Proteinuria merupakan indikator penting kerusakan ginjal sebagai gejala utama CKD. Tes dipstik urin banyak digunakan sebagai alat skrining awal untuk proteinuria karena kesederhanaannya, biayanya yang murah, dan interpretasi hasil yang cepat. Asosiasi antaraginjalpenyakitdan batu empedu meluas ke gagasan bahwa proteinuria mungkin menjadi indikator potensial dalam menilai risiko penyakit batu empedu. Namun, data yang tersedia masih belum cukup dalam mengidentifikasi hubungan proteinuria dengan risiko batu empedu.
Menggunakan data dari 207.356 subjek yang terdaftar di Korporasi Asuransi Kesehatan Nasional Korea, kami menyelidiki risiko kejadian batu empedu menurut tingkat proteinuria yang dinilai menggunakan tes dipstik urin.
cistanche
PESERTA DAN METODE
Sumber data
Hasil kami diperoleh dari menganalisis statistik Korea yang berasal dari Database Informasi Kesehatan Nasional Korea (NHID) yang dioperasikan oleh Korporasi Asuransi Kesehatan Nasional Korea (NHIC), yang menyediakan Layanan Asuransi Kesehatan Nasional (NHIS) kepada penduduk Korea. NHIS mencakup lebih dari 97 persen dari seluruh populasi yang tinggal di Korea Selatan, menunjukkan bahwa NHID dapat mewakili penggunaan layanan medis dari seluruh populasi Korea.12 Oleh karena itu, NHID adalah database publik tentang pemanfaatan perawatan kesehatan, pemeriksaan kesehatan, dan sosial- variabel demografis untuk populasi Korea menggunakan NHIS. Sebagian besar institusi medis Korea diwajibkan untuk membuat kontrak dengan NHIC, memberikan informasi medis pengguna layanan kesehatan dan pasien mereka kepada NHIC. Informasi medis yang dikumpulkan dicatat di NHID, dan data terbuka untuk peneliti yang memenuhi syarat untuk tujuan penelitian medis. Untuk mendapatkan akses ke NHID, peneliti harus mendapatkan persetujuan untuk subjek penelitian dari komite dewan peninjau institusional (IRB). Setelah mendapatkan persetujuan dari IRB, peneliti mengajukan permohonan akses ke NHID di departemen statistik yang berafiliasi dengan NHIC. Kemudian, peneliti dinilai untuk keamanan, etika, dan kebutuhan penelitian. Dalam kasus di mana peneliti diizinkan untuk menggunakan NHID, peneliti dapat menganalisis statistik NHID.
Persetujuan etik untuk protokol penelitian dan analisis data diperoleh dari dewan peninjau institusional Rumah Sakit Universitas Kyung Hee. Persyaratan persetujuan yang diinformasikan dikecualikan oleh dewan peninjau institusional karena peneliti hanya mengakses secara retrospektif database yang tidak teridentifikasi untuk tujuan analisis.
peserta studi
Sebanyak 223.551 peserta yang menerima pemeriksaan kesehatan medis di 2009 dimasukkan dalam Basis Data Informasi Kesehatan Nasional. Dari jumlah tersebut, kami awalnya mengecualikan 4.039 orang yang sebelumnya memiliki diagnosis kolelitiasis (Klasifikasi Penyakit Internasional [ICD] K80) dari tahun 2002 hingga tanggal sebelum pemeriksaan kesehatan medis pada tahun 2009. Di antara 219.512 peserta, 12.156 peserta dikeluarkan berdasarkan berikut ini kriteria eksklusi yang mungkin mempengaruhi kolelitiasis atau protein urin: 772 orang tidak memiliki informasi tentang protein urin dasar pada tahun 2009, dan 11.404 sebelumnya memiliki informasi tentang diagnosis kanker (ICD C00-C97) dari tahun 2002 hingga tanggal sebelum kesehatan medis pemeriksaan pada tahun 2009. Karena beberapa peserta memiliki lebih dari satu kriteria eksklusi, 207.356 peserta dimasukkan dalam analisis akhir dan diamati untuk pengembangan cholelithiasis. Ketika subjek dengan insiden kolelitiasis diidentifikasi meninggal selama masa tindak lanjut, periode tindak lanjut dianggap dari tanggal pemeriksaan kesehatan (pendaftaran awal untuk belajar) hingga tanggal insiden kolelitiasis yang teridentifikasi. Jika subjek tanpa kejadian kolelitiasis meninggal selama masa tindak lanjut, periode tindak lanjut dianggap dari tanggal pendaftaran awal sampai tanggal kematian.
