Mengapa cistanche bermanfaat untuk penyakit Alzheimer?

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Departemen Farmakologi, Universitas Farmasi China, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Pusat Penelitian Modern untuk Pengobatan Tradisional Tiongkok, Universitas Peking, Beijing 100083; 3. Fakultas Kedokteran Dasar, Universitas Peking, Beijing 100083; 4. Fakultas Farmasi , Universitas Peking, Beijing 100083)

Penuaan populasi telah membuat penemuan obat yang aman dan efektif untuk pencegahan dan pengobatanpenyakit alzheimertopik hangat dalam penelitian obat. Dalam beberapa tahun terakhir, pengobatan Tiongkok telah membuat kemajuan besar dalam pengobatanpenyakit alzheimerdengan metode menyehatkan ginjal dan sumsum sebagai andalan, serta menyehatkan jantung dan limpa.Bentengpertama kali diterbitkan di Shennong Ben Cao Jing. Ini memiliki efek menutrisi ginjal yang, menutrisi esensi dan darah, dan melembapkan usus. Sekarang banyak digunakan dalam pengobatan pikun, impotensi, kebiasaan sembelit, dan penyakit lainnya [1, 2]. Penelitian telah menunjukkan bahwa ia memiliki efek anti-demensia, anti-oksidasi, anti-hipoksia, anti-radiasi, dan peningkatan fungsi kekebalan tubuh. Komponen utamanya adalah glikosida fenilethanoid [3-6]. Glikosida total cistanche diekstraksi dan disempurnakan dari batang berdaging kering dari Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -sisi) 44,3 persen . Eksperimen ini mempelajari efek dari total glikosida cistanche pada pembelajaran danPenyimpanangangguan pada tikus dengan demensia vaskular, trombosis, dan agregasi trombosit pada tikus normal, dan memberikan dasar untuk pengembangannya sebagai obat nootropik dan baru untuk pencegahan dan pengobatanpenyakit alzheimer.

Efek perlindungan dari cistanche padapenyakit alzheimer

1. Bahan

1.1 Hewan

Tikus SD, jantan, dengan berat 470-570 g, disediakan oleh Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., nomor sertifikat: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Obat dan reagen

Glikosida dari cistanche, Ekstrak Cistanche tubulosa, mengandung 90,7 persen glikosida total phenethyl alcohol, echinacosida 44,3 persen, bubuk coklat tua, oleh Pusat Penelitian Modern Pengobatan Tradisional Cina, Universitas Peking Disediakan oleh Ruang Kimia, nomor batch adalah 980601. Tablet Piracetam, diproduksi oleh Yixing Pharmaceutical Factory, nomor batch 980521. Tablet salut enterik aspirin, diproduksi oleh Pabrik Farmasi Nanjing No. 2, nomor batchnya adalah 000402. Setiap obat disiapkan dengan air suling sebelum digunakan. Heparin Sodium, produk China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., nomor batch F000128. Sodium pentobarbital, diimpor oleh China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, nomor batch 971104. Adenosin disodium diphosphate (ADP), produk Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Shanghai Institute of Biochemistry, Chinese Academy of Sciences, batch nomor 9305122, disiapkan sebagai larutan stok 1 mg/mL sebelum digunakan dan disimpan dalam lemari es. Saat digunakan, diencerkan 3 kali dengan buffer fosfat.

cistanche dapat mencegah dan mengobati penyakit alzheimer

1.3 Aparatur

MG-3 Labirin listrik tipe-Y, diproduksi oleh Pabrik Peralatan Pengajaran dan Eksperimental Zhangjiagang. SPA-4 Pengukur Agregasi Trombosit Multifungsi, diproduksi oleh Pabrik Instrumen Pengujian Shanghai Keda.

2. Metode

2. 1 Tikus fokal serebral-reperfusi yang diinduksi persiapan dan deteksi model demensia vaskular

2.1.1 Pengelompokan dan administrasi: Tikus-tikus secara acak dibagi menjadi 6 kelompok sesuai dengan berat badannya, yaitu kelompok operasi palsu, kelompok model, kelompok kontrol positif (piracetam 300 mg/kg), dan totalglikosida dari Cistanche. Kelompok dosis menengah dan rendah (200, 100, 50 mg/kg). Masing-masing kelompok diberikan secara administrasi, 0,5 mL/100 g, sekali sehari. Kelompok operasi palsu dan kelompok model diberi volume air suling yang sama selama 30 hari berturut-turut.

