Sifat Kimia, Farmakologi, Dan Farmakokinetik Cistanches Herba
Mar 25, 2022
{0}}
Zhifei Fua,b, Xiang Fana,b, Xiaoying Wanga,c,⁎, Xiumei Gaoa,b
Abstrak:
Relevansi etnofarmakologi:Cistanches Herba adalah tumbuhan parasit Orobanchaceae. Sebagai Pengobatan Tradisional Cina (TCM) yang umum digunakan, fungsi tradisionalnya meliputi:mengobati penyakit ginjal, ketidakmampuan, infertilitas wanita,dansembelit pikun.Analisis kimia dariCistanches Herbamengungkapkan bahwa glikosida fenilethanoid, iridoid, lignan, oligosakarida, dan polisakarida adalah konstituen utama. Studi farmakologis menunjukkan bahwa Cistanches Herba dipamerkanpelindung saraf,imunomodulator, keseimbangan hormon, anti kelelahan, antiinflamasi, efek hepatoprotection, anti-oksidatif, anti-bakteri, anti-virus, dan anti-tumor, dll. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk memberikan informasi yang diperbarui, komprehensif, dan dikategorikan tentang fitokimia, penelitian farmakologis, dan studi farmakokinetik dari konstituen utama dari Cistanches Herba.
Bahan dan metode: Pencarian literatur dilakukan dengan pencarian sistematis beberapa database elektronik termasuk SciFinder, ISI Web of Science, PubMed, Google Scholar, dan CNKI. Informasi juga dikumpulkan dari jurnal, majalah lokal, buku, monografi.
Hasil:Sampai saat ini, lebih dari 100 senyawa telah diisolasi dari genus ini, termasuk glikosida fenilethanoid, karbohidrat, lignan, iridoid, dll. Ekstrak kasar dan senyawa yang diisolasi telah menunjukkan berbagai efek farmakologis in vitro dan in vivo, seperti neuroprotektif, efek imunomodulator, anti-inflamasi, hepatoprotektor, anti-oksidatif, anti-bakteri, dan anti-tumor. Glikosida fenilethanoid, echinacoside, dan acteoside telah menarik perhatian paling besar karena efek neurofarmakologinya yang signifikan. Studi farmakokinetik echinacosida dan akteosida juga telah diringkas.
Kesimpulan:Glikosida fenilethanoid telah menunjukkan tindakan farmakologis yang luas dan memiliki nilai klinis yang besar jika tantangan seperti bioavailabilitas yang buruk, metabolisme yang cepat dan ekstensif ditangani. Selain glikosida fenilethanoid, konstituen lain dari Cistanches Herba, aktivitas farmakologisnya, dan mekanisme yang mendasarinya juga perlu dipelajari lebih lanjut.
Kata kunci:Cistanches Herba, Fitokonstituen, Farmakologi, Echincoside, Acteoside, Farmakokinetik
1. Perkenalan
Cistanches Herba (Roucongrong dalam bahasa Cina), adalah tanaman parasit Orobanchaceae. Genus Cistanche terdiri dari 27 spesies di dunia, distribusi terutama di habitat kering dan semi-kering di seluruh Eurasia dan Afrika Utara, seperti Cina, Iran, India, Mongolia (Piwowarczyk et al., 2016). Ini telah digunakan selama berabad-abad di TCM sebagai ramuan yang-tonik. Delapan spesies dan satu variasi Cistanches Herba telah dicatat di Cina dan hanya Cistanche deserticola YC Ma dan Cistanche tubulosa (Schenk) Wight yang tercatat di Farmakope Cina. Studi farmakologi modern telah menunjukkan bahwa Cistanches Herba memiliki berbagai aktivitas seperti penyakit anti-neurodegeneratif (Wu et al., 2014a), imunoregulator (Dong et al., 2007), anti-inflamasi (Nan et al., 2013), hepatoprotektif ( Anda dkk., 2016).
Spektrum luas aktivitas biologis yang dilaporkan dalam genus ini telah dikaitkan dengan komposisi fitokimia yang kompleks dan bervariasi. Kontribusi ini mengulas informasi tentang penggunaan tradisional, komposisi kimia, dan sifat farmakologi ekstrak. Farmakokinetik echinacosida dan akteosida juga dimasukkan.
Ulasan sebelumnya tentang Cistanches Herba telah berfokus pada ekstraksi, isolasi, dan analisis kimia konstituen, efek neurofarmakologis dan memiliki sedikit informasi tentang studi farmakokinetik (Z. Li et al., 2016c; Gu et al., 2016; Jiang dan Tu, 2009). . Menyadari semua pekerjaan peninjauan sebelumnya ini, kami bertujuan untuk memperbarui informasi yang tersedia tentang penggunaan tradisional, daftar semua konstituen fitokimia dan aktivitas farmakologis (dari 1950-an hingga awal 2017), terutama studi farmakokinetik echinacosida dan akteosida dan aplikasi klinis dari Cistanches Herba untuk memberikan referensi untuk penelitian lebih lanjut dan aplikasi dari genus ini.
2. Etnobotani
2.1. Distribusi
Cistanches Herba tumbuh di gurun dan gumuk pasir, area utama budidaya Cistanches Herba adalah wilayah Mediterania, Asia, dan Afrika (Shahi Shavvon dan Saeidi Mehrvarz, 2010; Piwowarczyk et al., 2016). Di Cina, delapan spesies dan satu variasi Cistanches telah dicatat, termasuk C. deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schrenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, C. Sinensis G. Beck, C. lanzhouensis ZY Zhang, C. ambigua (Bge.) G. Beck, C. fifissa (CA Mey) G. Beck, C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan dan salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou, yang terutama didistribusikan di Mongolia Dalam, Ningxia, Gansu, Qinghai, dan Xinjiang (Liu, 2004; Ma dan Duan, 1993). Ini disebut "ginseng gurun" di Cina karena fungsi obat yang sangat baik dan efek bergizi.