Total periode tindak lanjut adalah 904.360 orang-tahun, dan rata-rata periode tindak lanjut adalah 4,36 (standar deviasi [SD], 0,51) tahun.
Pemeriksaan survei kesehatan dan pengukuran laboratorium
Pemeriksaan kesehatan umum BPJS dilakukan melalui dua tahap. Pemeriksaan tahap pertama adalah tes skrining besar-besaran untuk menentukan ada tidaknya penyakit di antara populasi umum tanpa gejala. Pemeriksaan tahap kedua adalah konsultasi untuk tes skrining dan pemeriksaan yang lebih rinci untuk memastikan adanya penyakit. Pemeriksaan kesehatan ini juga termasuk kuesioner mengenai gaya hidup dan riwayat kesehatan masa lalu. Data studi meliputi aktivitas fisik, informasi yang diberikan melalui kuesioner, pengukuran antropometri, dan pengukuran laboratorium. Jumlah merokok digambarkan sebagai pak-tahun, yang dihitung dari kuesioner terkait merokok dengan menggunakan rumus berikut: Jumlah tahun pak=(bungkus rokok per hari) × (tahun sebagai perokok). Frekuensi konsumsi alkohol dievaluasi, dan asupan alkohol didefinisikan sebagai setidaknya lebih dari 3 kali per minggu. Aktivitas fisik didefinisikan sebagai melakukan aktivitas fisik intensitas sedang minimal 30 menit per hari lebih dari 4 hari setiap minggu atau aktivitas fisik intensitas kuat minimal 20 menit per hari lebih dari 4 hari setiap minggu. Indeks massa tubuh (BMI) dihitung sebagai berat badan (kg) dibagi dengan kuadrat tinggi badan (m). Tekanan darah sistolik (BP) dan tekanan darah diastolik diukur oleh pemeriksa terlatih. Data laboratorium berikut diukur bersamaan dengan pemeriksaan kesehatan peserta: glukosa puasa, kolesterol total, trigliserida, kolesterol high-density lipoprotein (HDL), kolesterol low-density lipoprotein (LDL), serum kreatinin (SCr), aspartat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), dan -glutamyltransferase (GGT).Ginjalfungsidiukur dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR), yang dihitung menggunakanKronisGinjalPenyakitPersamaan Kolaborasi Epidemiologi: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × maks(SCr=K, 1)−1,209 × 0.993usia × 1.018 [jika wanita] × 1,159 [jika Hitam], di mana SCr adalah kreatinin serum, K adalah 0.7 untuk wanita dan 0,9 untuk pria, a adalah 0.329 untuk wanita dan 0.411 untuk pria, min menunjukkan minimum SCr=K atau 1 dan max menunjukkan maksimum SCr=K atau 1,13
Kadar protein urin ditentukan dari hasil analisis dipstik urin tunggal. Hasil tes urin didasarkan pada skala yang mengukur proteinuria sebagai tidak adanya, 1 plus, dan 2 plus atau lebih besar.
Definisi hasil
Identifikasi kejadian kolelitiasis didasarkan pada tinjauan NHID terkait dengan departemen Statistik Korea di NHIC. Institusi medis Korea yang mengadakan kontrak dengan NHIC diwajibkan untuk memberikan informasi medis pasien. Jika batu empedu terdeteksi pada pasien tanpa gejala atau gejala menggunakan modalitas pencitraan atau operasi bedah, institusi medis harus mendaftarkan pasien dengan batu empedu yang baru diidentifikasi ke NHID sebagai kolelitiasis dengan ICD-K80. Penelitian kami didasarkan pada NHID, jadi kami mengidentifikasi kejadian kolelitiasis berdasarkan kode ICD (ICD-K80) yang terdaftar di NHID. Meninjau NHID dari 2002-2009, pertama-tama kami mengecualikan semua individu dengan ICD-K80 yang ada dan kemudian mendaftarkan individu tanpa ICD-K80 yang sebelumnya terdaftar ke dalam penelitian. Dari subjek ini, mereka yang baru terdaftar ICD-K80 dari 2009 hingga 2013 diidentifikasi sebagai kasus insiden kolelitiasis.