2.1.2 Persiapan model [7]: Pada hari ke-16 pemberian, tikus dibius dengan chloral hydrate 360 mg/kg IP. Potong kulit leher di tengah, pisahkan otot leher kanan, bebaskan arteri karotis komunis dan arteri karotis eksterna, ikat dan potong cabang arteri karotis eksterna. Pisahkan arteri karotis interna sampai arteri prosesus pterigopalatina terbuka. Jepit arteri karotis komunis dengan klip arteri, buat insisi pada arteri karotis eksterna, masukkan tali pancing karbon dengan kepala bulat tumpul dan diameter 0,28 mm dari arteri karotis eksterna tikus ke dalam arteri karotis interna, dan masuk ke tengkorak sampai sedikit Resistensi ketika semua suplai darah dari arteri serebral tengah tersumbat. Setelah 40 menit iskemia, pancing ditarik, arteri karotis eksternal diikat, arteri karotis komunis disambungkan kembali, didesinfeksi, dan dijahit, im penisilin digunakan untuk mencegah infeksi. Pada kelompok operasi palsu, hanya arteri karotis eksterna yang dipisahkan dan diikat, tali pancing tidak dimasukkan, dan arteri karotis komunis tidak dijepit.

2.1.3 Belajar dan tes memori [8]: Pada hari ke 7 setelah operasi, labirin listrik tipe Y digunakan untuk belajar danPenyimpananpelatihan dan pengujian. Eksperimen dilakukan di lingkungan yang tenang dan gelap. Tikus ditempatkan pada satu tangan (area awal tetap), dan diaklimatisasi dengan cahaya selama 2 menit, kemudian diberi kejutan listrik. Sinyal lampu dipasang di lengan kiri, yang merupakan zona aman, dan lengan kanan memiliki arus listrik tanpa cahaya, yang merupakan zona berbahaya. Intensitas sengatan listrik didasarkan pada kemampuan tikus untuk berlari setelah menerima sengatan listrik, dan tegangannya adalah 50-60 V. Tikus yang benar untuk melarikan diri ke tempat yang aman setelah sengatan listrik, dan itu salah untuk melarikan diri ke daerah berbahaya. Setelah setiap pelatihan, tetaplah di area aman selama 30 detik untuk mengkonsolidasikanPenyimpanan. Saat berlatih lagi, istirahatlah selama 10 detik di bawah lampu area awal, ulangi 10 kali, catat waktu yang benar dan salah, dan hitung tingkat respons yang benar. Setiap pelatihan dilakukan 1 jam setelah pemberian, dan pengukuran dilanjutkan selama 4 hari. Kemudian, lengan kiri dan kanan secara bergantian digunakan sebagai area aman untuk mengukur selama 4 hari, mencatat waktu yang benar dan salah, dan menghitung tingkat respons yang benar.

Tingkat respons yang benar=sejumlah respons/jumlah sesi pelatihan yang benar.