2.2. Penggunaan tradisional
Cistanches Herba adalah TCM yang sangat penting yang pertama kali dicatat dalam Shen Nong Ben Cao Jing, sekitar tahun 100 AC, yang ditulis pada Dinasti Hou Han. Di antara semua tonik, Cistanches Herba diterima secara luas sebagai "tingkat atas". 'sindrom defisiensi ginjal-yang' adalah salah satu pola sindrom dasar di TCM, yang ditandai dengan kelemahan, kelelahan, nyeri pinggang dan lutut, keengganan terhadap dingin dan khususnya disfungsi seksual (Shen, 1999). Aplikasi medis Cistanches Herba menyembuhkan kekurangan, disfungsi ereksi, dan wanita dengan menstruasi tidak teratur, infertilitas, dan keputihan yang tidak sehat sebagaimana tercantum dalam Kompendium Materia Medica. Dalam Chinese Pharmacopeia (edisi 2015) hanya C. deserticola dan C. tubulosa yang terdaftar, namun, C. sala dan C. Sinensis juga digunakan sebagai Roucongrong pada rakyat (Tian, 2002; Jiangsu New Medical College, 1986).Cistanches Herbamanis dan asin rasanya, hangat di alam, bekerja pada ginjal dan saluran usus besar, dan memiliki efek menyegarkan ginjal dan melengkapi esensi, melembabkan usus, dan mengendurkan usus. Sebagai TCM yang umum digunakan, fungsi tradisionalnya termasuk mengobati defisiensi ginjal, impotensi, infertilitas wanita, metroragia yang banyak, dan konstipasi pikun (Jiangsu New Medical College, 1986). Chinese Pharmacopeia Committee Editing (2005) menganjurkan Cistanche dengan dosis harian 6-10 g, direbus dalam air untuk penggunaan oral. Di Cina, ada beberapa ramuan yang mengandung Cistanches Herba yang digunakan dalam penggunaan tradisional, seperti Roucongrong Wan, untuk mengobati gagal ginjal dan impotensi: Cistanches Herba, Rehmanniae Radix preparator, Cuscutae Semen, dan Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang, 1959a) Jingang Wan, untuk mengobati nyeri pinggang dan lutut: Cistanches Herba, Morinda Officinalis Radix, Eucommiae Cortex, dan Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu, 1959) Jichuan Jian, untuk meredakan sembelit: Cistanches Herba, Angelicae Sinensis Radix, Achyranthis bidentatae Radix, Alismatis Rhimicife dan Aurantii Fructus (Zhang, 1959b). Analisis kimia mengungkapkan bahwa glikosida fenilethanoid, iridoid, lignan, oligosakarida, dan polisakarida adalah konstituen utama. Studi farmakologis menunjukkan bahwa Cistanches Herba menunjukkan regulasi endokrin, neuroprotektif, imunomodulator, anti tumor, anti inflamasi, aktivitas hepatoproteksi, dll. Tinjauan ini menyajikan dan menganalisis perkembangan terbaru dalam sifat kimia, farmakologi, dan farmakokinetik Cistanches Herba dan memberikan referensi untuk studi lebih lanjut dan aplikasi klinis.
2.3. Kepentingan ekonomi
Cistanches Herba adalah sumber daya alam, dengan nilai dapat dimakan dan farmasi. Dengan perkembangan TCM dan pengobatan diet, permintaan untuk itu telah meningkat dari tahun ke tahun. Penanaman buatan Cistanches Herba diperlukan dan dianjurkan di Cina untuk melindungi sumber daya alam liar, seperti C. deserticola, C. tubulosa, dan C. salsa. Profesor Pengfei Tu telah memberikan kontribusi besar dalam bidang ini (Tu and Guo, 2015a, 2015b). C. deserticola hidup secara parasit pada akar psammophyte Haloxylon ammodendron (Chenopodiaceae) dan C. tubulosa diparasit pada akar Tamarix, yang terbaik untuk pencegahan spesies pasir. C. salsa, merupakan parasit tumbuhan yang terdapat pada akar tumbuhan perdu, seperti Chenopodiaceae, Tamaricaceae, Zygophyllaceae, yang digunakan untuk memperbaiki lahan salin. Penanaman buatan memiliki dampak positif yang lebih kuat terhadap iklim, tanah, dan lingkungan, yang dapat menghasilkan manfaat ekonomi, sosial, dan ekologi yang baik.
3. Konstituen kimia
Komponen kimia Cistanches Herba bervariasi yang mungkin terkait dengan spesies, asal tumbuhan, dan lokasi. Lebih dari 100 senyawa dari genus ini telah diidentifikasi, termasuk glikosida fenilethanoid (PhGs), karbohidrat, lignan, iridoid, minyak atsiri, dan asam amino, dll. PhG sebagai konstituen utama, hingga 4 persen , 3 persen , dan 0,3 persen di C. tubulosa, C. salsa, C. deserticola, masing-masing (Wang et al., 2017). Kandungan kadar gula total ditentukan dari 26 persen menjadi 46 persen dengan metode fenol-sulfur di lokasi yang berbeda dari C. deserticola (Xue dan Zhang, 1994).
3.1. Glikosida feniletanoid
PhGs adalah kelas senyawa polifenol didistribusikan di banyak tanaman. Sampai saat ini, total 69 PhGs telah ditemukan oleh HPLC-LTQ Orbitrap-MS di Cistanches Herba (J. Zhang et al., 2015), namun, sejauh yang kami ketahui, lebih dari lima puluh PhG telah diisolasi, termasuk 2 glikosida monosakarida, 33 glikosida disakarida, dan 18 glikosida trisakarida (1–53, Tabel 1). PhGs telah dilaporkan memiliki berbagai aktivitas farmakologis, seperti neuroprotektif, imunomodulator, anti-inflamasi, hepatoprotektif, anti-oksidatif, dll.
3.2. Karbohidrat
Karbohidrat adalah konstituen utama lain dari Cistanches Herba. Sebagai produk alami yang penting, karbohidrat telah menarik banyak perhatian, namun studi tentang komposisi kimianya relatif lebih sedikit dibandingkan dengan PhGs. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa struktur sakarida telah ditemukan dan masih dalam proses. Galactitol, komponen aktif utama monosakarida, memiliki sifat pencahar (Y. Gao et al., 2015b). Sebagian besar studi tentang polisakarida telah difokuskan pada ekstraksi, isolasi, pemurnian, dan analisis struktural. Analisis struktur polisakarida sulit dilakukan karena banyak faktor seperti lokasi geografis, kondisi lingkungan, dan metode ekstraksi yang dapat mempengaruhi komposisi monosakarida, struktur halus, dan ukuran. Terlepas dari semua itu, para peneliti telah menjelaskan komposisi beberapa polisakarida atau tulang punggung strukturalnya (Tabel 2). Komposisi monosakarida polisakarida Cistanches Herba terutama terdiri dari manosa, galaktosa, glukosa, xilosa, asam uronat, dll.
3.3. Senyawa lain
Senyawa lain telah diisolasi dari Cistanches Herba, termasuk 15 lignan (54-68, Tabel 3), 27 iridoid (69-94, Tabel 3, 4) Benzil glikosida (Lei et al., 2007), serval monoterpen (Yoshizawa et al. ., 1990; Yamaguchi et al., 1999; Morikawa et al., 2010), selain - sitosterol, D-manitol, asam suksinat, -sitosterol -D-glukosida, kankanosa dan sebagainya, juga telah dilaporkan. HPLC-MS atau GC-MS telah mendeteksi alkaloid, betaine N, N-dimethyl glycine methyl ester, dan minyak atsiri dalam Cistanches Herba (Qin, 2012; Du et al., 1988).
4. Sifat farmakologis
Cistanches Herba, sebagai TCM penting, memiliki berbagai aplikasi. Echincoside dan acteoside sebagai konstituen aktif utama PhGs dipelajari secara ekstensif, yang digunakan sebagai komponen indeks dalam identifikasi kualitas. Di sini, kami juga merangkum aktivitas echincoside dan acteoside dari tanaman lain.