Analisis statistik
Subyek penelitian dikategorikan menjadi tiga kelompok menggunakan proteinuria dipstik urin sebagai berikut: negatif (tidak ada proteinuria), proteinuria ringan (proteinuria 1 plus), dan proteinuria berat (proteinuria 2 plus atau lebih besar).
Data dinyatakan sebagai mean (SD) atau median (rentang interkuartil) untuk variabel kontinu dan persentase jumlah untuk variabel kategori.
Uji ANOVA dan X2 -satu arah digunakan untuk menganalisis perbedaan statistik di antara karakteristik peserta penelitian pada saat pendaftaran dalam kaitannya dengan ketiga kelompok.
Orang-tahun dihitung sebagai jumlah waktu tindak lanjut dari awal sampai waktu diagnosis perkembangan kolelitiasis atau sampai 31 Desember 2013.
Untuk mengevaluasi hubungan antara kadar protein dipstik urin dari tiga kelompok dan kejadian kolelitiasis, kami menggunakan model bahaya proporsional Cox untuk memperkirakan rasio bahaya yang disesuaikan (HR) dan interval kepercayaan 95 persen (CI) untuk kejadian kolelitiasis, membandingkan kelompok proteinuria ringan dan berat kelompok proteinuria dengan kelompok negatif. Model bahaya cox-proporsional disesuaikan untuk beberapa faktor pengganggu. Dalam model multivariat, kami memasukkan variabel yang mungkin mengacaukan hubungan antara ketiga kelompok dan kejadian kolelitiasis, yang meliputi: usia, jenis kelamin, BMI, BP sistolik, glukosa puasa, kolesterol total, GGT, eGFR, jumlah merokok (pack-years) , konsumsi alkohol, dan aktivitas fisik. Analisis subkelompok dilakukan berdasarkan jenis kelamin dan usia. Usia rata-rata dari populasi penelitian adalah 56 tahun, yang digunakan sebagai batas analisis subkelompok usia (kelompok usia Kurang dari atau sama dengan 55 tahun dan usia Lebih dari atau sama dengan 56 tahun).
Untuk menguji validitas model bahaya proporsional Cox, kami memeriksa asumsi bahaya proporsional. Asumsi bahaya proporsional dinilai menggunakan fungsi kelangsungan hidup log-minus-log dan ditemukan tidak dilanggar secara grafis. nilai P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
HASIL
Selama 904.360 orang-tahun masa tindak lanjut, 2.919 (1,41 persen) kasus insiden kolelitiasis berkembang dari 2009 hingga 2013. Tabel 1 menggambarkan karakteristik dasar dari peserta penelitian dalam kaitannya dengan tiga kelompok kadar protein urin. Ada perbedaan yang signifikan antara ketiga kelompok di semua karakteristik dasar kecuali kolesterol LDL dan aktivitas fisik. Kelompok dengan proteinuria lebih cenderung memiliki kondisi klinis yang lebih buruk daripada kelompok tanpa proteinuria, yang lebih menonjol dalam nilai rata-rata glukosa puasa, trigliserida, eGFR, dan SCr dibandingkan variabel lainnya. Namun, terlepas dari perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tren P-for, beberapa variabel tidak menunjukkan perbedaan yang penting secara klinis di antara kelompok. Secara khusus, temuan ini berbeda dalam variabel yang terkait dengan obesitas dan fungsi hati, termasuk BMI, AST, ALT, dan GGT, yang berada dalam rentang normal pada semua kelompok.
Ada 2.919 kasus kolelitiasis insiden selama masa tindak lanjut, dan karakteristik individu-individu ini dibandingkan dengan sisa kohort disajikan pada Tabel 2. Berbeda dengan peserta tanpa insiden kolelitiasis, mereka dengan insiden kolelitiasis lebih tua (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] tahun) dan memiliki karakteristik dasar yang kurang menguntungkan dalam BMI, TD sistolik, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT, dan jumlah merokok. Secara khusus, kelompok dengan kejadian kolelitiasis memiliki tingkat karakteristik awal yang lebih tinggi terkait dengan obesitas dan fungsi hati seperti BMI, AST, ALT, dan GGT. Namun, semua variabel tidak menunjukkan arah yang spesifik, dan kelompok tanpa kolelitiasis memiliki rata-rata kadar TD diastolik, kolesterol total, LDL-kolesterol, SCr, asupan alkohol, dan aktivitas fisik yang lebih tinggi.