2. Trombosis bypass arteriovenosa tikus dan deteksi [8]

Tikus-tikus tersebut secara acak dibagi menjadi 5 kelompok sesuai dengan berat badannya, yaitu kelompok model, kelompok kontrol positif (aspirin 100 mg/kg), dan total glikosida cistanche, dosis sedang dan rendah (200 , 100, 50 mg/kg). Masing-masing kelompok diberi 0,5 mL/(100 g), dan kelompok model diberi akuades dengan volume yang sama selama 7 hari berturut-turut. Setelah pemberian terakhir, natrium pentobarbital IP 45 mg/kg dibius, difiksasi dalam posisi terlentang, dan memisahkan arteri karotis komunis kanan dan vena jugularis eksterna kiri. Timbang benang sutra bedah No. 4 sepanjang 7 cm dan masukkan ke bagian tengah dari tiga bagian tabung polietilen. Buat benang sutra yang bersentuhan dengan darah sepanjang 6 cm. Isi tabung polietilen dengan salin normal heparin 50 U/mL. Setelah memasukkan ujung vena ke dalam vena jugularis eksternal kiri, secara akurat menyuntikkan 50 U/kg saline heparinisasi dari ujung arteri untuk antikoagulasi, dan kemudian memasukkan ujung arteri ke dalam arteri karotis komunis kanan. Bypass arteriovenosa dibuka 1 jam setelah pemberian, dan aliran darah dihentikan 15 menit setelah pembukaan. Benang sutra dengan cepat dilepas dan diletakkan di atas kertas timbang. Massa basah ditimbang dengan neraca analitik elektronik untuk menghitung laju penghambatan trombus.

Tingkat penghambatan trombosis=(massa trombus pada kelompok model-massa trombus pada kelompok pengobatan) / massa trombus pada kelompok model × 100 persen .

2.3 Deteksi agregasi platelet in vitro pada tikus[8]

Tikus-tikus tersebut secara acak dibagi menjadi 5 kelompok sesuai dengan berat badannya, yaitu kelompok kontrol normal, kelompok kontrol positif (aspirin 100 mg/kg), dan kelompok pemberian glikosida total Cistanche (Dosis yang sama seperti di atas). Cara pemberiannya sama dengan butir 2.2. Puasa 12 jam sebelum pemberian terakhir, diambil darah dari aorta abdominalis 1 jam setelah pemberian terakhir, dan diberi antikoagulan dengan natrium sitrat 3,8 persen (1:9). Sentrifugasi selama 3 menit pada / menit, aspirasi plasma kaya platelet (PRP) bagian atas dan sentrifus sisa darah pada 3 000 putaran/menit selama 10 menit. Supernatannya adalah platelet-poor plasma (PPP). Tambahkan 200 L PRP ke dalam tabung turbidimetri dan sesuaikan titik nol dengan PPP. Setelah pemanasan awal selama 5 menit, tambahkan 50 L larutan ADP untuk menginduksi agregasi trombosit, ukur intensitas agregasi trombosit, dan hitung laju penghambatan agregasi trombosit.

Laju penghambatan agregasi=(laju agregasi maksimum dari kelompok normal-laju agregasi maksimum dari kelompok administrasi)/laju agregasi maksimum dari kelompok normal × 100 persen 2. 4 Pemrosesan statistik: Semua hasil dinyatakan sebagai x± s, dan data dibandingkan dengan uji-t untuk perbandingan antar kelompok Lakukan pemrosesan statistik.

Cistanche Pencegahan dan pengobatan penyakit Alzheimer

3. Hasil

3.1 Efek pada pembelajaran dan fungsi memori tikus dengan demensia vaskular yang disebabkan oleh iskemia-reperfusi serebral fokal: hasilnya ditunjukkan pada Tabel 1

Dalam 4 hari pertama pengujian, rata-rata tingkat respons yang benar dari setiap kelompok meningkat dari hari ke hari, dan rata-rata tingkat respons yang benar dari setiap kelompok mencapai lebih dari 90 persen pada hari keempat. Dalam 3 hari pertama, rata-rata tingkat respons yang benar dari setiap kelompok dosis dan kelompok positif dari total glikosida Cistanche lebih tinggi daripada kelompok model, dan perbedaannya signifikan (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">total glikosida cistancheadalah 50, 100, 200 mg/ Pemberian kg dapat secara signifikan meningkatkan tingkat respons yang benar selama pelatihan labirin pada tikus demensia vaskular dengan iskemia-reperfusi serebral fokal, yaitu, total glikosida Cistanche memiliki efek perlindungan yang signifikan pada pembelajaran dan disfungsi memori yang disebabkan oleh model. Tidak ada perbedaan yang signifikan rata-rata tingkat respon benar masing-masing kelompok pada hari ke-4. Setelah lengan kiri dan kanan digunakan sebagai zona aman pada hari ke-5, rata-rata tingkat respon benar masing-masing kelompok menurun secara signifikan, namun tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok. Selanjutnya, rata-rata tingkat respons benar masing-masing kelompok meningkat secara bertahap, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rata-rata tingkat respons benar antar kelompok. Ini menunjukkan bahwa total glikosida Cistanche hanya dapat memulihkan pembelajaran danPenyimpananfungsi tikus dengan cedera otak sampai batas tertentu, dan perubahan metode pembelajaran tidak mempengaruhi kemampuan belajar dan memori yang diperoleh.