4.1. Aktivitas regulasi endokrin
Cistanches Herba umumnya digunakan sebagai tonik untuk ginjal. Menurut TCM, rebusan C. deserticola (1,5 g/kg, 3.0 g/kg, 6.0 g/ kg, ig) dilaporkan dapat meningkatkan berat vesikula seminalis. dan kelenjar prostat tikus jantan, mengurangi toksisitas testis yang disebabkan oleh hidroksiurea dan memodulasi serum hormon seks pada tingkat tertentu (Gu et al., 2013). Rebusan C. deserticola (10 g/kg, ig) juga dapat memperbaiki toksisitas reproduksi mencit yang diinduksi oleh glikosida Leigongteng (J. Li et al., 2014), selain itu, 7{ {45}} persen ekstrak etanol C. tubulosa (echinacoside 4,2 persen, acteoside 2,3 persen, 0,2 g/kg, ig) membalikkan kerusakan testis dan sperma yang diinduksi bisphenol A pada tikus SD melalui enzim steroidogenesis yang diatur oleh sumbu gonad, dan echinacosida merupakan salah satu senyawa aktif (Jiang et al., 2016). T.Wang dkk. (2015) melaporkan bahwa ekstrak etanol 70 persen C. tubulosa (0,4 dan 0,8 g/kg selama 20 hari, ig) meningkatkan jumlah sperma, motilitas, serta kadar progesteron dan testosteron tikus SD. Hasil imunohistokimia dan western blot menunjukkan bahwa ekspresi enzim pembelahan rantai samping kolesterol (CYP11A1, CYP17A1, dan CYP3A4) ditingkatkan dengan ekstraksi. Tidak hanya pada tikus tetapi juga pada tikus model perimenopause, Cistanches Herba menunjukkan aktivitas regulasi hormon (Wei, 2014). Informasi terbatas menunjukkan bahwa ekstraksi air C. deserticola menginduksi sitotoksisitas pada sistem reproduksi tikus ICR jantan pada tiga dosis berbeda (250, 500, 1000 mg/kg, po) selama 35 hari, melalui penekanan spermatogenesis dan sekresi hormonal, menginduksi testis kerusakan (Kim et al., 2012). Namun, Gao et al. (2016) menunjukkan bahwa bubuk C. deserticola (kandungan polisakarida 13,6 persen ) tidak memiliki efek samping yang diberikan pada 7,8 g/kg untuk jantan dan 8,0 g/kg (po) untuk tikus SD betina selama 90 hari dalam indeks visera dan histopatologi. Sampel yang berbeda, model hewan, indeks evaluasi, dan interval pemberian mungkin memainkan peran penting dalam hasil yang diperoleh. Toksisitas itu penting dan mekanismenya layak untuk diselidiki lebih lanjut.
4.2. Kegiatan penyakit anti-neurodegeneratif
Penyakit Alzheimer (AD) adalah jenis penyakit neurodegeneratif yang paling umum, disertai dengan gangguan kognitif dan memori. Di masa lalu dan sekarang, banyak kelompok penelitian memfokuskan penelitian mereka pada efek neuroprotektif. Air Cistanches Herba dan ekstrak alkohol semuanya menunjukkan efek anti-AD. Ekstrak cair C. tubulosa mengandung tiga glikosida fenilethanoid (100 dan 200 mg/kg selama 15 hari, ig), echinacoside (25,4 persen), acteoside (3,8 persen), dan isoacteoside (4,1 persen), yang memperbaiki disfungsi kognitif tikus yang disebabkan oleh A 1–42 melalui penurunan deposisi amiloid, menghambat kerusakan neuron dopaminergik kolinergik dan hipokampus (Wu et al., 2014b). C. deserticola Ekstrak etanol 95 persen (250 ug/mL) menginduksi sekresi faktor pertumbuhan saraf (NGF) pada sel glioma C6 tikus dan menyebabkan ekstensi neurit pada sel pheochromocytoma PC12 tikus. In vivo, ekstrak merangsang produksi NGF di korteks dan hipokampus, mempromosikan diferensiasi sel saraf, pertumbuhan neurit, dan pembentukan sinaps di hipokampus pada 5 dan 20 mg/kg (3 hari, po) (Choi et al., 2011). Dalam model tikus demensia vaskular, PhGs (10 mg/kg selama 14 hari, ip) telah menunjukkan perlindungan neuron hipokampus melalui penurunan fosforilasi tau dan peningkatan level ekspresi protein mediator respons collapsin-2 (Chen et al., 2015). Tambahkan C. deserticola (15 mg/kg) ke dalam diet kontrol selama 2 bulan, kemampuan belajar tikus OXYS yang dipercepat penuaan meningkat di labirin air morris, dan kecemasan berkurang di labirin plus, katarak, dan retinopati dengan penuaan ditingkatkan, namun, tidak ada efek pada Fifield terbuka (Stefanova et al., 2011). Sebuah label terbuka, studi terkontrol non-plasebo dilakukan untuk menyelidiki bukti klinis neuroprotektif dari C. tubulosa Glycoside Capsules (Memoregain®). Total studi 48 minggu pada 18 pasien, diberikan dua kapsul 300 mg 3 kali sehari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Memoregain® berpotensi untuk mengobati pasien DA ringan dan sedang (Guo et al., 2013). Telah menunjukkan bahwa PhGs (100 mg/hari selama 40 hari) dapat meningkatkan pembelajaran spasial dan memori tikus yang dipercepat penuaan (SAMP8), menurunkan malondialdehid (MDA), meningkatkan kadar superoksida dismutase (SOD), glutathione peroksidase (GSH-Px) aktivitas di otak tikus dan tingkat kelangsungan hidup sel piramidal utuh dari wilayah hippocampal (Jia et al., 2014a, 2014b). Kuang menggunakan model tikus yang diinduksi oleh D-gal dan natrium nitrit juga memberikan kesimpulan bahwa PhGs dapat meningkatkan pembelajaran dan memori, dan mekanisme yang terkait dengan peningkatan Na plus -K plus ATPase, GSH-Px, dan aktivitas SOD dan penurunan oksida nitrat ( TIDAK) konten (Kuang, 2009).
Akumulasi fibril amiloid di otak dapat dengan mudah menyebabkan gangguan neurodegeneratif. Acteoside (30 M) telah dilaporkan menghambat agregasi A 42 dengan mengaktifkan translokasi nuklir dari faktor transkripsi NF-E2-faktor terkait 2 (Nrf2), meningkatkan heme oksigenase-1 (HO{{7} }) ekspresi dalam sel PC12 dan model tikus SD (Wang et al., 2012). Telah terbukti bahwa acteoside (30, 60, dan 120 mg/kg selama 60 hari, ig) dapat menurunkan aktivitas tikus nitric oxide synthase (NOS) dan ekspresi caspase-3 (L. Gao et al., 2015; Peng dkk., 2015). Echincoside (100, 300, dan 500 M) juga menunjukkan aktivitas melawan kematian sel PC12 yang diinduksi fibril amiloid (D. Zhang et al., 2015).
Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif yang ditandai dengan hilangnya progresif neuron substantia nigra dan penipisan transmitter dopamin (DA), dengan serangkaian fitur patologis, seperti bradikinesia, tremor istirahat, dan kekakuan. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa ekstraksi Cistanches Herba, echinacoside, dan acteoside secara signifikan mengurangi caspase{{0}} dan caspase-8 aktivasi di 1-metil-4-fenil{{ 4}},2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced apoptosis dari cerebellar granule neurons (CGNs), melindungi neuron dopaminergik terhadap neurotoksisitas dopamin pada tikus C57BL/6 (Geng et al., 2004, 2007; Pu dkk., 2003; Tian dan Pu, 2005). Echinacoside (3,5 dan 7,0 mg/kg selama 7 hari, ig) menunjukkan aktivitas protektif terhadap 6-hidroksidopamin (6-OHDA) yang diinduksi oleh cedera neuron dopaminergik striatal tikus, meningkatkan kadar DA, 3,{{ 24}}asam dihidroksi fenilasetat (DOPAC) dan asam homovanilat pada ekstraseluler striatal (H. Chen et al., 2007). Dilaporkan mampu melindungi sel PC-12 dari 6-OHDA atau H2O2 yang diinduksi apoptosis, menurunkan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan NO, serta kadar Ca2 plus (Y Wang et al., 2015; Kuang et al., 2009, 2010). Dalam model sel saraf SH-SY5Y yang diinduksi faktor nekrosis tumor (TNF-), echinacosida juga menunjukkan aktivitas anti-apoptosis. Mekanismenya sebagian bergantung pada aktivitas antioksidan, regulasi fungsi mitokondria, penghambatan aktivasi caspase-3, dan peningkatan regulasi ekspresi protein Bcl-2 anti-apoptosis (Deng et al., 2004a). Echincoside menghambat apoptosis sel SH-SY5Y yang diinduksi rotenon melalui pengaktifan reseptor TrkA/TrkB dan peristiwa pensinyalan hilirnya (Zhu et al., 2013).