Tabel 3 menunjukkan HR dan 95 persen CI untuk cholelithiasis menurut tiga kelompok. Dalam model yang tidak disesuaikan, HR untuk cholelithiasis membandingkan kelompok proteinuria ringan dan berat versus kelompok negatif adalah 1,12 (95 persen CI, 0,87-1,45) dan 1,77 (95 persen CI, 1,33-2,34), masing-masing ( P untuk tren<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analisis subkelompok gender menunjukkan bahwa proteinuria berat pada wanita secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko kejadian kolelitiasis (HR 1,68; 95 persen CI, 1,06-2,65 bahkan setelah disesuaikan untuk kovariat (tabel 1). Pria juga menunjukkan hubungan yang signifikan dalam model yang tidak disesuaikan (HR 1,65; 95 persen CI, 1,15-2,37), yang menghilang setelah penyesuaian untuk kovariat (HR 1,31; 95 persen CI, 0,89-1,92). Dalam analisis subkelompok usia (Tabel 2), kelompok usia Lebih dari atau sama dengan 56 tahun menunjukkan hubungan yang signifikan antara proteinuria berat dan kejadian kolelitiasis (HR 1,44; CI 95 persen, 1,01-2,03), tetapi kelompok usia Kurang dari atau sama dengan 55 tahun tidak menunjukkan hubungan yang signifikan setelah penyesuaian untuk kovariat (HR 1,47; 95 persen CI, 0,85-2,55).
Tabel 1. Karakteristik dasar peserta menurut empat kelompok kadar protein urin
AST, aspartat aminotransferase; ALT, alanin aminotransferase; BMI, indeks massa tubuh; TD, tekanan darah; eGFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus; GGT, gamma-glutamil transferase; HDL, lipoprotein densitas tinggi; LDL, lipoprotein densitas rendah; SCr, kreatinin serum. Data adalah mean (deviasi standar), median (rentang interkuartil), atau persentase. aP-nilai dengan ANOVA-test untuk variabel kontinu dan uji Chi-square untuk variabel kategori.
Tabel 2. Perbandingan antara partisipan dengan dan tanpa kejadian cholelithiasis
AST, aspartat aminotransferase; ALT, alanin aminotransferase; BMI, indeks massa tubuh; TD, tekanan darah; eGFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus; GGT, gamma-glutamil transferase; HDL, lipoprotein densitas tinggi; LDL, lipoprotein densitas rendah; SCr, kreatinin serum. Data dinyatakan sebagai sarana (standar deviasi) atau persentase. aP-nilai dengan t-test untuk variabel kontinu dan uji Chi-square untuk variabel kategori.
DISKUSI
Dalam analisis longitudinal data nasional, kami mengevaluasi risiko kejadian kolelitiasis menurut tingkat proteinuria dipstik urin. Hasil kami menunjukkan bahwa proteinuria dipstik urin 2 plus atau lebih besar secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko kolelitiasis. Analisis untuk karakteristik dasar subjek penelitian memberikan mekanisme potensial untuk temuan ini. Subyek dengan proteinuria dipstik urin yang lebih tinggi cenderung memiliki kondisi metabolisme dan ginjal yang lebih buruk,
yang serupa diamati pada subyek dengan kejadian cholelithiasis. Temuan ini menunjukkan bahwa kondisi klinis yang tidak menguntungkan memiliki peran dalam perkembangan batu empedu. Kesimpulan ini didukung oleh penelitian sebelumnya yang menunjukkan peran gangguan metabolisme seperti resistensi insulin, obesitas, dan dislipidemia pada perkembangan batu empedu, proteinuria, dan CKD.14-16 Dengan demikian, diperkirakan bahwa lingkungan metabolik yang berkontribusi terhadap proteinuria memicu proses patofisiologi yang terlibat dalam perkembangan batu empedu. Namun, menarik bahwa hasil kami signifikan secara statistik bahkan setelah disesuaikan untuk kovariat, termasuk faktor risiko konvensional untuk batu empedu seperti usia, jenis kelamin, BMI, BP sistolik, glukosa puasa, kolesterol total, GGT, asupan alkohol, dan aktivitas fisik. Hasil ini menunjukkan bahwa proteinuria mungkin merupakan faktor risiko independen untuk batu empedu. Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa penyakit ginjal yang berhubungan dengan proteinuria berpotensi terkait dengan batu empedu. Dalam studi cross-sectional dari 2.686 pria dan 2,087 wanita di Taiwan,11 prevalensi batu empedu adalah 13,1 persen pada kelompok pasien dengan CKD, dan 4,9 persen pada kelompok pasien tanpa CKD (P < 0,001).="" selain="" itu,="" telah="" ditunjukkan="" bahwa="" prevalensi="" batu="" empedu="" secara="" signifikan="" lebih="" tinggi="" pada="" pasien="" dengan="" penyakit="" ginjal="" stadium="" akhir="" (esrd)="" yang="" diobati="" dengan="" dialisis="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" non-uremik.17,18="" studi="" observasional="" telah="" menunjukkan="" hubungan="" yang="" signifikan="" antara="" batu="" empedu="" dan="" penyakit="" ginjal.="" stone.19,20="" hasil="" ini="" menimbulkan="" hipotesis="" bahwa="" tumpang="" tindih="" yang="" cukup="" besar="" mungkin="" ada="" antara="" mekanisme="" patofisiologi="" penyakit="" ginjal="" dan="" penyakit="" batu="" empedu.="" selain="" itu,="" mengingat="" proteinuria="" merupakan="" manifestasi="" klinis="" penyakit="" ginjal,="" termasuk="" ckd="" dan="" batu="" ginjal,="" hasil="" ini="" dapat="" menghubungkan="" proteinuria="" dengan="" batu="" empedu.="" namun,="" penelitian="" sebelumnya="" terbatas="" dalam="" menyajikan="" pengaruh="" langsung="" proteinuria="" pada="" kejadian="" batu="" empedu.="" keterbatasan="" mereka="" disebabkan="" oleh="" desain="" cross-sectional,10,11="" kurang="" generalisasi="" hasil="" yang="" hanya="" berasal="" dari="" pasien="" esrd,17,18="" dan="" hubungan="" kausatif="" yang="" lemah="" antara="" batu="" ginjal="" dan="" proteinuria.19,20="" selanjutnya,="" beberapa="" penelitian="" telah="" melaporkan="" bahwa="" prevalensi="" batu="" empedu="" tidak="" berbeda="" antara="" pasien="" dialisis="" dan="" kontrol="" yang="" sehat.21-23="" sebaliknya,="" kami="" menganalisis="" hubungan="" longitudinal="" antara="">proteinuria dipstik urindan risiko kejadian batu empedu, yang mungkin menjadi keuntungan dalam mengidentifikasi implikasi klinis daripenyakit ginjalberhubungan dengan proteinuria sebagai faktor risiko batu empedu.
cistanche dapat meningkatkan fungsi ginjal
Dalam analisis kami, proteinuria berat (Lebih besar dari atau sama dengan 2 plus) secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko batu empedu, sedangkan proteinuria ringan (1 plus) tidak menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik dengan batu empedu. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa tingkat proteinuria adalah faktor dasar yang dapat diandalkan yang sangat berkorelasi dengan tingkat penurunan eGFR dan CKD progresif. Dengan demikian, dipostulasikan bahwa kelompok proteinuria berat memiliki proporsi CKD lanjut dengan uremia yang lebih tinggi daripada kelompok proteinuria berat. kelompok proteinuria ringan selama masa tindak lanjut. Keadaan uremik dapat mengacaukan proses kompleks faktor saraf dan hormonal yang mengontrol motilitas kandung empedu.26-28 Ketidakseimbangan saraf dan hormonal dapat mengubah motilitas kandung empedu, mendorong pembentukan batu empedu melalui stasis kandung empedu pada pasien CKD.26-28 Namun, kami tidak dapat menjamin bahwa keadaan uremik yang diinduksi oleh CKD adalah mekanisme utama untuk hubungan antara proteinuria dan kolelitiasis dalam penelitian kami. Kami tidak dapat mengevaluasi variasi fungsi ginjal selama masa tindak lanjut karena tidak melakukan pengukuran tindak lanjut SCr dan eGFR. Penelitian lebih lanjut harus menyelidiki hubungan jangka panjang antara proteinuria awal, variasi fungsi ginjal, dan risiko kolelitiasis.