Tabel 1Pengaruh jarak glikosida pada pembelajaran dan fungsi memori tikus demensia vaskular yang diinduksi oleh iskemia-reperfusi serebral fokal

3.2 Efek pada trombosis bypass arteriovenosa tikus: hasilnya ditunjukkan pada Tabel 2.

Dibandingkan dengan kelompok model, glikosida Cistanche 200 dan 100 mg/kg secara signifikan dapat menghambat pembentukan trombosis bypass arteriovenosa pada tikus, tetapi efeknya secara signifikan lebih lemah daripada aspirin 100 mg/kg.Glikosida dari cistanche50 mg/kg tidak berpengaruh pada pembentukan arteriovenous bypass thrombosis pada tikus. Ini menunjukkan bahwa glikosida Cistanche memiliki efek penghambatan tertentu pada pembentukan trombosis bypass arteriovenosa pada hewan utuh.

Tabel 2 Pengaruh jarak glikosida pada trombosis shunt arteriovenosa tikus (n= 10)

Dibandingkan dengan grup model: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Efek pada agregasi trombosit yang diinduksi ADP pada tikus: hasilnya ditunjukkan pada Tabel 3.

Dibandingkan dengan kelompok normal, pemberian glikosida total Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg secara signifikan dapat menghambat agregasi trombosit yang diinduksi oleh ADP in vitro pada tikus, dan tingkat penghambatan pada kelompok 200 mg/kg adalah yang tertinggi, mencapai 59,48 persen .

Tabel 3 Pengaruh jarak glikosida pada agregasi trombosit in vitro yang diinduksi oleh ADP

Dibandingkan dengan kelompok normal: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Diskusi

penyakit alzheimersecara umum dapat dibagi menjadi 4 jenis, yaitupenyakit alzheimer(AD), demensia vaskular (VD), demensia campuran (dua yang pertama hidup berdampingan), dan demensia orang tua yang disebabkan oleh penyakit sistemik. Survei epidemiologis telah menunjukkan bahwa kejadian AD di negara-negara Barat lebih tinggi daripada VD, tetapi negara saya berbeda. Menurut sensus di 11 kota, prevalensi VD lebih tinggi dari AD[9]. VD adalah istilah umum untuk sindrom demensia yang disebabkan oleh kerusakan jaringan otak yang disebabkan oleh faktor serebrovaskular. Pengobatan tradisional Tiongkok percaya bahwa penyakit ini sebagian besar disebabkan oleh kekurangan tubuh asli dan kekurangan aslinya. Dengan bertambahnya usia, esensi dan qi di ginjal tubuh secara bertahap menjadi lemah, lautan sumsum menjadi lemah, dan fungsi jeroan secara bertahap menurun. Pada gilirannya, produk patologis seperti dahak dan stasis darah menumpuk di dalam tubuh, dahak dan stasis darah terhambat dan kolateral otak rusak. Oleh karena itu, ciri penyakit ini adalah kekurangan disebabkan oleh kekurangan, dan kekurangan dan kelebihan itu bercampur. Kekurangan ginjal adalah akar penyebab perkembangan Alzheimer. Tautan patologis dasar.