Selain echinacoside dan acteoside, tubuloside B juga telah menarik banyak perhatian pada penyakit PD. Ini menunjukkan aktivitas anti-apoptosis pada sel saraf SH-SY5Y dan PC12. Mekanismenya sebagian bergantung pada efek stres anti-oksidatif, melalui pemeliharaan fungsi mitokondria, penghambatan aktivitas caspase-3, dan penurunan konsentrasi kalsium intraseluler bebas (Deng et al., 2004b; Sheng et al., 2002).
4.3. Aktivitas imunoregulasi
Polisakarida selalu menunjukkan aktivitas peningkatan kekebalan yang luar biasa. Cistanches Herba mengandung sekitar 26-46 persen polisakarida, yang berarti bahwa aktivitas imunomodulasi dari Cistanches Herba mungkin sebagian besar disebabkan oleh efek imunoregulasi polisakarida. Studi farmakologis telah menunjukkan bahwa fraksi polisakarida kasar CDA-3B dari Cistanches Herba menunjukkan aktivitas imunoregulasi, mendorong proliferasi sel B terinduksi concanavalin A (ConA) dan LPS dari splenosit tikus in vitro, dan CDA{{ 7}}A hanya menunjukkan kepositifan pada proliferasi sel B (Dong et al., 2007). Polisakarida pektik adalah polisakarida umum di Cistanches Herba. Telah dilaporkan bahwa daerah bercabang dari inti galacturonan dan rantai samping netral yang terdiri dari 3,6- -D-galactan dan 3,5- -L-arabinan, yang memainkan peran penting dalam ekspresi aktivitas biologis. . Ebringerova dkk. (1997, 2002) mengisolasi beberapa polisakarida pektik dari C. deserticola, salah satunya menunjukkan aktivitas imunomodulator yang luar biasa melebihi imunomodulator komersial zymosan in vitro mitogenik dan uji timosit tikus comedogenic. Tim Maruyama telah melakukan banyak penelitian tentang aktivitas imunoregulasi C. salsa. Pertama, ekstrak C. salsa dilaporkan mampu merangsang produksi IgM dan IgG pada limfosit kelenjar getah bening manusia dengan dosis 0,1 persen, 1 persen, dan 10 persen (Maruyama et al., 2008a). Kedua, ekstrak air C. salsa dihilangkan dari konstituen dengan berat molekul rendah (PhG dan monoterpene) dengan membran dialisis 3500 Da (100 ug/mL), yang menunjukkan aktivitas merangsang produksi IgM pada sel B manusia. 25}} dan menginduksi sedikit proliferasi sel. Ini juga mempromosikan produksi IgG (50 ug/mL) dalam garis sel B plasma HMy-2 (Maruyama et al., 2007, 2008c). Namun, ekstrak air menunjukkan aktivitas yang berbeda pada garis sel yang berbeda. Ini menghambat proliferasi Namalwa garis sel limfoma Burkitt manusia pada lebih dari 1 ug/mL (Maruyama et al., 2008b, 2008c). Para penulis ini berspekulasi bahwa bahan aktif dalam ekstrak air adalah polisakarida, konstituen aktif Mw tinggi yang meningkatkan produksi IgM, dan konstituen aktif Mw tengah yang menghambat proliferasi sel (Maruyama et al., 2008d). Mekanisme imunoregulasi polisakarida tidak jelas dan perlu dipelajari lebih lanjut. Sebagian besar penelitian berfokus pada aktivitas polisakarida, namun laporan tentang oligosakarida terbatas. Ying Bai dkk. (2013) menemukan bahwa C. deserticola oligosaccharides CDOS (100 mg/kg) dapat secara signifikan meningkatkan proliferasi sel splenosit dan fagositosis makrofag pada tikus.
PhGs juga menunjukkan aktivitas imunomodulator dan antitumor dan manfaatnya sebagian besar didasarkan pada aktivitas anti-oksidan mereka. Acteoside menginduksi garis mirip makrofag J774. A1 secret IL-1, IL-6, dan TNF- pada 1-100 ng/mL, namun menunjukkan aktivitas sitotoksik pada 50 ug/mL (Inoue et al., 1998a). SAMP8 diobati dengan ekstrak etanol 70 persen C. deserticolav (echinacoside dan acteoside sebagai yang paling menonjol), pemberian oral selama 4 minggu, baik T naif dan sel pembunuh alami dalam darah dan populasi sel limpa meningkat secara signifikan (Zhang et al., 2014). C. tubulosa PhGs (echinacoside 26,64 persen , acteoside 10,19 persen , dan isoacteoside 1,71 persen ) menghambat pertumbuhan sel melanoma B16-F10 in vitro dan in vivo (200 dan 400 mg/kg), mekanisme yang terkait dengan mitokondria-dependent jalur pensinyalan dan imunoregulasi mungkin memainkan peran penting (Li et al., 2016a).
4.4. Kegiatan anti tumor
Acteoside adalah produk antioksidan alami, tidak seperti senyawa anti tumor lainnya. Menurut sebuah laporan, acteoside adalah inhibitor kuat protein kinase C, dengan nilai IC50 25 M (Herbert et al., 1991). Li dkk. (1997) menemukan bahwa (10 dan 20μmol/L) dapat meningkatkan morfologi sel MGc80-3 menuju normalisasi daripada dengan membunuh sel tumor dengan sitotoksisitas tinggi atau efek samping lainnya. Itu bisa menginduksi leukemia promyelocytic HL-60 degradasi DNA dengan nilai IC50 26,7 M (Inoue et al., 1998b). Kanker kolorektal adalah salah satu keganasan paling umum di dunia. Acteoside (25–100 M) mempromosikan apoptosis dengan mengatur pensinyalan HIPK2-p53 dalam garis sel kanker kolorektal manusia. Selain itu, penelitian in vivo lebih lanjut juga menemukan bahwa dapat menghambat pertumbuhan tumor mencit dan tingkat penghambatannya hingga 60,99 persen pada konsentrasi 80 mg/kg (Zhou et al., 2014). MTH1 adalah enzim yang paling penting untuk sanitasi kolam nukleotida, penelitian sebelumnya mengungkapkan bahwa echinacoside memiliki kemampuan untuk menghambat MTH1 (IC50=7.01 M) (Dong et al., 2015). Itu (20, 50, 100 M) menekan pertumbuhan sel adenokarsinoma pankreas SW1990 dengan mempromosikan generasi ROS, mengganggu potensi membran mitokondria, dan jalur protein kinase (MAPK) yang diaktifkan mitogen (Wang et al., 2016).