Tabel 3. Rasio bahaya kejadian kolelitiasis menurut ketiga kelompok kadar protein urin
BMI, indeks massa tubuh; TD, tekanan darah; CI, interval kepercayaan; eGFR, perkiraan laju filtrasi glomerulus; GGT, gamma-glutamil transferase; SDM, rasio bahaya. a Model yang disesuaikan multivariat disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, BMI, BP sistolik, glukosa puasa, kolesterol total, GGT, eGFR, jumlah merokok (paket-tahun), asupan alkohol, dan aktivitas fisik. Negatif: proteinuria dipstik urin 0, ringan: proteinuria dipstik urin 1 plus , berat: proteinuria dipstik urin Lebih dari atau sama dengan 2 plus.
Kelebihan penelitian ini adalah jumlah subjek penelitian yang kuat, catatan medis yang terorganisir dengan baik (termasuk diagnosis kolelitiasis), dan pengukuran laboratorium berdasarkan data nasional yang kredibel. Keuntungan ini memungkinkan kita untuk mengukur risiko kejadian kolelitiasis menurut tingkat proteinuria dipstik urin.
Meskipun demikian, kami mengakui keterbatasan penelitian. Pertama, tingkat proteinuria dievaluasi hanya menggunakan tes dipstik urin. Meskipun tes dipstik urin tersedia secara luas dalam skrining proteinuria, namun tidak cukup untuk mengukur proteinuria secara tepat. Kedua, masa tindak lanjut rata-rata 4,36 tahun relatif singkat. Insiden kumulatif kolelitiasis adalah 2,5 persen dalam penelitian kami, tetapi tindak lanjut yang lebih lama dapat menyebabkan tingkat insiden yang lebih rendah dan insiden kumulatif yang lebih tinggi untuk kolelitiasis. Ketiga, penelitian kami dilakukan hanya untuk orang Korea yang relatif tua dengan usia rata-rata 57,8 (SD, 8,6) tahun. Penelitian kami menunjukkan bahwa prevalensi proteinuria plus 1 dan Lebih dari atau sama dengan 2 plus proteinuria adalah 1,8 persen dan 1,0 persen, masing-masing. Namun, dalam studi kohort dari 18,201.275 orang Korea dengan usia rata-rata 45,3 (SD, 14,6) tahun berdasarkan NHID, prevalensi 1 plus proteinuria dan Lebih dari atau sama dengan 2 plus proteinuria adalah 1,18 persen ( n=214,883) dan 0,56 persen (n=103,745), masing-masing.29 Prevalensi proteinuria yang lebih tinggi dalam penelitian kami mungkin disebabkan oleh usia subjek kami yang lebih tua. Keempat, kami tidak dapat memverifikasi validitas kejadian kolelitiasis dalam penelitian ini karena kurangnya validasi kejadian kolelitiasis dari analisis sebelumnya melalui NHID. Kelima, meskipun kemungkinan mangkir selama masa tindak lanjut, kami tidak dapat melakukan analisis sensitivitas karena keterbatasan data mentah kami. NHID tidak dirancang untuk penelitian, melainkan untuk penyelidikan status kesehatan orang Korea. Oleh karena itu, kami tidak dapat mengidentifikasi informasi yang diperlukan untuk analisis sensitivitas.
Keterbatasan ini menjamin perlunya penelitian lebih lanjut dengan modalitas yang lebih tepat untuk mengukur proteinuria, tindak lanjut yang lebih lama, dan sejumlah besar subjek, termasuk kelompok usia yang lebih muda.
Kesimpulannya, individu dengan lebih banyak proteinuria memiliki insiden kolelitiasis yang lebih tinggi, dan proteinuria dipstik urin 2 plus atau lebih secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko kolelitiasis. Hasil ini menambah bukti hipotesis bahwa adanya penyakit ginjal yang dicerminkan oleh proteinuria merupakan faktor risiko independen untuk penyakit batu empedu.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami menggunakan database National Health Insurance Service–National Sample Cohort dan dataset diperoleh dari National Health Insurance Service. Temuan penelitian kami tidak terkait dengan Layanan Asuransi Kesehatan Nasional.