Bentengadalah pengisian tradisional dan obat afrodisiak. Ini memiliki efek menyehatkan ginjal, mengisi esensi, dan melembabkan usus. The "Materia Medica" menyebutnya sebagai obat esensial untuk memelihara esensi dan darah dan memelihara ginjal. Ini memiliki gejala kelelahan, pelupa, gangguan pendengaran, dan enuresis yang disebabkan oleh defisiensi ginjal. Efek kuratif yang lebih baik. Zhu Zhiming dan lain-lain menganalisis komposisi obat dari 46 resep senyawa untuk pengobatan pikun demensia dan menemukan bahwa Cistanche adalah salah satu obat yang umum digunakan [1]. Dalam percobaan ini, tikus disiapkan untuk model VD yang diinduksi iskemia-reperfusi serebral fokal pada hari ke-16 pemberian, dan pelatihan serta pengujian pembelajaran dan memori dimulai pada hari ke-7 setelah pemberian dilanjutkan. Dalam 3 hari pertama tes, tingkat respons rata-rata yang benar dari kelompok model secara signifikan lebih rendah daripada kelompok yang dioperasikan palsu, menunjukkan bahwa cedera reperfusi-iskemia serebral menyebabkan disfungsi pembelajaran dan memori pada tikus model; sedangkan total glikosida Cistanche dari setiap kelompok dosis tikus Rata-rata tingkat respons yang benar dari Cistanche secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok model, yang setara dengan tikus dalam kelompok operasi palsu. Ini menunjukkan bahwa Cistanche memiliki efek preventif dan terapeutik pada pembelajaran danPenyimpanangangguan VD tikus. Glikosida Cistanche adalah komponen afektif anti-demensia.

Patogenesis dan patogenesis VD cukup rumit, dan belum sepenuhnya dipahami. Studi terbaru menunjukkan bahwa faktor risiko VD termasuk faktor terkait stroke dan non-stroke, diringkas sebagai tekanan darah tinggi, penyakit jantung, hiperlipidemia, diabetes, hematokrit, tingkat pendidikan, usia, jenis kelamin, dll., Dan patogenesisnya adalah itu. terkait dengan beberapa infark, infark tunggal di bagian penting, iskemia materi putih, dll [10, 11]. Dalam percobaan ini, kualitas basah trombus bypass arteriovenosa tikus yang diberikan cistanche total glikosida ig selama 7 hari secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok model. Pemberian in vivo secara signifikan dapat menghambat agregasi platelet yang diinduksi ADP pada tikus in vitro. Menggabungkan dua hasil percobaan, dapat ditemukan bahwa mekanisme glikosida total cistanche untuk mencegah dan mengobati VD mungkin terkait dengan penghambatan agregasi trombosit dalam tubuh.

Benteng untukpenyakit alzheimer

Referensi

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analisis 46 senyawa medis tradisional Cina untuk pengobatan s diaktifkan menyebutkan [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Jurnal Pengobatan Tradisional Tiongkok Hunan), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Kemajuan penelitian cistanche dalam aplikasi klinis [J]. Mongolia Dalam Med J (Jurnal Medis Mongolia Dalam), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Pengaruh glikosida cistanche pada peroksidasi lipid pada kelinci syok hemoragik / cedera reperfusi [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh dan XY, Wang XW, Wang XF, dkk. Efek perlindungan dari glikosida cistanche pada fungsi kekebalan dari 60 tikus yang diiradiasi Co-ray [J]. Obat Herbal Chin Trad it (obat herbal Cina), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Efek perlindungan dari glikosida cistanche pada hipoksia serebral pada tikus [J]. JX injiang Med Uni v (Jurnal Universitas Kedokteran Xinjiang), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Pengaruh senyawa cistanoside pada stres oksidatif dan kekebalan [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10( 3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls di S, dkk. Oklusi arteri serebral tengah reversibel tanpa kraniektomi pada tikus [J]. S stroke, 1989, 20( 1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Metodologi dalam Eksperimen ekologi Farmasi (metode uji farmakologi) [M ]. edisi ke-3 Beijing: Rumah Penerbitan Medis Rakyat, 2002.

[9] Wu F Q. Demensia serebrovaskular [J]. Adv Card Dis (Kemajuan dalam Penyakit Kardiovaskular), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. S status risiko tindakan atau vaskular dem en tia [J]. Neu roep idem iolo gy, 1998, 17( 1): 2-6.

[11] Loeb C. Deteriorasi mental terkait dengan infark lakunar [J]. Sakit Jantung, 1994, 23: 75-81.