4.5. Kegiatan anti-peradangan
Respon inflamasi meliputi produksi NO, aktivasi fosfolipase A2, pembentukan ROS, pelepasan histamin pada neutrofil, makrofag, dan sel mast. NO memainkan peran penting dalam proses inflamasi yang diperantarai lipopolisakarida (LPS), TNF- atau IL-1. Di satu sisi, penting untuk mempertahankan fungsi seluler, di sisi lain, ia mampu menginduksi cedera inflamasi sebagai radikal reaktif. Faktor inti B (NFκB) dan protein aktivator-1 (AP-1) dikenal sebagai modulator inflamasi. Beberapa PhGs (Compound 1, 2, 24, 27, 46, 47, 52) (100 dan 200 M) dari C. deserticola menunjukkan aktivitas NO radikal, mereka menghambat produksi NO yang diinduksi LPS di cell line J774.1. Cistanoside K dan tubuloside B menghambat produksi NO yang diinduksi LPS dalam sel mikroglial tikus (sel BV-2) dengan IC50 14.94 dan 14,32 M (Xiong et al., 2000; Nan et al., 2013 ).
Makrofag adalah pemain kunci dalam peradangan. Acteoside (50, 100 M) dilaporkan memiliki kemampuan menekan aktivitas siklooksigenase COX-2 dan menghambat pembentukan prostaglandin E2 (PGE2), TNF-, dan NO pada makrofag peritoneum tikus yang distimulasi LPS (Dıaź et al. ., 2004). Lee dkk. (2005) menemukan bahwa acteoside (100 M) menghambat ekspresi NO sintase yang diinduksi LPS melalui blok AP-1 dalam garis sel makrofag RAW264.7. Beberapa penelitian melaporkan bahwa acteoside (10, 30, 100 M) menunjukkan aktivitas pelepasan -hexosaminidase yang bergantung pada dosis, asam arakidonat, dan pelepasan histamin dalam sel RBL-2H3 yang dirangsang oleh melittin. Mekanisme molekuler terkait dengan penghambatan kompetitif Ca2 plus fosfolipase A2 yang bergantung pada Ca2 dan down-regulation faktor Ca/nuklear sel T teraktivasi dan jalur pensinyalan JNK MAPK (Sim et al., 2006; Song et al., 2012; Yamada dkk., 2010). Sebagai penghambat NFkB, acteoside (30 dan 60 mg/kg, ip) menurunkan respon inflamasi paru pada model tikus cedera paru akut yang diinduksi LPS (J. Wang et al., 2015). Ini (30 mg/kg selama 15 hari, po) menurunkan regulasi ekspresi molekul adhesi antar sel -1 di glomeruli dan menekan akumulasi leukosit pada nefritis membran basal anti-glomerulus tipe bulan sabit pada tikus (Hayashi et al., 1994, 1996). Acteoside (200 mg/kg, ip) memiliki aktivitas anti-nosiseptif pada tikus yang mengalami cedera konstriksi kronis selama 14 hari melalui penekanan aktivasi mikroglial, anti-apoptosis dan antioksidan (Amin et al., 2016).
50 persen etanol C. deserticola (0.1, 0.3, 1.0 g/kg) menunjukkan efek anti-inflamasi, lapisan butanoik (0.1, 0,3 g/kg) dengan aktivitas yang lebih tinggi pada edema kaki yang diinduksi karagenan pada tikus SD. Para penulis berspekulasi bahwa sistem kinin tetapi bukan reseptor opioid dan sistem kekebalan terkait dengan proses ini (Lin et al., 2002). Ketika ekstrak C. tubulosa (54 mg/kg) digunakan dikombinasikan dengan fucoidan (18 mg/kg), efek sinergis diamati. NO, dan produksi PGE2 dihambat dalam model tikus inflamasi kantong udara yang diinduksi karagenan secara in vivo (Kyung et al., 2015). Campuran tersebut dianggap sebagai kandidat yang terbukti untuk meningkatkan pertumbuhan rambut dan mengobati ketombe dan peradangan kulit kepala (Shin et al., 2015; Seok et al., 2015). Ekstrak etanol 50 persen C. salsa menunjukkan efek anti-proliferatif pada tikus hiperplasia prostat jinak, melalui pengaturan sitokin inflamasi dan menekan rasio Bcl-2/Bax dan aktivasi caspase-3 (Chung et al., 2016 ).
4.6. Kegiatan hepatoprotektif
Dalam beberapa tahun terakhir, dilaporkan bahwa PhGs, seperti acteoside, echinacoside, 2′-acetylacteosid, isoacteoside, cistanoside A, dan tubuloside B memberikan efek hepatoprotektif positif melalui berbagai mekanisme, termasuk mengais radikal bebas, memblokir sitokrom P450 biotransformasi, dan memperkuat sistem pertahanan antioksidan, dll. (Xiong et al., 1998). PhGs (echinacoside 42,71 persen ± {{10}}.42 persen , acteoside 14.27 persen ± 0.18 persen , IC50=119.125 ug/mL), acteoside (IC{ {14}}.999 ug/mL) dan echinacoside (IC50=520.345 ug/mL) menghambat jalur pensinyalan TGF- 1/Smad di sel stelata hati, yang menunjukkan aktivitas hepatoprotektif in vitro(You et al., 2016). Acteoside (30, 100 mg/kg, sc) menunjukkan aktivitas hepatoprotektif terhadap CCl4-kerusakan hidup yang diinduksi pada tikus (Xiong et al., 1998), efek ini mungkin terkait dengan penurunan P{ {24}}Tingkat E1 dan antioksidan (Lee et al., 2004). Dalam model ini, echinacoside (50 mg/kg, ip) juga menunjukkan efek hepatoprotektif melalui aktivitas anti-oksidan dan radikal bebas (Wu et al., 2007). Echincoside secara signifikan mengurangi kadar alanin aminotransferase pada tikus D-galactosamine ditambah LPS yang disuntikkan ketika diberikan ip pada 60 mg/kg (X. Li et al., 2014). Cistanoside A mengurangi hepatotoksisitas akibat alkohol pada tikus dengan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan mitokondria (GST, SOD, dan CAT) dan enzim metabolisme energi (total ATPase, Na plus -K plus -ATPase, Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) , serta sistem pertahanan antioksidan, selain itu, menghambat apoptosis dan nekrosis hepatosit kultur primer melalui upregulasi Bcl-2 dan downregulasi ekspresi c-fos (Luo et al., 2014, 2016). Selain PhGs, polisakarida C. deserticola (0.11, 0.33, 1.00, 3.00 mg/mL, Mw=1300 kDa) yang mengandung asam galakturonat dalam proporsi yang lebih tinggi, dapat menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel lini HepG2, selain itu, itu (200, 600, 1800 mg/kg) menunjukkan aktivitas hepatoprotektif terhadap cedera hati yang disebabkan oleh alkohol pada tikus ICR (Guo et al., 2016).