Kontribusi penulis: Jae-Hong Ryoo adalah penjamin pekerjaan ini dan, dengan demikian, memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian ini dan bertanggung jawab atas integritas data dan keakuratan analisis data. Sung Keun Park berkontribusi pada desain studi, persiapan naskah, pengeditan naskah, dan penulisan naskah sebagai penulis pertama. Chang-Mo Oh berkontribusi pada desain studi dan persiapan naskah. Dong-Young Lee dan Jung Wook Kim berpartisipasi dalam analisis data dan interpretasi serta tinjauan naskah. Min-Ho Kim dan Hee Yong Kang berkontribusi pada akuisisi data, kontrol kualitas data dan algoritme, analisis dan interpretasi data, serta analisis statistik. Eunhee Ha berkontribusi pada akuisisi data dan tinjauan naskah. Ju Young Jung berkontribusi pada penyuntingan naskah.
LAMPIRAN A. DATA TAMBAHAN
Data tambahan terkait artikel ini dapat ditemukan di https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENSI
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnosis dan pengobatan penyakit batu empedu. Praktisi. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Siapa yang memiliki batu empedu? Studi epidemiologi saat ini. Nord Med. 1992;107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, dkk. Faktor risiko batu empedu di antara orang Cina di Taiwan. Survei sonografi komunitas. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, dkk. Beban penyakit pencernaan yang dipilih di Amerika Serikat. Gastroenterologi. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Penyakit batu empedu. J Intern Med. 2007; 261:529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, dkk. Pedoman AMPL 2016 tentang kolesistitis kalkulus akut. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Penyakit batu empedu dikaitkan dengan peningkatan kematian di Amerika Serikat. Gastroenterologi. 2011;140:508– 516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chavez-Tapia NC, dkk. Hubungan yang kuat antara batu empedu dan penyakit kardiovaskular. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, dkk. Batu empedu berhubungan dengan aterosklerosis karotis. Int. Hati 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Hubungan antara penyakit batu ginjal dan batu empedu kolesterol: teori sindrom metabolik yang mudah dipercaya dan tidak sulit. Ren Gagal. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalensi batu kandung empedu lebih tinggi di antara pasien dengan penyakit ginjal kronis di Taiwan. Kedokteran (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profil Kelompok: Layanan Asuransi Kesehatan Nasional-Kohort Sampel Nasional (NHIS NSC), Korea Selatan. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk; CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis). Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann Intern Med. 2009;150:604– 612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Studi prospektif adipositas perut dan penyakit batu empedu pada pria AS. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, dkk. Sindrom metabolik dan resistensi insulin dalam kaitannya dengan kanker saluran empedu dan risiko batu: studi berbasis populasi di Shanghai, Cina. Br J Kanker. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Sindrom metabolik dan penyakit batu empedu. Gastroenterol Dunia J. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, dkk. Prevalensi tinggi penyakit batu empedu diam pada pasien dialisis. Nefron. 1994;66:225– 227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalensi penyakit batu empedu pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang diobati dengan hemodialisis di Korea. Hepatogastroenterologi. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, dkk. Korelasi penyakit batu ginjal berbeda menurut ras dalam populasi paruh baya multi-etnis: studi ARIC. Sebelumnya Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Kolelitiasis dan risiko nefrolitiasis. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, dkk. Kejadian batu empedu pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis: pengalaman sebuah pusat di Turki. Am J Gastroenterol. 2003;98:813– 820.
22. Hojs R. Cholecystolithiasis pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir diobati dengan hemodialisis: studi prevalensi. Apakah J Nefrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, dkk. Prevalensi kolelitiasis pada pasien hemodialisis non-diabetes dan dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus. Nefron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, dkk. Proteinuria memprediksi gagal ginjal stadium akhir pada nefropati kronis non-diabetes. 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Ginjal Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, dkk. Kontrol tekanan darah, proteinuria, dan perkembangan penyakit ginjal. Modifikasi diet dalam studi penyakit ginjal. Ann Intern Med. 1995;123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Pengosongan kandung empedu dan pembentukan batu empedu: studi prospektif pada kekambuhan batu empedu. Gastroenterologi. 1996;111:765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mekanisme disfungsi sistem saraf otonom pada uremia. Ginjal Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Profil hormon gastrointestinal pada insufisiensi ginjal. Mayo Clinic Proc. 1979;54:769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, dkk. Proteinuria terdeteksi oleh tes dipstick urin sebagai faktor risiko fibrilasi atrium: studi berbasis populasi nasional. Sci Rep. 2017; 7:6324.