4.7. Perlindungan kardiovaskular
Senyawa (1, 7, 24, 31, dan kankanosa) yang diperoleh dari ekstraksi metanol C. tubulosa menunjukkan aktivitas vasorelaksan pada strip aorta tikus yang diisolasi (Yoshikawa et al., 2006) . Kelompok Ko KM telah menemukan bahwa ekstrak metanol/etanol dari C. deserticola dapat merangsang kapasitas pembentukan ATP dengan meningkatkan fosforilasi oksidatif dalam sel H9c2 dan jantung tikus, sehingga melindungi terhadap cedera iskemia/reperfusi (I/R) miokard (Leung dan Ko , 2008; Wong dan Ko, 2013). C. deserticola PhGs (konten 71,7 persen) dianggap sebagai pengobatan konstituen yang efektif untuk cedera akibat IR pada tikus. Mereka tidak hanya secara signifikan mengurangi stres oksidatif pada jaringan miokard, seperti kadar MDA, dan meningkatkan aktivitas GSH-Px, SOD, tetapi juga meningkatkan regulasi protein terkait apoptosis Bcl-2/Bax dan down-regulated cleaved caspase{{ 16}} (Qian et al., 2016). Selain itu, ekstrak metanol Cistanches Herba (0,5 g/kg, 1,0 g/kg selama 3 hari, ig) meningkatkan status glutathione mitokondria jaringan ventrikel jantung, menurunkan kandungan Ca2 plus mitokondria, dan meningkatkan potensi membran mitokondria setelah cedera I/R pada tikus SD (Siu dan Ko, 2010). Statin adalah obat umum yang digunakan untuk mengoreksi dislipidemia, yang menyebabkan miotoksisitas. Ekstrak air Cistanches Herba (0–2000 ug/mL) memberikan efek perlindungan yang bergantung pada dosis dengan meningkatkan produksi ATP dan melalui jalur caspase-3 dalam sel otot rangka L6 yang diobati dengan simvastatin, namun, acteoside (0–160 M) hanya menunjukkan efek perlindungan yang lemah pada sel (Wat et al., 2016).
Acteoside (3-50 mol/L) meningkatkan kontraksi yang diinduksi fenilefrin tanpa mempengaruhi respon maksimum pada cincin utuh endotel, terutama melalui penghambatan sintase/pelepasan NO endotel dan aktivasi saluran K plus yang peka terhadap tetraetilamonium yang dimediasi NO (Tam et al. ., 2002). Selain itu, asupan jangka panjang 100 mg acteoside per hari pada pasien dengan risiko kardiovaskular secara signifikan menghambat agregasi trombosit (Campo et al., 2012, 2015).
Echincoside (30–300 M) meningkatkan relaksasi yang bergantung pada endotelium melalui jalur sinyal NO-cGMP pada cincin aorta tikus (He et al., 2009). Pada konsentrasi ini juga berpengaruh positif pada tikus hipertensi pulmonal hipoksia dan mekanismenya dekat dengan pembukaan saluran NO-cGMP-PKG-BKCa dan penurunan kadar Ca2+ intraseluler (Gai et al., 2015).
4.8. Kegiatan perlindungan saluran cerna
Cistanches Herba digunakan untuk mengobati sindrom iritasi usus dan sembelit. Oligosakarida dan galactitol dilaporkan sebagai komponen aktif utama dengan aktivitas pencahar pada model tikus ICR (Gao et al., 2015b). Jia menemukan bahwa pemberian oral ekstrak air C. deserticola (0.4 g/kg/hari, 2-3 persen PhGs, 65-70 persen polisakarida, 0,6-1 persen protein) mengurangi hiperplasia mukosa usus dan infeksi helicobacter pada tikus Tgfb1 Rag2 dan mekanisme aksi kemungkinan tergantung pada aktivitas kekebalan (Jia et al., 2012a). Setelah makan ekstraksi air C. deserticola (3,3 g/kg), peristaltik saluran pencernaan meningkat dan waktu buang air besar dipersingkat pada model tikus (Zhang et al., 2009).
Acteoside (ip, 120, 600 ug/hari) menunjukkan aktivitas perbaikan dalam model tikus kolitis akut dan kronis yang diinduksi dekstran sulfat natrium (DSS) terbukti memiliki hubungan dengan aktivitas anti-inflamasi dan antioksidan (Hausmann et al., 2007) . Acteoside (600 ug/hari, ig) menghambat kerusakan lapisan mukosa tikus yang diinduksi metotreksat, dengan mengurangi kedalaman ruang bawah tanah dan meningkatkan tinggi vili di duodenum, jejunum, dan ileum, dan dapat memberikan efeknya melalui aktivitas antiinflamasi (Reinke et al., 2015). Pada hewan ternak, tekanan penyakit, transisi pakan, dan faktor lingkungan semuanya mungkin dapat mengganggu usus. Giancamillo dkk. (2013) menambahkan acteoside (5 mg/kg) ke dalam diet babi, setelah 166 hari percobaan, stres oksidatif dan nitrosatif di mukosa berkurang, yang menunjukkan bahwa acteoside mungkin berguna dalam aditif pakan ternak. Acteoside (40 mg/kg, ig) menunjukkan efek perlindungan pada borok yang disebabkan oleh ligasi pilorus pada tikus dan menghambat aktivitas H plus -K plus -ATPase in vitro (IC50=60.98 ug/mL, omeprazole sebagai positif kontrol dengan IC50=30.24 ug/mL) (Singh et al., 2010).
Echincoside (25–100 ug/mL) meningkatkan ekspresi TGF- 1, menghasilkan stimulasi proliferasi sel dan mencegah apoptosis sel pada sel MODE-K epitel usus. Dalam model tikus kolitis yang diinduksi DSS, pemberian oral ekstrak echinacosida (20 mg/kg) secara signifikan menekan perkembangan kolitis akut (Jia et al., 2014a, 2014b, 2012b).
4.9. Kegiatan anti diabetes
Cukup banyak penelitian mengkonfirmasi efek anti-diabetes dari Cistanches Herba. Echinacoside dan acteoside (125 dan 250 mg/kg, ig) menekan peningkatan kadar glukosa darah postprandial dan meningkatkan toleransi glukosa pada tikus yang mengandung pati, menghambat a-glukosidase usus tikus, reduktase aldose lensa, dan usus manusia Aktivitas Malta in vitro (Morikawa et al., 2014). Mencit jantan db/db diberi ekstrak C. tubulosa (acteoside 2,66 persen, echinacosida 11,59 persen, total phenolic 66,29 ± 0.44 mg asam galat/g dan polisakarida 10,15 ± 0,26 persen, 4,55, 2,73, 0,91 g/ kg, ig), hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar glukosa darah puasa dan glukosa darah postprandial menurun secara signifikan, resistensi insulin dan dislipidemia membaik, tetapi tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar insulin serum atau kadar glikogen hati dan otot (Xiong et al. ., 2013). Ekstrak etanol C. tubulosa (echinacoside 25 persen, acteoside 9 persen, 400 mg/kg selama 14 hari, ig) secara signifikan menurunkan kadar kolesterol serum, meningkatkan ekspresi mRNA dari reseptor lipoprotein densitas rendah dan pemutusan rantai samping sitokrom P450 pada kolesterol tinggi tikus yang diberi makan. Acteoside dianggap sebagai senyawa efektif utama (Shimoda et al., 2009). Wong dkk. (2014) menunjukkan bahwa ekstrak etanol Cistanches Herba (1,5, 15, 45 mg/kg, ig) secara signifikan menurunkan berat badan dan meningkatkan sensitivitas insulin tikus diabetes, kemungkinan melalui pelepasan mitokondria dan peningkatan konsumsi energi.
4.10. Kegiatan anti osteoporosis
Osteoporosis adalah penyakit penuaan yang ditandai dengan massa tulang yang rendah, yang paling sering terlihat pada tahap pascamenopause. Defisiensi estrogen dianggap sebagai penyebab utama pengeroposan tulang pada wanita pascamenopause. Sebuah penelitian telah melaporkan bahwa ekstrak air Cistanches Herba (ig,100 dan 200 mg/kg) membalikkan keropos tulang dan mencegah osteoporosis tikus betina, yang dikaitkan dengan peningkatan tulang kepadatan mineral, kandungan mineral tulang, beban maksimum, perpindahan pada beban maksimum, tegangan pada beban maksimum (Liang et al., 2011). Studi ekstensif telah dilakukan untuk menjelaskan mekanisme, termasuk upregulasi alkaline phosphatase, protein morfogenetik tulang-2, dan ekspresi mRNA osteopontin serta beberapa gen terkait metabolisme tulang, misalnya Smad1, Smad5, TGF{{7} }, dan TIEG1 (T. Li et al., 2012; Liang et al., 2013). Kelompok penelitian Yang menunjukkan bahwa konsentrasi echinacoside dari 0,01 hingga 10 nmol/L dapat secara signifikan merangsang regenerasi tulang melalui peningkatan aktivator osteoprotegerin/reseptor rasio NFκB ligan (OPG/RANKL) dalam sel MC3T3-E1 (F. Li et al. , 2012). Penulis menyimpulkan bahwa echinacoside (30, 90, 270 mg/kg selama 12 minggu, ig) dapat secara efektif mencegah osteoporosis yang disebabkan oleh defisiensi estrogen pada model tikus yang diovariektomi (Li et al., 2013). Fang dkk. (2015) menemukan bahwa echinacoside (0,1, 1,0, dan 10 nmol/L) mendorong proliferasi sel osteoblas tikus melalui aktivasi jalur sinyal extracellular regulated protein kinase (ERK)/bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) .
Chen dkk. (2007b) telah melaporkan bahwa polisakarida Cistanches Herba (50 dan 100 mg/kg, ip) dapat meningkatkan transisi siklus sel sumsum tulang dan pemulihan fungsi hematopoietik pada tikus anemia yang mengalami depresi sumsum tulang, mempercepat hematogenesis pada galur rubrum dan galur makronukleus.
4.11. Aktivitas antioksidan
PhGs dari Cistanches Herba dianggap sebagai bahan yang efektif untuk aktivitas anti-oksidatif. Karena struktur hidroksi fenoliknya, PhGs dapat bertindak sebagai antioksidan melalui kombinasi langsung dengan radikal bebas dan mengaktifkan sistem pertahanan antioksidan. Efek antioksidan senyawa ini meningkat dengan jumlah gugus hidroksil fenolik (Xiong et al., 1996). Kerusakan oksidatif sangat terlibat dalam berbagai patogenesis seperti peradangan, penuaan, kanker, dan sebagainya. Radikal bebas dapat menyebabkan cedera jaringan dan echinacoside (2, 10, 50, 125 mg/kg, ip) dapat melindungi terhadap cedera paru akut yang disebabkan oleh asam oleat melalui radikal bebas pada tikus (Zhang et al., 2007). Radikal bebas sebagai promotor proses penuaan pada manusia, echinacosida (1, 20, 50, 100 M) menunjukkan aktivitas anti oksidan dengan memicu sel dari fase G1 untuk memasuki fase S dan G2, efektif menurunkan kadar ROS dan melindungi sel dari kerusakan DNA pada model sel MRC fibroblastik paru-paru embrio manusia (Xie et al., 2009).
4.12. Aktivitas biologis lainnya
Ekstraksi C. deserticola (acteoside 5,6 persen , echinacosida 33,3 persen , 0.25, 0.50, 1.00 g/kg) menunjukkan efek anti-kelelahan, peningkatan waktu berenang yang dipaksakan tikus ICR, secara signifikan menurunkan kadar kreatin kinase serum, laktat dehidrogenase dan asam laktat, sebaliknya, secara signifikan meningkatkan kadar hemoglobin dan glukosa (Cai et al., 2010). Asam lemak, asam elaidic, dan asam palmitat dari C. sala menunjukkan efek menekan aktivitas mutagenesis yang diinduksi SOS (Shimamura et al., 1997). Ekstrak etanol C. deserticola, etil asetat, butanol, dan fraksi air dilaporkan memiliki efek sedatif dan fraksi air menunjukkan aktivitas terbesar (Lu, 1998). Fraksi butanoat C. tubulosa menunjukkan efek anti-mikroba pada Escherichia coli (Adnan et al., 2014). Studi tersebut melaporkan bahwa Cistanches Herba memiliki aktivitas penekan obesitas melalui peningkatan konsumsi energi (Wong et al., 2015).
Acteoside dapat meringankan hiperurisemia pada model tikus hiperurisemia yang diinduksi kalium oksonat dengan menghambat aktivitas xanthine dehydrogenase dan xanthine oxidase (Huang et al., 2008). Wang dkk. (2015) menyelidiki efek echinacosida pada fungsi hematopoietik pada tikus depresi sumsum tulang yang diinduksi FU 5-, data menunjukkan bahwa echinacosida dapat mendorong pemulihan fungsi hematopoietik sumsum tulang dengan aktivasi jalur GM-CSF/PI3K. Echincoside dilaporkan memiliki aktivitas anti-penuaan, mekanisme ini terkait dengan penurunan regulasi ekspresi p53 (Zhu dan Wang, 2011). Tindakan farmakologis utama Cistanches Herba dirangkum dalam Tabel 5.
5. Studi Farmakokinetik
Meskipun Cistanches Herba mengandung banyak konstituen kimia, studi farmakokinetik senyawa ini berfokus pada echinacosida dan akteosida karena kandungannya yang tinggi dan aktivitas farmakologi yang jelas. PhGs biasanya diberikan secara oral. Penyerapan oral yang buruk diamati pada model monolayer sel Caco-2 (Y. Gao et al., 2015a). Ada pendapat yang berbeda tentang penyerapan PhGs. Shen melaporkan bahwa echinacosida merupakan substrat dari P-glikoprotein (P-GP), verapamil dan minyak cengkeh dapat meningkatkan penyerapan ehinacoside. Mekanisme yang efek peningkatannya bisa berupa eksositosis penghambatan P-GP dan perubahan membran mukosa usus dari fase lipid (Shen et al., 2015). Tanino dkk. (2015) memberikan kesimpulan sebaliknya bahwa transpor echinacosida dan akteosida tidak relevan dengan P-GP. Glukosa trans-porter-dependent memainkan peran penting dalam kemajuan ini. Polisakarida Cistanche juga kurang diserap oleh sel Caco-2 (Qi et al., 2010). Adalah penting bahwa lebih banyak penelitian dilakukan untuk menjelaskan mekanisme penyerapan Cistanches Herba.
Pemberian akteosida oral pada 40 mg/kg menghasilkan parameter farmakokinetik berikut: Cmax, 312,54 ± 44,43 ng/mL; Tmax, 17,4 ± 10,2 menit; T1/2, 63 ± 13,8 menit; AUC0–5 jam, masing-masing 364,67 ± 76,05 ng/(mL*h). Bioavailabilitas absolut acteoside sekitar 1 persen dan rasio pengikatan protein plasma tikus sekitar 60 persen dengan metode dialisis ekuilibrium (Wen et al., 2016). Konsentrasi obat darah rendah dan metabolisme yang relatif cepat diamati. Acteoside dengan cepat diserap dan didistribusikan secara luas di berbagai jaringan, termasuk usus, lambung, paru-paru, otak, dll. Konsentrasi tertinggi terdeteksi di usus dan paru-paru, diikuti oleh lambung, otot, dan jaringan lain. Perlu dicatat bahwa acteoside didistribusikan secara luas di semua bagian jaringan otak, namun mekanismenya untuk melintasi sawar darah-otak tidak diketahui (Wen et al., 2016). Lei pertama kali melaporkan bahwa metabolisme PhGs terutama terjadi di usus besar tetapi tidak di lambung dan usus. PhGs selalu diberikan sebagai formulasi oral dan berinteraksi dengan mikrobiota usus di usus. Acteoside terdiri dari empat bagian kimia: asam caffffeic, hydroxytyrosol, glukosa, dan kelompok rhamnose. Di bawah mikrobiota usus, acteoside dimetabolisme menjadi komponen aktif lainnya melalui hidrolisis, isomerisasi, hidrogenasi, dehidroksilasi, metilasi, asetilasi, hidroksilasi, dan metoksilasi. 14 metabolit diidentifikasi, di antaranya asam caffeic dan hydroxytyrosol dilaporkan memiliki aktivitas biologis, bahkan lebih dari acteoside (Cui et al., 2016). Qi dkk. (2013) melaporkan bahwa 35 metabolit acteoside dalam urin tikus terdeteksi oleh UPLC/ESI-QTOF-MS dan jalur metabolisme acteoside diusulkan. Metilasi lebih mudah terjadi pada proses metabolisme in vivo. Sejumlah kecil acteoside ditemukan dalam urin, empedu, atau feses, menunjukkan metabolisme yang ekstensif pada tikus (Wen et al., 2016).
Penyerapan echincoside mirip dengan acteoside. Bioavailabilitas oral echinacoside dideteksi dengan HPLC-UV, pemberian oral tunggal 100 mg/kg echincoside mendapat Cmax, 612,2 ± 320.4 ng/mL; Tmaks, 15,0 menit; T1/2, 74,4 menit; AUC0–6 jam, 60704,9 ng min/mL dan bioavailabilitas absolut echinacosida adalah 0,83 persen (Jia et al., 2006). Li dkk. (2015) menemukan bahwa echinacosida stabil dalam simulasi jus lambung dan jus usus. Di bawah bakteri usus manusia, echinacoside menghasilkan berbagai metabolit sekunder, seperti acteoside, HT, 3-asam hydroxyphenylpropionic, dll. Itu bisa berubah menjadi acteoside oleh reaksi deglikosilasi di -Glucosidase (Lei et al., 2001; Zhao dkk., 2011). Metabolisme yang cepat dan ekstensif dapat berkontribusi pada bioavailabilitas yang rendah.
6. Diskusi dan perspektif masa depan
Cistanches Herba sebagai ramuan tonik, telah menjadi salah satu ramuan tonik 'ginjal-yang' yang paling banyak digunakan di Cina selama ribuan tahun. Mereka telah menarik minat yang berkembang dalam beberapa tahun terakhir karena aktivitas biologis yang signifikan, imunomodulator, anti-kanker, anti-oksidan, anti-inflamasi dan efek terapi hepatoprotektif, dll, terutama efek neuroprotektif. Studi modern menunjukkan bahwa kerusakan dan gangguan fungsional sumbu kelenjar target hipotalamus-hipofisis, termasuk kelenjar adrenal, tiroid, dan gonad, adalah mekanisme patologis utama 'sindrom defisiensi ginjal-yang'. Hipotalamus dianggap sebagai poros untuk menghubungkan neuroendokrin dengan sistem kekebalan (Shen, 1999). Cistanches Herba sebagai ramuan tonik 'ginjal-yang' mengambil bagian dalam jaringan neuroendokrin-imun, yang terkait dengan efek neuroprotektif dan imunomodulasi; menyembuhkan kekurangan Yang, disfungsi ereksi, dan wanita dengan menstruasi tidak teratur, yang terkait dengan aktivitas pengaturan endokrin; menyembuhkan nyeri pinggang dan lutut, yang berhubungan dengan aktivitas anti-osteoporosis dan anti-kelelahan; melembabkan usus dan merilekskan usus, yang berhubungan dengan aktivitas perlindungan saluran cerna.
Dalam aplikasi klinis, Cistanches Herba menunjukkan beberapa aktivitas. Pada bagian 4.2, kapsul glikosida C. tubulosa (Memoregain®) memiliki khasiat mengobati pasien AD ringan dan sedang (Guo et al., 2013); Pada bagian 4.5, glikosida echinacosida yang dikombinasikan dengan fucoidan dapat mencegah kerontokan rambut dan peradangan kulit kepala (Seok et al., 2015). Selain herbal tunggal, senyawa yang mengandung Cistanches Herba juga dapat digunakan secara klinis. Bushen Huoxue Granule, Cistanches Herba sebagai komposisi aktif penting membawa perbaikan pada orang dengan penyakit Parkinson (M. Li et al., 2016).
PhGs menunjukkan efek neuroprotektif yang kuat, berdasarkan aktivitas anti-oksidan, aktivitas anti-apoptosis, aktivitas anti-inflamasi. PhGs mungkin menjadi kandidat potensial untuk mengobati beberapa penyakit. Namun, karakteristik farmakologisnya yang jelas seperti permeabilitas yang buruk, metabolisme yang cepat dan ekstensif di usus, merupakan teka-teki yang belum dipecahkan oleh para ilmuwan. Cara kerja yang tepat dari induk dan metabolit masih sulit dipahami dan perlu mendapat perhatian khusus di masa depan. Polisakarida sebagai penyusun aktif lainnya sulit dicerna oleh tubuh manusia. Baru-baru ini, banyak laporan menunjukkan bahwa polisakarida makanan dapat difermentasi menjadi asam lemak rantai pendek untuk menghasilkan manfaat bagi mikrobiota usus. Tidak ada cukup bukti untuk menunjukkan mekanisme kerja polisakarida Cistanches (Gbr. 1).
Kesimpulannya, Cistanches Herba adalah makanan nutraceutical dan fungsional, serta berpotensi mewakili sumber yang berharga untuk senyawa bioaktif dan aplikasi farmasi. Informasi yang disajikan dalam tinjauan ini dapat menjadi dasar untuk memberikan pengetahuan yang memadai untuk studi dan pengembangan di masa depan serta eksploitasi komersial Cistanches Herba. Meskipun demikian, masih banyak tantangan yang perlu diselesaikan guna mempermudah pengembangan jamu sebelum disetujui dan dipasarkan sebagai produk farmasi yang aman.
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini didukung oleh Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional China (Hibah no. 81630106) dan Program untuk Cendekiawan Changjiang dan Tim Riset Inovatif di Universitas (NO. IRT_14R41).
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai publikasi makalah ini.
Dari: ' Cistanches Herba: Tinjauan tentang sifat kimia, farmakologi, dan farmakokinetiknya' oleh Zhifei Fua,b, dkk
---Journal of Ethnopharmacology 219 (2018) 233–247
